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文档简介

1,抗肿瘤药物,.,2,抗肿瘤药物,3,肿瘤药物分类的方法,4,(一)药物的性质分类一览表,5,(一)药物的性质分类一览表,6,(一)药物的性质分类一览表,7,(二)根据细胞周期作用机制分类,1.烷化剂,2.抗代谢药,3.抗肿瘤抗生素,4.植物类抗肿瘤药,5.金属类抗肿瘤药,6.其他,8,细胞毒类药物,具有活跃的烷化基团,在体内能形成碳正离子或其他具有活泼的亲电性基团的化合物,以攻击生物大分子中的亲电子基团,使其丧失活性或使DNA分子发生断裂,导致肿瘤细胞死亡,主要包括:氮芥类、乙撑亚胺类、甲磺酸脂类、多元醇类、亚硝基脲类、三氮烯咪唑类、肼类,1,2,3,(1)烷化剂,9,甲氨蝶呤、硫嘌呤、氟尿嘧啶(5-FU),化学结构和核酸代谢物类似,通过干扰核酸代谢而影响和抑制DNA和RNA的合成,1,2,3,(2)抗代谢药,10,(3)抗肿瘤抗生素,11,(4)植物类抗肿瘤药物,从植物中提取的植物碱类等天然物质,1,通过抑制微管生产、抑制拓扑异构酶的活性从而干扰有丝分裂及DNA的复制,从而发挥抗肿瘤的作用,2,长春新碱、紫杉醇类、喜树碱类,3,12,(5)金属类抗肿瘤药,4,主要为铂类抗肿瘤药物,1,2,5,破环两条多核苷酸链上嘌呤基和胞嘧啶之间的氢键,扰乱DNA双螺旋结构,使DNA的复制停止,阻止细胞分裂,从而发挥作用,顺铂、卡铂奈达铂、奥沙利铂,13,(6)其他,14,化学治疗的给药途径,静脉注射:化学治疗最常见的给药途径,肌肉注射:用于对组织无刺激性药物,口服给药:相对毒性作用小,比较方便,动脉注射:主要应用在介入治疗,胸膜腔注射:用于癌性的胸腔积液、腹腔积液、心包积液,需更换体位使药物扩散,最大限度发挥作用,膀胱内灌注:直接输注至膀胱,可作为术后辅助性治疗,鞘内注射:通过腰椎穿刺或脑室装置给药,15,药物输注的注意事项,.,目前,关于抗肿瘤药物输注时间和速度还未有统一的要求,细胞周期非特异性药物宜静脉一次推注,而细胞周期特异性药物则以缓慢静脉滴注。药物原则上应慢速输注,以减少不良反应,吉西他滨除外,16,(一)时间和速度,1.吉西他滨:30-60分,超过60分钟会导致不良反应加重,2.奥沙利铂:至少2小时,如出现不良反应,下次减缓至6小时,3.顺铂:1-2小时甚至更长,注册药品信息推荐6-8小时更长时间输注,4.雷替曲塞:静脉输注15分钟,5.长春瑞滨:短时间(10分钟)静脉输入,17,(一)时间和速度,6.米托蒽醌、多柔比星、依托泊苷:时间均应30分钟,7.伊立替康、替尼泊苷:缓慢静脉输注至少30分钟,8.多柔比星脂质体:禁止使用精密过滤器起始给药速率不大于1mg/ml,无过敏反应可60分钟完成有过敏反应者:总剂量的5%缓慢滴注15分钟,如患者耐受,滴速加倍继续输注15分钟,余下药物在1小时内输注完毕,9.紫杉醇:普通制剂输注时间大于3小时,使用不含PVC的输液器,使用过滤装置,微孔膜孔径不超过0.22um紫杉醇脂质体静脉输注3小时紫杉醇清蛋白结合型滴注0.5小时,输液管中无需过滤器,18,(一)时间和速度,10.西妥昔单抗:首次2小时,以后1小时,最大滴速不超过10mg/min,11.利妥昔单抗:首次50mg/h,耐受性好可加速,最高可达400mg/h,12.尼妥珠单抗:静脉输注60分钟以上,19,(二)给药顺序,甲氨蝶呤,阿糖胞苷,顺铂联合紫杉醇,举例,先使用顺铂将会导致紫杉醇清除下降引起骨髓抑制加重,因此先用紫杉醇,阿糖胞苷可使细胞部分同步化,继续应用柔红霉素、多柔比星、环磷酰胺、亚硝脲类药物可以增效,在使用甲氨蝶呤之前应用门冬酰胺酶,会导致甲氨蝶呤活性降低静脉使用门冬酰胺酶,可能会增加长春新碱的神经毒性,联合用药时给药顺序应综合考虑药物间相互作用对药代、药理、药效及不良反应的影响。有一些体外细胞培养的实验研究表明,给药顺序对细胞周期有影响,但是否有临床意义未见报道,奥沙利铂在氟尿嘧啶之前给药,20,药物的不良反应,21,皮质激素联合5-羟色胺3受体阻滞药能使阵吐效果提高,护理要点,预防措施,高度致吐药,氮芥、六甲蜜胺达卡巴嗪卡莫司汀顺铂、环磷酰胺,(一)胃肠道反应-恶心呕吐,临床表现,急性、迟发性、预期性急性:呕吐常于化疗开始后的几分钟到几个小时内,高峰期在5-6小时迟发性:化疗24小时之后发生,可达6-7日高峰期在48-72小时预期性:是一种条件反射,遵医嘱在化疗前给镇吐药定时环境整洁,定时开窗通风化疗前后1-2小时避免进食,少食多餐选择营养、清淡、易消化的食物少量多饮水,避免一次大量饮水心里知道:冥想、深呼吸观察呕吐物色、质、量,做好记录,22,氟尿嘧啶甲氨蝶呤依托泊苷,注意口腔卫生,化疗开始后的2-4天,其后一周内加重,然后进入恢复期,临床表现,(一)胃肠道反应口腔黏膜炎,药物,预防措施,护理要点,高蛋白饮食,多食多汁饮食保持口腔卫生,用盐水含漱、软毛牙刷每日评估口腔黏膜、牙龈有无异常、红肿如出现黏膜反应应积极治疗,23,(一)胃肠道反应腹泻,24,(一)胃肠道反应便秘,长春碱、长春新碱临床表现:便秘、肠麻痹、肠梗阻,调整患者饮食结构,进食富含纤维素的食物;给予通便的药物如:麻仁、润肠丸,每日评估排便情况多喝水、进食高纤维素饮食如病情许可,指导下场活动指导腹部按摩监测肠鸣音的变化,出现腹胀或肠鸣音减弱,应警惕肠梗阻发生,25,(二)骨髓抑制,药物,临床表现,预防/护理要点,蒽环类药物拓扑替康丝裂霉素多西他赛紫杉醇依托泊苷吉西他滨,抗肿瘤药物作用于骨髓造成红细胞、白细胞、粒细胞减少,血小板减少患者出现牙龈出血、鼻出血、皮肤出血点、发热、疲乏等症状,预防措施:严格掌握适应症,化疗前检查血象,护理要点:化疗期间注意血象变化白细胞、中性粒细胞第时,减少探视、外出,注意保暖,给予保护性隔离血小板减少时预防出血如患者出现感染,遵医嘱给予抗生素红细胞减少或血红蛋白浓度降低,多休息,必要时吸氧,26,(三)心脏毒性,临床表现,室上性心动过速明显心电图改变心肌缺血心律失常心包炎,改变给药方式,多柔比星改为24-96小时持续输注可明显降低其心脏毒性,使用有心脏毒性的抗肿瘤药物前进行心脏功能评估多种有心脏毒性的抗肿瘤药物联合使用时注意合理的用药间隔时间、输注顺序和输注时间遵医嘱使用保护心肌的药物严密观察病情变化,监测心律,预防措施,护理要点,药物,多柔比星类药物环磷酰胺顺铂、紫杉醇长春新碱、氟尿嘧啶,限制多柔比星药物的累计量,使用多柔比星衍生物,27,药物,临床表现,预防措施,护理要点,顺铂甲氨蝶呤丝裂霉素环磷酰胺异环磷酰胺,环磷酰胺和异环磷酰胺可引起出血性膀胱炎,出现尿频、尿急、尿痛、血尿顺铂导致肾毒性发生率高达28%-36%,大剂量环磷酰胺和异环磷酰胺用美司钠大剂量甲氨蝶呤给予碳酸氢钠碱化尿液使用顺铂、甲氨蝶呤进行水化,化疗前进行肾功能检查记录出入量,每日保证足够的入量。尿液维持2000-3000ml/24h预防尿酸性肾病,少食别嘌呤高的食物密切观察尿液的pH值、量、色及四肢水肿,肾功能的变化动态体重变化,体重加快考虑是否有水肿,(四)泌尿系统毒性,28,药物:甲氨蝶呤硫嘌呤、阿糖胞苷依托泊苷、长春新碱达卡巴嗪、紫杉醇,临床表现:急性肝损伤、慢性肝损伤预防措施:化疗前进行肝功能检查,如有异常应慎用抗肿瘤药物,密切监测肝功能,化疗同时给予保肝药物,严格掌握化疗适应症,给药物前确认肝功能检查结果密切观察病情了解不适主诉,如异常给予相应处理遵医嘱使用保肝药物清淡饮食,适当增加蛋白质摄入量,避免油腻食物,药物,护理要点,(五)肝毒性,临床表现、预防措施,29,药物,异环磷酰胺白消安博来霉素卡莫司汀丝裂霉素甲氨蝶呤紫杉类长春瑞滨吉西他滨拓扑替康伊立替康,护理要点,指导戒烟化疗结束后定时随诊,博来霉素在停药后2-4个月内仍可发生肺纤维化已出现肺损伤的患者立即停止化疗出现肺损伤后避免高浓度吸氧,可给予低浓度吸氧,临床表现预防措施,临床表现:最常见的时弥漫性肺泡损伤,表现为间质性肺炎和肺纤维化预防措施:高龄、累计剂量大、吸烟、有胸部放疗史、合并间质性肺炎、合并应用可能导致肺损伤的药物慎用,(六)肺毒性,30,(七)神经系统毒性,环磷酰胺氮芥顺铂卡铂奥沙利铂长春新碱阿糖胞苷紫杉醇,临床表现:为周围神经毒性和中枢神经毒性。周围神经毒性(肢体麻木及感觉异常),中枢神经毒性表现为(嗜睡、意识障碍、人格改变、智力减退等多为一过性)预防措施:奥沙利铂的神经毒性有遇冷加重特点,注意忌冷,认真观察毒性反应,指导患者对感觉异常部位按摩如有指/趾端麻木等异常,避免触碰过烫或尖锐的物品,防止受伤必要时遵医嘱给予营养神经药物治疗根据不同药物特性采取保护措施,31,药物伊马替尼、吉非替尼厄洛替尼、索拉非尼西妥昔单抗临床表现丘疹脓包型皮疹通常伴有瘙痒、在面部和(或)躯体上半部最常见,可出现在小腿及手臂背侧,轻度皮疹:保持皮肤清洁,修剪指甲,避免抓,以防破损感染,勤换衣、床单,避免刺激摩擦皮疹中度皮疹:对皮肤干燥瘙痒者,在轻度皮疹干预措施的基础上,可用药处理重度皮疹:在中度皮疹的基础上,遵医嘱减少或暂停用药,终止治疗;停药期间,继续治疗皮疹,抗肿瘤药物所致的皮肤毒性多种多样,常见的皮肤毒性包括:皮疹、色素沉着、甲沟炎、皮肤皲裂.,(八)皮肤毒性,(1)表皮生长因子受体抑制药(EGFRI)相关的皮疹,避免日光照射保持身体清洁及皮肤湿润,无接触碱性和刺激性强的洗漱用品沐浴后涂抹温和的润肤露或硅霜、维生素E软膏床宽松、透气性好的鞋,治疗前一周开始温水泡脚,32,(八)皮肤毒性表皮生长因子受体抑制药(EGFRI)相关的皮疹,EGFRI相关皮肤毒性的分级,33,药物/临床表现,预防措施,药物氟尿嘧啶及衍生物多柔比星脂质体多柔比星紫杉醇、多西他赛长春瑞滨、吉西他滨甲氨蝶呤、阿糖胞苷环磷酰胺临床表现表现为手掌和足底皮肤发红、肿胀、刺痛、烧灼感,并且有行走和抓物困难,避免摩擦刺激皮肤局部经常应用适量的保湿乳液,避免过度干燥避免日光直接照射不进行剧烈运动或较重的体力劳动避免长时间蹲坐,影响下肢血液回流在手腕和脚踝处使用冰裹法手足综合征表现为炎性反应指导患者避免饮酒、刺激性食物,(八)皮肤毒性手足综合征,34

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