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文档简介
吸入疗法,呼吸系统疾病的用药途径,吸入定量吸入装置(MDI)干粉吸入装置(DPI)雾化吸入装置压缩雾化吸入机超声雾化器口服注射,吸入疗法的优点,药物直接到达靶器官(患病部位)与气道接触面大(肺泡面积4070m2)起效快用药量少副作用小,影响药物肺内沉积的因素,气溶胶(aerosol):能够悬浮在空气中的微小的固体或液体微粒(0.01100m)。气溶胶具有最大的表面积/容积比。雾粒大小5m太大5m大气道流速快/遄流不利重力沉积0.51m10级以下支气管时间/层流有利弥散95%NEB或MDI+SP吸入2激动剂+抗胆碱能药物IV/口服皮质激素,改善-步骤2a重复BD,1次/2-4小时IV/口服皮质激素考虑住院,无改善-步骤2bNEBBD每20min一次考虑静脉用茶碱、2激动剂测血气,考虑转入ICU,改善,改善-步骤3a吸入BD3-4次/日口服激素考虑出院,无改善-步骤3b气管插管和人工通气,首选高剂量、高频度雾化吸入速效2激动剂。高剂量:沙丁胺醇(全乐宁)每次0.15mg/kg(0.5%雾化溶液0.03ml/kg),最大量5mg/次;叔丁喘宁(博利康尼)0.3mg/kg(0.25%雾化溶液0.1ml/kg),最大量10mg/次。高频度:严重发作可每20min一次,甚至持续雾化吸入(0.5mg/kg/h)。静脉使用2受体激动剂?定量气雾剂(MDI)+贮雾罐:轻度发作:沙丁胺醇气雾剂0.2-0.4mg/次,q48h,严重发作:0.1mg(1喷)/kg,最大量10喷/次。,哮喘急性发作的处理,Continuousversusintermittent2-agonistinthetreatmentofacuteasthma,Meta分析80个RCT(80/165),共461例急性发作哮喘患者比较连续雾化(CBA)和间断雾化2-受体激动剂的疗效和副作用连续雾化:包括1次/15min和4次/hr结果:在CBA组住院率降低(RR0.68)肺功能(FEV1、PEFR)改善更明显(RR0.64)耐受良好脉搏、血压无显著改变震颤常见,与间断雾化相当血钾无改变CamargoCJr,etal.CochraneDatabaseSystRev2003;4:CD001115,定量气雾剂(MDI)+贮雾罐(spacer),哮喘急性发作时全身使用激素的指征,中重度发作吸入2受体激动剂后缓解不理想(PEF6080预计值)有长期服用激素史前一次发作需用激素有哮喘导致呼吸衰竭的病史脆性哮喘,激素的用量,重症/危重哮喘急性发作:及时、足量甲基强的松龙:成人:100mg/次,儿童:每次11.5mg/kg,q6h氢化可的松:成人:200300mg,儿童:每次4mg/kg,q6h中度发作:强的松4060mg/d,儿童12mg/kg/d剂量应遵循个体化原则,全身使用激素的疗程,个体化重症、危重哮喘:完全缓解后24天开始减量直至停药,成人1014天,儿童37天中度哮喘发作:成人47天,儿童34天,在美国开展的三个普米克令舒临床试验,随机、多中心、双盲、安慰剂对照:一天一次给药:359名6个月到8岁患儿,轻度哮喘,没有使用过吸入激素(Kempetal1999)一天一次或一天两次给药:481例6个月到8岁患儿,中度哮喘,使用或没使用过吸入激素(Bakeretal1999)一天两次给药:178名4到8岁患儿,中重度哮喘,依赖吸入激素治疗(Shapiroetal1998)合计1000多名患者观察指标:哮喘症状、支气管扩张剂使用、PFT/PEF,Kempetal.AnnAllergyAsthmaImmunol1999;83:231239,普米克令舒改善哮喘症状轻度哮喘,-0.7,-0.6,-0.5,-0.4,-0.3,-0.2,-0.1,0,*,*,*,*,*,*,安慰剂,夜间,日间,哮喘症状分自基线的平均改变值,普米克令舒给药方式,没有使用过吸入激素的患者,0.25mg一天一次,0.5mg一天一次,1mg一天一次,*p0.050;*p0.010;*p0.001vs安慰剂,Bakeretal.Pediatrics1999;103:414421,普米克令舒改善哮喘症状中度哮喘,*,*,*,*,*,*,-0.6,-0.5,-0.4,-0.3,-0.2,-0.1,0,*p0.050;*p0.010;*p0.001vs安慰剂,哮喘症状分自基线的平均改变值,普米克令舒给药方式,使用或没使用过吸入激素,夜间,日间,安慰剂,0.25mg一天一次,0.5mg一天两次,1mg一天一次,0.25mg一天两次,Shapiroetal.JAllergyClinImmunol1998;102:789796,普米克令舒改善哮喘症状中重度哮喘,*p0.050;*p0.010vs安慰剂,哮喘症状分自基线的平均改变值,-0.6,-0.5,-0.4,-0.3,-0.2,-0.1,0,夜间,日间,吸入激素使用者,安慰剂,0.25mg一天两次,1mg一天两次,0.5mg一天两次,普米克令舒给药方式,研究设计:入院后最初24小时治疗,随机双盲研究研究对象:46名5-16岁儿童,因急性严重哮喘发作而住院研究分组:普米克令舒治疗组:每8小时2毫克,给药3次口服强的松龙组:根据体重2mg/kg给药,入组和24小时各给药1次,Matthewsetal.ActaPaediatr1999;88:835840,儿童哮喘急性严重发作普米克令舒可替代口服激素,Matthewsetal.ActaPaediatr1999;88:835840,儿童哮喘急性严重发作普米克令舒可替代口服激素,普米克令舒,强的松龙,0.24,0.22,0.20,0.18,0.16,0.14,0.12,0.10,0.08,0.06,0.04,0.02,0,FEV1的改变值(升),*,*p0.01vs基线值,接受治疗24小时后,Effectofhighstartingdoseofbudesonideinhalationsuspensiononserumcortisolconcentrationinyoungchildrenwithrecurrentwheezingepisodes,29个6月3岁儿童中进行的随机双盲对照实验方案1:起始剂量1mg每日二次,二天后开始每日递减25,共8天方案2:0.25mg每日二次,维持8天结果:10天后,8AM和ACTH刺激后血清皮质醇浓度方案1、方案2和安慰剂组无差异结论:起始大剂量雾化吸入布地奈德,快速递减,对肾上腺皮质功能无明显影响VolovitzB,etal.JAsthma2003;40:625,雾化吸入布地奈德对慢性喘息型支气管炎急性期的临床疗效观察,研究设计随机对照,持续5天研究对象慢性喘息型支气管炎急性期患者31例,无高血压、冠心病等其它影响心肺功能的疾病,所有患者在30天内未用糖皮质激素研究分组普米克令舒治疗组:共计16名,每天2mgBid静脉用甲基泼尼松龙组:共计15名,每天40mgBid,同时给予生理盐水2ml经喷射雾化机雾化吸入,两组雾化均为每天2次。两组均常规给予抗生素、b2-受体激动剂、茶碱和止咳化痰药,罗风鸣、刘春涛等,华西医学2002;17(3):357-358,雾化吸入布地奈德对慢喘支急性期FEV1%的影响治疗前治疗后布地奈德组50.19+8.4965.19+8.54甲强龙组50.27+5.1863.47+6.59注:与治疗前相比:P0.01P0.05,布地奈德对慢性喘息性支气管炎急性期临床症状的影响治疗前治疗后治疗前治疗后咳嗽2.11+0.780.96+0.892.20+0.810.98+0.84喘息2.50+0.720.53+0.352.47+1.010.55+0.43胸闷2.33+0.590.51+0.412.29+0.820.48+0.37气短2.53+0.730.79+0.462.55+0.680.81+0.51两组治疗后症状评分均较治疗前下降(P0.05)。,布地奈德组甲泼龙组,小结,雾化吸入布地奈德与静脉滴注甲基泼尼松龙一样能明显改善COPD和哮喘患者急性期的症状与气流阻塞雾化吸入全身副作用较少超声雾化由于产生的颗粒变异较大,影响混悬液吸入效果。喷射雾化机产生的颗粒均匀,能使药物有效达到局部组织,且不影响布地奈德混悬液的物理性状。喷射雾化机使用不需患者像MDI吸入一样屏气,对吸入气中的氧浓度影响较小,特别适合严重缺氧、呼吸困难明显的患者。布地奈德通过喷射雾化吸入对COPD和哮喘患者的气流阻塞和临床症状有确切的疗效,使用方便,可以作为静脉给予糖皮质激素的替代给药途径。,吸药后漱口(洗脸)如有咳嗽可同时加用2受体激动剂避免药物进入眼睛吸药前不能抹油性面膏,激素雾化吸入护理的注意事项,雾化吸入的装置及其他影响因素,肺内:9口咽部:80,肺内:12口咽部:5,MDI,雾化器,喷射雾化器和超声雾化器的比较,喷射雾化超声雾化动力压缩气源或氧气电源原理venturi原理超声波震动每次雾化量46ml根据不同雾化器和治疗要求决定气溶胶直径一般24um3.710.5um气雾量0.5ml/min12ml/min治疗时间515min1030min气雾温度连续雾化温度下降连续雾化温度不变或略升高死腔容积2ml0.51ml肺内沉积率10%212%,喷射雾化器气流速与雾粒大小的关系,Newmanetal,1986,8642,Massmedianaerodynamicdiameter(m),6,Flowrate(litres/minute),InspironMinineb,Bird,DeVilbiss646AcornTurret,CirrusHudsonUpdraft-2,8,10,12,直径5m雾粒的比例,Newman,1989,8642,Proportionofaerosolmasswithmediandiameter5m(%),MedicAidCR60compressor,HudsonUpdraft-2,PortaNeb50compressor,Turret,Cirrus,DeVilbiss646,Bird,InspironMinineb,Acorn,Pari360,p0.05p0.02,*,*,*,*,*,*,不同雾化器的输药特征,Nikander,1994;1997,常规雾化器,呼吸辅助雾化器,呼吸同步雾化器,适配气溶胶递送装置,流速(ml/second),6004002000200400600,吸气,呼气,平均吸/呼输出比,40:60,65:35,100:0,100:0,普通喷射雾化器,CourtesyofPeterLeSouf,Ventstream呼吸辅助雾化器,CourtesyofPeterLeSouf,不同装置吸入布地奈德量的比例,Nikanderetal,1993,Proportionofdoseonfilter(%),压力同步超声,常规喷射,常规喷射带储雾器,pMDI加喷射雾化器,呼吸同步喷射带储雾器,呼吸同步喷射,3020100,三种不同方法吸入布地奈德量的比例,Nikander,1994,呼吸同步口含管,Proportionofnominaldoseoninhalationfilter(%),持续口含管,持续面罩,5years,10years,15years,30,20,10,0,成人口吸和鼻吸肺部药量沉积的比较,Everardetal,1993,经口吸入,Mean,经鼻吸入,10090807060504030,Proportionofinhaleddoseinthelungs(%),如何选择吸入装置,病人的病情病人的经济条件病人配合程度病人的PIF,气
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