（有机化学专业论文）硫参与的成环反应.pdf

浙江人学理学硕一 ：论文 摘要 由于硫原子比氧原子的原子半径大，硫负离子的亲核性要比氧负离子强，硫 在有机合成中也容易形成硫籀正离子，含有烯丙基烯基硫醚结构单元的化合物也 容易发生 3 ，3 a 重排，所以硫参与是有机合成中构建杂环化合物的重要的手段。 近年来也有很多的研究工作者通过硫参与的方法合成了很多的杂环化合物，本论 文中，我们也是利用硫参与的方法合成了一系列的茚的衍生物和噻吩的衍生物。 茚是许多天然产物和药物的重要结构单元，也可以作为合成相关化合物的重 要合成前体。本论文的第二章中我们以烷硫基取代的烯烃作为原料，用三氟甲磺 酸酐和过量碱( 吡啶) 存在下合成了一系列的茚的衍生物，反应过程中以环状的 硫鲶正离子中间体的机理构成茚环，其机理我们已经从侧面进行了证明。这种合 成茚的衍生物的新方法具有无金属催化、原料易得、官能团适用性好的优点。 噻吩的衍生物在医药合成、农药、染料、功能材料上有广泛的应用。本论文 的第三章中，我们研究了硫参与的五步串联反应：炔丙基的联烯重排、硫参与的 c l a i s e n 重排、硫酮的烯醇化、m i c h a e l 加成和1 ，5 h 迁移来合成一系列的噻吩衍 生物，我们研究了此反应的最佳反应条件，研究了这个反应的官能团的适用性， 也用氘代的方法研究了这个反应的反应机理。我们所报道的这种合成噻吩的新反 应只需要在常温的条件下，用有机碱d b u ( 1 ，5 二氮杂二环 5 4 o 】十一5 烯) ，以 较快的速率、较高的产率生成相应的产物，是一种合成噻吩衍生物的简便方法。 关键词：硫参与、茚衍生物、噻吩衍生物、 3 , 3 1 5 重排 浙江人学理学硕 ：论文 a b s t r a c t t h en u c l e o p h i l i c i t yo fs u l f u ra n i o ni ss t r o n g e rt h a no x y g e na n i o nd u et oi t s a t o m i cr a d i u sa n ds u l f u ri sa l s oi n c l i n e dt of o r ms u l f o n i u mi o ni n t e r m e d i a t ei no r g a n i c s y n t h e s i s s u l f u rp a r t i c i p a t i o ni ss i g n i f i c a n ti no r g a n i cs y n t h e s i st o c o n s t r u c tt h e h e t e r o c y c l i cc o m p o u n d s t h i o c l a i s e nr e a r r a n g e m e n t ( t c r ) ，c l a s s i c a l l ya 【3 ，3 】 s i g m a t r o p i cr e a r r a n g e m e n ti nt h ea l l y lv i n y ls u l f i d e sl e a d i n gt oah o m o a l l y l t h i o c a r b o n y lu n i t ，h a sr e c e i v e dc o n s i d e r a b l ea t t e n t i o ni nt h ep a s td e c a d e s i nt h i s d i s s e r t a t i o n ，as e r i e so fi n d e n ed e r i v a t i v e sa n dt h i o p h e n ed e r i v a t i v e sw e r es y n t h e s i z e d v i at h es u l f u rp a r t i c i p a t i o ns t r a t e g y t h ei n d e n e sm o i e t yi sp r e s e n ti nac l a s so fd r u gc a n d i d a t e sp o s s e s s i n gi n t e r e s t i n g b i o l o g i c a la c t i v i t i e s ，a n da l s oc o u l db ep r i n c i p a lp r e c u r s o r si no r g a n i cs y n t h e s i s i nt h e s e c o n ds e c t i o no ft h i sd i s s e r t a t i o n ，a ni n t r a m o l u c l a ra d d i t i o no fs u l f u r - p a r t i c i p a t e d n a z a r o v t y p ec y c l i z a t i o na f f o r d i n g3 - t h i o 一1h - i n d e n e sw a sr e p o n e d a sar e s u l to ft h e r e a d ya v a i l a b i l i t yo fs t a r t i n gm a t e r i a l sa n dt h es i m p l ea n dc o n v e n i e n to p e r a t i o n ，t h i s t y p eo fr e a c t i o np r e s e n t e dh e r eh a sp o t e n t i a lu t i l i t yi no r g a n i cs y n t h e s i s i nt h et h i r ds e c t i o no ft h i sd i s s e r t a t i o n ，as u l f u r - a s s i s t e df i v e c a s c a d es e q u e n t i a l r e a c t i o n ，w h e r e i nt h ei ns i t u - g e n e r a t e da l l e n y la l l y ls u l f i d e su n d e r g ot h i o c l a i s e n r e a r r a n g e m e n t ，i n t r a m o l e c u l a r m i c h a e la d d i t i o n ，a n d 1 ，5 - p r o t o nm i g r a t i o n a r o m a t i z a t i o nt oo b t a i na l l y l t h i o p h e n - 2 y la c e t a t e s ，p r o p i o n a t e s ，a n dk e t o n e sa s t h e f i n a lp r o d u c t s ，w a sr e p o r t e d a p p l i c a t i o no ft h i se f f i c i e n tm e t h o df o rt h es y n t h e s i s o fp o t e n t i a l l yp h a r m a c e u t i c a lc o m p o u n d sa l s om i g h tb eu s e f u lf o r t h ep h a r m a c i s t s k e yw o r d s ：s u l f u r - p a r t i c i p a t i o n ，i n d e n ed e r i v a t i v e s ，t h i o p h e n ed e r i v a t i v e s ， t h i o c l a i s e nr e a r r a n g e m e n t ，【3 ，3 】s i g m a t r o p i cr e a r r a n g e m e n t i i 浙江大学理学硕i ：论文 独创性声明 本人声明所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的 研究成果。据我所知，除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其 他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得逝姿盘堂或其他教育机 构的学位或证书而使用过的材料。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献 均已在论文中作了明确的说明并表示谢意。 一虢寸够翟期：妒年 学位论文版权使用授权书 本学位论文作者完全了解逝姿盘堂有关保留、使用学位论文的规定， 有权保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和磁盘，允许论文被查阅和 借阅。本人授权逝江大堂可以将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库 进行检索，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编学位论文。 ( 保密的学位论文在解密后适用本授权书) 学雠文储躲新函谣、新躲p 玳、 签字1 7 t 期：珈f o 年f 月矽同签字同期：洳1 。d 年c 月凶旧 学位论文作者毕业后去向： 工作单位： 通讯地址： 电话： 邮编： 浙江人学理学硕j ：论文 第一章绪论 1 1 有机硫化合物在化学中的应用 在周期表中，硫位于氧元素之下，硫原子的电子构型为： s ：ls 2 2 s 2 2 p 6 3 s 2 3 p 4 3 d o 硫原子用外层3 s 和3 p 电子轨道杂化形成s p 3 杂化轨道，硫原子的3 p 轨道也 可以和碳原子的2 p 轨道形成丌键，但两者的形状不同，重叠较少，并且由于符 号相反的波瓣间的作用，使该兀键变弱，因而难生成稳定的硫羰基化合物。此外， 硫原子也可以和其它原子形成3 p 3 p 兀键，由于这时p 轨道之间重叠得也较少， 所以这种丌键同样也很弱，同时丌电子与核相距较远，核对电子的作用减弱，这 也是该兀键较弱的原因。 碳和硫直接相连的有机物称为有机硫化合物。它的数量上仅次于含氮和含氧 有机化合物。 动植物体内含有许多有机硫化合物，例如胱氨酸、半胱氨酸存在于蛋白质中， 硫辛酸是一种辅酶，二烯丙基二硫化物存在于芥子油中等。生物体内的许多硫化 物有着多种多样的生理功能，是生命活动不可缺少的。如生物体内的辅酶a 在 生物合成和代谢中是必不可少的，含巯基的蛋白质，通过氧化还原反应可使蛋 白质分子具有一定的形状并直接影响它的功能。有许多天然存在或人工合成的硫 化物是重要的药物，如常用的抗生素青檬素能够预防传染病，头孢菌素、磺胺药 也有很好的抗菌作用，如柳氮磺吡啶、磺胺米隆、磺胺嘧啶银、磺胺二甲异嘧啶、 复方磺胺甲恶哗等，柳氮磺吡啶口服后，少部分药物在胃和上部肠道吸收，大部 分药物进入远端小肠和结肠，在肠微生物作用下分解成5 氨基水杨酸和磺胺吡 啶。磺胺毗啶有微弱的抗菌作用，它在药物分子中主要起载体作用，阻止5 氨基 水杨酸在胃和十二指肠部位吸收，仅在肠道碱性条件下，微生物使重氮键破裂而 释出有作用的药物。5 氨基水杨酸有抗炎和免疫抑制作用，能抑制溃疡性结肠炎 的急性发作并延长其缓解期。维生素b i ( 结构如下) 是人体能量代谢，特别是糖代 谢所必需的，还是维持心脏，神经及消化系统正常功能所必需的：1 ，2 二巯基丙 醇可做砷中鬣、铅中毒及其汞中毒的解毒剂；6 巯基嘌呤( 结构如下) 可治疗癌 l 浙江大学理学硕二t ：论文 症；萍菜素可治疗慢性支气管炎等。 维生素b 1 。h 有机硫化合物d i a z i n o n ( c 1 2 h 2 i n 2 0 3 p s ) ，c h l o r p r i p h o s ( c 9 h ii c l 3 n 0 3 p s ) ， 0 - e n d o s u l f a n ( c 9 h 6 c 1 6 0 3 s ) 1 可以做农药、m e r o c y a n i n e s ，c y a n i n e 2 可以做染料、溶 剂、洗涤剂和橡胶硫化剂等。 此外，它在有机合成中也有很突出的用途。例如缩硫醛在兰尼镍催化下氢解， 可把羰基转化成亚甲基，这是一种重要的合成方法。2 0 0 7 年，j s y a d a v 小组在 全合成具有生物活性的海洋天然产物b i s t a m i d ea 时，就运用了此方法构建这个 天然产物的原料中间体( s c h e m e1 ) 。3 t b d p s o 笆哈 1 ) n - b u l i ，t h f - 2 0 ct of t 7 2 2 ) t b s o t f ，2 6 一l u t i d i n e c h 2 c 1 2 9 6 tb。ps。，、冬is t b s 。b n i产点掌笔辜；兰i署主器tb。ps。p。bn s c h e m e1 2 0 0 8 年，m i c h a e ir w a s i e l e w s k i 小组在研究过程中也应用了这个反应( s c h e m e 2 ) 。4 h s ( c h 2 ) 3 s h b f 3 e t 2 - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - c h c l 3 。8 0 s c h e m e2 r a n e yn i h 2 ，e t o h 。9 8 硫叶立德是一类十分重要的试剂，可以用来合成多种化合物。硫叶立德是一 个稳定的两性离子型化合物，通式为：r l r 2 s + 一c 。r 3 r 4 。1 9 8 2 年j a c kk c r a n d a l l 2 浙江人学理学硕i ：论文 报导了分子内硫叶立德和酮的反应合成了一系列的环氧化合物。不同的硫醚在 c h 2 c 1 2 作为溶剂、三乙基氧氟硼酸盐的条件下形成相应的锍盐，然后在 t - b u o k ，t h f 中合成相应的环氧化合物( s c h e m e3 ) 。5 s p he t 3 0 + b f 4 an = 1 bn = 2 cn = 3 dn = 4 e t t b u 0 k s 、= 一 + p h ：1 0 0 - ) b ( 6 6 ；9 4 6 ) c ( 6 2 ；4 7 5 3 ) b ( 6 3 ；2 0 8 0 ) s c h e m e3 e t ， 孽、p h 2 0 0 9 年，f r a n c i s c o ss a r a b i a 课题组通过手性硫叶立德和带有不同取代基的醛在温 和的条件下高选择性合成了一系列的反式环氧胺类化合物，这些手性化合物可以 作为天然产物的设计和合成的重要的原料( s c h e m e4 ) 。6 r t o + h + 引勘k o h , e t o h c - - i 烈s 厶。一k o h , e t o h s c h e m e 4 i r 冰 1 s v 八：以、 | tp r 啷n 十 磺酸及其衍生物也在有机合成中起很重要的作用。如对甲苯磺酸长作为合成 缩醛、缩酮的催化剂。1 9 9 6 年，b k e v i np a r k 利用磺胺类化合物合成了一些衍 生物( s c h e m e5 ) 。7 浙江人学理学颀 ：论文 s o d i u mp h o s p h i n i r e p d - ct h f ，h 2 0 s c h e m e5 n h o h if e c l 3 总之，有机硫化合物在有机化学、有机合成中有广泛的应用，下面我们要介 绍硫参与在有机合成中的应用。 1 2 硫参与在有机合成中的应用 硫参与不管在无机还是有机当中都有应用。硫参与在碳纳米管和碳纳米线的 制备中有很好的应用，j i el i u 发现在制备s w n t s 时加入含硫的化合物，可以增 加碳纳米管的密度，并且其光泽度也会提高。8 l i q i a n gx u 经过研究发现在没有 硫参杂的情况下，要在2 7 0 以上才能制备出d s i c 晶体，制备碳纳米线的产率 也大大地下降( = 2 0 ) 。硫的参杂对制备碳纳米线的反应时间、反应温度以及产品 的性质都有一定的影响。9 硫参与的有机合成是指含硫的合成前体中的硫原子或硫单质在合成目标产 物的过程中起到促进作用，若是没有这个硫原子，则可能很难合成出所需的目标 产物。下面将对硫参与在有机合成中的发展及其应用进行简要的介绍。 1 2 1 硫单质参与的有机合成 2 0 0 9 年，t a k u m im i z u n o 用脂肪仲胺、芳香伯胺和硫单质在c o 和0 2 存在 下，d m f 溶剂中，常温下合成了一系列的不对称的尿素( s c h e m e6 o 叩：州食s 器亚r 2 r 1 n c ( o ) h n - 禽r s r 3r 4 s c h e m e6 4 r 3r 4 咫y 社式 、o o ho_芝 n 、o 争黜怎y 黜 - he 一6c 一1 d 一 p o 书；|+贯 浙江大学理学硕i ：论文 t a k u m im i z u n o 推断是有硫参与在这个反应过程当中，先是仲胺、硫和c o 形成 盐，然后在氧气的存在下形成二硫醚，二硫醚再和芳香伯胺反应生成尿素。因为 二硫醚和仲胺的位阻效应无法形成对称的尿素，伯胺、硫和c o 不能形成二硫醚 是因为伯胺的亲核性比较弱( s c h e m e7 ) 。m 2p r 2 n h + c o + s 一p r 2 n c ( o ) s p r 2 n h 2 。 p r 2 n c ( o ) s p r 2 n h 2 + 亚一( p r 2 n c ( o ) s ) 2 婴2 ( p r 2 n ) 2 c o 2p r 2 n h + c o + s _ 1 卜p h n h c ( o ) s p h n h 3 + ( p r 2 n c ( o ) s ) 2 + 2p h n h 2 2p r 2 n c ( o ) n h p h s c h e m e7 1 2 2 硫作为促进基团参与的有机人名反应 l a ks h i nj e o n g 在1 9 9 8 年报道了硫参与在m i t s u n o b u 反应中的应用( s c h e m e 8 ) 。化合物l 在m i t s u n o b u 反应的条件下( p h 3 p ，d e a d ，c 6 h 5 c 0 2 h ，t h f , r to r6 0 o c ) 反应得到主产物2 a 和副产物2 b ( 产率3 1 0 ) ，副产物2 b 的形成是由于化 合物l 中硫的参与。l a k 为了确认此硫参与的机理，他选用了苯甲酸和d p p a 作 为外来的亲和试剂和化合物3 反应，都分别生成了4 b 和5 b 这样的副产物( 产 率3 1 5 ) 。 浙江大学理学硕+ i ：论文 t b d p s o b n o d e a d ，p p h 3 t h f ，b z o h t b d p s o _ - - - - - - - - - - - - - - - h r t o rh e a t i n g b n o d e a d ，p p h 3 t h f 吉z o h 。 b n o h6 0 0 c jthfd e a ，d 。, 叭p p h 3 盯 3 +b n o b z + t b d p s o 2 a ( m a j o r )2 b ( m i n o r ) 5 a ( m a j o r )5 b ( m i n o r ) 4 a ( m a j o r )4 b ( m i n o r ) 3 s c h e m e 8 b z a n d r e a st e r f o r t 研究了硫参与在s u z u k i 反应中的应用( s c h e m e9 ) 1 2 。含硫 的化合物一般不能用于s u z u k i 反应当中，硫容易引起钯催化剂的中毒，t e r f o r t 以2 甲氧基异丁酰基作为保护基团，使得含硫化合物6 可以和硼酸酯7 发生 s u z u k i 偶联反应，生成8 之后再水解得到硫醇化合物9 。 + ( 6 7 b o) 型 s c h e m e 9 6 1 n a 0 h 2 c i t r i ca c i d - _ _ - _ - _ _ 。- _ _ _ - _ _ - - 9 b z 审嚣 q o i 浙江人学理学硕+ i ? 论文 1 2 3 硫参与的1 3 ，3 1 8 重排反应 1 2 3 1 含烯基烯丙基硫醚片段化合物的【3 ，3 1 8 重排 在有机合成中，硫参与的c l a i s e n 重排是构建c c 键的一种重要的方法。有 关烯基烯丙基硫醚重排的机理( s c h e m e1 0 ) 前人已经做过很多相关的研究1 3 。 从热力学来说，硫参与的c l a i s e n 重排要比氧原子参与的c l a i s e n 重排容易，主要 是因为c s 键( 6 5 k j m 0 1 ) 要比c o 键( 8 5k j m 0 1 ) 的键能要小。 锄一遗澎一岛 s c h e m e1 0 最近有类似的反应报道，含烯丙基硫基的不饱和哌啶经过重排之后形成一个 硫羰基，硫羰基和烯基硫醇互变之后，硫再迁移到新形成的双键上形成一个含硫 的五元杂环。1 4 a u m a n n 小组曾经研究过含有亲电性卡宾( f i s h e rc a r b e n e s ) 的相 关化合物的反应”，烯丙基硫醇对化合物a 亲电加成，然后电环化，最后经过 3 ，3 1 8 重排生成1 7 , ，p 不饱和的硫羰基化合物b ，其中的w ( c o ) 5 对仅，p 不饱和的硫羰基有 稳定的作用( s c h e m e1 1 ) 。 s c h e m e1 1 7 一thi o - c l a i s e n 承 l i “” _ _ _ _ _ - _ _ _ _ _ 。v -、 浙江大学理学硕二l ：论文 吒；女一懈哎 异叫pp 矧一墨q 卧投飞害r p ih p 字卜卧p h s c h e m e1 2 当乙烯基换成乙炔基时2 1 ，同样也可以发生 3 ，3 1 8 重排。同样的，烯丙基也可 以换成丙二烯基2 2 或者炔丙基2 3 ，经过【3 ，3 】6 重排和互变之后形成噻吩环化合物。 最近，m a h a j a n 2 4 和m a j u m d a r 2 5 也研究过这样的杂环化合物的合成。其中有几个 例子在s c h e m e1 2 中。 烯基中的末端c 原子换成杂原子，也可以发生类似的重排反应( s c h e m e1 3 ) ， 相关报道的文献也比较多。在1 9 7 4 年，b a l a s u b r a m a n i a n 2 6 研究了2 炔丙硫基苯 并咪唑类化合物的硫参与的c l a i s e n 重排，在1 9 8 3 年，s a n e m i t s u 也研究了类似 的重排( s c h e m e1 3 ) 。2 7 在这两个例子当中，都是烯基被杂环中的c = n 键代替 了，不过，这里的重排并不像没有杂原子的烯基炔丙基硫醚这么容易发生互变， 需要在p d ( i i ) 的催化下才能发生。 8 丑 g i i & 町 j i ，霎 ) r o m 9 浙江大学理学硕十论文 p 玛妙筹什p 葛跫+ i p 等盯9 s s c h e m e1 3 1 2 3 2 硫参与的1 3 ，3 1 8 重排在不对称合成中的应用 如同其它的【3 ，3 1 8 重排一样，硫参与的【3 ，3 1 8 重排也可以形成具有手性的碳骨 架，这种重排在形成c = c 2 s 和c c 时具有较好的立体选择性。事实上，烯基烯 丙基硫醚是通过硫代丙酰胺和硫代丙酸酯和，2 b u l i ，l d a ，或者i - p r m g b r 作用之 后和反式( e 型) 巴豆基的亲电试剂反应生成的，最后它再经过【3 ，3 1 8 重排成一 定比例的反式( a n t i ) 产物( s c h e m e1 4 ) ，主要的原因是硫代化合物容易经过动 力学去质子化形成z t h i o e n o l a t e s 和 3 ，3 】6 重排是立体专一性的。2 9 s c h e m e1 4 n m e 2 e r y t h r o ( a n t i ) n m e 2 t h r e o ( s y n ) 若有一个手性中心与烯基烯丙基硫醚中心相连，经过 3 ，3 1 8 重排之后生成的 也是具有手性中心的化合物。在1 9 9 1 年，b e s l i n 曾经研究过顺式和反式的带羟 基的手性c 1 的化合物a 的【3 ，3 】6 重排( s c h e m e1 5 ) 3 0 在一定的反应条件下， 反应底物经过硫参与的 3 ，3 】6 重排之后具有很好的立体选择性( s y n ：a n t i - - 2 4 ：1 ) 引。 9 一 一 彳 u 一 柏讨厂 浙江人学理学硕j 二论文 r 以 r 翟沁e r 甲h 千s m e z s c h e m e1 5 r 枞汕r 1 炒s m e v s y n 在这里，我们也介绍具有手性中心的硫代酰胺的重排的不对称合成。有脯氨 酸、缬氨酸和焦谷胺酯等芳香胺产生的硫代酰胺的【3 ，3 1 5 重排也具有一定的非对 映选择性。在1 9 9 4 年，m e y e r s 3 2 第一个报道了y 不饱和双环硫代内酰胺的重排具 有很高的非对映选择性( d e 9 9 ：1 ) 。在合成s e s q u i t e r p e n e0 t r i c h o d i e n e 3 3 和手性 环己酮3 4 时就运用了此方法( s c h e m e1 6 ) 。后来该小组又发现在n i 或p d 催化剂 的作用下，手性双环的硫代内酰胺的硫参与的c l m s e n 重排在比较温和的条件下 就可以发生，但是其非对映立体选择性不好3 5 ，m e t z n e r 报道用其它的金属催化 剂如c e c l 3 可以提高非对映立体选择性3 6 。 l o 一 以 浙江大学理学硕i ：论文 t b u 厂 一ll h q p s c h e m e1 6 1 2 3 3 硫正离子参与的1 3 ，3 】6 重排 m hs y n ：a n t i = 3 0 ：1 d r ：8 8 ：1 2 t b u 在3 一位上有正电荷可以加速硫醚的 3 ，3 6 重排，此方法在吲哚基烯丙基硫醚 中有所应用”。某些生物碱的合成运用了类似的方法，硫酰胺经过甲基化、烯丙 基化之后再在温和的条件下重排生成帖类衍生物3 8 。同样的，带正电荷的烯基烯 丙基硫醚的化合物与碱作用之后再发生【3 ，3 】6 重排，之后和甲氧基结合3 9 。2 ，3 位的吲哚通过硫叶立德中间态进行 3 ，3 s 莺_ n p ( s c h e m e1 7 ) 4 0 。 焉 嬷一 ! 黪 h 卜，v开删缓p 一 她h印qp 浙江大学理学硕i j 论文 h c 0 2 m e 1 ) m e l ，k 2 0 0 3 2 ) b r c h 2 c h = c m e 2 s d i o x a n e ：d m f 4 8 h r e f4 6 t - b u c o ，l 、夕 ? 笾苎h b 嶂吼c r ! 。垡b 口u 甲 s b u r e f4 7 夕 m m t - b u n a o m e m e o h r t3 0 m i n 6 9 r n rn 2 卧 m ， r h 2 ( o a c ) 49 3 - 9 8 - _ _ - _ - - - - _ _ _ _ _ - _ - _ - - _ _ _ _ _ _ - _ _ _ _ _ r e f4 8 h r 丫吖z 艮 r 。r h l n h 裔 x 鼎h l n 2 e t s c h e m e1 7 m c 0 2 m e s m e p 0 2 卜6 【3 ，3 】： i s o m e r i z a t i o n o e t 1 ：1 3 ：1 1 9 7 8 年，b e l l u s 4 1 报道了乙烯酮和醚、硫醚、硒醚反应，它们发生【3 ，3 1 8 重排 得到相应的化合物( s c h e m e1 8 ) ，由于3 位上的硫鲻离子和2 位上负电荷的存在 使得这样的重排在温和的条件下可以进行。有 2 + 2 的成环反应与这样的重排竞 争形成一个副产物4 2 。类似的重排也常用于缩酮的扩环反应4 3 ，不过，缩硫酮的 扩环产物的产率一般比较低4 4 ，后来，v e d e j s 经过研究，对此实验进行改进，提 高了产率”。当乙烯酮是用z n 来脱卤制备时，z n c l 2 的存在会使 3 ，3 1 8 重排变得 容易，有趣的是在乙二醇二甲醚和z n c l 2 络合物的存在下，发生的主要是【2 + 2 的成环反应4 6 。有关这种重排的立体化学方面也有所报道，在位阻较小的一面进 攻可以以较高产率得到手性变换的产物4 。a g g a r w a l 最近也报道了樟脑衍生物的 扩环，并且这个反应有很好的产率和非对映选择性( s c h e m e1 8 ) 4 8 。 1 2 浙江大学理学硕士论文 x - r 1 + 引净c = u 一 + ，= 一u c i x = o s ，s e r i = m e s i me 3 e t , p h c h c l 2 c o c l e t 3 n h e x a n e 8 5 r e f5 1 s ，p r ( 8 5 e e ) e t 2 0 r t i - p r s o i r r 2 o b n 8 0 ( 9 5 e e ) o t b d m s 丙百 厂 c 1 3 c c o c i z n e t 2 0 r t 8 0 _ 一- - i i - r e f5 3 o t b d m s 7 6 ( 9 5 e e ) x = o t b d m s ( 9 4 e e ) x = n t s b n ( 9 5 e e ) c h c l 2 c o c i e t 3 n ，h e x a n e r t 6 7 - 9 5 - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - r r e f5 6 s p r 夕 o 8 2 ( 9 7 ：3d r ) 8 9 ( 9 7 ：1 0d r ) s c h e m e1 8 1 3 3 8 与3 o b n r 1 o q q 可 浙江大学理学硕。i ：论文 参考文献 1 p i l a rv ；n a t a l i ac ；i g n a c i ol g ；n e r e aa ；a n dm a n u e lh c ；a g r i c f o o d c h e m 2 0 0 3 ，51 ，3 7 0 4 3 7 0 8 2 a r a k it o h r u ；i t oe i s u k e ；o i c h i k a z u y o s h i ；e ta 1 j p h y s c h e m b 1 9 9 7 ，1 0 1 ， 1 0 3 7 8 1 0 3 8 5 3 y a s a vj s ；a n dc h e t i al a k s h i n d r a ；o r g l e t t 2 0 0 7 ，9 ，4 5 8 7 - 4 5 8 9 4 g o l d s m i t hr a n d a l lh ；v u r a - w e i sj o s h ，s c o t ta m ym ；b o r k a rs a c h i n ；s e n a y u s m a n ；r a t n e rm a r ka ；a n dw a s i e l e w s k im i c h a e lr ；za m c h e m s o c 2 0 0 8 ，13 0 ，7 6 5 9 - 7 6 6 9 5 c r a n d a l lj a c kk ；s t e v em a g a h ah ；h e n d e r s o nm a r ka ；w i d e n e rr e x f o r dk ；a n d t h a r pg r e g ga ；一o r g c h e m 1 9 8 2 ，4 7 ，5 3 7 2 - 5 38 0 6 f r a n c i s c os a r a b i a ；s a m yc h a m m a a ，m i g u e lg a r c i a - c a s t r o ；a n df r a n c i s c a m a r t i n - g a l v e z ；c h e m c o m m u n 2 0 0 9 ，5 7 6 3 - 5 7 6 5 7 。n a i s b i t td e a nj ；0 n e i l lp a u im ；p i r m o h a m e dm u n i r ；a n dk e v i np a r kb ； b i o o r g a n i c m e d i c i n a lc h e m i s t r y l e t t e r s 1 9 9 6 ，6 ，1 3 ，1 5 1 1 - 1 5 1 6 8 m c n i c h o l a st h o m a sp ；d i n gl e i ；y u a nd o n g n i n g ；a n dl i uj i e ；n a n ol e t t 2 0 0 9 ， v 0 1 9 ，n o 10 ，3 6 4 6 3 6 5 0 9 j uz h i c h e n g ；x i n gz h e n g , g u oc h u n l i ；y a n gl i s h a n ；x ul i q i a n g ；a n dq i a ny i t a i ； e u rz i n o r g c h e m 2 0 0 8 3 8 8 3 3 8 8 8 1 0 t a k u m im i z u n o ；t a k e on a k a i ；m a s a t o s h im i h a r a ；s y n t h e s i s2 0 0 9 ，n o 1 5 ， 2 4 9 2 2 4 9 6 1 1 l a ks h i nj e o n g ；s uj e o n gy o o ；h y u n gr y o n gm o o n ；y u nh ak i m aa n dm o o n w | 0 0c h u n zc h e m s o c ，p e r 船nt r a n s j ，1 9 9 8 ，3 3 2 5 - 3 3 2 6 1 2 b j o mz e y s i n g ，c a r o l ag o s c h ，a n da n d r e a st e r f o r t ，o r g l e t t ，2 0 0 0 ，v 0 1 2 ，n o 1 3 ，1 8 4 3 - 18 4 5 1 3 ( a ) m e t z n e rp ；p h a mt n ；v i a l l ej ；，c h e m r e s 1 9 7 8 ，4 7 8 ( b ) y a m a b es ； o k u m o t os ；h a y a s h it ；zo r g c h e m 1 9 9 6 ，61 ，6 218 ( c ) a m a u dr ；v a l l 6 ey ；， c h e m s o c , p e r k i nt r a n s2 ，1 9 9 7 ，2 7 3 7 ；d ) g 6 m e zb ；c h a t t a r a jp k ；c h a m o r r o e ；c o n t r e r a sr ；f u e n t e a l b ap ；zp h y s c h e m a ，2 0 0 2 ，1 0 6 ，l1 2 2 7 1 4 t u b 6 拶f ；g r i e s o nd s ；h u s s o nh p ；t e t r a h e d r o nl e t t 1 9 8 7 ，2 8 ，6 4 6 1 1 4 浙江大学理学硕十论文 15 w uh p ；a u m a n nr ；v e n n e - d u n k e rs ；s a a r e n k e t op ；e u r zo r g c h e m 2 0 0 0 ， 3 4 6 3 21 s c h a u m a n ne ；g r a b l e yf - f ；t e t r a h e d r o nl e t t 1 9 7 7 ，4 3 0 7 2 2 b r a n d s m al ；v e r k r u i j s s eh d ；r e c l t r a v c h i m 1 9 7 4 ，9 3 ，319 2 3 a ) s c h u i j lp j w j ；b o sh j t ；b r a n d s m al ；r e c lt r a y c h i m 1 9 6 9 ，8 8 ，5 9 7 b ) m o g h a d d a mf m ；z a l i - b o i n e eh ；t e t r a h e d r o n 三8 ，2 0 0 3 ，4 4 ，6 2 5 3 c ) t a k e s h i t a h ；u c h i d ak ；m a m e t s u k ah ；h e t e r o c y c l e s1 9 8 3 ，2 0 ，17 0 9 2 4 m o h a nc ；s i n g hp ；m a h a j a nm p ；t e 护a h e d r o n2 0 0 5 ，6 1 ，1 0 7 7 4 2 5 m a j u m d a rk c ；k u n d uu k ；g h o s hs ；zc h e m s o c p e r k i n t r a n s 1 ，2 0 0 2 ， 2 1 3 9 2 6 b a l a s u b r a m a n i a nk k ；v e n u g o p a l a nb ；t e t r a h e d r o nl e t t ，1 9 7 4 ，2 6 4 3 2 7 m i z u t a n im ；s a n e m i t s uy ；t a m a r uy ；y o s h i d a ；zo r g c h e m 1 9 8 3 ，4 8 ，4 5 8 5 2 8 砒a b a s h ih ；o s h i m ak ；y a m a m o t oh ；n o z a k ih ；a m c h e m s o c ，1 9 7 3 ，9 5 ， 5 8 0 3 2 9 ( a ) m e t z n e rp ；s y n t h e s i s ，1 9 9 2 ，118 5 ( b ) b e s l i np ；m e t z n e rp ；v a l l 6 ey ；a l l ej ； t e t r a h e d r o nl e t t ，1 9 8 3 ，2 4 ，3 617 ( c ) t a m a r uy ；h a r a d at ；n i s h is ；m i z u t a n im ； h i o k it ；y o s h i d az 。；za m c h e m s o c ，1 9 8 0 ，10 2 ，7 8 0 6 ( d ) t a m a r uy ； f u r u k a w ay ；m i z u t a n im ；k i t a oo ；y o s h i d az ；o r g c h e m 1 9 8 3 ，4 8 ，3 6 31 ( e ) t a m a r uy ；m i z u t a n im ；f u r u k a w ay ；k i t a oo ；y o s h i d az ；t e t r a h e d r o n p 纪， 1 9 8 2 ，2 3 ，5 3 1 9 3 0 ( a ) b e s l i np ；p e r r i os ；zc h e m s o c c h e m c o m m u n ，1 9 8 9 ，4 1 4 ( b ) b e s l i np - ； p e r r i os ；t e t r a h e d r o n ，1 9 9 1 ，4 7 ，6 1 7 5 3 1 ( a ) w