结外NKT细胞淋巴瘤治疗进展(1)PPT课件.ppt

结外NK/T细胞淋巴瘤治疗进展,张明智简介教授,博士，博士生导师。淋巴瘤病区主任全国抗癌协会淋巴瘤专业委员会副主任河南省医学会肿瘤专业副主任委员河南省淋巴瘤诊疗中心主任委员河南省免疫学会副理事长河南省免疫学会肿瘤免疫专业委员会主任委员河南省全民健康促进会肿瘤分会副主任委员,WHO淋巴组织肿瘤分类(2008),B淋巴母细胞白血病/淋巴瘤B淋巴母细胞白血病/淋巴瘤，NOSB淋巴母细胞白血病/淋巴瘤，具有重现性细胞遗传学异常B淋巴母细胞白血病/淋巴瘤，具有t(9;22)(q34;q11.2);BCR-ABL1B淋巴母细胞白血病/淋巴瘤，具有t(v;11q23);MLL重排B淋巴母细胞白血病/淋巴瘤，具有t(12;21)(p13;q22);TEL-AML1(ETV6-RUNX1)B淋巴母细胞白血病/淋巴瘤，具有超二倍体B淋巴母细胞白血病/淋巴瘤，具有亚二倍体(亚二倍体ALL)B淋巴母细胞白血病/淋巴瘤，具有t(5;14)(q31;q32);IL3-IGHB淋巴母细胞白血病/淋巴瘤，具有t(1;19)(q23;p13.3);E2A-PBX1;(TCF3-PBX1)T淋巴母细胞白血病/淋巴瘤,前T细胞白血病大颗粒T淋巴细胞白血病NK细胞性慢性淋巴细胞增殖性疾病侵袭性NK细胞白血病儿童系统性EB病毒阳性的T细胞淋巴增殖性疾病类水痘样淋巴瘤成人T细胞白血病/淋巴瘤结外NK/T细胞淋巴瘤，鼻型肠道病相关性T细胞淋巴瘤肝脾T细胞淋巴瘤皮下脂膜炎样T细胞淋巴瘤蕈样真菌病Szary综合征原发于皮肤的CD30阳性的T细胞增殖性疾病淋巴瘤样丘疹病原发于皮肤的间变性大细胞淋巴瘤原发于皮肤的T细胞淋巴瘤原发于皮肤的CD8阳性侵袭性嗜表皮的细胞毒性T细胞淋巴瘤原发于皮肤的CD4阳性小/中间T细胞淋巴瘤外周T细胞淋巴瘤，NOS血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤间变性大细胞性淋巴瘤，ALK阳性间变性大细胞性淋巴瘤，ALK阴性,霍奇金淋巴瘤结节淋巴细胞为主型霍奇金淋巴瘤典型霍奇金淋巴瘤结节硬化型典型霍奇金淋巴瘤富含淋巴细胞的典型霍奇金淋巴瘤混合细胞性典型霍奇金淋巴瘤淋巴细胞消减型典型霍奇金淋巴瘤移植后淋巴细胞增殖性疾病(PTLD)早期病变浆细胞增生感染性单核细胞增多样PTLD多形性PTLD单一形态的PTLD(B-及T/NK-细胞型)#典型霍奇金淋巴瘤类型PTLD#,慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤前B细胞白血病脾边缘区淋巴瘤毛细胞白血病脾淋巴瘤/白血病，未分类*脾弥漫红髓的小B细胞淋巴瘤毛细胞白血病-变异型淋巴浆细胞淋巴瘤华氏巨球蛋白血症重链病Alpha重链病Gamma重链病Mu重链病浆细胞瘤骨的孤立性浆细胞瘤髓外浆细胞瘤粘膜相关淋巴组织结外边缘区淋巴瘤(MALT淋巴瘤)结内边缘区淋巴瘤儿童结内边缘区淋巴瘤滤泡性淋巴瘤儿童滤泡性淋巴瘤原发于皮肤的滤泡中心淋巴瘤,套细胞淋巴瘤弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)，NOS富含T/组织细胞的大B细胞淋巴瘤原发于中枢神经系统的DLBCL原发于皮肤的DLBCL，腿型老年性EB病毒阳性的DLBCL与慢性炎症相关的DLBCL淋巴样肉芽肿病原发于纵隔（胸腺）的大B细胞淋巴瘤血管内大B细胞淋巴瘤ALK阳性的大B细胞淋巴瘤浆母细胞性淋巴瘤HHV8相关的大B细胞淋巴瘤多中心Castleman病原发性渗出性淋巴瘤伯基特淋巴瘤B细胞淋巴瘤，不能分类型,，具有介于弥漫大B细胞淋巴瘤与伯基特淋巴瘤之间的特征B细胞淋巴瘤，不能分类型，具有介于弥漫大B细胞淋巴瘤与典型霍奇金病之间的特征,前体细胞,侵袭性B细胞,成熟T/NK细胞,HL和PTLD,惰性B细胞,概念,它是一组发生于淋巴结外，伴以坏死为主的血管损伤和破坏，细胞毒表型，和EBV相关为特征的淋巴瘤。因为多数病例为NK细胞肿瘤，少数为T细胞毒表型而命名为NK/T。,我们为什么研究NK/T细胞淋巴瘤？,流行病学特点,有一定的区域性和种族易感性：亚洲常见,尤其在中国、日本、朝鲜；中美洲、南美洲较为多见；西方罕见。男性多于女性，男女比例约2-4：1，中位年龄约44岁。,T细胞淋巴瘤病理类型的地区分布,JCO,26:4124-30;2008,流行病学特点,最新资料显示：我国NK/T淋巴瘤发病率居T细胞淋巴瘤首位。,中国抗癌协会淋巴瘤专业委员会2008年5月至2009年7月NHL-T亚型分类数量比例图,中国抗癌协会淋巴瘤专业委员会09年8月-11年2月份NHL-T亚型分类数量比例图,病因及发病机制,鼻型NK/T细胞淋巴瘤与EB病毒感染关系密切,尤其是鼻腔病例,80%100%都存在EB病毒感染,而鼻外部位NK/T细胞淋巴瘤EB病毒的检出率则相对较低(15%50%)。,BarrionuevoCetal.MolMorphol,2007,15(1):38244.,临床特征侵犯部位,多发生于鼻腔，发生于沿中线部位包括鼻咽、鼻窦、上颚、扁桃体、下咽、咽、喉；10%ENKL易发生于胃肠道、皮肤、唾液腺、肾上腺、脾脏和睾丸等。骨髓和中枢神经系统受侵罕见。,KohrtH,AdvaniR.,Extranodalnaturalkiller/T-celllymphoma:currentconceptsinbiologyandtreatmentLeukemia50(11):17731784,临床特征,肉眼可见特征:面部中线组织如鼻腔、上腭、鼻咽进行性坏死性溃疡和坏死性肉芽肿病变,YasuakiHarabuchiet.alNasalnaturalkiller(NK)/T-celllymphoma:clinical,histological,virological,andgeneticfeaturesIntJClinOncol(2009)14:181190,影像学表现,鼻腔NK/T细胞淋巴瘤在普通X线平片无特异征象,仅见鼻腔软组织肿胀,鼻窦腔混浊或粘膜增厚,腔内多无积液。CT主要表现:（1）原发于面部中线,双侧或单侧,以鼻腔和口咽部为主;（2）鼻腔或咽部不规则软组织密度影,与周围正常组织界限不清,肿块内部密度不均匀,无明显实质强化;（3）病变进展则侵犯广泛,可发生骨质破坏,最多见于鼻中隔、鼻甲和上颌窦骨壁;（4）多无颈淋巴结肿大。CT检查可较好地显示肿瘤的形态、位置和范围,有助于放射治疗计划的制定。,右侧鼻腔前部和前庭不规则软组织密度影,浸润性生长,近鼻腔内表现凹凸不平。,临床特征,鼻塞和/或鼻出血是诊断时最常见症状。另外，常常发生颊部和/或眼眶肿胀、咽痛、声嘶。全身症状如发热和体重下降常见。易发展为嗜血细胞综合症(HPS)。结外部位病变：如皮肤,可表现为结节、溃疡和黏膜红斑等;胃肠道,可引起腹痛、肠梗阻或穿孔等;肺部可有咳嗽、咯血和肺部肿块等症状；多数鼻部症状与全身体征分离,即鼻面腭中线大片坏死溃疡,而全身精神状态及一般状况良好。,YasuakiHarabuchiet.alNasalnaturalkiller(NK)/T-celllymphoma:clinical,histological,virological,andgeneticfeaturesIntJClinOncol(2009)14:181190,临床特征分型,依据明显不同的生存和预后（LeeJ,EurJCancer41:1402-1408,2005；LeeJ,BrJCancer92:1226-1230,2005上呼吸消化道NK/T细胞淋巴瘤(UNKTL)：指原发肿瘤侵犯鼻腔、鼻咽、口腔、口咽、下咽,不管其他部位有无播散。非上呼吸消化道NK/T细胞淋巴瘤(EUNKTL)：指原发肿瘤在UAT外的部位如皮肤、胃肠道、骨髓、肺、眼眶、肾上腺、睾丸或中枢神经系统。,TaeMinKim1et.alExtranodalNKT-celllymphoma,nasaltype:Newstagingsystemandtreatmentstrategies。CancerSci2009;100:22422248,UAT和NUAT不同的生存曲线（JeeyunLeeJClinOncol2006）,OS,PFS,临床特征分型,EUNKTL-局部侵袭的概念依据原发部位。如胃肠EUNKTL,局部侵袭相对于TNM系统T4若原发侵犯软组织,如肌肉或皮肤，侵犯神经血管或骨髓考虑为局部侵犯。局部淋巴结肿大定义为淋巴结受侵，与TNM分期系统原发病变的N1,N2,或N3相对。,JeeyunLeeJClinOncol24:612-618.2006,临床特征分期争议,常用的AnnArbor分期对于结外NK/T细胞淋巴瘤是否合适？局限期与广泛期？TNM分期？,新分期系统（与原文稍有变动）：,TaeMinKim1et.alExtranodalNKT-celllymphoma,nasaltype:Newstagingsystemandtreatmentstrategies(CancerSci2009;100:22422248,新分期系统（依据治疗结果KimTM,.Blood2005;KimTM,AnnOncol2008;）,TaeMinKim1et.alExtranodalNKT-celllymphoma,nasaltype:Newstagingsystemandtreatmentstrategies(CancerSci2009;100:22422248,AnnArbor分期与改良分期比较,TLin等ASCO2008,病变局限于鼻腔内I期病变超出鼻腔(皮肤骨鼻窦韦氏环)期膈上淋巴结受累(颈淋巴结)III期膈肌上下及远处或骨髓侵犯期,中山肿瘤医院137例两个分期系统比较,377例患者两个分期系统比较,中山大学附属各医院；北京大学肿瘤医院；南方医院；华西医院；暨南大学华侨医院,两个分期系统的OS有差异,AnnArborstagingsystem,newstagingsystem,病理组织学形态,组织学特征：弥漫性淋巴细胞浸润和炎性细胞如粒细胞、吞噬细胞、浆细胞，混合广泛性缺血性坏死。淋巴细胞由多形性大淋巴细胞和大量有丝分裂的不典型小淋巴细胞组成。血管中心性和血管侵袭性浸润也常见。,YasuakiHarabuchiet.alNasalnaturalkiller(NK)/T-celllymphoma:clinical,histological,virological,andgeneticfeaturesIntJClinOncol(2009)14:181190,2011年NCCN推荐病理诊断,典型NK/T细胞免疫表型：CD20-，CD2+,cCD3+,sCD3常-,CD7+,CD8+,CD45RO+,CD43+,CD56+,TCR-,TCR-,TCR、TCR和Ig基因常为胚系（NK细胞系）,1,临床及组织学符合,CD3(+/-),CD56(+),F1(-)NK2,临床及组织学符合,CD3(+),CD56(+/-),F1(+)T3,组织学或免疫组化不典型,增加EBER协助。4,如果以上都不能明确诊断,建议再次活检。,NK/T细胞淋巴瘤诊断步骤,1.病理形态特点：正常鼻粘膜或肠道粘膜或皮肤破坏。多数病例中浸润的细胞中等大小、核不规则。易见血管浸润。常见坏死和核碎片。2.免疫表型：CD3(多克隆）+、CD20-、CD5-、GranzymeB(或TIA-1、穿孔素)+、CD56+（80%左右病例+）、Ki-67多数病例细胞大于50%。3.EBER原位杂交：很多细胞阳性（20-90%细胞阳性）,鼻腔、鼻窦及鼻咽淋巴瘤近80为NK/T或非特殊性外周T细胞淋巴瘤,NK/T细胞淋巴瘤病理诊断标准,治疗,多年以来的状况：对局限期病变：放疗科医生首选放疗且大部分单用放疗内科医生应用CHOP方案化疗,治疗,即使在较早临床分期，NKTL也显示较差预后，纵然接受放化疗，5年生存率大约50%。（TakaharaM,KishibeK,BandohN,etal.(2004)；IsobeK,UnoT,TamaruJ,etal.(2006)）尚无标准治疗措施，采取何种形式治疗最合适？,局限期治疗,放疗？放疗剂量？化疗?化疗方案？化放疗同步？先放疗后化疗？先化疗后放疗？其他形式的治疗？,化疗医生和放疗医生各说一词,治疗弥漫大B的一线金标准CHOP方案对NK/T细胞淋巴瘤疗效如何？,大约1/3的病人原发耐药大约1/3的病人短期敏感大约1/3的病人治疗有效,Kwong，2005；Oshimiet.al2005;Suzuki，2005,结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤治疗证据,肿瘤对化疗抗拒,对放疗敏感,放疗为主的治疗优于化疗,化疗疗效差,化疗加入放疗未改善生存率,化疗失败后仍可被放疗挽救治疗,李烨雄,CHOP或CHOP类化疗的近期疗效,CR:大部分40%,SD+PD:33-49%,CHOP化疗或化疗+挽救性放疗疗效,化疗为主治疗的5年生存率仅为13-29%！,早期NK/T放疗的近期疗效,CR:66-83%,SD+PD:8-22%,韩国一项对92例I或II期NK/T淋巴瘤回顾性调查中，在所有接受40-60Gy（中位剂量50.4Gy）受累野照射的病人中，分析了治疗反应，治疗失败的类型包括全身治疗失败和放疗后局部复发。,.,KimGE,et.alAngiocentriclymphomaoftheheadandneck:patternsofsystemicfailureafterradiationtreatment.JClinOncol.2000Jan;18(1):54-63.,放疗后局部失败模式（IEandIIE）,首选放疗或单独放疗的局限性,1976-1994年92例局限期（-期）鼻NK/T细胞淋巴瘤治疗CR66.3%PR17.4%复发率50%原位复发10.9%远处复发25.%复发时间：1-94月(多在1年内),JCO，18，2000：54-63,.,KimGE,et.alAngiocentriclymphomaoftheheadandneck:patternsofsystemicfailureafterradiationtreatment.JClinOncol.2000Jan;18(1):54-63.,半数患者(50.0%)最终局部复发，伴或不伴其他部位失败，放疗野复发10.9%,放疗后局部失败模式（IEandIIE）,治疗选择化疗或放疗？,在局限期结外NK/T细胞淋巴瘤，3周期CHOP化疗序贯放疗似乎令人失望。原发肿瘤对这一化疗即使有反应也是一过性性，早期局部复发或转移常见（Kwong，2005；Oshimiet.al2005;Suzuki，2005）。对比含蒽环类方案化疗，扩大边缘区的总剂量50Gy的一线局部治疗有效（Isobeet，al2006），但是仅放疗是不够的，可能因一些患者存在未明确的远处转移，长期生存仅为30-40%(Isobeetal,2006)。,KazuoOshimiProgressinunderstandingandmanagingnaturalkiller-cellmalignanciesBritishJournalofHaematology,139,5325442007,放疗后全身治疗失败见于25-30%早期接受放疗患者，提示化疗在早期、高危患者控制远处转移的作用。这些均使我们考虑增加化疗的获益。,KohrtH,AdvaniR.,Extranodalnaturalkiller/T-celllymphoma:currentconceptsinbiologyandtreatmentLeukemia50(11):17731784,USAreview,不同放疗剂量对NK/T治疗的影响,50Gy,50Gy,KoichiIsobe,MExtranodalNaturalKiller/T-CellLymphoma,NasaltypeCANCERFebruary12006/Volume106/Number3.,Japan,治疗化疗后序贯放疗,5年OS83.3%VS28.6%,5年FFS83.3%VS27.1%,YouJY,ChiKH,YangMH,etal.AnnOncol,2004,15(4):6182625.,台湾,CTRT,CTRT,治疗化疗后序贯放疗,53例AnnArbor分期IE和IIE鼻腔NK/T细胞淋巴瘤先6周期的标准CHOP后放疗（中位剂量为45Gy）.2年OS和PFS为75.6%和61.8%。,上海复旦大学,WangB,et.alLeukLymphoma.2007Feb;48(2):396-402.CombinedchemotherapyandexternalbeamradiationforstageIEandIIEnaturalkillerT-celllymphomaofnasalcavity.,CR91/105(87%);先CTCR(20%)，先RTCR(83%)，(P.0001);37例CT后RT,7/37(19%)CR,15/37(40%)PR,15/37(40%)SD或PD.在PR,SD,PD的30例中,27疾病持续,再生长或局部进展，3例全身进展。23/27局部治疗失败者完成RT后达到CR.,Ye-XiongLi,et.alRadiotherapyAsPrimaryTreatmentforStageIEandIIENasalNaturalKiller/T-CellLymphomaJClinOncol24:181-189.,放疗后化疗序贯好（IEandIIE）105例患者进行回顾性调查,CHOP疗效低的原因,P-gp高表达CHOP中的2个主药长春新碱和多柔吡星均可被P糖蛋白输出导致CHOP或其他含蒽环类方案对这些治疗无效,YamaguchiM,Cancer.1995;76:2351TrambasC,BrJHaematol.2001;114:177,放疗后CHOP疗效低的原因可能与血管破坏组织坏死P-gp高表达,华西,HuangM-J,JiangY,LiuW-P,etal.IntJRadiatOncolBiolPhys2008;70:166174.,局限期治疗同步放化疗,9例I期NNKTL应用3周期动脉灌注化疗同时进行54Gy或更大剂量的放疗。所有患者达到CR，3年DFS100%颞浅动脉灌注化疗联合放疗对于NNKTL显示好的效果。,YasuakiHarabuchiet.alNasalnaturalkiller(NK)/T-celllymphoma:clinical,histological,virological,andgeneticfeaturesIntJClinOncol(2009)14:181190,2010年NCCN治疗NK/T解读,2010年NCCN治疗NK/T淋巴瘤解读,局限期（localized）：在3周期的CHOP或CHOP样方案后进行受累野放疗；SMILE方案治疗后进行受累野放疗；在3周期剂量调整的EPOCH后进行受累野放疗。广泛期（advanced）：L-ASP为基础的方案；SMILE；,2010年NCCN治疗解读,上海复旦大学对53例AnnArbor分期IE和IIE鼻腔NK/T细胞淋巴瘤进行了研究。41例(77%)IE，12例(23%)IIE.所有患者采取化疗序贯放疗。化疗为6周期的标准CHOP为基础的方案.放疗中位剂量为45Gy.对生存的39例患者中位随访时间为30.2个月(6-104个月).26例化疗后达CR,所有完成一线化疗后接受放疗的达CR。2年OS和PFS为75.6%和61.8%。,WangB,et.alLeukLymphoma.2007Feb;48(2):396-402.CombinedchemotherapyandexternalbeamradiationforstageIEandIIEnaturalkillerT-celllymphomaofnasalcavity.,2010年NCCN治疗解读,EPOCH方案一线治疗NKT细胞淋巴瘤的长期随访结果报告，中山大学学报，2010,对期鼻NKTCL患者，一线EPOCH化疗序贯侵犯野放疗的CR率为75，3年OS为75。主要不良反应为骨髓抑制，度粒细胞减少占309，无治疗相关死亡,依据：天然药物如VCR、VP-16和ADM等，在低浓度长时间暴露条件下杀伤肿瘤细胞的作用更强，可能克服P糖蛋白对药物的泵出作用,2010年NCCN治疗解读L-ASP,在我国一项回顾性调查中：治疗复发难治性结外NK/T细胞淋巴瘤鼻型的45例患者左旋门冬酰胺酶6,000IU/m2ivd1-7,长春新碱1.4mg/m2ivd1,地塞米松10mgivd1to7.每28天.IFRT应用6-MeV直线加速器2.0Gy每天分割总剂量3060Gy，85%50Gy,36周.,WeibenYonget.alL-AsparaginaseinthetreatmentofrefractoryandrelapsedextranodalNK/T-celllymphoma,nasaltypeAnnHematol(2009)88:647652,勇威本,2010年NCCN治疗解读L-ASP,CR55.6%(25/45),PR26.7%(12/45),ORR82.2%(37/45)。3年和5年OS66.9%。TheOS曲线平台期16个月(Fig.1).生存患者中位随访时间35个月。L-ASP主要不良为骨髓抑制、肝损伤、高血糖、过敏,WeibenYonget.alL-AsparaginaseinthetreatmentofrefractoryandrelapsedextranodalNK/T-celllymphoma,nasaltypeAnnHematol(2009)88:647652,勇威本,2010年NK/T细胞淋巴瘤治疗NCCN指南引用文献疗效小结,2011年NCCN治疗NK/T解读,2011年NCCN治疗NK/T解读,2011年NCCN治疗解读SMILE方案,6例患者5男1女，中位年龄48岁（2869岁），一线治疗3例（IV期），首次复发2例，原发难治1例。甲氨蝶呤2g/m2iv6hd1地塞米松40mgivd24;异环磷酰胺1.5g/m2ivd24;左旋门冬酰胺酶6000U/m2ivd8,10,12,14,16,18,and20;依托泊苷100mg/m2ivd24.甲氨蝶呤99:10161020,2011年NCCN治疗解读SMILE方案,6例患者1例死于感染无法评估3例CR1例PR1例NRCR率50%,ORR67%主要不良反应：所有病人都出现了III-白细胞低下和IV中性粒细胞减少，3例病人有III贫血，3例病人出现了低钠血症,Japan,MotokoYamaguchi,et.alBlackwellPublishingAsiaPhaseIstudyofdexamethasone,methotrexate,ifosfamide,L-asparaginase,andetoposide(SMILE)chemotherapyforadvanced-stage,relapsedorrefractoryextranodalnaturalkiller(NK)/T-celllymphomaandleukemiaCancerSci2008;99:10161020,治疗造血干细胞移植,自体或异基因造血干细胞移植用于巩固和复发难治性的治疗。对于达到CR患者,自体HCT作为巩固治疗可能延长DFS，不过，仅有限的研究认为其相对于常规化疗具优越性。在7例进行自体HCT的复发难治患者中,4例达到CR，中位OS为9个月（KimHJ,2006）。自1996,已报道了43例复发ENKL患者进行挽救性HCT治疗，17(39.5%)在异体HCT后达到CRs。由于样本量小，历史对照，选择偏差等因素存在，自体HCT可作为复发难治患者的一个考虑。,KazuoOshimiProgressinunderstandingandmanagingnaturalkiller-cellmalignanciesBritishJournalofHaematology,2009139,532544,治疗新药之硼替唑米,J.Leeet.alPhaseIstudyofproteasomeinhibitorbortezomibplusCHOPinpatientswithadvanced,aggressiveT-cellorNK/T-celllymphomaAnnalsofOncology19:20792083,2008,在一项I期应用硼替唑米联合CHOP治疗进展期（advanced）、侵袭性T细胞淋巴瘤或NK/T细胞淋巴瘤的研究中，总体CR61.5%。缓解持续时间312个月.PTCLu与ALCL显示更好的反应(71%100%)相比AITL或ENKL(33%50%）.,培门冬酶治疗NK/T淋巴瘤-病例,男，48岁，左鼻腔肿物，活检：NK/T细胞淋巴瘤，肿块部分切除及放射治疗获CR，然后CHOP方案化疗4疗程后出现肝内多发病灶，再次活检：NK/T细胞淋巴瘤，给予单药培门冬酶治疗，7次后完全缓解，共11次。目前随访仍在缓解中。,ReyesVEJr,Al-SaleemT,RobuVG,SmithMR.ExtranodalNK/T-celllymphomanasaltype:efficacyofpegaspargase.ReportoftwopatientsfromtheUnitedSatesandreviewofliterature.LeukRes.2010;34(1):e50-4.,培门冬酶治疗NK/T淋巴瘤,ReyesVEJr,Al-SaleemT,RobuVG,SmithMR.ExtranodalNK/T-celllymphomanasaltype:efficacyofpegaspargase.ReportoftwopatientsfromtheUnitedSatesandreviewofliterature.LeukRes.2010Jan;34(1):e50-4.,河南省淋巴瘤诊疗中心泽菲治疗NK/T细胞淋巴瘤资料,河南省淋巴瘤诊疗中心会诊病例-病例1,男，28岁，鼻腔NK/T患者，B期，CHOP方案化疗1周期，疗效评价PR，继之再次CHOP方案化疗1周期后出现多发肝肺侵犯，脾大，腹膜后淋巴结肿大，胸腹水。患者发热，呼吸困难，腹胀。给予DDGP（顺铂、地塞米松、吉西他滨、培门冬酶）方案化疗2周期后达到完全缓解，2次PET-CT检查全身无肿瘤病变，后进行了干细胞移植，现患者完全缓解已2年。,男，37岁，外周T细胞淋巴瘤患者，B期（颈部、腋窝、腹股沟、腹膜后淋巴结肿大，肝脾大），CHOP方案化疗1周期，疗效评价SD。继之换用顺铂、VP16、Ara-C、甲羟龙方案化疗1周期疗效评价仍为SD。换用DDG（顺铂、地塞米松、吉西他滨）方案化疗后肿块逐步缩小，后进行了干细胞移植。1年又复发。,河南省淋巴瘤诊疗中心会诊病例-病例2,盐酸吉西他滨为核苷同系物，属细胞周期特异性抗肿瘤药。主要杀伤处于S期（DNA合成）的细胞，同时也阻断细胞增殖由G1向S期过渡的进程。,吉西他滨作用机制,中山大学肿瘤医院SUNYAT-SENUNIVERSITYCANCERCENTER,GemcitabinetreatmentincutaneousT-celllymphoma:amulticentrestudyof23cases.Author:JidarK,Ingen-Housz-OroS,Beylot-BarryM,PaulC,ChaouiD,Sigal-GrinbergM,MorelP,DubertretL,BachelezH.ServicedeDermatologie,CentreHospitalierVictorDupuy,Argenteuil,FranceRegime:Gemcitabineweeklywithin21or28daysschedule.,72,BrJDermatol.2009Sep;161(3):660-3.Epub2009May12.,中山大学肿瘤医院SUNYAT-SENUNIVERSITYCANCERCENTER,GemcitabineassingleagentpretreatedT-cellNHLs:long-termoutcome.ZinzaniPL,VenturiniF,StefoniV,FinaM,PellegriniC,DerenziniE,GanInstituteofHematologyandMedicalOncologyCONCLUSION:Inourexperience,amongtheCRpatients,7of9areincontinuouscompleteresponsewithavariabledisease-freeint