药理学甲状腺激素和抗甲状腺药PPT医学课件.ppt

1,甲状腺激素和抗甲状腺药,2,甲状腺激素及抗甲状腺药,甲状腺激素类药物甲状腺功能低下（呆小病、粘液性水肿）抗甲状腺药甲状腺功能亢进,3,【构效关系】,第一节甲状腺激素,活性强,无活性,3,5,3,5,4,甲状腺激素的合成、贮存、分泌与调节及抗甲状腺药的作用环节,5,【体内过程】口服T3比T4吸收好两者蛋白质结合率均高：T399%;T499.9%T4T3需5脱碘酶，rT3需5脱碘酶T3作用比T4强五倍（T3作用快而强，T4作用弱而慢）,第一节甲状腺激素,6,【作用】1.维持生长发育尤NS的发育：促进蛋白质合成，骨骼、中枢神经系统生长发育。加速胎儿肺部的发育。新生儿呼窘小儿缺-呆小病;成人缺-粘液性水肿2.促进代谢：提高基础代效率，氧耗产热增多，怕热、盗汗3.提高交感肾上腺系统的敏感性：对儿茶酚胺反应性提高，出现过敏、烦躁、震颤、心率加快，心排出量增加，血压升高。肾上腺受体数目增多有关,第一节甲状腺激素,7,【作用机制】由甲状腺激素受体介导垂体、心、肝、肾、骨骼肌、肺、肠组织的细胞在细胞膜、线粒体、核内均有分布“基因作用”多数作用经核受体介导;其对T3的亲和力比T4大10倍“非基因作用”作用于细胞膜、线粒体、核蛋白体受体，影响转录后过程、能量代谢、膜的转运功能,第一节甲状腺激素,8,【临床应用】1.甲状腺功能低下（1）呆小病：尽早治疗（2）粘液性水肿：小剂量至足量，基础代谢律恢复正常，逐渐减量老年人或心血管患者，缓慢增量，以防过量诱发或加重心脏病变。垂体功能低下者，先用糖皮质激素，防止急性肾上腺皮质功能不全，再用甲状腺激素,第一节甲状腺激素,9,【临床应用】2.单纯性甲状腺肿：大脖子病缺碘-补碘原因不明补甲状腺激素抑制TSH分泌过多缓解腺体代偿性增生肥大3.其它:（1）T4减轻甲亢患者服用抗甲状腺药后的突眼、甲状腺肿大及防止甲状腺功能低下等（2）甲状腺癌术后，大量T4抑制残余癌变组织，减少复发（3）T3抑制试验：摄碘率下降50%单纯性甲状腺肿50%甲亢,第一节甲状腺激素,10,【不良反应】体温及基础代谢率升高，多汗、失眠、兴奋不安、心悸、心绞痛、心衰等。处理措施：主要是调低剂量，必要时用受体阻断药。,11,甲亢:1.甲状腺组织增生，分泌过多的甲状腺激素(T3:三碘甲状腺原氨酸；T4:甲状腺素)2.主要表现为:甲状腺肿大、突眼、神经过敏、震颤、心率增快、基础代谢增高等，严重者可发生甲状腺危象,第二节抗甲状腺药,12,内科治疗：药物硫脲类碘化物-受体阻断放射性碘(131I)：破坏腺组织手术：甲状腺次全切除,甲亢的治疗方法,13,1.硫氧嘧啶类(thiouracils)：甲基硫氧嘧啶(methylthiouracil)丙基硫氧嘧啶(propylthiouracil),一硫脲类(thioureas),2.咪唑类(imidazoles)：甲巯咪唑(thiamazole,他巴唑tapazole)卡比马唑(carbimasole,甲亢平),14,【药理作用pharmacolgicalaction】,1.作用机制mechanism,(1)抑制甲状腺激素合成：,抑制过氧化酶,酪氨酸碘化,碘化酪氨,氨酸耦联,甲状腺激素合成,对已合成的甲状腺激素无效，故改善症状常需23周，恢复基础代谢率需12个月,一硫脲类(thioureas),(3)抑制免疫反应:使甲状腺刺激性免疫球蛋白，对甲亢病因(与自身免疫机制异常有关)起一定治疗作用,15,(2)抑制外周T4转为T3:丙基硫氧嘧啶重症甲亢、甲状腺危象首选,【药理作用pharmacolgicalaction】,一硫脲类(thioureas),16,(2)疗程长(12年)，停药过早易复发，4070痊愈,2.作用特点：,(1)起效缓慢，待贮存的激素耗尽才显效，故需约12个月基础代谢恢复正常,一硫脲类(thioureas),1.甲亢(hyperthyroidism)的内科治疗：轻度、中度或不宜手术和放射性碘治疗者2.甲亢术前准备和术后复发：术前控制甲状腺机能接近正常，以利于手术，减少并发症和死亡率。但可使TSH分泌增多，使腺体增生，组织脆而充血；加服大剂量碘剂。,17,【临床应用clinicalapplication】,一硫脲类(thioureas),18,3.甲状腺危象(thyroidcrisis)辅助治疗：,(1)主要用大剂量碘剂抑制T3,T4释放(2)合用大剂量硫脲类阻止T3,T4合成(3)合用阻断剂控制交感神经功能,一硫脲类(thioureas),19,1.过敏反应(allergicreaction):常见为皮疹、严重者可致剥脱性皮炎停药或应用糖皮质激素治疗。2.胃肠道反应：厌食、呕吐、腹泻3.粒细胞缺乏症(agranulocytosis):本类药最严重的不良反应，发生率0.30.6，一般在23月内，以甲基硫氧嘧啶和卡比马唑（甲亢平）为多见。应定期查血象，如出现咽痛、发热应立即检查或停药等。,【不良反应adversereaction】,一硫脲类(thioureas),4.甲状腺肿大(Thyromegaly)和功能减退(hypofunction)：甲状腺充血、代偿性增生肿大、变脆、功能减退,20,原因,一硫脲类(thioureas),【不良反应adversereaction】,一硫脲类(thioureas),【不良反应adversereaction】,Synthesisandregulationofthyroidhormone,21,Fig,thioureas,T4,T3,5.影响胎儿和哺乳儿甲状腺功能：能透过胎盘和乳汁排出，故新生儿、妊娠、哺乳期妇女禁用6.禁忌症：结节性甲状腺肿合并甲亢、甲状腺癌,22,一硫脲类(thioureas),【不良反应adversereaction】,23,二.碘(iodine)和碘化物(iodide)常用药:碘化钾(potassiumiodide)碘化钠(sodiumchloride)复方碘溶液(liquoriodineCo,卢戈氏液lugolssolution),二.碘(iodine)和碘化物(iodide)【药理作用与临床应用】1.小剂量碘作用：甲状腺激素合成的原料应用：防治单纯甲状腺肿:食盐中加入碘化钾或碘化钠(1:100001:100000),24,2.大剂量碘作用：(1)抑制甲状腺激素释放(Inhibitionofthyroidhormonerelease),25,TG:thyroglobulinGSH:reducedglutathin,(2)抑制甲状腺激素合成:,26,(3)抑制TSH对甲状腺的刺激作用,甲状腺缩小、变硬、血管减少利于手术,2.大剂量碘,27,3.诱发甲状腺功能紊乱:甲亢、甲状腺功能减退、甲状腺肿，可通过胎盘和进入乳汁,【临床应用】大剂量碘,1.甲亢术前准备：术前两周加服,2.甲状腺危象的治疗:配合服用硫脲类,【不良反应】,1.一般反应：咽喉不适、呼吸道刺激,2.过敏反应:发热、皮疹、血管神经性水肿,三.受体阻断药(-adrenocepticblockingagents)普萘洛尔与氧烯洛尔,28,Blocking-receptor,临床应用甲亢甲亢危象术前准备,29,四.放射性碘(radioiodine)临床应用131I：t1/28d,药后一个