四环素和氯霉素PPT课件.ppt

1,四环素类及氯霉素类,2,抗菌谱广（旧称广谱抗生素）,大多数G+、G-菌四体（立克次体、衣原体、支原体、螺旋体)某些原虫（阿米巴）,3,四环素类,基本结构：1.氢化骈四苯（四个环）2.不同品种为环上5、6、7位上取代基团不同,4,分类,5,分类,天然:四环素（tetracycline）4次/d土霉素（terramycin）4次/d金霉素（aureomycin）外用地美环素（demeclocycline，去甲金霉素）4次/d,半合成:多西环素（doxycycline，强力霉素）12次/d米诺环素（minocycline，二甲胺四环素）2次/d美他环素（metacycline，甲烯土霉素）2次/d,6,四环素抗菌谱,二菌四体一虫灵，基本无效伤绿结。说明：二菌指细菌和放线菌，四体指立克次体、支原体、衣原体、螺旋体一虫指阿米巴原虫。,7,抗菌作用,抗菌谱（广谱）,G+菌：部分葡萄球、链球菌、肺炎球菌、炭疽、破伤风、产气杆菌G-菌：脑膜炎球、大肠杆、痢疾杆、肺炎杆、流感杆、布氏杆四体：支、衣、立克次体、螺旋体某些原虫：阿米巴无效：绿脓、伤寒、结核、真菌、病毒,抗菌活性：米诺环素多西环素美他、地美四土,8,2.抗菌机制（快效抑菌药）,抑制蛋白质合成：与30S亚基的A位特异性结合，阻止氨基酰-tRNA进入A位，抑制肽链延长和蛋白质合成。细胞膜通透性增加,9,耐药性耐药株较多，特别是G+球菌、肠道菌,天然四环素有完全交叉耐药性天然与半合成四环素有部分交叉（如四环素耐药株对米诺、美他仍敏感）,10,药动学,吸收：天然四环素类吸收好，但不完全,每次0.5g，并不成比例增加吸收，餐后服血浓度降低50%。金属离子Ca2+、Mg2+、Fe2+、Al3+等在肠道与其络合，减少其吸收。,分布：均匀四环素Vd=1.5L/kg脑脊液浓度低，仅为血浓度10%25%，脑膜炎时必须静滴以提高血浓度（2550%血浓）,代谢、排泄：部分肝代谢，部分原形肾排，55%（四环素）尿路排泄，胆汁浓度高,11,临床应用(首选多西环素),四体感染,立克次体：斑疹伤寒、恙虫病衣原体：鹦鹉热，衣原体肺炎，沙眼衣原体引起的非淋菌性尿道炎、子宫颈炎、性病淋巴肉芽肿、沙眼支原体：支原体肺炎、盆腔炎螺旋体：回归热,12,2.细菌性感染G-菌：布鲁、霍乱、痢疾、百日咳、急性前列腺炎（大肠杆、衣原体）、胆道感染（混合）G+菌：不及青霉素;痤疮,3.阿米巴（肠内）：土霉素（抑共生菌）,13,不良反应,胃肠道反应局部刺激所致。恶心、呕吐、腹部不适等。饭后服减轻（但减少吸收）二重感染敏感菌株受抑，不敏感菌株大量繁殖。,真菌病：念珠菌所致鹅口疮、呼吸道炎、肠炎、阴道炎、尿路感染等伪膜性肠炎（葡萄球菌）：腹泻、脱水、肠壁坏死、休克、可致死,14,a.停广谱b.抗菌,真菌：制霉菌素、两性霉素伪膜性肠炎：万古霉素,治疗,15,对骨、牙生长的影响,沉积于骨、牙，与Ca2+结合,变黄发育不全,畸形、龋齿发育障碍,禁用于,孕妇哺乳期妇女8岁以内的儿童,16,肝、肾毒性为长期口服或大剂量静脉给药所致，可致肝脂肪性坏死，加重肾功能不全，易发生于孕妇,过敏反应药热、皮疹、光敏性皮炎等，偶可致剥脱性皮炎6.维生素缺乏制造维生素B、K细菌受抑，致口角炎、舌炎、出血,17,半合成四环素（多西环素、米诺环素、美他环素）,特点（与天然者比较）：,抗菌作用强且对天然类耐药者仍敏感应用敏感菌及四体所致尿路、胃肠道、胆道、呼吸道感染，五官科感染。米诺环素穿透性好，特别适于痤疮、酒糟鼻。预防流脑良好口服基本不受食物的影响t长，多西20h，米诺16h不良反应基本同四环素，但米诺环素可引起可逆性前庭反应（恶心、头晕、平衡失调），与剂量大小有关（300400mg/d时易发生）,18,氯霉素（chloramphenicol，chloromycetin）1949,为左旋光学活性（左旋有效）,19,抗菌谱（广谱，偏重于G-菌）,G+菌：不及青霉素类、四环素类G-菌：大多肠杆菌科高度敏感四体：立克次体、衣原体作用强；支原体、螺旋体有效,20,抗菌机制抑制蛋白质合成与核蛋白体50S亚基结合，抑肽酰基转移酶，阻止P位肽链的末端羧基与A位氨基酰tRNA的氨基发生反应，阻止肽链延伸，使蛋白质合成受阻。作用位点与红霉素、克林霉素的作用位点相近，可产生竞争拮抗作用,21,药动学,吸收：口服吸收迅速、完全，维持68h，4次/d分布：均匀，易通过血脑屏障，脑脊液浓度可达血浓度的45%99%，可用于细菌性脑膜炎。代谢：90%在肝脏与葡萄糖醛酸结合。当肝功能降低时，可蓄积中毒。排泄：约10%原形肾排，尿路感染有效。,22,临床应用,细菌性脑膜炎、脑脓肿伤寒、副伤寒眼内炎及全眼球炎（穿透力强）立克次体感染（Q热、恙虫病）及衣原体沙眼,（本品毒性大，严格控制使用）,23,不良反应,1.抑制骨髓造血机能,1）可逆性血细胞减少（粒细胞、血小板、网织红C），与剂量和疗程有关2）再障与剂量和疗程无关，少见，但死亡率高。,前者可能与抑制造血细胞线粒体中核蛋白体70S亚基有关后者可能患者有遗传性代谢缺陷，对氯霉素结构中“硝基苯”基团特别敏感，可能为变态反应。死亡率可达50%,24,2.灰婴综合征新生儿、早产儿其肝代谢及肾排泄功能不完善氯霉素蓄积呼吸、循环衰竭，BP，皮肤苍白和发绀。出现症状后约40%患者在2-3天内死亡。新生儿、早产儿禁用。,25,3.其他,二重感染：比四环素少见；亦可致肠道菌受抑而引起维生素缺乏过敏反应：皮疹