甲状腺激素及抗甲状腺素药PPT课件.ppt

甲状腺素及抗甲状腺药,由甲状腺合成，包括：T3和T4（甲状腺素）,四碘甲状腺原氨酸（T4）,三碘甲状腺原氨酸（T3）,?,第一节甲状腺激素,甲状腺激素,常用制剂：甲状腺片（T3/4）左甲状腺素钠（T3/4，优甲乐，常用）碘赛罗宁（T3钠）,甲状腺素合成/贮存/分泌/调节,血液中碘化物,碘泵,甲状腺腺泡细胞,过氧化物酶,活性I+,TG上的酪氨酸残基,MITDIT,过氧化物酶,DIT,T3T4,结合在TG上,蛋白水解酶,血液,T3T4,腺垂体,下丘脑,TRH,TSH,甲状腺激素合成/分泌/调节,I-,1.促T3/4合成和分泌2.促腺体增生,碘化,偶联,活化,【体内过程】,【生理药理作用】,1.维持生长发育：促进Pr合成/CNS/骨骼发育,小儿甲状腺功能不全：呆小病（克汀病）,3.提高交感神经兴奋性,2.促进物质代谢耗氧/基础代谢率/产热,成人甲状腺功不全,烦躁/失眠/震颤/心速/多汗/多食/消瘦/突眼,【作用机制】,1.基因作用：与核受体（T3受体）有关2.非基因作用：与线粒体/核蛋白体/C膜上受体有关,T3与TR亲和力比T4大10倍,90%TR与T3结合,故TR又称T3受体,缺碘引起的应？原因不明者，应用T3/4，以弥补内源性T3/4不足，并抑制THS过多分泌。,【临床应用】,1.呆小症,(1)给药？(2)垂体功能低下者，先用GCs，再用T3/4(3)昏迷者(甲低危象)，立即iv大剂量T3，清醒后改po,(1)若尽早诊治发育仍可正常(2)若晚，智力？,2.粘液性水肿,3.单纯性甲状腺肿,药量,有效治疗量,逐渐加量,逐渐减量,维持量（1/2）,时间,稳定期维持治疗,2-3周,6.T3抑制试验中对摄碘率高者作鉴别诊断,摄碘率,t,服T3前服T3后,服T3后摄碘率下降50%为甲亢；下降50%为单纯性甲状腺肿；,4.甲亢者用抗甲亢药时5.甲状腺癌手术后T4可抑制残余癌组织,【临床应用】,50%,100%,过量甲亢症：心？手？汗？体重？；重者腹泻/呕吐/发热/心绞痛/心衰/肌肉震颤等。防治：停药用-受体阻断剂停药一周后再由小剂量开始应用,【不良反应】,一、硫脲类,二、碘和碘化物,四、-受体阻断剂,三、放射性碘,第二节抗甲状腺药物,血液I-,碘泵,甲状腺细胞,过氧化物酶,I+,TG上的酪氨酸残基,MITDIT,过氧化物酶,DIT,T3T4,甲状腺球蛋白,蛋白水解酶,血液,T3T4,硫脲类,T4,外周组织,脱碘酶,抑制甲状腺刺激免疫球蛋白生成,减弱受体介导的糖代谢,【药理作用及作用机制】,一、硫脲类,一、硫脲类,有更高的血浆蛋白结合率/通过胎盘相对量少,1.甲亢的内科治疗用于轻症、不宜手术或放疗者。维持量，疗程12年。,【临床应用】,问：为何用药初期2周症状缓解/1.5月基础代谢率恢复正常？,答：因其对己合成的T3/4无对抗作用，待体内原有T3/4消耗后才见效，故起效慢维持t长。,术前用硫脲类使甲状腺功能接近正常，防止术后甲状腺危象。因用药后TSH分泌增多，使腺体、血管增生，故术前两周应加用碘，使腺体缩小变硬、充血减少。,2.甲亢术前准备,3.甲状腺危象去除诱因大量丙硫氧嘧啶抑制T3/4合成大量碘抑制T3/4释放/合成,1.过敏反应最常见2.消化反应3.粒细胞缺乏症最严重多发生在治后23月内，应？。4.甲状腺肿及甲低长期用药反馈性增加TSH分泌5.可透过胎盘和进入乳汁：妊娠/哺乳期禁用,【不良反应】,二、碘及碘化物,目前常用制剂复方碘溶液（liguoriodineCo）又称卢戈氏液，含碘5%，碘化钾10%也可单用碘化钾或碘化钠,【药理作用】1.小剂量碘：促进T3/4的合成2.大剂量碘:6mg（1）抑制T3/4合成（2）抑制T3/4释放因为TG水解时，需还原型谷胱甘肽(GSH)使TG中的二硫键还原，大剂量碘能抑制谷胱甘肽还原酶，减少GSH，从而使TG对蛋白水解酶不敏感。（3）抑制垂体释放TSH，使甲状腺缩小,抑制TG水解,抑制过氧化物还原酶,神农本草经记载海带治瘿瘤,血液中I-,碘泵,甲状腺细胞,过氧化物酶,I+,TG上的酪氨酸残基,MITDIT,DIT,T3T4,甲状腺球蛋白,蛋白水解酶,血液,T3T4,腺垂体,下丘脑,TRH,TSH,小量I-,大量I-,缩小甲状腺,过氧化物酶,【临床应用】1.单纯性甲状腺肿（小量预防）2.术前准备（大量：快而强/2d起效/14d达峰-故?）3.甲亢危象（大剂量碘-需配合硫脲类）,大剂量碘不能用于甲亢内科治疗的原因是:答：腺泡细胞内I-浓度增高到一定程度，细胞摄碘即自动降低，胞内I-下降，从而失去抑制T3/4的合成甲亢复发。,【不良反应】,1.慢性碘中毒：口腔及咽喉烧灼感、唾液分泌增多、眼刺激等症状，停药后可消退2.过敏反应：用药立即或过几小时发生，严重者有喉头水肿而窒息。3.诱发甲状腺功能紊乱：甲亢或甲低，孕妇、乳母为何慎用,三、放射性碘,临床用放射性碘为是131I，t1/2为5d，1个月-3个月,1.产生的射线（99%）特点：杀伤力强；射程短（2mm）辐射：破坏甲状腺实质/很少波及周围组织应用：甲亢(不易手术/术后复发/硫脲类无效/过敏)2.产生射线（1%）特点：杀伤力弱；射程长应用：小剂量用于甲状腺摄碘功能检测,甲状腺功能恢复,起效,继发甲状腺功能低下：补充T3/4禁用：甲危/摄碘功能低下者。,【不良反应】,活动性浸润性突眼者一般不用（因其可加重突眼症状）,卵巢浓集131I，故20岁以下/妊娠/哺乳期/心肾衰不宜使用。,血液中碘化物,碘泵,甲状腺腺泡细胞,过氧化物酶,活性I+,TG上的酪氨酸残基,MITDIT,过氧化物酶,DIT,T3T4,滤泡腔胶质,蛋白水解酶,血液,T3T4,四、受体阻断药,抑制交感系统兴奋症状,(-),甲亢：不宜用抗甲状腺药/不宜手术/不宜用131I者甲亢术前准备（+硫脲类+大量I）甲亢危象（+硫+大I）,【临床应用】,重点掌握内容,抗甲状腺药物,血液I-,碘泵,甲状腺细胞,过氧化物酶,I+,TG上的酪氨酸残基,MITDIT,过氧化物酶,DIT,T3T4,甲状腺球蛋白,蛋白水解酶,血液,T3T4,硫脲类,T4,外周组织,脱碘酶,甲状腺球蛋白(TG),抑制甲状腺刺激免疫球蛋白生成,减弱受体介导的糖代谢,血液中I-,碘泵,甲状腺细胞,过氧化物酶,I+,TG上的酪氨酸残基,MITDIT,DIT,T3T4,甲状腺球蛋白,蛋白水解酶,血液,T3T4,腺垂体,下丘脑,TRH,TSH,小量I-,大量I-,缩小甲状腺,过氧化物酶,病例题,患者，女性，47岁，患有Graves病，进行放射性碘治疗半年，出现乏力/怕冷/记忆力减退。成特殊面容，眼睑浮肿，毛发稀疏而干脆，声音嘶哑食欲不振，T3水平明显下降。应用何药：A卡比马唑B泼尼松龙C甲状腺素D胰岛素E碘化钾,典型试题,1.治疗单纯甲状腺肿药物（）2.预防单纯甲状腺肿药物（）A.甲状腺素B.小剂量碘C.大剂量碘D.硫脲类E.放射性碘,病例分析题,首选丙基硫氧嘧啶：抑制T34合成/迅速抑制T3静滴碘化钠或po复方碘：抑制T34合成和释放po倍他乐克地塞米松：对抗机体应激反应若还未清醒，为清除血中过多T34：可换血；血液透析；腹膜透析,女，35岁，2年前有甲亢病史，该患者于4小时前与家人有争吵，2小时前被发现间断性四肢抽搐，胡言乱语，遂来我院求治。查体及病情进展：谵妄，突