皮肤病药理学PPT课件.ppt

皮肤病药理学,内容,皮肤的结构影响皮肤药物吸收的主要因素治疗皮肤病的两大类主要的药物几种常见皮肤病的治疗,一皮肤的结构、功能,皮肤结构图：,皮肤的主要功能:,防御体温调节感觉和免疫反应,表皮组成,角质层角质蛋白表达异常是许多皮肤病的特征，包括常见的银屑病和鱼鳞病。黑色素细胞层黑色素细胞能遮挡紫外线，保护真皮及深部组织免受辐射损伤。如色素脱失导致的白癜风。朗格汉斯细胞层一般面颈部较多，掌跖部较少，参与免疫反应。默克尔细胞层具有非神经末梢介导的感觉作用。,二影响皮肤药物吸收的主要因素,1、角质层外源性物质通过皮肤的主要屏障是角质层，通过这一最外层是透皮吸收的限速的步骤。可以表达为以下公式：J=Cvrh*Km*D/XJ=吸收率Cvrh=药物在赋形中的浓度，Km=分配系数D=弥散系数X=角质层的厚度2、生理因素主要包括：水化作用，封闭作用；年龄，皮肤的完整性，温度等。,例如：一些药物，包括二甲基亚砜（DMSO)、丙二醇和尿素可增加药物的皮肤的渗透力。创伤或有疾病的皮肤会明显的造成吸收增加或者减少。银屑病表皮增厚阻碍局部的用药吸收，而湿疹破损的部位吸收增多。实际上吸收量大也能导致全身毒性，例如，强效局部类固醇的全身吸收可引起下丘脑-垂体-肾上腺轴的抑制。,3、赋形剂大多数的局部用药是通过基质或赋形剂作用于皮肤。局部用药赋形剂的选择很大程度影响药物的吸收。赋形剂的分类：单相（粉末、油脂、液体）、双相（混合洗剂）、三相（冷霜）。,新型的赋型剂包括脂质体和微粒，脂质体是以水为媒介的磷脂球壳，这样可以提高药物在皮肤的生物利用度，另外更容易通过表皮屏障。,三治疗皮肤病的两大类主要药物,糖皮质激素类视黄醛衍生物类,糖皮质激素类,1、局部应用：从1951合成年氢化可的松不久，就认识到局部应用糖皮质激素是治疗皮肤病的有效药物。50年代中期合成强效的卤化糖皮质激素，随着适宜的赋形剂的研制，这些制剂迅速成为治疗炎症的皮肤病的药物。局部糖皮质激素按其效应由强到弱的顺序分为七类：,治疗方法：一般根据皮肤病的严重程度和病变的部位选择类固醇，通常开始用较强的类固醇，随后用强度略弱的。通常，氢化可的松或其等效的药常用于面部，腋窝或腹股沟处。另外，糖皮质激素可发生快速的耐受性，换成不同或者不常用的糖皮质激素可减少耐受性的发生。,糖皮质激素病损内注射常用去炎松的不容制剂曲安奈德、已安奈德。病损内注射类固醇对脂肪层炎症，如头皮炎症性脱发尤为有效。毒性和检测：包括局部和全身的毒性。局部的包括：皮肤的缩纹，毛细血管的扩张，口周炎，酒渣鼻等。皮肤的缩纹是在糜烂部位最常见的。应该避免在脸部使用卤化的糖皮质激素。为了减少萎缩的发生，曲安奈德在脸部的使用总剂量常维持在13mg/ml.,2、糖皮质激素类全身应用,糖皮质激素的全身疗法一般用于一些严重的皮肤病（表65-2），一般来讲，最好用于暂时性疾病的紧急治疗或用于危及生命的皮肤病。,尽管有时每天分次给药可提高疗效，但开始时强的松一般常用晨服疗法和隔日疗法。冲击疗法，即每天静脉大剂量给与琥珀酸钠甲泼尼龙，用于治疗顽固性的坏疽性脓皮病，寻常型天疱疮，累及器官的系统性红斑狼疮等。常用剂量为23小时内给与0.51克。,视黄醛衍生物类,视黄醛类衍生物包括天然化合物和人工合成的具有维生素A活性的视黄醇衍生物。在最初时维生素A影响上皮细胞的副作用而停止使用。后来合成了一些有特殊疗效和降低了毒性的药物，分为三类：第一代，包括维生素A（全反式视黄酸）异维A酸（13-顺式-视黄酸）、阿利酸。第二代包括尾部环化转变成的阿维A酯和它的代谢物阿维A。第三代称为芳酸维A酸，含他佐罗汀，贝沙罗汀。阿达帕林是奈甲酸的衍生物，有阿维A酸类似的结构，但其化学结构并不完同上述的结构吻合。,视黄醛类衍生物,维A酸的结合机理：维A酸的受体+转录因子受体-配体结合物并与靶基因的启动因子结合基因产物形成。某一特定的维A酸的结构决定它与那种受体结合，因而产生什么样的药理作用。维A酸治疗有效的皮肤病：,座疮（例如丘疹性痤疮、鱼鳞病、毛发性糠疹）,皮肤癌（例如基底细胞癌、鳞状细胞癌）,癌前病变（例如日光角化症、黏膜白斑）,银屑病（寻常型银屑病、浓疮性、红皮型）,其他（各种疣、扁平型苔癣、结节病）,四几种常见皮肤病的治疗,瘙痒过敏性皮炎银屑病座疮感染传染雄激素性脱发,1.瘙痒,定义：瘙痒可见于各种皮肤的异常，例如是皮肤干燥引起的瘙痒，治疗因疾病的差异很大。,瘙痒的治疗药物和方法,胆固醇沉积性瘙痒应该用考来烯胺，熊去氧胆酸，昂当司琼。近年资料显示，纳美芬20mg每日两次对沉积性瘙痒有效。紫外线B对尿毒症性皮肤瘙痒最有效。痒疹很常见，表现为皮肤出现痒的团块的皮肤病，除局部和病灶内使用类固醇外，纳曲酮每天50mg对痒疹有用。,2.过敏性皮炎,定义：是一种起源于婴儿，儿童期炎症性皮肤病，可一直持续到成年期。特点：出现痒性斑丘疹。分为三期：急性皮肤损害包括痒性的斑丘疱疹、风团。亚急性（丘疹和团块有表皮的脱落）慢性（团块比较厚而且干燥）治疗：水化皮肤，减少微生物的繁殖，控制瘙痒，减少炎症的反应，去除病因。,过敏性皮炎的药物治疗,1.糖皮质激素局部应用糖皮质激素可以缓解炎症，强效的糖皮质激素主要用于手足慢性严重的皮肤损害。低效的非氟化局部用糖皮质激素短期用于面部。2.抗组胺药非镇静类：西替利嗪、氯雷他定、盐酸非那定。镇静类：盐酸羟嗪（ATAAX），异丙嗪，苯海拉明，赛庚定。多赛平是三环类抗抑郁药，也有抗组胺的镇静作用，可用5%多赛平与轻中效的类固醇合用有效。缓解严重的瘙痒。,例如扎鲁司特20mg每天两次对一些病人有帮助。4、免疫抑制剂他克莫司-84年日本筑波大学从链霉菌铁杉脂素分离得到。与T细胞的细胞内受体结合，干预过敏性皮炎细胞因子介导的活化过程。已用于肾、肝和心脏移植局部用药正临床试验，对顽固性过敏性皮炎显示良好疗效。,3、白三烯受体拮抗剂,银屑病,3.银屑病,定义：银屑病是皮肤免疫反应介导的炎症引起的皮肤过度增生。临床上导致鳞屑性红斑（肘、膝盖、头皮）。银屑病治疗：局部用药（1）润滑剂、角质松解剂尿素或水杨酸（2）煤焦油，煤焦油+290-320nm紫外线（UVB）2%-5%煤焦油软膏+UVB（伐克曼疗法），提高亚红斑UVB的疗效。焦油副作用：毛囊炎。,（3）钙泊三烯-维生素D同类物，临床上钙泊三烯以软膏制剂，每天2次用于躯体斑块型银屑病的治疗。用药后多数病人症状改善，此药比皮质类固醇倍他米松17戊酸酯更有效。（4）地蒽酚地蒽酚的抗银屑病的机制尚未明，推测可能与灭活线粒体而抑制细胞呼吸关。地蒽酚在C10部位有以氧化的中心，导致降解物的产生。是衣服和皮肤染色，（副作用）,是第一个用于治疗银屑病的局部用维A酸，他佐罗汀可以与三种维A酸受体家族的受体结合。作用机制：可以抑制小鼠与细胞增殖和增生有关的鸟氨酸脱羧酶活性。在细胞水平，他佐罗汀可以减少上皮细胞的炎症反应标志物，抑制角质细胞角化。他佐罗汀每天一次涂于干燥皮肤，可单独使用，也可以与其他类固醇的激素联合用于治疗局限性的银屑病。副作用：瘙痒，皮肤刺激。病人必需避免用药部位用药后立即暴露在日光或日光下。怀孕的妇女避免使用。,（5）他佐罗汀（TAZORAC）,（1）细胞毒性药物：代表药物-甲氨蝶呤作用机制：抑制皮肤免疫反应细胞，主要是T细胞通过抑制免疫反应。甲氨蝶呤缓解皮肤的炎症反应和增生。临床应用：甲氨蝶呤可以治疗很多病，例如银屑病，寻常天疱疮等。（2）阿昔曲丁/阿昔曲丁+PUVA（补骨脂-紫外线A）阿昔曲丁是阿维A酯的主要代谢物，这两种药物都能有效用于治疗包括脓疱性银屑病和红皮性在内的银屑病。阿昔曲丁是强烈的致畸药。禁止用于怀孕的妇女和停止用药后至少三年内有怀孕可能的妇女。,银屑病的全身用药,（3）环孢素环孢素可以抑制与银屑病的病理生理有关的朗格汉斯细胞对抗反应和肥大的细胞退化。不良反应：肾功能损害和高血压。（4）光化学疗法PUVA:补骨脂和UVA定义：8-甲氧补骨脂（P）和UVA治疗严重的银屑病病，简称PUVA。作用机制:口服PUVA的作用光谱在320335nm之间产生两种特征性光反应。I型反应参与DNA中不依赖氧单功能和双功能加和物，型反应为氧依赖性的，参与激发的能量转化为分子氧。临床应用：美国和英国已进行PUVA治疗银屑病的研究，并获得90%的初步的成效。,4.座疮,局部用药：维A酸和抗生素维A酸作用：抑制毛囊上皮细胞的增生，减少初发粉刺形成时的角化过度，抑制炎症反应，增加其他局部用药物的穿透性。全反式维A酸-角质松解剂，可减少粉刺，理论上有致畸性，临床大多不用于孕妇。阿达帕林-人工合成的维生素A复合物，可以抑制炎症的反应。他佐罗汀-最新的治疗座疮的维A酸。维A酸+抗菌剂联合使用疗效优于单独使用，常规抗生素：红霉素、克林霉素、过氧苯甲酰。3%红霉素+5%过氧苯甲酰混合克服座疮杆菌药。,座疮的全身用药,包括维A酸、激素和抗生素（1）异维A酸-用于严重的难治性座疮的治疗。改善座疮四种异常：减少皮脂分泌，使成熟的囊泡上皮细胞正常化，减少座疮杆菌数量，减轻炎症反应。经典剂量：1mg/kg/天，连续4-5个月。常见副作用：皮肤干燥、干眼症、鼻出血，脱发和头痛。重要副作用：致畸作用。女性患者使用前口服避孕药并且怀孕测试为阴性，用药期间以及停药一个月内不能献血。（2）激素疗法-月经前座疮的成年妇女，成年后发作或座疮主要长在颈部、下巴及下面部的座疮患者。螺内酯，100-200mg天。,（3）抗生素-减轻炎症反应的同时减少座疮杆菌的克隆。常用：四环素、红霉素、甲硝唑。四环素-抑制炎症作用，减少化学趋化因子，减慢座疮中的中性粒细胞的浸润，同时具脂溶性可穿透油腺。四环素衍生物：米诺环素、多西环素。米诺环素比四环素更容易被胃肠道吸收，同时对光不敏感，但其副作用有眩晕、皮肤黏膜色素沉着。多西环素主要缺点是对光敏感，所有四环素类抗生素，随着使用时间的延长女性患者都会产生阴道念珠菌病。红霉素，与四环素类似，为脂溶性并且具有抗炎作用。主要缺点是座疮杆菌产生耐药性。,细菌感染（系统的使用抗生素对绝大多数的感染有效）病毒感染(阿昔洛韦和伐昔洛韦常用于治疗皮肤粘膜的单纯性疱疹。鬼臼树脂用于治疗湿疣）真菌感染病名局部治疗口服用药局部体癣吡咯，丙烯胺广泛性体癣灰黄霉素、特比萘芬、伊曲康唑、氟康唑足癣吡咯，丙烯胺灰黄霉素、特比萘芬、伊曲康唑、氟康唑甲癣灰黄霉素、特比萘芬、伊曲康唑、氟康唑局部念珠菌病吡咯局部花斑癣吡咯，丙烯胺广泛性花斑癣酮康唑、伊曲康唑、氟康唑广泛性皮肤黏膜念珠菌病酮康唑吡咯（咪康唑、益康唑）丙烯胺（特比奈芬）,5.感染,6.传染,体外寄生虫传染，例如体虱、疥癣。药物治疗：六氯苯-抗体外寄生虫，涂在干燥皮肤，不能洗澡后立即使用，避免污染眼睛、嘴、伤口。扑灭司林：对体外的寄生虫很有效。伊维菌素对疥疮的治疗很有效。,7.雄激素性脱发,雄激素性脱发-常见的男女性脱发形式。治疗药物：米诺地尔-治疗高血压药物，并且发现与多毛症有关。局部使用剂型是2%溶液和5%溶液。作用机制：米诺地尔可以使毛囊体积增大，头发变粗，刺激并延长头发的生长周期，使头发数量增加。使用：2%米诺地尔用于治疗两性雄激素性脱发。2%与5%的溶液使用方法相同，1ml/次，2次/天，连续使用至少4个月。常见副作用：过敏性皮炎和刺激性皮炎