（有机化学专业论文）手性瞵配体的合成及其在不对称反应中的应用研究.pdf

郑鲻大学2 0 0 5 藩磺士学建毕盈论文 攮要 本文共势掰熬分，第一部分麸天然氮嫠羧出发，合成了六个已知戆二蒺铁基 嚼唑啉n ，p 警性配体，研究了它们在二己基锌与亚胺的不对称加成反应中的催 化效果。第二部分探索了一个新的含氮杂环丙烷的手饿膦配体2 的禽成方法。 一、二茂铁基嗯唑啉n ，p 手性配体的合成及其在不对称殿应中的应 耀研究 以天然氮旗酸为原料，经过还原、缩合、关环、镁化最后与二苯基氯化膦反 纛生或手毪瓣瓣体1 8 1 f 。6 糖已翘静二浚铁基曝睦啭鹣 手往配体l 襄- l f 通过 物理性质对它们进行确定。 研究了手性膦配体1 a - i f 在铜催化的：乙基锌与弧胺的不对称加成反应中的 镬位效率纛零瓣稳诱导效残，发魂麸o c 夔l 室涅，温攫懿变铯对反应豹影豌不大。 溉胺底物的变化只使化学产翠有较大的变化，在立体选择性上并没脊大的改观。 研究结果淡明手性配体在不对称加成反应中的诱搏效应并不好，e e 值不高。 c u ( o t t ) 2 2t 0 0 1 ) u g a n d ( 6m 0 1 ) - u - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - e t 2 z n ，t o l u e n e ，4 8 h 酃鲻夫学2 0 0 5 嚣颈圭学链毕堑论文 p p h 3 ，n e t 3 , c c l 4 c h 3 c n 67 8 擎 、器誉、 9 1 l a * 蠹r ；v c 3 l bi - c 4 h 9 , t - 嚣如鼯c d 篷5 , c h 2 c - , h 5 二、具有一个手性中心的m 二茂铁甲酰基- 3 - 二苯麟基氮杂环丙烷手 性膦配体的合成探索 设计从便宜、易得的丝氨酸l o 出发，经过醑化、关环、还原、磺酰化、 膦化，最后厢三氟乙酸脱去三苯甲基得到化含物1 7 ，化合物1 7 与二茂铁甲酰氯 反应生成基搽产鐾2 。搽索过程孛合戏出了3 秘錾嬲手瞧纯会戆，1 4 、l s 、l s 并通过核磁欺振氢谱、核磁菇振碳谱、红外光谱、质谱、等手段对其结构进行了 鉴定，测定了它们的比旋光度。 蕊究了豫会懿1 6 骢撼缝方法。 发现化食物1 6 不稳定，极易被氧化，该物质易溶于光水t h f 中，在t h f 溶液中能稳定存在可能是由于溶剂分予中氧原子与磷原子络台，使- 三苯基甲 基o 二苯袋蘩氮杂环蠢烷稳定存在。 b k 譬 旱甲 郑州大学2 0 0 5 届硕士学位毕业论文 ho：-y硼，c堑扩岱吣trio,et3nsoci n h 22 n h 2 h u a i a ，。 m s c i ，e t 3 n - t h f p - t s a ，e t 3 n - c h 2 c 1 2 t f af ( = c o a f c = 关键词：手性，不对称，膦配体，亚胺 粤t h f 专3 竺k n 一n 1 p h 、 n a p p h ， l ，- i 1 , 4 d i o x a n e & 矿n 弋 p h 2 p 2 搴够 郑鲻丈学2 0 0 5 鞴碛士学撼毕监论文 a b s t r a c t t h i st h e s i sc o n s i s to ft w op a r t s s i xk n o w nf e r r o c e n y lo x a z o l i n ec h i r a lp h o s p h i n e l i g a n d sw e r es y n t h e s i z e df r o mn a t u r a ll - a m i n oa c i d s t h es t u d i e so nt h e s ec h i r a l l i g a n d sw e r ec a r r i e do u tf o rt h ec a t a l y s i sj 噩t h ec a t a l y t i ca s y m m e t r i ca d d i t i o no f d i e t h y l z i n ct oi m i n e s 。s y n t h e t i cm e t h o do fc o m p o u n d2w a se x p l o r e di nt h es e c o n d p a r t 1 。t h es y n t h e s i so fc h i r a lf e r r o c e n y lo x a z o l i n ep h o s p l t i n el i g a n d sa n dt h e i r a p p l i c a t i o ni nt h ea s y m m e t r i cr e a c t i o n c h i r a lp h o s p h i n el i g a n d sl a - i fw e r ep r e p a r e df r o mn a t u r a l 一a m i n oa c i d sb yt h e r e d u c t i v ea l k y l a t i o n ，c o n d e n s a t i o n ，c y c l i z a t i o n , r e d u c t i o nw i t hn - b u l i ，t h e nt r e a t m e n t w i t hp p h 2 c i 。a l ls i xk i n d so fk n o w nc h i r a lc o m p o u n d sw e r ec h a r a c t e r i z e d 姆t h e i r p h y s i c a lp r o p e r t y t h ec h i r a ll i g a n d sl a - i fw e r eu s e di nt h ec o p p e rc a t a l y z e da s y m m e t r i ca d d i t i o no f d i e t h y l z i n ct o i m i n e s 。t h ee f f e c to ft e m p e r a t u r ei sl e s sf r o mo t or t 。d u r i n g e x a m i n i n g i ne f f e c tt ot h er e a c t i o nb yc h a n g i n gt e m p e r a t u r e o n l yt h ec h e m i c a ly i e l d g o tg r e a tc h a n g eb yc h a n g i n gi m i n e s ，b u tt h es t e r e o s e l e c t i v i t yh a d n tc h a n g e dm u c h t h er e s u l t ss u g g e s t e dt h a tc h i r a ll i g a n d sp l a y e dal e s sr o l ei nt h ei n d u c t i v ee f f e c t + t h e e + e i s l o w d 郑翔大学2 0 0 5 黼蓑学位军监论文 p p h 3 ，n e t 3 ，c c l 4 c h ! c n 67 8 叭 舀 h 8 争o 、 e t 2 0 , 一- 7 8 c0 1 2 斛鸯p h 2 n 、 9 1 l a - f ：融i - c 3 h t , i - c 4 h 9 , t - c 4 i - 1 9 ，隅魄玛，a 黾饶氇 2 。s e e ka f t e rt h es y n t h e t i cm e t h o do fan e wc h i r a lf e r r o c e n y l f o r m o y la z i r i d i n o p h o s p h i n el i g a n d s i nt h i sp a r t ，o u rw o r k sa i m e da tt h es y n t h e s i so fc h i r a ll i g a n d s1 4f r o me a s i l y a v a i l a b l el s e r i n e8b yt h e e s t e r i f i c a t i o n ，c y c l i z a t i o n ，r e d u c t i o nw i t h 越 k s u l f o n y l a t i o n ，t h e np h o s p h a t i z a t i o nw i t hp p h 2 c i l a s t l y , t r i t y lg r o u pw a sl e f to f fb y t f at oo b t a i nc o m p o u n d1 7 t h e n ，t h ea i mp r o d u c t2w a sp r e p a r e d 姆c o m p o u n d1 7 r e a c t e dw i 氇f e r r o c e n y l f o r m o y lc h l o r i d e i nt h ec o u p eo fs e e k i n gf o rt h ea i mp r o d u c t , t h r e en o v e lc o m p o u n d sw e r es y n t h e s i z e da n dc h a r a c t e r i z e db y1 i t n m i t1 c n m r , i r , 磊莲s t h ep u r i f i c a t i o nm e t h o do fc o m p o u n d1 6w a ss t u d i e d + w eh a df o u n do u tt h a tc o m p o u n d1 6i si n s t a b l e ，e a s i l yo x i d i z e d b u tc o m p o u n d 1 6c a nb ee a s i l yd i s s o l v e da n d s t a b l ye x i s ti nt h e i t i sp o s s i b l ed u et op h o s p h o ra t o m c o m p l e x e d w i t ho x y g e na t o mi nt h fm o l e c u l e 。 e 譬甲 鳌登查鲎型壅堡主兰燕兰兰婆塞 h 1 鲁h 钒等争爻。吼 m s c i ，e t 3 n _ 珊 p _ t s a ，e t 斜 - - 卜 c h 2 c t 2 戳 c ( 煳 f c 。 粤t h f t 3 翟竺k p h 一n 9 4 a a t 2 = p h , 2 - m e c 6 1 - 1 4 , 4 - c i c d - 1 4 - c f 3 c s i - i 4 - m e o c 6 h 审4 - m e n c 6 h 4 , 2 - m e o c 6 1 - 1 4 , 1 - n a p h t h y t ，2 - f u r y l 2 0 0 5 年，h a y a s h i 研究小缀又以二环【3 3 1 】- 2 ，6 一壬二烯为骨絮合成了孕性配 体4 4 国，r ) p h b n d * 6 0 1 ，用于铑催化的n - 对硝基苯磺酰溉胺的的不对称芳糕化加 成反应，同样也给出了极高的化学产翠和极e 点值。( 见式2 6 ) n 【r h o f f r ，r ) - r h b n d + ) 】2 ( 3 m 0 1 r h ) h 户 汹一争o n q 7 挑啪 2 8 飞一n 0 2 ( r 酚p h - b n d + 4 4 a r l ，a f = p h ，2 - m e c 6 h 4 ，4 - c l c 6 h 4 ，4 - c f 3 c 6 h 4 ，4 - m e o c 6 h 4 , 4 - m e n c 6 1 - 1 4 ， 2 - m e o c 6 i - l ，1 - n a p h t h y l ，2 - f u r y l 1 3 9 以二肽为骨架的配体 自1 9 9 8 年j a c o b s e n 小组发现了手性s c i f f 碱配体对s t r e c k e r 反应良好的催化 作用【6 1 1 ，该小组又将s c i f f 碱结构单元引入到含肽骨架中，第一个合成出肽基手 性s c i f f 碱配体4 5 及固载化的配体4 6 ，2t 0 0 1 的配体可使醛亚胺的s t r e c k e r 反 应产率( 由于产物不稳定，得到的是加入三氟乙酸酐后的三氟乙酰化产物或加入 甲酸和乙酸酐后的甲酰化产物) 达到6 5 9 8 ，e o 值达到7 0 9 1 1 6 2 刮。随后， 把它用于环状醛亚胺( 3 ，4 - 二氢异喹啉) 和酮亚胺的s t r e c k e r 反应上均取得了 满意的效果 6 5 - c , 6 。 h 0 b 产 郑州大学颈士学位论文 r v p h x = 0 p o l y s t y r e n e 躲s 1 9 9 9 年，s n a p p e r 小组等世