恶性肿瘤的生物治疗PPT课件.ppt

1,肿瘤生物治疗的护理,自贡一医院肿瘤科,2,概述,恶性肿瘤的免疫治疗已有近百年历史,由于当时手术、放疗及化疗本身的局限或方法学远非完善，以及个别肿瘤自发性消退等肿瘤与免疫有关的临床证据的启发，使人们对肿瘤的免疫治疗寄予极大的希望。自20世纪80年代初期以来，随着细胞生物学、分子生物学及生物工程技术的迅速发展，促进恶性肿瘤的免疫治疗。,3,概述,生物反应调节（biologicalresponosemodifierBRM）理论的提出，使人们重新认识传统的肿瘤免疫治疗的理论与实践，并建立了手术、放疗及化疗以外的肿瘤第四种治疗模式-肿瘤的生物治疗。BRM理论的确立使肿瘤的生物治疗具备了理论基础，而生物工程技术的开发、利用使生物治疗肿瘤的临床运用成为可能,4,概述,采用细胞工程技术可大量生产巨噬细胞、细胞毒T细胞、NK细胞、淋巴因子活化的杀伤细胞等细胞毒活性细胞，以及分泌单克隆抗体的杂交瘤细胞。基因工程技术可大量生产白细胞介素、干扰素、肿瘤坏死因子、免疫球蛋白因子及克隆刺激因子等BRM的数十种细胞因子。,5,肿瘤的特点,不知不觉潜移默化隐蔽性恐怖性机体发生肿瘤的倾向对肿瘤的免疫监视及防御机制机体平衡状态被破坏失调细胞癌变,6,肿瘤治疗方法,手术化疗放疗生物治疗：肿瘤治疗的第四种治疗模式,7,肿瘤生物治疗概念,指应用现代生物技术及其产品（小分子化合物、多肽、多糖、蛋白质、细胞、组织、基因等）直接或间接地介导抑瘤或杀瘤的全新治疗方法。调节或增强机体本来固有的内在性防御机制（免疫监视和排斥）,8,肿瘤生物治疗,是利用机体对肿瘤的免疫应答，通过生物手段改变肿瘤和机体之间的相互作用，调动机体对肿瘤细胞的防御机制，杀伤或抑制肿瘤细胞，并抑制肿瘤转移的一种新疗法。,9,目前生物治疗的类型,1、细胞因子技术2、免疫活性细胞继承性输注技术（CIK、DC、LAK、TIL等）3、肿瘤疫苗技术4、单克隆抗体技术5、基因治疗,10,什么是细胞过继免疫治疗？将自体或异体的免疫活性细胞经过体外扩增后输入患者体内，直接杀伤肿瘤细胞，调节和增强机体的免疫功能，称为细胞过继免疫治疗。,11,生物治疗的主要机制,增强或恢复宿主的特异性或非特异性抗瘤免疫的效应机制，使肿瘤细胞增殖减慢或诱导凋亡。肿瘤细胞对宿主防疫机制更敏感。直接作用于瘤细胞或改变瘤细胞所处的微环境，使其增生、侵袭及转移的能力降低。抑制恶性转化或促使瘤细胞分化、成熟或逆转。提高宿主对肿瘤常规治疗的耐受力或加速对正常组织损伤的恢复。,12,生物治疗不同于既往的另外三种治疗方法，即手术、放疗、及化疗以直接攻击肿瘤为目标。生物治疗范围明显超越了传统的免疫治疗概念，这是因为机体与肿瘤之间的动态平衡不限于免疫反应，还涉及各种与肿瘤增殖相关的调控基因及细胞因子。,13,免疫活性细胞继承性输注技术,最早于1985年Rosenberg首次报道发现IL-2激活的淋巴细胞（LAK）具有抗肿瘤活性并首先应用于临床，在黑色素瘤和肾癌中取得了显著的效果。以后相继发现了TIL以及CD3AK(CD3单克隆抗体激活的杀伤细胞)、CIK、DC等具有更强抗肿瘤活性的免疫细胞。尤其是多种淋巴因子激活的杀伤细胞（cytokine-inducedkillscell，CIK）及树突状细胞(Dendriticcell，DC)是至今发现最有效的抗肿瘤免疫细胞，目前已在国内外临床有大量的应用。,14,宜宾二院,四川开展分布图,泸州医学院,华西医院,省肿瘤医院,自贡一医院,15,16,CIK细胞治疗肿瘤技术临床适应症,该技术主要适应于手术前、后肿瘤患者；围手术期的肿瘤患者；化疗间歇期的肿瘤患者；对放疗、化疗不敏感的肿瘤患者；无其他手段有效治疗肿瘤的患者。,适合各种肿瘤,17,适应症,由于CIK细胞溶瘤作用是非MHC（主要组织相容性复合体）限制性的，即不受癌症组织类型的限制，因此对任何一种癌症均有杀灭作用。但对高抗原表达的癌症效果最好。这些恶性肿瘤是髓性白血病、黑色素瘤、肾细胞癌、转移性肾癌，非何杰金氏淋巴瘤等。对其它癌症如肝癌、肺癌、结肠癌、乳腺癌等均有较好的疗效。,18,CIK细胞的来源与制作及其抗肿瘤机制,19,1、CIK的来源及其表型标记,1、CIK是经体外多种细胞因子激活淋巴细胞（LC）或单个核细胞（PBMC）而获得的具有非MHC限制性杀伤活性的异质免疫细胞群。2、膜表面标记为表达：CD3+（总T-淋巴细胞）、CD4+（辅助性T-淋巴细胞：产生细胞因子）、CD8+（细胞毒性T-细胞）、CD56（NK细胞）等白细胞分类抗原，主要亚群为同时表达CD3+CD56、CD3CD8的杀伤细胞。,20,CIK对肿瘤的杀伤机制,1、CIK细胞能以不同的机制识别肿瘤细胞，通过直接的细胞质颗粒穿透封闭的肿瘤细胞膜进行胞吐，实现对肿瘤细胞的裂解；2、通过诱导肿瘤细胞调亡杀伤肿瘤细胞；3、CIK细胞分泌IL-2、IL-6、IFN-r等多种抗肿瘤的细胞因子；4、CIK细胞回输后可以激活机体免疫系统，提高机体的免疫功能。,21,CIK细胞抗肿瘤特点,CIK细胞是目前最新的抗肿瘤过继免疫治疗的首选方案，该疗法具有以下特点：1、CIK细胞增殖速度快，抗肿瘤活性细胞可大量增殖，且细胞活性也大大增强。2、CIK细胞具有识别肿瘤的机制，对正常的细胞无毒性作用。3、杀瘤谱广，可用于白血病、淋巴瘤、肺癌、胃癌、肠癌等多种肿瘤的治疗，对多重耐药肿瘤细胞同样敏感。,22,CIK细胞抗肿瘤特点,4、是典型的个性化生物治疗模式。将这类细胞回输后，还能使机体免疫能力提高，产生特异的抗病毒作用，从而对肿瘤治疗施以双重的作用。5、由于CIK细胞是活化的自体细胞，应用起来非常安全。,23,与过去过继免疫治疗所使用过的淋巴因子激活的杀伤细胞(lymphokine-activatedkiller,LAK)和肿瘤浸润淋巴细胞(tumorinfiltrtinglym-phocytes,TIL)相比，CIK具有更强的细胞增殖能力和更强的抗肿瘤细胞作用，且毒副作用很小，其治疗可以在没有损伤机体免疫系统结构和功能的前提下，直接杀伤肿瘤细胞，并且调节和增强机体的免疫功能，最大可能地恢复细胞正常的生长调节，为彻底地进行肿瘤治疗提供了新的途径。,24,2、体外细胞培养诱导CIK产生的基本过程,以LC分离液从血中分离单个核细胞（主要为淋巴细胞）第一天加入IFN-r(1000u/ml)第二天加抗CD3单抗（50-100ng/ml）,IL-2(300U/ML)每四天补加IL-210-14天后获得CIK细胞。,25,CIK治疗相关检查,26,免疫细胞治疗前病史报告：,1、详细的健康问卷（患者的性格、情绪、睡眠、爱好、饮食习惯、运动状况等）；2、详细的癌症病史及治疗史（疾病诊断报告、影像学报告等）；3、其他疾病的详细病史及治疗史；4、日期最近的医学检查报告（最好是一周之内的）；5、T细胞亚群或免疫检测,27,影像学报告：如CT、B超、MRI、PET扫描等2）肿瘤标志物：如CEA、AFP、CA199等3）血常规4）肝功能5）肾功能6）空腹血糖7）肝炎病毒系列等8）艾滋病毒,28,DC-CIK细胞的制作,29,患者外周血单核细胞采集体外诱导回输,30,31,获得医嘱及病人知情同意书后，采血操作前做好环境、用物的准备及病人的评估。环境准备包括采血室、实验室及操作净化台的空气消毒，器械及物品的灭菌。需要评估病人病情、意识状态、生命体征、正在进行的治疗、静脉充盈情况、病人的理解及合作能力。,32,签治疗同意书,33,用物准备,34,35,36,37,离心血液分离出白细胞,2019/12/12,38,39,离心后分离单个核细胞,40,血小板层,单个核细胞层,粒细胞层,红细胞层,41,单个核细胞,42,43,洗涤后的PBNMC悬浮于含10%AB血清的PRMI1640中，置于培养瓶中，第一天培养加入INF，24小时后加入IL2、抗CD3单抗及IL1。,44,在37、5%CO2孵箱中培养5-10天后回输。DC细胞孵化2小时后制作,45,培养过程中观察细胞生长情况,46,DC-CIK操作的一个重要环节是无菌技术,47,CIK细胞回输：培养5-10天时，如果细菌、霉菌检验阴性，分5天收集细胞，加入1%白蛋白生理盐水洗涤两遍，最后悬浮于1%白蛋白生理盐水中，将CIK细胞通过输血器经静脉输给患者，输CIK当天起每天给予IL220-100万单位，连用7-10天。此为一个疗程，1-2月后可进行第二个疗程。,48,49,CIK培养第一天,40 x10,50,40 x10,CIK培养第七天,51,52,CIK细胞质检无菌检测（需氧菌检测，厌氧菌检测，真菌检测，支原体检测）细胞活率检测热源检测细胞计数(每天回输细胞2X109)(每个疗程输入CIK细胞数5-15109),53,1.自体CIK细胞是诱导、激活的自体细胞，其治疗时一种安全有效的过继免疫细胞治疗，治疗相当安全。2.CIK治疗采血约200ml，对人体无任何影响，收集其中的单个核细胞，约2h内将剩余血全部回输给患者。3.有少部分患者在细胞回输后210h内出现体温升高（37.240），一般持续26小时可自行缓解。4.回输过程中因为要使用白介素2，部分病人可能出现感冒样症状。,54,临床护理,心理护理给药护理：询问过敏史，免疫制剂妥善保存，生物制剂不得与其他药物配伍注射，严格无菌操作现配现用,55,饮食指导：采血前一晚患者宜食清淡、禁高脂肪饮食，避免油腻食品。细胞采集一般在上午进行，采血日晨宜清淡，进食含水量较多的饮食，如稀饭，以免血清中脂肪过多，影响细胞分离效果。,56,生物治疗采血过程中的健康教育选择好血管后。嘱病人平卧位，头偏向未采血一侧，以免产生晕血现象。采血时要严格无菌技术操作消毒范围要大于10cm。将衣袖卷至肘部以上10cm处，采血时嘱患者放松心情，并与病人交谈，分散其注意力。,57,生物治疗采血过程后的健康教育采血完毕后，用无菌纱布按压穿刺处约510分钟，嘱当日避免重体力劳动，限制活动量及活动强度，采血当日穿刺处防湿，当天勿淋浴，以免感染。24h内观察穿刺处有无红、肿、渗血等情况；无菌纱布24h后弃去，如有异常及时处理。采血完毕后平卧休息24h,口服流质饮食，待血回输完后起床，动作宜慢，防体位性低血压休克发生。并告知回输的时间（第8天开始）。,58,输注过程中的护理1.严格按输血制度进行管理。2.由于CIK是免疫细胞，要求输注必须采用一次性输血器，以过滤细胞碎片。3.回输前30分钟肌注非那根25mg,59,输注过程中的护理4.开始输注前10分钟应缓慢滴注，15-20滴/分，如无不适，可加快滴速为70100滴/分。5.在滴注过程中每510分钟轻轻晃动输液袋直至滴完，保证输入的成分为单细胞悬液，避免细胞沉降堆积。6.为避免浪费，输注前后均用生理盐水冲管，严格执行无菌操作，并保证在30分钟内输完，远程运送应低温冷藏，以保证CIK细胞的活性，避免变质或污染。,60,输注过程中的护理7.为了提高治疗效果，在细胞回输期间，可采用IL-210万单位肌肉注射，有助于提高CIK细胞的杀伤活性。8.回输前及回输后0.5h.、1h及2h分别测量体温,61,输注过程中的护理9.密切观察患者是否出现皮疹，乏力，烦躁，呕吐等副反应，特别注意观察患者发热情况，以便及时处理。,62,临床护理,CIK细胞最常见的副作用就是发热，常在回输后210h发生，可持续26h，一般38C以下，均能自行好转。高热者采用物理降温和药物降温，均能降至正常。偶出现乏力，全身酸痛等症状，让其注意休息，并予以听音乐、看杂志等分散注意力后次日症状均能得到明显的缓解。如患者出现皮疹、呼吸困难、心悸等反应，应立即停止输注，给予吸氧并遵医嘱应用抗过敏药物。并做好相应的记录。,63,97例患者CIK免疫治疗前后患者临床症状改善分析,64,生物治疗后的出院指导细胞回输期间和回输后10天内禁止用化疗。让患者说出治疗后的精神、饮食、副作用、不良症状有无改善等。2个月后复查B超、CT、ECT等，观察有无癌性转移。帮助进行心理调节，保持乐观情绪，培养患者兴趣爱好，戒除不良嗜好，加强患者供给，合理膳食。,65,如条件许可第一年以每3-6个月重复一个疗程第二年每半年重复一个疗程以后每年做一个疗程即可,66,临床应用效果,国内、外临床应用已有十余年的历史，对实体瘤有效率在45%80%之间，临床效率的报道各有不同。,67,CIK细胞吞噬癌细胞示意图,CIK,68,CIK细胞清除肿瘤细胞的过程,69,70,71,CIK细胞清除肿瘤细胞的过程,72,归纳-生物治疗护理中的注意事项,治疗前评估病人状况健康宣教注重发挥治疗协同作用生物制剂的准备、储存严格执行查对制度、无菌操作加强不良反应的观察和处理鼓励