（应用心理学专业论文）运动和慢性应激对大鼠行为、免疫功能和神经内分泌的影响.pdf

山西医科大学硕士学位论文 摘要 目的：通过观察运动和慢性应激对太鼠情绪行为、学习记忆、认知能力以及血清中 i l 一1b 、i l 一2 、a c ，i h 、c o r t 的水平和脑组织5 一h t 表达的影响，探讨运动和慢性应激对大 鼠心理行为、免疫功能、神经内分泌的影响，对于防止亚健康并实施有效的心理干预措施， 提高人们的生活水平具有重要的意义。 方法：s d 大鼠4 0 只，雌雄各半，随机分为对照组、应激组、运动组、运动+ 应激组， 每组1 0 只。采用束缚、鼠笼倾斜、合笼饲养、禁食禁水四种应激方法建立慢性复合应激 模型，采用游泳的运动方式对大鼠进行干预。每周对大鼠进行旷场实验，最后一周对大鼠 进行m o r r i s 水迷宫实验和悬尾实验观察大鼠心理行为变化；采用e l i s a 方法检测血清 i l lb 、i l 一2 的水平，采用放射免疫法检测血清c o r t 、a c i h 水平，采用免疫组化的方法 检测脑组织5 一h t 的表达。 结果：在旷场实验中，与对照组相比，应激组大鼠中央格停留时间显著延长( p o 0 1 ) ， 穿格次数( p 0 0 1 ) 、直立次数明显减少( p 0 0 1 ) ：与应激组相比，运动组和运动+ 应激 组的中央格停留时间显著减少( p 0 0 1 ) ，穿格次数和直立次数明显增多( p o 0 1 ) 。在悬 尾实验中，应激组大鼠的挣扎次数较对照组明显减少( p 0 0 1 ) ，垂吊静止时间也有延长 ( p 0 0 5 ) 。在水迷宫实验中， 应激组大鼠寻找平台的潜伏期较对照组显著延长( p o 0 1 ) ，运动+ 应激组大鼠寻找平台的 潜伏期较应激组明显减少( p 0 0 5 ) ；在空间探索实验中，应激组大鼠在平台所在象限的 游泳时间比例显著小于对照组( p o 0 1 ) ，运动+ 应激组大鼠在平台所在象限的游泳时间比 例显著高于应激组( ( p 0 0 5 ) 。应激组大鼠血清i l 一1b 、i l 一2 含量显著低于对照组，统计结果达到显 著性差异( p 0 0 1 ) ，运动组、运动+ 应激组的血清i l 一1b 含量显著高于应激组，统计结 果达到显著性差异( p 0 o l ，p o 0 5 ) ，运动组、运动+ 应激组的血清i l 一2 含量显著高 于应激组，统计结果达到显著性差异( p 0 0 l ，p o 0 1 ) 。应激组大鼠血清a c t h 、c o r t 含量显著高于对照组，统计结果达到显著性差异( p o 0 1 ) ，运动组、运动+ 应激组的血 清a c t h 、c o r t 含量显著低于应激组，统计结果达到显著性差异( p 0 0 l ，p 0 0 1 ) 。 结论：慢性应激可以导致大鼠的焦虑和抑郁情绪，学习记忆能力和认知功能的下降； 慢性应激可以抑制大鼠的免疫功能和神经内分泌功能。运动可以改善慢性应激大鼠的焦虑 和抑郁情绪、学习记忆能力和认知功能；运动对应激状态下大鼠机体功能具有保护作用， 可以改善大鼠的免疫功能和神经内分泌功能。 关键词：运动，应激，心理行为，免疫功能，神经内分泌 山西医科大学硕士学位论文 a b s t r a c t e 彘c to fe x e r c i s ea 1 1 dc h r o n i cs 仃e s so nt h eb e h a v i o r s ，i m m u n o l o 西c a l f u n c t i o na i l dn e u l o e n d o c 血ef u n c t i o no f r a t s o b j e c t 打e ：b yo b r 谛呜t h ee 岱烈o f e x e r c i 辩a n dc h o i l i cs 缸c s so n 曲舳g eo fm 0 0 d ， b eh a _ 、，i o 髂，f i l i l c t i o no fl 伐l n l i n g ，如n c t i o no fm 锄。巧锄dr e c o g 谳o n ，粕dt h el e v e lo fi l - l p ，儿一2 ，a c t h ，c o r t ，也ee x p 舱s s0 f 5 一h to f 面c e ，“s 粥缸n st 0 唧l o r e 龇e 毹c to f e x e r c i s e 勰dc h r o m cs 缸c s so np s y c h o l o 百c a lb e h a 、，i o bi m m m l o l o g i c a lf i 】似i o 玛m 烟r o e n d o c r i n e f b n c t i o no fm i c e hi se x 肼c t e d 也a t 也i sr c s e a r c hw o m db eo fg r e a ts i g n i f i c a m 冶i n 母讹g 楚r 习面随飘舡k 粗m ，板l o p t i i l ge 任跏v ep s y c h o l o 西c a li n t c r v 训o nm e 嬲u r e s 锄di n l p v i n g p e o p l e sl i v i i l gs t 锄l 捌 m ：e m o d s ：4 0s dm i c ew e r e 瑚d o m l yd i 、，i d e d 幽c 0 i n l 瞳0 l 孕伽p ，c l l r 砌c 鼬s s 印u p ， e 】( e r c i 乎d u p ，s 皓s 锄d 饮e r c i 黟1 0 u p i k c h 孕0 l l ph a dloi n i c e ，6 v em i c ea 阳m a l e ，6 v ea r e 蕾即1 a l e t h i sm o d e l 璐c df o s h s s o r ：b o m d i l l gm i c e ，t i l t i n gi i l i c ec a g e ，m e r 酉n gm i i c e ， p r o k b i t i n gf 0 0 d 趾dw 撇t h e n 划l o 】p o e ds 、) 而n m i l l gt 0i l i t e r v 明ec 1 1 r 撕cp s y c h o l o g i c a l 鲕呛s s m i c e i l p l e r 悯匆e do p e n 矗e l de 、旧哆w k ；1 0 r r i sw a 土e rm 砸鹭越ds 雌n d t a i lt e s ta tt h el a s t w e e kt 0o b s e r v et 1 1 ed l a i l g eo fm o o da n db e h a ：、，i o r s ，跚df i l n c t i o no fl 哟i n l j 【n g ，锄df l l 孙砸o no f m 跚1 0 巧锄dr o 卸简o ni nm i c e e l i s a w 獭朗1 p 1 0 y e dt 0m e 嘲el e v e l so f 几1 p ，儿2 妯 、) l 髑锄l p l o y e dt 0m e 嬲u r el e v e l so fa c t h ，c o r t e x p r e s s i o n0 f5 - h ti nn 跚r a lc e l l si nm t s ， b r a i l l 廿s s u ew a sm e a 文l r e d 、析ma b co fi l n n i u n o h i s t o c h e i i c a ln 捷- 妇1 0 d i u l t s ：i i l0 p 钮f i e l dt e s t ，s 眈s s 印u pm i c ch a d l 撕v e l y1 0 n g e fl a t e n c yt i r n e ( p 0 0 1 ) 锄dl o w 盯s c o r 鹤( p o 0 1 ) t h a nc o n 仃o lg r o u p ；e x e 陀i 组ds t 陀s sg r o u pm i c eh a dr e l a t i v e l y s b o n e rl a ：t e n c yt i i n e ( p o 0 1 ) 锄dl l i g l l e fs c o r e s ( p o 0 1 ) n l 觚s 骶鼹g u p hs u s p e n dt a i l t e s t ，c o m p 旧r e dw i t t lc c 吸b o lg r o u ns 仃翳s 孕伽pi i l i c eh a d 他l 撕v e l y1 0 n g e rs 哪i l 玛t i i i 螂( p o 0 1 ) 锄d 矗刑班s 吣g l e 血f l e s ( p o 0 5 ) i nh i d d e n m 利渤皿位l i i l i n go f m o r r i sw 酏e r 懈，t l l em 啪e s c a p el a t 朗c yo f t h e 血c ei nt l l e 姗s 罂。o u p 黼l o i 坶e r 也觚廿l a t o ft l l ec o l l 白0 lm i c e ( p 0 0 1 ) 觚ds 骶s s 锄d 麟e 托i s e 口o u p ( p o 0 5 ) i ns p a t i a lp r o b et e s t s ，妇圮 刖r e 豫g ep 飘翩也喀e so ft h es w i n l m i l 培i n 廿l ep l a t f o mq l 珊蝴i i lt l l es t 陀s sg r o u pn l i c e w e 陀k s st l l 纽t 1 1 0 i nt h ec 0 曲c o lg m 印( p o 0 1 ) 锄ds 吮s s 锄de x e r c i s eg u p ( p o 0 5 ) c 唧a 同、7 l i t h 恤伽咖l 印u p ，恤em l p ，i l 2a d n t e 吣i n 妣豁 g m u pd e c r e 勰c ds i 卿丘c 锄t l y ( p 0 0 1 ) ，也ea c t h ，c o i 玎c 0n _ t c i 啦i ns 吨s s 鲫ps i 嘶f i n 廿y 诚：r e 舔e d ( p o 0 1 ) c 伽田p 哦d 埘m 也es 吮= s sg r o u p ，t h ei l - l b ，i l 2c 0 撇i ns 缸e 豁a n d e x e r c i g 刚p 谳鹏s i 鲥f i c 锄n y 诚滩：瑟e d ( p 运动+ 应激组 应澈组，同时对每个时间点上四 组大鼠的体重进行比较，显示组与组之问没有显著性差异( 见表2 ) 。 3 4 0 3 2 0 3 0 0 o2 8 0 蚓 蛙2 6 0 z 4 0 2 2 0 第一周第= 周第! 闾第日周第i 月 时间( 胤) 图 四组大旦4 周体重变化趋势 表2 四组大鼠五周体重的比较( o s ，怍1 0 ) 22 运动和慢性应激对大鼠旷场行为的影晌 结果显示，与对照组相比，应激组大鼠中央格停留时间显著延长( p o 叭) m 西医科大学硕士学位论文 穿格次数、直立次数明显减少( p 0 0 1 ) 组的中央格停留时间显著减少( p o 0 1 ) o 0 1 ) ( 见图2 5 和表3 。 1 2 1 0 0 8 厘 窖 船6 址 密 球4 廿 2 与应激组相比，运动组和运动+ 应激 穿格次数和直立次数明显增多( p 第月第二周第! 周第四周第五周 围2 四组大鼠中央格潜伏期变化趋势 表3 四组大鼠5 次旷场中央格停留时间的比较( s ，n = l o ) 注z 与常对肌组相比，# p oo l ，p o 嘶与慢性鹿澈组相比，p oo l ，p n0 5 表4 四组犬置5 发穿格次数的比较( o s ，r f l0 ) 洼：与m 常对照组相比，# p o0 l ，p 00 5 ，与慢性席糖组相比，p 0o l ，p o0 5 m 目目科大学碗学位论文 求 瞳 藏 堙 钛 髻 林 蠕 鲁 彘 畦 瓤 嚣 制 枷 韶 林 辑 岳 是 随玩励。足 】 图3 四组大鼠5 周旷塌实验穿格次数得分变化趋势 围4 四组丈鼠旷塌实验直立攻散得分变化趋势 阿丽 瞎：f i 世堡垫：堕亟塑l 襄5 四组大鬣5 攻直立攻矬的比较( o s n = 1 0 ) 日期正常对照组应撒组 运动组运动+ 应激组 第一周1 98 62 52 06 39 5 1 87 36 21 89 44 8 第二周1 6o 41 91 42 35 51 65 45 7 1 3 5 59 7 第三周1 84 37 2】o6 54 0 -】64 23 7 6 】55 士96 l 第四周1 99 35 41 20 39 4 1 79 34 1 虬1 6o 57 5 第五周1 67 32 763 38 6 1 64 士1 3 5 蚰 1 62 53 5 n a 注 5 正常对照组相比。# p ( 00 l ， p 00 5 与慢性应擞组相比p 00 1 p o0 5 山西医科大学碰士学位论文 | = 一 z z 口 1 ，一一 一 引 目 图5 两组大最5 周旷场实验总分变化趋势 寰6 四组大鼠旷场实验总分的比鞍( o s ，f 1 0 ) t 与常对照组柙m ，料p ( o0 1 ，p 00 5 ，与慢性应嘏蛆相比p o0 i p o0 5 23 运动和慢性应激对大鼠悬尾实验的影响 与对照组相比，应激组大鼠的挣扎次数明显减少( p 00 1 ) ，垂吊静止时间 显著延长( p 0 0 1 ) ；与应激组相比，运动组大鼠的挣扎次数显著增多( p o 0 1 ) ， 垂吊静止时间显著减少( p 0 0 5 ) 。 ( 见表7 ) 表7 四组丈曩悬尾实验的比较( o s ，f f l o ) 组别静止时间( $ ) 挣扎次数( 次) 对照组 1 6 75 1 1 43 9 5 24 3 2 00 l 应撒组2 2 l9 5 1 23 i ” 3 71 5 68 2 。 运动组1 5 04 2 1 03 6 此5 81 7 1 04 6 叶 运动+ 应撇组 2 0 88 4 士2 36 l 5 0 97 4 洼：与f 常对限目相m ，抖p o0 1 ， p o0 5 ，目慢性戍撤组相比p o0 l ，p o 0 5 ) ，从第三次开始，对照组、运动组的逃避 潜伏期显著低于应激组( p 0 0 5 ) ，在第四次，应激组的逃避潜伏期显著长于 对照组、运动组、运动+ 应激组，差异有统计学意义( p o o l ，p 0o l ，p 仉0 5 ) ( 见图6 ，表8 ) 。 g o 8 0 7 0 0 6 0 窭 翅5 0 搿 霎4 0 如 2 0 1 0 第一# 二* 第二天镕日 田b 大鼠b r r ，s 水迷宫4 天平均进盛潜伏期的变化趋势 轰8 大簟r r ；s 水迷宫观察4 天盛避潜伏期比较( 。s ，忙1 0 ) 注t 与t 常对照组相比，时p 0 o l ，p 运动+ 应激组 应激组，应 m 西医科大学硕士学位论文 檄组与对照组、运动组与应激组、运动十应激组与应激组在日标象限的游泳时间 均达到显著性差异( p o 叭。， 0 0 l ， o0 5 ) ( 见图7 表9 ) 。 对照组 圜 匝撒组 运动组 运动+ 应撤组 围7 四组太鼠在不同象限游泳时问百分比分布图 表9 大鼠r r ib 水迷宫第五夭在各象限的停留时间( i 5 x ) 圈 注：与e 常对m 组相比# p ( 00 1 p 00 5 ，与慢性应激组相，p 00 5 ) 。 一r m m 一 面三霎i面喾言菩| 山西医科大学硕士学位论文 分组 例数 胸腺指数( m g g )脾脏指数( m g g ) 表1 1运动和慢性心理应激大鼠脾脏指数影响的双因素方差分析 2 5 运动和慢性应激对大鼠几一1 p 、几一2 的影响 应激组大鼠血清i l 一1b 、i l 一2 含量显著低于对照组，统计结果达到显著性 差异( p 0 0 1 ) ，运动组、运动+ 应激组的血清i l lb 含量显著高于应激组，统 计结果达到显著性差异( p 0 0 1 ，p 0 0 5 ) ，运动组、运动+ 应激组的血清i l 一2 含量显著高于应激组，统计结果达到显著性差异( p 0 0 l ，p o 0 1 ) 。应激对 大鼠血清i l lb 、i l 一2 的作用显著( p o 0 1 ) ，运动对大鼠血清i l lb 、i l 一2 的作用显著( p 0 0 5 ) ，但对大鼠血清i l _ 2 ，应激与运动的交互作用达到显著 水平( p o 0 5 ) ( 见表1 3 1 5 ) 。 1 5 山西医科大学硕士学位论文 对照组 应激组 运动组 运动+ 应激组 1 1 1 2 3 0 1 7 1 9 2 1 8 - 1 2 4 1 2 8 4 厶 9 4 6 1 6 6 8 3 8 2 1 3 5 3 5 8 5 7 8 9 4 - 8 3 8 1 5 4 5 7 1 4 2 5 1 5 a 注：与正常对照组相比，料p o o l ，木p 0 0 5 ，与慢性应激组相比，p 0 0 l ，p 0 0 5 表1 4 运动和慢性心理应激大鼠i 卜1b 影响的双因素方差分析 2 6 运动和慢性应激对大鼠血清a c t h 和c o r t 的影响 应激组大鼠血清a c t h 、c o r t 含量显著高于对照组，统计结果达到显著性差 异( p o 0 1 ) ，运动组、运动+ 应激组的血清a c t h 、c o r t 含量显著低于应激组， 统计结果达到显著性差异( p 0 0 1 ，p o 0 1 ) 。应激对大鼠血清a c t h 、c o r t 的作用显著( p o 0 1 ) ，运动对大鼠血清a c t h 、c o r t 的作用显著( p o 0 5 ) ， 应激与运动的交互作用对大鼠血清a c t h 的作用达到显著水平( p 0 0 5 ) ( 见表1 6 一1 8 ) 。 1 6 山西医科大学硕士学位论文 注：与正常对照组相比，料p 0 0 l ，幸p o 0 5 ，与慢性应激组相比，p o o l ，p l 帅s 姆b t h es p e c i f i c 遗o fs 眈s sr e s p o l t 0d i 位淝mn o c u o u ss t i m l l l i ： 鹏啪鼬啪i d s 锄dd e p r e s s i o n 阴b 矗血r e sb t i l l ，2 0 0 0 ，5l ( 6 ) ：“3 _ 4 5 5 4 9 1 f i 衄dp ，m a r t io ，m 曲u zms ，e ta 1 b e h a v i o r a l ，n e u - e n d o 踊n e 锄d 帅d c h e n l i c a le 廊c t s0 ft l 圮i m i d a z o h n el2 似：印t o rs e l e 嘶v el i 朗n db u 2 2 4i nn a t i v e m t s 锄d 瑚= t se x p o s e dt o 血es 晚鼹0 ff 1 0 c d 鳓佃t e s t 阴p s yc ：h o p h 柏n a c o l o 鳜 2 0 0 3 ，1 6 7 ( 2 ) ：1 9 5 - 2 0 2 【5 0 】周建松，李凌江，曹霞，等5 一羟色胺及其突出后i a 受体对慢性应激大鼠情绪和 认知的影响 j 中南大学学报( 医学版) ，2 0 0 8 ，3 3 ( 4 ) ：3 0 5 3 1 1 5 1 梁宜，方剑乔5 一羟色胺系统与运动性中枢疲劳 j 中国康复医学杂 志，2 0 0 8 ，2 3 ( 2 ) ：1 7 6 一1 7 8 山西医科大学硕士学位论文 综述 运动和慢性心理应激对机体心理行为、免疫功能影响的研究 1 应激的研究概况 1 1 应激的含义 应激研究源于2 0 世纪3 0 年代，其创始人是加拿大著名的生理学家s e l y e 。 s e l y e 在他的早期著作中将这种现象称为一般适应综合症( g e n e r a la d a p t a t i o n s y n d s o 鹏简称g a s ) ，并将g a s 分为警戒( a l a 瑚) 、阻抗( r e s i s t a n c e ) 和衰竭 ( e x h a u s t i o n ) 三个阶段n 1 。他最初认为应激是指人或动物有机体对环境刺激的 一种生物学反应现象，可由加在机体上的许多不同需求而引起，并且是非特异性 的蚴。s e l y e 以后，许多心理学家、生理学家对应激的定义进行了重新界定。目 前比较完善的是现代应激理论，该理论认为应激是个体面临或觉察到环境变化对 有机体有威胁或挑战时所做出的适应和应对过程。 应激的产生包括应激源、中间变量和心理一生理反应三部分。应激源主要是 人们在生活的社会与自然环境中所经历的各种生活事件、突发的创伤性体验、慢 性紧张等，它可以是躯体的、生理的和社会文化因素的。任何来源于环境、社会、 工作、生活的躯体、精神、心理刺激物等均能使个体产生躯体或心理上的应激。 但是这些刺激物不能直接引起应激，在刺激和应激之间还有很多的中间变量。中 间变量主要包括个体的认知评价、应对方式、社会支持、自控性、个性特征以及 个体的健康状况等。心理一生理反应主要是指各种情绪反应及生理指标的变化， 如个体产生焦虑、情绪低落、烦躁不安等心理指标，高血压、头痛、失眠、溃疡 等生理指标。 心理应激是指机体通过认知评价而感受到应激源的威胁时引起的心理生理 机能改变的过程嘲。慢性心理应激是若干次心理应激作用与机体自身适应调节功 能相互作用的结果嘲。 1 2 应激的生理机制 在应激的研究中，对应激相关生理机制的研究具有重要意义。只有了解了应 激的生理机制，才能有效地预防和制止应激对个体身心健康的影响。应激反应涉 及神经、内分泌和免疫系统的功能及其相互的反馈影响晦“7 】。学者们认为应激 主要通过下丘脑一垂体一肾上腺皮质( h p a ) 系统，使血浆中的肾上腺皮质激素的 浓度上升，它对几乎所有的免疫细胞都有抑制作用，包括淋巴细胞、巨噬细胞、 中性粒细胞、肥大细胞等砸一“们；另一方面通过交感神经肾上腺髓质( s a m ) 系统 山西医科大学硕士学位论文 的活动，使血浆中肾上腺和去甲肾上腺素浓度升高，血中儿茶酚胺水平的提高， 可使吞噬细胞的吞噬功能受到抑制n 1 1 。 1 3 应激研究的理论模型 以s e l y e 为主的学者们主张应激的反应理论模型，该模型从生理的角度研究 应激，把生理变量作为应激反应的客观指标，探讨应激反应中生理系统的变化。 但是该研究把个体看作是对不良环境做出被动反应的生命体，忽略了社会和心理 调节的作用。后来，美国著名心理学家l a z 8 r u s 对应激做了新的定义，并且提 出了应激的c p t 理论模型，该理论是一种心理学模型，即认知现象学相互 作用理论模型( c o g n i t i v e p h e n o m e n o l o g i c a 卜t r a n s a c t i o n a l 简称c f r r ) 。 该研究强调个体对应激的认知评价过程，认为思维、经验记忆个体所体验到的事 件意义是决定应激反应的直接因素，忽略了应激及健康的生理参数，对社会概念 也没有详细的阐述。随着研究的深入及以往应激模型弱点的暴露，学者们又提出 了应激的系统理论模型。该理论以应激为参照，外部应激源就是把信息输入系统 的障碍，当这种障碍从参照系( 理想状态或适度紧张) 中产生一种矛盾( 极度紧张) 时，系统就会自动采取自我调节行为来恢复理想状态，这些就是减少消除压力 源的应付行为。c a r v e r s c h e i e r 把应激系统模型应用于健康心理学中n 幻， s c h w a r t z s e e m a n 根据系统理论，在医学行为科学领域提出了生物心理社会模 型1 们。 2 应激对心理行为的影响 2 1 应激对行为和情绪的影响 应激引起的机体行为改变和认知功能障碍已经受到越来越多学者们的重视。 适度的应激对机体有利，但过度持久的应激可使机体免疫功能下降，也影响中枢 神经系统中与行为相关的神经元形态和功能导致动物行为异常n 日。杨慧芳等n 叼 通过旷场实验发现应激组大鼠对新环境的探索行为和适应能力降低，表明大鼠对 周围的新环境不感兴趣，同时反映出好奇心减弱的淡漠情绪。单纯捕食应激诱发 实验大鼠持续性活动减少、探究行为受抑、警觉水平过高、焦虑不安状态、环境 适应能力下降、惊恐逃避反应等多种情绪唤醒障碍，还使得大鼠短期空间学习和 记忆能力等认知功能受损n 刀。宋倩口劬等利用旷场实验检测急性应激小鼠的行为， 发现急性应激使得大鼠在新环境下警觉水平明显提高，并且引起情绪和空间认知 能力的异常变化。刘增平运用m 0 r r i s 水迷宫实验检测足底电击应激对大鼠空间 参考记忆的影响并通过运用免疫组化的方法探讨海马神经元一氧化氮合酶表达 的变化，论证了慢性心理应激引起心理行为的变化及海马神经元的损伤n 钔。有研 究证实，慢性应激可以使人产生负性情绪、免疫力下降嘲。过度紧张、高强度压 力、反复经受挫折可以促成明显的精神、心理和行为异常口。 3 l 山西医科大学硕士学位论文 2 2 应激对学习和记忆力的影响 当人或动物处于强烈的急性应激或长期慢性应激的状态时，其学习和记忆能 力会受到明显的影响。在中枢神经系统中，海马是与学习、记忆和情绪行为功能 密切相关的重要脑区，也是应激极易累及损伤的主要靶区。应激通过改变海马突 触可塑性、树突的形态、神经毒性和神经形成等方式影响学习和记忆的基本过程 嘲。研究显示由慢性心理应激造成的长期反应对海马有毒性作用，造成海马细胞 的萎缩和凋亡，导致啮齿动物或人类的空间记忆受到损伤嘲。工作记忆对于语言 理解、学习、推理、思维等复杂认知任务完成起关键作用。胡家庆嘲1 等利用八臂 放射状迷宫训练大鼠形成学习记忆，发现心理应激损害大鼠的空间工作记忆能 力。多数学者认为前额( 正中) 皮层( m p f c ) 参与工作记忆的执行过程，控制并 协调工作记忆的信息加工过程嘲。用灵长类或啮齿类动物模型研究发现工作记忆 缺陷产生于m p f c 的损坏或去除，这个记忆缺陷也能由m p f c 中d a 的耗竭或d a 受体的阻断而重现例。i n p f c 区主要由中脑腹侧被盖区( v t a ) 的多巴胺( d a ) 神 经元投射，极易被心理应激激动，导致多巴胺耗竭，对工作记忆产生损害田嚣1 。 噪声诱发的心理应激对动物的记忆、行为产生影响；产前应激可以影响子代大鼠 的空间学习能力的下降晒1 。但是也有研究显示慢性复合应激增强大鼠空间学习记 忆能力啪3 1 嘲，肖娟娟3 等研究发现慢性复合应激可以引起大鼠海马n e u r o d 阳 性神经元数量增多和n e u r o d 表达水平升高，表明慢性复合应激可促进大鼠海马 的神经发生。 3 应激对免疫功能的影响 多数学者认为，短期或长期心理应激对免疫系统的功能有影响，人体交感肾 上腺髓质系统( s a m ) 和下丘脑一垂体一肾上腺皮质系统( h p a ) 与心理神经免疫学 的某些生物递质有关汹1 。研究表明m 堋1 ，心理应激状态下，自然杀伤细胞( n k ) 的数目和活性降低，t 效应细胞功能和淋巴细胞增殖功能、单核细胞吞噬抗原能 力下降，t 细胞亚群数目及比值的改变等，导致细胞免疫功能下降。很多研究表 明，外周的细胞因子能通过血脑屏障作用于中枢神经系统，有学者报道，i l - 1 可 激活h p a 轴升高血中c r h 、a c t h 和皮质类固醇激素的水平，从而抑制机体的免疫 机能蚓，i l 一6 、t n f 、i f n 同样能激活h p a 轴但其作用效果弱于i l - l 油】。胡军 祥脚1 等通过研究噪声应激对大鼠免疫功能的影响，发现大鼠由于受到噪声应激， 使血中产生免疫抑制因子，导致t 淋巴细胞转化和t 淋巴细胞a n a e + 率显著下降； 巨噬细胞的f c 受体阳性百分率和对抗原的吞噬能力下降：b 淋巴细胞的抗体形 成及抗体效价降低。慢性情绪应激能激活下丘脑一垂体一肾上腺( h p a ) 轴，诱发 肾上腺素合成释放皮质酮，血清皮质酮的增加抑制i l 一2 和t 细胞亚群的合成和 分泌，能够显著降低大鼠机体细胞免疫和体液免疫机能m 1 。e g g e 加e n t 对即将参 山西医科大学硕士学位论文 加资格考试的住院医师的i l 一2 进行测试，发现考前2 周最紧张时，i l 一2 水平处 于最低h 羽。s p r a t 发现丧子父母未摆脱丧子悲痛，并出现严重压抑时，c d 4 + ，c d 8 + 都下降，其中c d 4 十下降的最快。 4 应激与健康 心理应激与人类疾病有着非常密切的关系，一次强烈的心理应激或者是慢性 心理应激会影响人类的身心健康。孙玉芳1 等通过对长期心理应激大鼠卵巢功能 的观察研究，发现随着应激事件延长，小鼠卵巢内分泌功能降低，表现为血清 e 2 ( 雌二醇) 、p ( 孕酮) 水平降低；卵巢成熟卵泡数量下降，产仔数目减少，表 明卵巢排卵功能受到抑制。从环境观点来看，应激是导致攻击行为的一个值得关 注因素。h a l l e r 嘲等认为h p a 轴活动在攻击行为中起重要作用，他们发现h p a 轴通过分泌皮质醇继而影响人类的攻击行为。同时s o n t a g 呻3 等研究发现生活中 有高水平应激源的青少年女孩面对应激会表现出高水平的攻击行为和苦恼症状。 根据国外文献记载3 4 一4 4 的癌症患者有明显的心理应激反应或心理障碍，其中 1 8 的患者符合重症抑郁发作的诊断附1 ，而这些心理改变会影响到肿瘤细胞。 t h a k e r 脚3 等通过建立慢性应激的卵巢癌小鼠模型，证实了应激通过激活b 肾上 腺素受体，诱导肿瘤细胞分泌血管内皮生长因子( v e g f ) ，激活基质金属蛋白酶 2 ( m 肝2 ) 、基质金属蛋白酶9 ( 删p 9 ) ，促进肿瘤新生血管形成；s 0 0 d 油1 等发现， 肾上腺素、去甲肾上腺素、肾上腺皮质激素等与应激相关激素诱导e g 、s k o v 3 卵巢癌细胞系瑚p 9 激活，促进肿瘤细胞浸润、转移。国内学者骆益宙咖等通过 建立慢性心理应激c 5 7 b 6 小鼠荷瘤模型，发现长期慢性心理应激能诱导肿瘤新 生血管形成，促进肿瘤生长。 5 运动对应激大鼠心理行为的影响 通过旷场实验发现经过一段时间心理应激的大鼠出现对周围环境不关心、僵 硬、蜷缩等现象，而经过运动训练则可以降低心理应激对大鼠旷场行为的改变瞄。 张银娥隗1 等研究发现与应激组相比，应激+ 运动组大鼠在旷场实验潜伏期缩短， 穿格次数、直立次数、修饰次数明显增加；在悬尾实验中挣扎次数显著增加、静 止时间显著减少。这说明适量的运动训练能有效的改善慢性心理应激引起的大鼠 抑郁状态。 6 运动与免疫的关系 随着运动免疫学的发展，运动与免疫系统之间的关系愈来愈受到人们的关 注，人体的免疫功能状态与运动量、运动强度、持续时间等运动负荷密切相关， 适宜的运动强度和运动量能提高机体的免疫功能和抗感染能力，但是大强度的、 剧烈的运动使得机体的免疫功能和抗感染能力下降进而使运动能力下降。研究表 明参与免疫应答和免疫反应的细胞有淋巴细胞( t 细胞、b 细胞、n k 细胞) ，单 3 3 山西医科大学硕士学位论文 核吞噬细胞，树突细胞以及其他细胞( 如粒细胞等) 。淋巴细胞是构成免疫系统 的主要细胞群体，如t 细胞、b 细胞、n k 细胞等，它们在免疫应答中相互协作、 相互制约，共同完成对抗原物质的识别、应答及清除，从而维护机体内环境的稳 审 矧 匕o 6 1 运动对t 淋巴细胞的影响 t 淋巴细胞是一种重要的免疫活性细胞，其细胞亚群c d 4 + 和c d 8 + 之间相互 协调，稳定地调节着机体的免疫应答反应。淋巴细胞转换实验是了解淋巴增殖能 力的一个重要手段，根据t 淋巴细胞的转换率，可以判断细胞免疫功能水平瞄钉。 s a g i v 等发现以自身活动能力的6 5 一7 0 进行有氧运动的冠状动脉病人与不参加 锻炼的对照组病人相比，参加有氧运动的冠状动脉病人获得了明显而稳定的t 淋巴细胞功能的增加嘲1 。李香花等研究表明，大强度运动导致运动员t 淋巴细 胞活性降低，血清中的i g a 、i g c 浓度下降，c d 4 + c d 8 + 比值下降，表现出一定程 度的机体免疫力的下降。 6 2 运动对b 细胞的影响 b 细胞是体内唯一产生抗体的细胞，b 细胞激活分化为浆细胞，产生不同的 抗体，发挥体液免疫功能踟。目前，有关运动与b 细胞的关系还没有完全明了。 b i r g i ts t e p p i c h 等研究表明运动中b 细胞的变化不及t 细胞明显，在运动期间 b 细胞有可能明显增加，之后则很快地降至基础水平侧。王世香等研究发现，过 度训练会降低呼吸道和消化道分泌液中的s i g a 的浓度，从而增加上呼吸道感染 率删。 6 3 运动对帐细胞的影响 n k 细胞是一种大颗粒淋巴细胞，其靶细胞包括肿瘤细胞、病毒或细菌感染 细胞，因此n k 细胞具有抗肿瘤、抗感染、免疫调节作用。n i e 衄n 删等对一组中 年妇女进行中等强度的运动训练，研究发现6 周训练后，n k 细胞的活性增加了 5 7 。矫玮吼1 关于力竭运动对免疫功能的影响的研究发现，长时间运动导致n k 细胞对i l 一2 的反应能力下降，间歇时间短的重复性大强度运动导致n k 细胞数目 下降。 7 运动对应激大鼠免疫功能的影响 为了消除或缓解多种应激因素的负面影响对机体造成的损伤，须对应激采取 有效的干预措施，以维持应激对人群机体免疫一神经一内分泌调节平衡。目前主要 方式包括心理干预和行为干预。心理干预有心理咨询、心理训练、社会支持和认 知干预等方式；行为干预主要由药物干预、运动训练、针灸等方式阳羽。持久的中 小负荷运动训练能调节心理应激引起的皮质醇过量分泌，改善h p a 轴的适应性， 使其对血中的g c 和a c t h 浓度的敏感性增高，减少c r h 的释放，可增加细胞因子 山西医科大学硕士学位论文 如i l 2 、i l 一8 及肿瘤坏死因子a 的分泌，同时能抑制内源性阿片肽的产生，提 高机体免疫力。适宜的运动训练能改善h p a 系统的适应性，减少内源性应激激素 水平分泌，有效降低了心理应激对机体免疫机能的抑制。钱伟阻3 通过对不同负 荷运动训练对冷应激大鼠机体免疫功能的影响的研究，发现血液中c d l 6 和c d 5 7 百分数在3 0 m i n 运动组和6 0 m i n 运动组均显著高于对照组，表明运动训练都可以 有效增加机体自然杀伤细胞的数量，抵制机体应激时免疫功能的下降，其以中等 负荷的运动训练的效果更佳。急性心理应激和两种不同的运动负荷量之间存在交 互作用，实验结果表明，3 0 分钟运动对心理应激有良好的拮抗作用，使得i l 一6 含量显著升高、t n f a 含量保持不变，即促进大鼠机体免疫功能的提高；而6 0 分钟运动对心理应激的拮抗作用是无效的，使得i l 6 和t n f - a 含量下降，表明 小负荷运动对机体免疫功能的提高作用更大些嗍。 适宜的运动可以降低个体心理应激反应的观点已被学者们广泛地接收。其内 在机制可能是：一方面运动作为引起免疫系统应答性反应的干扰因素直接刺激了 免疫系统，激发一系列的免疫反应，包括产生特异性的抗体，释放免疫调节因子 i l 一1 、i l 一2 等，以维持机体内环境的稳定，长期反复的运动刺激，可使机体的 免疫状态始终维持在一个较高的水平；另一方面，运动引起神经内分泌系统发生 改变，研究表明，神经内分泌系统与免疫系统之间存在着密切的关系，许多免疫 系统接收自主神经的支配，淋巴细胞的表面具有许多种激素、神经肽以及肽类受 体，它们之间的相互作用构成了完整的神经一内分泌一免疫系统的调节网络。 3 5 山西医科大学硕士学位论文 参考文献 1 l e 0g o l d b e 赠s l l l 锄ab 弼m 沱h 雠d b 0 0 k0 fs 雠s s t h e o 形t i c a la n dc l i n i c a l a s 咧s 皿ef r e ep r e s s ，19 8 2 ，2 0 3 2 s e l y eh ，i ks 骶s so f l i f e 口咽n e wy 0 r k ：m c c h w h i l l ，1 9 5 6 3 画伟心理应激胃粘膜损伤动物模型及发病机制 j 国外医学消化系疾病 分册，2 0 0 2 ，2 2 ( 3 ) ：1 4 3 1 4 5 4 陈剑锋，颜军急性心理应激对不同运动负荷大鼠血清i l 一6 和t n 卜q 含量的 影响 j 中国心理卫生杂志，2 0 0 5 ，1 9 ( 9 ) ：6 l l 一6 1 3 5 s o b r i a ns k m g h nvt a s 脏wk e ta 1 g e s t a l i o n a lc x p 0 吼鹏t 0l o u d n o i a l t e r s 也ed 【e 1 旧l o p m e n t 锄dp o s t n 削r | e s p o n s i v 既e s so fh u m o r a l 锄dc e l l u l a r c o m p o n e n to f i n l 】叭l n es y s t e mi no m 砸l l g j 】e i i 、，i r r e s ，1 9 9 7 ，7 3 ：2 2 7 2 4 1 6 h a r b u z ms ，啪l erj ，j e s s o pds ，e ta 1 d i 丘h e n te 彘c t so f p 巧e h o l o g i c a l 觚di n m m n o l o 西c a l 曲m l e n g eo nm eh ) ，l d t l l a l 锄o - p i t i l i t a r y a 出蜘a l a 对sn m 甜0 ni n 删u v a n t - i n d u c e da r i h l 砸s 阴a n nn y a c a r d s c i ，1 9 9 9 ，5 0 3 ：4 3 - 5 2 7 b u l le rkm ，c r a n e jw js p e n c e rsj ，e ta 1 s y s t e 面ca 1 ，0 m o q l _ l i l l em t e 裙 aa x i s 聆s p o 粥鹤t 0i 喻1 e u k n l p a d n l i i l i s 仃撕0 nb u tn o t 岫ds 昀s s 川 p s y c b 伽伽r o 朗d o c r i i l o l ，2 0 0 3 2 8 ：7l5 7 3 2 8 p i ，a r a s a l a m a nc i l i 姗黼g u l a t i 溺i l l 也en e r v 0 邺s y e t e m 阴n 伽r 0 i b i 批r e v ；1 9 9 1 ，1 5 ：1 8 0 2 一1 8 1 5 9 b 气：兀m a noas a j e w s k 】d ，o t t e n 、e l l e rje ，雠a 1 e 仃e ! c t so f 联翟吒：a t e d s 骶s s tc e l l 删匝b e 墙锄d 删o ni n 眺川b 础b e h a vi 岫1 9 9 0 ，4 ：1 0 5 - 1 1 7 1 0 mykm a e sm mr o l eo f 恤c 赋i n e 喊i np s y c h o l o g i c a ls t r 鹊s 田 觚t an 唧s y c h i a t r i c 岛2 0 0 3 ，1 5 ：1 4 8 1 5 5 1 1 v i d a lj i i l f l u 髓c eo fc e n n 址a n dp e d p h e r a ln o r e p i n e p h r i n e0 nm ea n t i b o d y s p o n s c 叨越l e r | g o l 蛔圳岫0 p a t h o l ，1 9 9 0 ，1 8 ：4 1 4 6 1 2 c a n ，c rcs ，s c 晡e rmr c 0 n t r o l 巧：al l s