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肿瘤干细胞,.,目录,第一章人胚胎干细胞第二章造血干细胞第三章间质干细胞第四章血管内皮祖细胞第五章体细胞重编程为多潜能干细胞第一篇干细胞,第一章肿瘤干细胞的免疫学第二章肿瘤干细胞的微环境第三章microRNA对肿瘤干细胞自我更新的调控第四章细胞融合与肿瘤干细胞第五章肿瘤多药耐药性机制及其逆转剂第六章肿瘤干细胞的抗辐射性第二篇肿瘤干细胞生物学,第一章胶质瘤干细胞第二章白血病干细胞第三章乳腺癌干细胞第四章鼻咽癌干细胞第五章食管癌干细胞第六章肝癌干细胞第七章胰腺癌干细胞第八章前列腺癌干细胞第九章肺癌干细胞第三篇肿瘤干细胞,第一章肿瘤干细胞的分选技术第二章肿瘤干细胞培养技术肿瘤干细胞的分选与培养技术,第一章人胚胎干细胞,第一节人胚胎干细胞生物学基础,.,（动物）胚胎干细胞(Embryonicstemcell),特征：1起源于胚胎2处于未分化状态3自我更新+自我分化分化成各种组织细胞的潜能,取材：1胚胎干细胞系：从着床前的囊胚中分离内细胞团(Innercellularmass,ICM)2胚胎癌细胞：原始生殖细胞癌变形成畸胎瘤，从畸胎瘤中获取。3胚胎生殖细胞：从原始生殖细胞获取,人胚胎干细胞Humanembryonicstemcell,来源于人胚胎内细胞团，经分离、培养获得,人胚胎干细胞鉴定,1.将人胚胎干细胞注射到免疫缺陷动物体内，产生包括内、中、外三个胚层的不同组织和细胞类型的畸胎瘤。畸胎瘤形成2人胚胎干细胞在无饲养层条件下培养，形成类胚体（Embryoidbodies）。类胚体形成3特殊培养液中，定向诱导胚胎干细胞分化形成特定功能的细胞。诱导分化实验,首先的问题是如何获取胚胎干细胞其次是获得的胚胎干细胞如何鉴定它就是如何培养如何应用,人胚胎干细胞的分子标记,1端粒酶端粒酶越来越短表示细胞衰老，干细胞缩短慢2碱性磷酸酶（alkalinephosphataseAKP）在未分化的胚胎干细胞中高表达，分化后转为弱阳性或隐性。AKP用于鉴定胚胎干细胞是否分化3OCT-4鉴定是否具有多能性。,人胚胎干细胞的来源,1临床体外受精，胚胎移植的多余胚胎（最普遍应用）2使用捐赠的精子和卵子在试验室外受精获得的胚胎3通过克隆技术或者体细胞移植技术制造胚胎4来自流产的胎儿,从着床前囊胚中分离人胚胎干细胞，然后，在体外条件下培养。构成了人类胚胎干细胞系，然后对该干细胞系进行鉴定。胚胎干细胞定向分化及其应用。,胚胎干细胞定向诱导分化及其应用,一：血管组织细胞定向分化及其应用,血管内皮细胞胚胎干细胞已经定向分化出平滑肌细胞存在的问题：1免疫排斥是影响移植成功的重要因素2如何获取足够数量和质量上均符合替代治疗需要的用于治疗的细胞（内皮细胞和平滑肌细胞）,二心肌细胞定向分化及其应用,现状：难以获得足够数量和质量的适用于治疗的细胞,三.神经组织细胞定向分化及其应用,人胚胎干细胞在研究和应用中存在的问题,1无法消除应用过程中人胚胎干细胞形成畸胎瘤和致癌的可能性（如何防止干细胞癌变）2伦理问题,第二章造血干细胞,造血干细胞(hematopoieticstemcellHSC)：是一种具有高度自我更新能力和多项分化潜能的造血前体细胞。,一。造血干细胞的发生和迁移,造血干细胞可分化为各种髓系细胞和淋巴系细胞的潜能。卵黄囊血岛肝脏骨髓,第三章间质干细胞,间质干细胞(mesenchymalstemcell),MSC移植治疗恶性实体瘤新进展1.MSC易于外源基因的导入，是基因治疗的一种合适的靶细胞。2.MSC在体外有向肿瘤和炎症组织趋化的特性。其成为治疗恶性实体瘤基因治疗中理想的工具细胞。,间质干细胞与肿瘤,现状认为：肿瘤干细胞学说肿瘤可能来源于成体干细胞累积的突变或者成体干细胞下游的祖细胞突变。推测肿瘤细胞的突变最早发生于干细胞，干细胞