仔猪腹泻的发病机制PPT课件.ppt

仔猪腹泻的发病机制与治疗措施,1,.,中国养猪水平,2003年,存栏母猪3687万头，年产仔猪7.3亿生猪存栏4.7亿头，出栏5.9亿头。窝均活仔数99.5头，每头母猪年生产肥猪1617头。发达国家:窝均活仔数1012头，每头母猪年生产肥猪2022头窝均死亡2只，年死亡仔猪数：3687221.4亿头,2,2012年，我国存栏母猪5198万头，年产仔猪7.5亿头，出栏6.9亿头，按窝均死亡2头计算，我国每年死亡仔猪大约1.6亿头。每年损失=出生仔猪成本每头145元*1.6亿=232亿元,3,一、仔猪腹泻流行状况,4,一、仔猪腹泻流行状况,5,一、仔猪腹泻流行状况,6,一、仔猪腹泻流行状况,吉林工棚等地区651头730日龄仔猪发生腹泻的为267头,发病率为41.10%。（鹿书强,张福光2003）重庆荣昌地区3740头出生到断奶仔猪，腹泻发病率30，死亡率21。（董世山2004）,7,二、肠道水和电解质分泌吸收的正常生理,50kg猪每日进入肠腔的液体大约9L。食物摄入2L，消化道分泌约7L。进入小肠的液体85被小肠吸收，经结肠吸收后只剩100200ml构成粪便排出体外小肠吸收水分的主要机制是渗透。在上皮细胞吸收转运电解质和其它物质时构成的渗透压促进水的吸收。,8,二、肠道水和电解质分泌吸收的正常生理,9,三、胃肠道的防卫机制,（一）非特异性防卫机制：胃酸、肝脏和胰腺分泌液、乳铁蛋白、溶菌酶和干扰素等都具有抗微生物活性。不断更新的上皮表面形成的屏障、隐窝处分裂细胞移至绒毛壁均有保护作用。人体每分钟有25亿个肠道细胞更新。黏液层具有细菌黏附素受体，可以提前中和细菌的侵袭部位。,10,（二）胃肠道特异性免疫机制1.对非侵袭性感染如霍乱和产肠毒素性大肠肝菌ETEC引起的感染，sIgA产生后被输送到肠腔，保护肠道粘膜表面。sIgA的免疫活性基本是非炎性的，对粘膜表面无任何损害，通过免疫排斥防止细菌、病毒、细菌毒素和其它有害物质对上皮细胞的黏附。sIgA也介导抗体依赖T细胞的细胞毒作用和干扰细菌生长因子如铁。,11,2.对于侵袭性病原如沙门氏菌、志贺菌引起的感染，主要是细胞介导的粘膜反应起作用。包括细胞毒作用、自然杀伤细胞的活性和抗体依赖T细胞的细胞毒作用。3.上皮内淋巴细胞（IEL）分泌的淋巴因子包括IFN、TNF、IL-3等能够抑制上皮细胞的志贺菌。,12,四、腹泻的概念,Diarrheadia-完全的rhea-流淌（穿肠过）在各种致泻因素作用下，由于肠道蠕动亢进，排出不消化的液状或近液状的稀便，排便次数增多的病理生理过程称为腹泻。凡具有腹泻症状的疾病统称为腹泻病。特点：大便性状有改变，呈水样稀便、粘液便或脓血便。大便次数比平时增多。,13,五、腹泻的分类,（一）按腹泻的病程分类1急性腹泻：腹泻病程短于2周。2慢性腹泻：病程在2周以上。（二）按病因分类1.感染性腹泻（病毒、细菌、真菌、原虫、蠕虫）2.急性中毒（生物毒、化学毒）；,14,3.肠道疾病（出血性肠炎、溃疡急性发作）4.药物性（胆碱能药物、洋地黄类）5.全身性疾病（急性全身感染、伤寒、副伤寒、败血症、钩端螺旋体病）,15,六、腹泻的发病机制,（一）渗透性腹泻：由于肠腔内存在大量高渗性食物或药物，体液中水分大量进入高渗肠腔，导致渗透性腹泻。如口服山犁醇、甘露醇及盐类泻剂（硫酸镁）。特点：大便量较少；禁食后腹泻停止；肠腔渗透压高；粪便酸度增高，pH在5左右，正常时大约为7左右。,16,机制：先天性乳糖酶缺乏或各种原因的小肠绒毛萎缩和刷状缘病变导致双糖酶缺乏时，双糖分解吸收障碍而在肠腔内积存，引起渗透压升高。未被吸收的双糖被肠道内细菌发酵分解为小分子的有机酸（乙酸、丙酸、丁酸），使渗透压进一步升高。为了维持肠腔内液与体液间的渗透压平衡，大量水分被动进入肠腔，肠内容物增多，促进肠运动，引起腹泻。,17,（二）分泌性腹泻,由于肠道水和电解质分泌过度所引起的腹泻。主要有以下几种因素1细菌肠毒素：目前已知至少十种细菌能够产生促进肠粘膜分泌的肠毒素。肠毒素引起的腹泻的特点是促进肠粘膜隐窝上皮细胞的主动分泌，不引起肠粘膜上皮细胞的明显损伤。,18,机制：肠毒素与上皮细胞壁的受体结合，激活腺苷酸环化酶，使上皮细胞cAMP及cGMP浓度增加，导致细胞分泌增加，吸收抑制，肠腔内容物增加而出现腹泻。如：霍乱弧菌肠毒素、ETEC的不耐热肠毒素、沙门氏菌的肠毒素等。ETEC的耐热肠毒素、金黄色葡萄球菌的A、B、C、D、E肠毒素是抑制肠道的张力和收缩，并使小肠粘膜上皮分泌水和电解质。,19,霍乱弧菌产生分泌的外毒素（霍乱毒素），有选择性的催化Gs亚基上的精氨酸201核糖化，使GTP酶活性丧失，不能将GTP水解成GDP，从而使Gs处于不可逆激活状态,不断刺激AC生成cAMP,胞浆中的cAMP含量可增加至正常的100倍以上，导致小肠上皮细胞膜蛋白构型改变，大量氯离子和水分子持续转运入肠腔，引起严重腹泻和脱水。,20,(一)霍乱(Cholera),(1)机制(mechanism),21,剧烈腹泻，脱水，休克,(2)表现(manifestations),22,2内源性活性肽和促肠分泌的分泌物某些肿瘤所产生的多种内分泌素，如促胃液素（胃泌素）、血管活性多肽、降血钙素、血清素、前列腺素等均可以促进肠粘膜上皮细胞分泌增强。,23,3.内源或外源性导泻物质胆酸、脂肪酸、某些泻药能够引起分泌性腹泻。胆酸引起的腹泻主要见于回肠末端病变，导致胆酸重吸收障碍，大量胆酸进入结肠，刺激结肠引起腹泻。,24,分泌性腹泻的特点,排出大量水样便，无脓血，无腹痛；禁食2448h后腹泻不能缓解；粪便中含有大量电解质，粪便的渗透压和电解质与血浆相似；粪便pH偏碱性，这是粪便中液体与血浆近似和常伴有HCO3-大量分泌的缘故。,25,（三）渗出性腹泻,肠粘膜的完整性受到炎症、溃疡等病变的破坏时，可造成大量的渗出并引起腹泻。渗出性腹泻分感染性和非感染性。特点：常有脓血便，每日大便量少，粪便偏碱性。,26,1感染性腹泻:肠道局部感染是渗出性腹泻的最常见原因，主要有细菌、病毒、寄生虫、真菌。感染性腹泻的机制有以下几种：（1）病原体吸附于肠粘膜表面，并不侵入肠粘膜，吸附肠粘膜表面的病原体通过产生细胞毒素引起肠粘膜上皮细胞变性坏死，蛋白质、黏液渗出，同时炎症刺激肠运动加快，出现腹泻。,27,（2）病原体吸附侵入肠粘膜：病原体繁殖和产生毒素引起肠粘膜的变性、坏死和大量渗出。痢疾杆菌能够吸附侵入结肠粘膜，并在肠粘膜固有层中不断繁殖，使肠粘膜受到破坏，同时还可以产生细胞毒素和肠毒素，造成肠粘膜的变性坏死，形成溃疡，而引起腹泻。如：空肠弯曲菌、耶尔森菌、侵袭性大肠杆菌轮状病毒侵入小肠上皮细胞，在细胞内增殖引起上皮细胞受损脱落，导致吸收功能障碍而产生腹泻。,28,（3）病原体侵入肠粘膜上皮细胞引起炎性细胞浸润：炎性细胞释放炎性介质引起肠粘膜的变性坏死、渗出，引起腹泻。,29,2非感染性腹泻某些非感染性因素也可以造成肠粘膜损伤、炎性渗出而引起腹泻。,30,（四）吸收不良性腹泻,小肠吸收不良是腹泻的重要原因之一，主要见于脂肪吸收不良，糖类和蛋白质吸收不良较为少见。主要有以下几种原因：肠内分解和消化功能障碍：慢性胰腺炎时由于胰腺分泌的各种消化酶减少或缺乏，影响脂肪、蛋白质的分解吸收引起腹泻。,31,由于脂肪的分解吸收障碍，食物中的长链脂肪酸被肠道的细菌羟基化，使之转化为羟脂肪酸，后者可刺激肠道分泌和运动而加重腹泻。肝病或各种原因引起的胆汁淤积，使胆汁进入肠道减少，影响脂肪的乳化吸收引起脂肪泻。回肠是胆酸的主要吸收部位，胆酸经过回肠吸收入血，经过肝肠循环再随胆汁排入肠道，有些病变时影响肝肠循环，影响脂肪分解，发生脂肪泻。,32,（五）肠道运动异常性腹泻,胃肠运动过快使得食糜没有足够的时间被消化吸收可引起腹泻。,33,七、腹泻的治疗,腹泻病的治疗原则：1、预防脱水、纠正酸中毒2、合理用药3、调理,34,预防脱水、预防酸中毒目的：1、纠正已经发生的体液和电解质丢失，恢复血容量、渗透压、酸碱度和电解质成分。2、补充正在由大便和呕吐丢失的体液和电解质。3、供给生理需要量。4、补充营养和热量。方法：1、510葡萄糖、生理盐水、碳酸氢钠2、ORS补液,35,合理用药1、水样便腹泻多为病毒或产毒素性细菌感染，一般不用抗生素。2、粘液脓血便多为侵袭性细菌感染，可选用口服庆大霉素，多粘菌素E，黄连素，氯霉素，痢特灵，复方新诺明，丁胺卡那霉素，氟哌酸。最好根据药物敏感试验结果选择药物。,36,微生态疗法：目的在于恢复肠道正常菌群的生态平衡，抵御病原菌定殖侵袭，有利于控制腹泻，可选用促菌生、乳酸制剂。补充微量元素与维生素：锌、铁、维生素PP，A，B12和叶酸，有助于肠粘膜的修复。中药治疗：抗菌、调节粘膜血液循环、促进上皮细胞恢复、增强粘膜免疫,37,八、仔猪临床腹泻特点,1.轮状病毒性腹泻：轮状病毒感染引起仔猪爆发消化道功能紊乱的一种急性肠道传染病，大猪多隐性感染。多发生在晚秋、冬季和早春季节。初生仔猪感染率高，发病严重。1020日龄仔猪症状轻，当环境温度下降和继发大肠杆菌病时常使症状加重和死亡率增高。,38,轮状病毒性:RNA病毒，呼肠孤病毒科，侵犯十二指肠和空肠上皮细胞。肠上皮细胞存在轮状病毒受体，轮状病毒外层蛋白VP4是病毒感染细胞的吸附蛋白，通过与靶细胞受体结合后在上皮细胞内复制，使绒毛变短变粗，细胞变形，出现空泡、坏死。,39,乳糖酶减少，小肠失去消化吸收蔗糖乳糖的功能。糖类滞留在肠腔内引起渗透压升高，从而吸引体液进入肠腔，导致渗透性腹泻和呕吐。乳糖下降到结肠被细菌分解后，进一步增高了渗透压而使症状加重。,40,轮状病毒第10基因编码的非结构蛋白NSP4具有细菌内毒素样作用，可以引起细胞内钙离子升高，增加小肠粘膜cAMP的分泌而导致腹泻。因此，轮状病毒感染需要两个受体，一个受体为感染所必需，另外一个是NSP4特异性受体，缺乏NSP4受体只能发生感染，但是不能引起腹泻。,41,主要症状：食欲不振、吃奶后呕吐，继而腹泻，粪便呈黄色、灰色或黑色，水样或糊状。肠道臌气，肠道内容物呈棕黄色水样液及黄色凝乳样物质。肠壁菲薄半透明。小肠常有弥漫性出血。淋巴结肿大充血。,42,病猪排出黄色稀便,43,小肠壁变薄，粘膜上积有淡黄色黏液。,44,健康乳猪的小肠粘膜，绒毛细长，上皮细胞完整呈柱状,45,小肠绒毛短缩，上皮变性矮柱状或立方状，细胞内有小空泡,46,2、流行性腹泻,猪流行性腹泻(PorcineEpidemicDiarrhea,PED)，由冠状病毒属的猪流行性腹泻病毒引起住的一种接触性肠道传染病，其特征为呕吐、腹泻、脱水。临床变化和症状与猪传染性胃肠极为相似。122月高发，数日波及全群。不同年龄、品种、性别的猪都可以感染发病。可发生于任何年龄的猪，年龄越小，症状越重，死亡率高。,47,发病机理,病毒经口和鼻感染后，直接进入小肠。通过免疫荧光和电子显微镜检查，病毒的复制是在小肠和结肠绒毛上皮细胞浆中进行。其他脏器内未发现病毒增殖。,48,由于病毒增殖首先造成细胞器的损伤，继而出现细胞功能障碍。肠绒毛萎缩，造成了吸收表面积的减少，小肠黏膜碱性磷酸酶含量显著减少进而引起营养物质吸收障碍，这是引起腹泻的主要原因，属于渗透性腹泻。严重腹泻引起脱水，是导致病猪死亡的主要原因。,49,临床症状,水样腹泻，或者在腹泻之间有呕吐。呕吐多发生于吃食或吃奶后。症状的轻重随年龄的大小而有差异，年龄越小，症状越重。一周龄内新生仔猪发生腹泻后34天，呈现严重脱水而死亡，死亡率可达50%，最高的死亡率达100%。病猪体温正常或稍高，精神沉郁，食欲减退或废绝。,50,断奶猪、母猪常呈精神萎顿、厌食和持续性腹泻大约一周，并逐渐恢复正常。少数猪恢复后生长发育不良。肥育猪在同圈饲养感染后都发生腹泻，一周后康复，死亡率1%-3%。成年猪症状较轻，有的仅表现呕吐，重者水样腹泻34天可自愈。食欲减退，排水样便，呈黄色或灰色。7日龄内仔猪病死率50以上。断奶猪持续47天后恢复。,51,剖检特点：眼观变化仅限于小肠，小肠扩张，内充满黄色液体，肠壁菲薄透明。肠系膜充血，肠系膜淋巴结水肿，小肠绒毛缩短。组织学变化，见空肠段上皮细胞的空泡形成和表皮脱落，肠绒毛显著萎缩。绒毛长度与肠腺隐窝深度的比值有正常的7：1降到3：1。上皮细胞脱落最早发生于腹泻后2小时。,52,病猪排出水样淡黄色稀便，尾巴、肛周和后肢严重污染。,53,小肠壁菲薄，内含大量淡黄色浆液和乳凝块,54,胃粘膜淤血，胃内含有白色的凝乳块。小肠淤血，内充满肠液和淡黄色的乳凝块,55,肠绒毛变短，粘膜上皮细胞抗原检查阳性,56,3、猪传染性胃肠炎,猪传染性胃肠炎(transmissiblegastroenteritisofswine，TGE)又称幼猪的胃肠炎，是一种高度接触传染性，以呕吐、严重腹泻、脱水，致两周龄内仔猪高死亡率为特征的病毒性传染病,57,TGE对首次感染的猪群造成的危害尤为明显。在短期内能引起各种年龄的猪100%发病，病势依日龄而异，日龄越小，病情愈重，死亡率也愈高，2周龄内的仔猪死亡率达90%-100%。康复仔猪发育不良，生长迟缓，在疫区的猪群中，患病仔猪较少，但断奶仔猪有时死亡率达50%。,58,TGE病毒的贮存宿主,第一种是病毒扩散呈亚临床症状的猪场，如育肥猪场或不断有新生仔猪的猪场，TGE病毒可持续存在于这些猪场，一旦到了发病的适应季节，即可引起本病的爆发。第二种是狗、猫、狐狸、苍蝇等带毒、排毒、机械的传播本病；第三种是带毒猪或发病猪通过鼻内分泌物、粪便、乳汁排毒；第四种是感染了TGE病毒的动物尸体。,59,临诊症状,一般2周龄以内的仔猪感染后12-24小时会出现呕吐，继而出现严重的水样或糊状腹泻，粪便呈黄色，常夹有未消化的凝乳块，恶臭，体重迅速下降，仔猪明显脱水，发病2-7天死亡，死亡率达100%；在2-3周龄的仔猪，死亡率在0-10%。,60,断乳猪感染后2-4天发病，表现水泻，呈喷射状，粪便呈灰色或褐色，个别猪呕吐，在5-8天后腹泻停止，极少死亡，但体重下降，常表现发育不良，成为僵猪。母猪与患病仔猪密切接触反复感染，症状较重，体温升高，泌乳停止，呕吐、食欲不振和腹泻，也有些哺乳母猪不表现临诊症状,61,致病机理,TGE病毒通过消化道和呼吸道入侵机体。病毒经口咽，食管，胃进入消化道，在小肠上皮细胞发生感染，导致空肠和回肠的绒毛显著萎缩。感染的上皮细胞受到破坏脱落，破坏了小肠上皮细胞吸收功能，使肠道水解乳糖和吸收其他营养成份的功能下降，肠腔内高渗，导致严重腹泻脱水。TGE病毒经鼻腔进入呼吸道，在鼻粘膜和肺中增殖，然后经血液进入小肠。,62,主要的病理变化,急性肠炎，从胃到直肠可见程度不一的卡他性炎症。胃肠充满凝乳块，胃粘膜充血；小肠充满气体。肠壁弹性下降，管壁变薄，呈透明或半透明状；肠内容物呈泡沫状、黄色、透明；肠系膜淋巴结肿胀，淋巴管没有乳糜。,63,病理组