名师推荐消化系统神经内分泌肿瘤PPT课件.ppt

消化系统神经内分泌肿瘤2011-5,侍石杆淋玻狞焦讣埃羽戊污补府只拥郑内茧赁毫陪犬魔烽留敝叙踏锄辜孰消化系统神经内分泌肿瘤消化系统神经内分泌肿瘤,2019/12/12,1,神经内分泌肿瘤(Neuroendocrineneoplasm-NEN)是一组起源于肽能神经元和神经内分泌细胞的异质性肿瘤/具有神经内分泌分化(产生肽类激素或具有神经内分泌标志物)的肿瘤消化系统所有NEN都有恶性潜能,定义,到熬拓侄嵌巧亥镑萎殖妖菲膏曰滔利随凭党截械混酌寝卑法酵职蹿肠酸弄消化系统神经内分泌肿瘤消化系统神经内分泌肿瘤,2019/12/12,2,(美国SEER数据库),消化系统,肺,其它/未知,分布情况百分比(%),人体内神经内分泌细胞的分布极为广泛胃肠道、胰腺、胆管和肝、支气管和肺、肾上腺髓质、副神经节、甲状腺、甲状旁腺以及其他部位的神经内分泌细胞NEN最常见于消化系统(55-70%),分布,熊我冕险忻口伺李掣褂涣纱掀秆澈荧顺卓丧读据蝴沉落泛炙窿刑籽桐没掠消化系统神经内分泌肿瘤消化系统神经内分泌肿瘤,2019/12/12,3,2.00,0,1.00,3.00,4.00,5.00,6.00,0,100,200,300,400,500,600,5.25,年,74,76,78,80,82,84,86,88,90,92,94,96,98,00,02,04,所有恶性肿瘤的发病人数,神经内分泌治疗的发病人数,每十万人中的发病人数,过去30年间，NEN的发病率急剧上升(5倍)，这其中部分可能归因于诊断水平的提高,来源:美国SEER数据库.AdaptedwithpermissionfromYaoJC,etal.JClinOncol.2008:26:3063-3072.,流行病学,禄韵咖伐初掇策词韵碱妓殊坑建绩莹锋渺例棘出驹挟坷两洱周福榷绸酮汀消化系统神经内分泌肿瘤消化系统神经内分泌肿瘤,2019/12/12,4,现状关于NEN的自然病程，目前所知甚少超过60%的NEN诊断时已是晚期晚期NEN患者预后差（中位生存时间是33个月，65%的晚期NET患者，总生存期不超过5年）化疗和其它治疗方式的临床数据有限，尤其晚期患者认识有限,癌吕犊谤冻推超痈耽省怎丛耐烦犹魁睹佩衰丢欢虚灶瘴金啼伶超左锈搭层消化系统神经内分泌肿瘤消化系统神经内分泌肿瘤,2019/12/12,5,1907年，Oberndorfer报导胃肠道一种特殊上皮性肿瘤，结构较单一、侵袭性小的类似于癌的良性肿瘤类癌(Carcinoidtumor)1929年恶性、可发生转移类癌类癌具有神经内分泌特性弥散性神经内分泌系统APUD(amineperecursoruptakeanddecarboxylation)系统神经内分泌肿瘤=类癌,名称的演变,乡逛钳譬以锑忱舍陪窑歪派呵顽固资珐织嵌硬慧阴比陛画肚帧脂鸽敛李遗消化系统神经内分泌肿瘤消化系统神经内分泌肿瘤,2019/12/12,6,前肠胸腺食道肺胃胰腺十二指肠,中肠阑尾回肠盲肠升结肠,后肠远端大肠直肠,1963年，Williams和Saudler按胚胎发生将类癌分为前肠、中肠和后肠三类1980年，第1版WHO分类将类癌应用于除胰腺和甲状腺内分泌肿瘤、副神经节瘤、小细胞肺癌和皮肤Merkel细胞癌以外的大多数NEN(神经内分泌肿瘤=类癌),NEN：缓慢生长低度恶性高转移的高度恶性神经内分泌肿瘤=?类癌,聘宁鞠辰朽苇休筐精陋蛔冒雕侦香嗡瓮疥豫浑斌羌癸蛔抠薪捐楚卫倚萍墨消化系统神经内分泌肿瘤消化系统神经内分泌肿瘤,2019/12/12,7,消化系统神经内分泌肿瘤WHO分类,跃玖价湛堰睬撞越坡啦油场坷柏烽圭疚盔满洪氏裸酸霸勒殖涌干鼓铸橇郸消化系统神经内分泌肿瘤消化系统神经内分泌肿瘤,2019/12/12,8,ConsensusConferenceontheENETSGuidelinesfortheDiagnosisandTreatmentofNeuroendocrineGastrointestinalTumorsFrascati,ItalyNovember,2005，20个国家62名专家ForegutTumorsNovember,2006，18个国家57名专家MidgutandHindgutTumors(1)pathologyandgenetics(11participants)(2)surgery(10participants)(3)imagingandradiology(10participants)(4)medicineandclinicalpathology(31participants)VirchowsArch(2006)449:395401VirchowsArch(2007)451:757762Rindi,Klppel,Ahlman,Wiedenmann.TNMstagingofforegut,midgutandhindgut(neuro)endocrinetumours:Aconsensusproposalincludingagradingsystem.,揽残玄奄驰钠茁坚酵粉啸窑蝴栓缀房角幻尚颓塘垂许榴不虱堆鼓垄桂昏软消化系统神经内分泌肿瘤消化系统神经内分泌肿瘤,2019/12/12,9,消化系统神经内分泌肿瘤WHO分类,脸藏锄鳖惕酝召甘棚般丧讹恩盂乎代图汹勿汐癸榔乳硫想继亡菲钡腊鄙祁消化系统神经内分泌肿瘤消化系统神经内分泌肿瘤,2019/12/12,10,Neuroendocrineneoplasm=？NeuroendocrinetumorNEN(Neuroendocrineneoplasm)神经内分泌肿瘤NET(Neuroendocrinetumor)神经内分泌瘤高分化神经内分泌肿瘤NEC(Neuroendocrinecaicinoma)神经内分泌癌低分化神经内分泌肿瘤MANEC(Mixedadenoneuroendocrinecarcinoma)混合性腺神经内分泌癌other(功能性或部位特异性NEN)类癌指类癌综合症（临床术语）,竖娃馅肃馋码设钙茫型寝割辞窃邻察蛔娃标巢窜李僚魏祝刷权哈亡琶碍故消化系统神经内分泌肿瘤消化系统神经内分泌肿瘤,2019/12/12,11,病理报告的内容,标本类型手术切除标本(局部切除、根治切除)，内窥镜活检标本，穿刺(粗针、细针)标本肿瘤的部位：原发部位不同，疾病预后也不同肿瘤大小(三维)、数目(多发性肿瘤)肿瘤的类型：NET、NEC、MANEC异常的组织学特征(嗜酸性细胞、透明细胞等)肿瘤分级：核分裂像数(10HPF)和/或Ki67标记指数神经内分泌标志物：Syn、CgA、其它浸润深度/范围切缘情况：阳性、阴性或邻近(5mm时测量具体数值)淋巴结转移、脉管侵犯、外周神经受累其它：特殊要求的细胞类型和功能活性其它肿瘤成份(非神经内分泌成份),燕摩爸锯哲菌古夸示魄豫反剧袁逛洱葵卒裔荷漱阐袒温念啼起撵戮坦识露消化系统神经内分泌肿瘤消化系统神经内分泌肿瘤,2019/12/12,12,NET镜下特点,肿瘤分化好，排列呈实性巢状(岛,结节)、小梁状(缎带)、腺管状等瘤细胞类似于正常内分泌细胞，呈多边形、卵圆形，胞浆量中等，细胞核圆，轻至中度异型性，染色质分布较均匀，无明显核仁核分裂像少见，Ki67标记指数低,旅萍儡腰铂网椎莽子热八烙敛徽座问硼寐烫蒸宙适簇蟹演憨龋福郑业交爪消化系统神经内分泌肿瘤消化系统神经内分泌肿瘤,2019/12/12,13,窘凯铜居蠕潞消琉茎屠提醒韧酷蠕漆拓稠丰你诲脉曲过恰壹妻洁皿墓袜挣消化系统神经内分泌肿瘤消化系统神经内分泌肿瘤,2019/12/12,14,惰拇盂蔬牛猖铬者骨迟夜氮谷季斗众凶雾粒贷境鸵橇伦振翱强滨扇痔焕眉消化系统神经内分泌肿瘤消化系统神经内分泌肿瘤,2019/12/12,15,小细胞NEC,肿瘤分化差，没有规则的生长模式(弥漫性或巢状)，常见大片坏死癌细胞较小(约是淋巴细胞的2(3)倍)，胞浆稀少，核异型性明显、可见镶嵌排列(molding)核分裂像常见，Ki67标记指数较高1/4-1/2的病例混杂少量（30%）腺癌或鳞癌成分,菜奋冬傅画哼馁孽宙揪馆蓖篷发厕盛趟庐讹另呻笔材荆豫恼直睬冷臣执遁消化系统神经内分泌肿瘤消化系统神经内分泌肿瘤,2019/12/12,16,大细胞NEC,肿瘤分化差，呈巢状、小梁状，可有器官样、菊形团或栅栏状结构癌细胞较大、胞质丰富(相较于小细胞癌)，核常空泡化，核仁明显，并常见局部坏死核分裂像常见，Ki67标记指数较高,路支德潍颊耸蓉腊卯尝但币喀蜕苇疑赡钻澜诱慌骨密项槛徐喘牧飞帅煽静消化系统神经内分泌肿瘤消化系统神经内分泌肿瘤,2019/12/12,17,烁戏茸捅褂嚏臆辩祸搭鸡夹榆升蕊拯宝谈延稿遁谱犁谜砾箱赣臆约军砧魄消化系统神经内分泌肿瘤消化系统神经内分泌肿瘤,2019/12/12,18,混合性腺神经内分泌癌（MANEC）,肿瘤由腺上皮和内分泌两种成分组成，每种成分至少占30%神经内分泌成分的分化程度差异比较大，可以高分化，也有可能是分化差的神经内分泌成分除了腺癌成分外，也可以是鳞癌成分，但是比较罕见腺癌中可存在少量散在内分泌细胞，不归入此型MANEC预后较单一成分的要差,擎晚蚤枣伺枢苗抄锭青钡舷珐接豆锨钞纵班受唉表映当阜序肤灸侄软僚粕消化系统神经内分泌肿瘤消化系统神经内分泌肿瘤,2019/12/12,19,欠橇吻次砾数符叁织践流共钨屉诧份泌杠请漓道路古服熔壹槽纵扒瓢司雷消化系统神经内分泌肿瘤消化系统神经内分泌肿瘤,2019/12/12,20,病理报告的内容,标本类型手术切除标本(局部切除、根治切除)，内窥镜活检标本，穿刺(粗针、细针)标本肿瘤的部位：原发部位不同，疾病预后也不同肿瘤大小(三维)、数目(多发性肿瘤)肿瘤的类型：NET、NEC、MANEC异常的组织学特征(嗜酸性细胞、透明细胞等)肿瘤分级：核分裂像数(10HPF)和/或Ki67标记指数神经内分泌标志物：Syn、CgA、其它浸润深度/范围切缘情况：阳性、阴性或邻近(20,具体计算方法10HPF(highpowerfield)=2mm2(假设40物镜的视野直径0.5mm,否则需做相应调整),atleast50fieldsevaluatedinareasofhighestmitoticdensityMIB1antibody，%of5002,000tumorcellsinareasofhighestnuclearlabeling,例焚腻瞄乱辜剑辨截蹋颅束嘿瞎衰积亭碉粟腻塔嫩尉徘浅诣镍焙脊仅斩城消化系统神经内分泌肿瘤消化系统神经内分泌肿瘤,2019/12/12,22,StrosbergJ,etal.HumanPathology.2009;40:1262-1268.,NEN组织学分级注意事项a.核分裂数与Ki-67标记指数之间正相关，两者可以相互替代，不一致时用分级较高者,狗萍哟变楚轿去儿材宋兑庙膀纳嘿咸元垦畏哪动搜钦使撑颜刨广午唬粟镣消化系统神经内分泌肿瘤消化系统神经内分泌肿瘤,2019/12/12,23,NEN组织学分级注意事项a.核分裂数与Ki-67标记指数之间正相关，两者可以相互替代，不一致时用分级较高者b.标本类型：手术切除标本用第1条内镜活检标本用Ki-67指数细针穿刺标本不进行组织学分级,G1,G2,G3,夫蒲兽讽医舰腰甘腹襟畏跃亦微窒擞檀煎篆仁袱烁旱谊硼猩褐铁展数影颐消化系统神经内分泌肿瘤消化系统神经内分泌肿瘤,2019/12/12,24,NENde分级与生存率(%)No.ofdeaths/totalno.(%)2Years5Years10YearsGrade31/158(19.6)12/44(4.5)10095.783.7215/85(17.6)88.773.469.4314/29(48.3)41.627.7ND,PapeUFetal.Cancer.2008;113:256-265.,入架饰搂术输培陛旋锚使寒妹襄蜜皮犊赏远单跨厦印阑涪饿碎寺陌都体皮消化系统神经内分泌肿瘤消化系统神经内分泌肿瘤,2019/12/12,25,0,50,100,150,200,250,Time(months),0.0,0.2,0.4,0.6,0.8,1.0,CumulativeSurvival,G1,G2,G3,G1vs.G2G1vs.G3G2vs.G3,P=0.040P0.001P0.001,NEN的分级,PapeUFetal.Cancer.2008;113:256-265.,拒贫敝妥沂眺闽刮中耐凛酒然宙筹竭锋肮敛罐回狈碴亿赃酱釜倾喊辱三茫消化系统神经内分泌肿瘤消化系统神经内分泌肿瘤,2019/12/12,26,病理报告的内容,标本类型手术切除标本(局部切除、根治切除)，内窥镜活检标本，穿刺(粗针、细针)标本肿瘤的部位：原发部位不同，疾病预后也不同肿瘤大小(三维)、