0102纯化水系统验证方案.doc

纯 化 水 系 统验 证 方 案（ 2006 年度）吉 林 省 元 亨 生 物 技 术 有 限 公 司年 月 日批准 年 月 日实施一、 验证方案的名称：纯化水系统验证方案二、 验证方案文件编号：SMP-YZ-0102-00 三、验证方案的起草与审核：见下表项 目姓 名职 务签 名日 期起草人 郭东 工程部年 月 日复核人 胡艳玲质管部QC年 月 日复核人 李鸿儒 工程部部长年 月 日复核人裴春生 生产技术部经理年 月 日批准人 王奎质管部经理年 月 日 以上签名表示你对验证方案已审阅并同意执行。 四、验证方案的审批：纯化水验证方案经验证小组审核后，同意该方案内容。 验证小组组长： 日 期： 年 月 日目 录1. 验证目的2. 范围验证范围3. 小组成员及职责4. 设备基本情况4.1 概述4.2 原理4.3 基本情况4.4 验证依据及采用文件4.5 验证所需仪器及设备 5. 验证内容5.1 预确认5.2 安装确认5.3 运行确认5.4 性能确认5.4.1 性能确认周期5.4.2 取样点及取样频率5.4.3 检测方法5.4.4 标准5.4.5 异常情况处理程序6.验证报告的总结7.验证周期8.附件32-32一 验证目的：为确认纯化水系统能正常运行，设备各项性能指标符合设计要求，特此制订本验证方案，对该系统进行验证二 验证的范围：纯化水系统进行验证三 验证小组及职责3.1 验证小组部 门姓 名职 位签 名日 期质管部经理孙明组长 年 月 日 生产技术部李县斌生产技术部经理 年 月 日质管部胡艳玲QC主管 年 月 日工程部李鸿儒工程部部长 年 月 日3.2职责：部 门负责人职 责生产技术部李县斌起草验证方案，指导验证，参与验证方案的制定，实施验证，同时培训、考核人员，起草生产有关规程，收集验证资料、数据会签验证报告。质管部胡燕玲审阅和审核验证方案、检验方法验证、取样、检验、环境检测、报告、结果评价。工程部李鸿儒设备公用工程系统的预确认，培训操作人员，安装及验证中提供技术服务。质管部孙明验证小组组长，负责验证工作，批准验证方案及验证报告。4.设备基本情况:4.1 概述水是药品生产中广为使用的一种原料，也可用来清洗设备和工具。因此，水的质量直接关系到药品质量。 我公司制水系统分为原水预处理系统，反渗透，纯化水输送、分配四部分。纯化水系统制备的纯化水应符合中华人民共和国兽药典（2005版）要求（理化指标）。4.2 原理 纯化水的制备由原水预处理、反渗透系统两部分组成.4.2.1 饮用水预处理4.2.1.1 机械过滤器的作用是初步除去饮用水中的悬浮物质。4.2.1.2 活性炭过滤是利用活性炭吸附原理，去除水中的有机物以及余氯等。4.2.2反渗透法：利用反渗透膜的半透膜特性，脱盐及去除有机物。4.3 基本情况本系统的原水采用深水井，符合饮用水标准。原水经机械过滤器、活性炭过滤器、软化水过滤器除去大部分悬浮颗粒、胶体物质、余氯及水中绝大部分二、三价阳离子。经预处理的软化水经高压泵加压进入反渗透系统。反渗透系统脱盐率98%以上。4.3.1流程原理图：活性炭过滤机械过滤 饮用水水源过滤一级反渗透级间水罐二级反渗透各用水点纯化水储罐 紫外杀菌灯4.3.2纯化水制取设备纯化水处理系统主要设备规格型号表设备名称设备型号规 格功 率数量备 注机械过滤器600Q=6m3/h1不锈钢活性炭过滤器600Q=6m3/h1不锈钢精密过滤器Q=6m3/h1不锈钢高压泵D40530018P10Q=5.5m3/h h=115m4KW1不锈钢反渗透装置JN2Q=2m3/h1不锈钢输送泵MCX80/36-TQ=28.8m3/h h=35m0.6KW1不锈钢格兰富泵级间水箱V=1m31不锈钢微过滤器903Q=2m3/h1外壳：不锈钢纯化水储罐V=2.0m31不锈钢再生泵103型0.75KW2塑料泵再生溶液箱V=200L1PVC5.验证内容5.1预确认5.1.1质管部根据中华人民共和国兽药典（2005版）的要求制定纯化水质量标准与检验规程。5.1.2工程部提供的文件5.1.2.1提供纯化水系统流程原理图(附后)，标明所有设备、部件、控制和监测仪表，并编号备查。5.1.2.1.1设备和仪表编号见表设备名称设备编号设备名称设备编号机械过滤器JX-05-02-001高压泵JX-05-02-001活性炭过滤器JX-05-02-001中间水泵（再生泵）JX-05-02-001反渗透装置JX-05-02-001循环泵JX-05-02-001精密过滤器JX-05-02-001清洗泵（再生泵）JX-05-02-001级间水储罐JX-05-02-001纯化水储罐JX-05-02-0015.1.2.2本系统中的机械过滤主要是去除悬浮物，过滤柱内装有石英砂,活性炭过滤器主要是去掉有机物和余氯。反渗透装置的反渗透膜主要去除水中各种离子并可进一步去掉以上各种杂质，有机物和微生物等。运行过程为：机械过滤、活性炭过滤、反渗透装置监测点：总入水口、总回水口、纯水储罐5.1.3系统中所采用设备的详细规格说明5.1.3.1纯化水制取设备的基本要求5.1.3.1.1机械过滤器能反冲洗。5.1.3.1.2活性炭过滤器为有机物集中地，为防止微生物污染，能反冲。5.1.3.1.3反渗透装置在进口处安装3.0m的精密过滤器。5.1.3.4对管路及分配系统的基本要求保证循环、避免死角，管路要有一定坡度，防止积水。5.1.3.4.1 304不锈钢管材内壁电抛光并做钝化处理。管道采用热熔式氩弧焊焊接连接。制水设备之间用PVC管连接。5.1.3.4.2循环系统阀门采用不锈钢聚四氟乙烯隔膜阀，卫生夹头连接。PVC管系统采用PVC球阀。5.1.3.4.3管道有一定的倾斜度，便于排除存水。5.1.3.4.4管道采取循环布置,回水流入储罐，可采用串联连接,便于安装。阀门处的死角段，长度不得大于6倍管径。5.1.3.5贮水罐的基本要求5.1.3.5.1 304不锈钢制作，内壁电抛光并做钝化处理。储水罐上安装0.2m疏水性通气过滤器(呼吸器)。5.1.3.5.2排水阀采用不锈钢隔膜阀。5.1.3.6对纯化水输送泵的基本要求5.1.3.6.1 304不锈钢制（浸水部分），电抛光并钝化处理。5.1.3.6.2卫生夹头作连接件。5.1.3.6.3润滑剂采用纯化水本身。5.1.3.6.4在出水管、储罐排水口、总回水口设取样点，以便于水系统的验证。上述设计及技术参数经工程部、生产技术部、质管部论证、审核、并报验证小组批准后，作为纯化水系统可继续使用的依据，应严格遵守。5.2安装确认5.2.1安装确认所需文件资料工程部在设备开箱验收后收集设备档案，整理使用说明书等技术资料。（见表1）表1安装确认所需资料及存放处设备档案编号：资 料 名 称存 放 处系统流程图系统描述及技术参数档案室设备及管路安装调试记录仪器仪表检定记录及检定证书系统操作手册5.2.2关键性仪表及消耗性备品列出关键性仪表及消耗性备品的目录（附件1），汇总统计，作为纯水系统的关键性资料，用来与仪器以后的变动做比较。5.2.3安装确认的主要内容主要是根据生产要求，检定水处理设备和管道系统的安装是否合格，仪表的校正以及操作，维修规程的编写。5.2.3.1纯化水制备装置的安装确认纯化水制备装置的安装确认是指机器设备安装后，对照设计图纸及供应商提供的技术资料，检查安装是否符合设计要求。纯化水处理装置主要有机械过滤器、活性炭过滤器、精密过滤器、反渗透装置、水泵等；检查的项目有：电气、连接管道、仪表、供水等的安装，连接情况（纯化水制备装置安装情况检查结果记录于附件2）。5.2.3.2管道分配系统的安装确认应包括以下工作：5.2.3.2.1管道、阀门材质及加工质量确认：纯化水输送管道应采用316L不锈钢，阀门应采用隔膜阀，检查供应商提供的管道，阀门等材质与加工质量是否与系统设计方案及设备定单一致（检查结果记录于附件3）。5.3.2.2.2管道连接根据设计规范要求，纯化水输送管道应采用氩弧热熔式焊接，焊接后内壁应光滑，正式焊接前应先确定焊接参数。根据焊接机操作手册选择不同的焊接参数，选择二段短管焊接好，检查其内壁是否光滑。根据检查结果，确定合适的焊接参数。正式焊接过程中，严格按照确定的参数进行焊接（附件4管道焊接参数选择与确定表）。焊接过程中，记录接头数量及位置，登记编号，焊接后对接头进行外观检查（附件5，纯水管道接头位置及外观检查记录）。5.2.3.2.3管道试压焊接完成后，用去纯化水试压。实验压力为工作压力的1.5倍，各接头在试验压力下应无漏渗发生。（附件6，纯水管道试压记录）。5.2.3.2.4管道清洗、钝化纯化水循环预冲洗：将纯化水贮罐、水泵、流量计与需钝化的管道连接成一个循环通路，在纯化水罐中注入足够量的纯化水，开启水泵进行循环，循环15分钟后打开排水阀，边循环边排放。碱液循环清洗将氢氧化钠（化学纯）用热水（温度在70以上）将其溶解，再倒入罐内，配制成12%（W/V）的溶液，用水泵循环30分钟以上，打开排水阀，排放碱液。冲洗：将纯化水加入贮液罐，启动水泵，打开排水阀，边冲洗边排放，排放时间应不少于30分钟，直至各出口水的电导率与纯化水罐中的水的电导率一致。钝化：用纯化水将硝酸（化学纯）配制成8%的酸液，在4952温度下循环60分钟后排放。再冲洗：用常温纯化水冲洗，直至进出口纯化水电导率一致，达到规定要求。纯蒸汽消毒：将清洁蒸汽送入整个管道中，每个用水点至少消毒15分钟以上（管道清洗、钝化、过程及参数记录于附件7）。5.2.4起草操作规程纯化水制备操作规程纯化水系统清洁、维护保养规程纯化水系统取样、检测规程5.2.5仪器仪表校正列出纯化水系统所有仪器、仪表清单，包括压力表（4块）、电导仪（2个）、流量计（4个）等。确定校正周期，并按规定程序进行校正（校正记录见附件8）。5.3运行确认进行运行确认时纯化水系统进行实际运行试验，试验中所有水处理设备均应开动，目的是为证明纯化水系统能够达到设计要求及生产工艺要求。主要内容包括：5.3.1系统操作参数的检测5.3.1.1检查纯化水处理系统每个设备的运行情况，包括机械过滤器、活性碳过滤器、反渗透等运行是否正常。5.3.1.2测定设备参数，通过测定各进出口水的水质，确定设备的离子去除率、效率、产量等是否达到设计要求。水质分析的指标应根据设备的用途及性质，对照设备操作手册上的参数来确定。5.3.1.3检查系统管路情况，管路、阀门、密封圈等是否有泄露、不对正等缺陷，必要时予以更换和调整。5.3.1.4检查水泵工作情况，运转是否正常，是否按设计规定方向运转等。5.3.1.5检查阀门和控制装置工作是否正常。5.3.1.6检查贮水罐是否装有0.2m除菌过滤器，并设有液位斗，取样阀装置。5.3.1.7以上检查结果记录于附件9。5.3.2纯化水水质的预先测试分析上述检查工作完成，确认系统运行正常后，取样对系统生产的纯化水水质进行测试分析。分别在运转后5分钟、10分钟、20分钟取样监测。取样点：储罐入水口；检测项目：理化指标；标准：执行纯化水质量标准，检验规程（测试结果记录于附件10）。5.4性能确认（监控期）纯化水系统安装确认与运行确认完成，经质管部审核试验结果，认为系统运行正常后，应对纯化水系统进行性能确认（监控期）。进行性能确认的目的是确认纯化水系统，能够连续生产并向各使用点输送符合标准的纯化水。5.4.1性能确认周期（监控周期）整个水质监测分为3个“验证”周期，每个周期7天。5.4.2取样点及取样频率取 样 点取 样 频 率总送水口天天取样纯化水储罐天天取样总 回 水 口天天取样各 使 用 点每个“验证”周期取样一次，共三次5.4.3检测方法按纯化水检验规程进行检测，检测项目包括电导率、理化指标（检测结果记录于附件11）。5.4.4标准：纯化水质量标准纯化水质量标准检测项目质量标准电导率小于2s/cm性状应为无色的澄明液体，无臭、无味酸碱度加甲基红指示液不得显红色，加溴麝香草酚蓝指示液不得显兰色氯化物加硝酸银试液不得发生浑浊硫酸盐加氯化钡试液不得发生浑浊钙盐加草酸铵试液不得发生浑浊硝酸盐0.000006%亚硝酸盐0.000002%氨0.00003%二氧化碳1小时内不得发生浑浊易氧化物粉红色不得消失不挥发物遗留残渣不得过1mg重金属0.00003%若连续运行3个星期所有取样点的水质均符合质量标准的要求，可判定系统通过性能确认。5.4.5异常情况处理程序纯化水系统性能确认过程中，应严格按照系统操作规程、维护保养规程、取样规程、检验规程和质量标准进行操作和判定。出现个别取样点纯化水质量不符合标准时，应按照下列程序进行处理5.4.5.1在不合格点重新取样，重新验证不合格项目或全部项目。5.4.5.2必要时，在不合格点的前后分段取样，进行对照检测，以确定不合格原因。5.4.5.3若属于系统运行方面的原因，必要时报质管部，调整系统运行参数或对系统进行处理。5.5拟订日常监测程序及验证周期纯化水系统在日常运行后，必须进行日常监测（附件12）。5.5.1取样点及取样频率取样点检测项目取样频率总送水口全项理化指标每周一次贮罐全项理化指标每周一次总回水口全项理化指标每周一次各使用点（轮流取样）全项理化指标每月一次5.5.2验证周期5.5.2.1纯化水重要装置更换时需要重新做验证。5.5.2.2纯化水正常运行后一般循环水泵不得停止工作，若较长时间停用，在正式生产之前需清洗消毒合格后方可进行生产。5.5.2.3纯化水贮罐每周用清洁蒸汽消毒一次，纯化水管路每月清洁蒸汽消毒一次。6.验证报告的总结与验证证书 质管部门负责对验证结果进行综合评价，写出验证报告。验 证 报 告验证名称 ： 纯化水系统验证 （ ）验证方案 ： 纯化水系统验证方案方案文号：SMP-YZ-0102-00实施日期 ： 年 月 日至 年 月 日 验证内容验 证 项 目结 果 备 注 安装确认 材 料 设备的总体安装情况公用服务设施检查计量仪表检查 管道检查 运行确认操作面板功能开关状态运行情况整机运行情况 有无泄漏情况 性能确认 Ph值电导率细菌内毒素 微生物限度结 论：建议评价： 批准人签字： 年 月 日七.验证周期 7.1再验证周期为一年。 7.2主要设备大修或更换时进行验证。 7.3工艺改变时进行验证。八 验证证书验证证书 系统名称：纯化水系统 该系统已按纯化水系统验证方案进行验证，各项验证结果符合标准要求，批准投入使用。验证报告名称：纯化水系统验证验证报告编号：SMP-YZ-0102-00验证完成日期： 年 月 日有 效 期： 年 月 日 验证小组： 年 月 日备注： 1系统应在当前验证条件下使用，使用条件发生变更，应报验证小组审核，必要时重新验证。2系统应按批准的标准操作，维护保养程序进行操作，维护和保养。 九.附件附件1：关键性仪表及消耗性备品情况 附件2：纯化水制备装置安装条件检查记录 附件3：纯化水系统管路、阀门材质与加工质量检查记录 附件4：纯化水系统管道焊接参数确定表 附件5：纯化水系统管道接头位置及外观检查记录 附件6：纯化水系统管道试压记录 附件7：纯化水系统清洗、钝化、消毒记录 附件8：纯化水系统仪器仪表校正记录 附件9：纯化水系统操作参数监测记录 附件10：纯化水水质预先测试记录 附件11：纯化水系统性能确认测试记录 附件12：纯化水系统日常监测与验证周期 附件13：纯化水系统性能确认汇总 附件1关键性仪表及消耗性备品检查情况 关键性仪表仪表名称生产厂家和型号系列号校正证书编号及保存处校正周期消耗性备品品 名生产厂家和型号系列号单位数量保存处验证结果评定检查人： 年 月 日 确 认使用部门：年 月 日工程部： 年 月 日质质管部：年 月 日附件2 纯化水制备装置安装条件检查记录项 目标 准检查结果原水供应饮用水电气部分3-380V 不平衡2%单220V 50Hz管路连接粘连部位和焊接部位平行不错位.仪表连接接口竖直,仪表与周围零部件留有足够空间.过滤器安 装空间留有余地,基础稳固,保持过滤器直立不倾斜.结果评定检查人： 年 月 日确 认使用部门： 年 月 日工程部： 年 月 日附件3.管路、阀门材质与加工质量检查记录项 目要 求结 果饮用水机械过滤器机械过滤器 反渗透水贮罐管路为PVC塑料,阀门为PVC塑料,加工质量报告书活性过滤器反渗透装置纯化水贮罐管路为PVC塑料,阀门为PVC塑料,反渗透装置为304不锈钢,加工质量报告书纯化水贮罐多效蒸馏水机各用水点管路为316L不锈钢,管路为316L不锈钢，阀门为316L不锈钢，焊接质量符合要求检查与评价： 检查人： 年 月 日确 认生产技术部： 年 月 日工程部： 年 月 日验证小组： 年 月 日附件4管道焊接参数确定表系统名称管道材质焊接工艺试焊接头编号焊接参数描述检查结果焊接参数确认：工程师： 年 月 日确 认生产技术部： 年 月 日质管部： 年 月 日验证小组： 年 月 日 附件5管道接头位置及外观质量检查记录管道材质接头数量焊接工艺描述已确认的焊接参数接头编号检查结果接头编号检查结果水位计过滤器-用水点过滤器-贮罐各用水点贮罐-水泵回水管-贮罐水泵-过滤器验证结果评定检查人： 年 月 日 确 认工程部： 年 月 日生产技术部： 年 月 日质管部： 年 月 日附件6纯化水系统管道试压记录管道材质直径接头数量工作压力试验压力接头编号检查结果接头编号检查结果接头编号检查结果水位计1用水点用水点水位计2用水点用水点过滤器-贮罐用水点用水点贮罐-水泵用水点用水点水泵-过滤器用水点用水点过滤器-用水点用水点回水管-贮罐验证结果评定检查人： 年 月 日 确 认工程部： 年 月 日生产技术部： 年 月 日质管部：年 月 日附件7纯化水系统清洗钝化消毒记录（一）设备编号纯化水系统名称碱洗纯化水用量开始时间 排放结束时间结束时间氢氧化钠纯度用量加水量水温氢氧化钠循环开始时间结束时间冲洗开始时间结束时间冲洗电导率测试进水电导率（mS/cm）出水口编号时 间附件7纯化水系统清洗钝化消毒记录（二）钝化硝酸用量:纯化水用量:水温:循环开始时间结束时间冲洗冲洗开始时间结束时间电导率测试进水电导率（mS/cm）（mS/cm）出水口编号时 间臭氧消毒开始时间结束时间记 录操作人： 年 月 日 确 认使用部门： 年 月 日工程部：年 月 日 附件8纯化水仪器仪表校正记录编 号仪器仪表名称校正周期结果校正证书编号验证结果 评定检查人： 年 月 日附件9纯化水系统操作参数检测记录机械过滤器运行情况活性炭过滤器运行情况反 渗 透运行情况管道阀门情况水泵运行情况贮 水 罐情况验证结果评定检查人： 年 月 日 复核人： 年 月 日附件10纯化水水质预先测试记录取样目的取样点取样量取样日期检测日期报告日期检测依据检 测 结 果项 目标 准结 果电导率小于2s/cm酸碱度加甲基红指示液不得显红色，加溴麝香草酚蓝指示液不得显兰色氯化物加硝酸银试液不得发生浑浊氨0.00003%结论： 检查者： 年 月 日确 认生产技术部： 年 月 日质管部： 年 月 日附件11 纯化水系统性能确认测试记录取 样 点取 样 量取样日期