（遗传学专业论文）sod3和nos3基因多态性与原发性高血压的关联研究.pdf

目录 f 删舢i l l l l wflll|，lr删iii f y 18 9 3 0 6 4 。 一、摘要 中文论著摘要“( 1 ) 英文论著摘要( 5 ) 二、英文缩略词( 1 0 ) 三、论文 前言( 1 1 )日u 百( 11 ) 实验材料与方法( 1 2 ) 实验结果( 附论文图片) ( 1 8 ) 讨论( 3 5 ) 结j 沦( 3 9 ) 四、本研究创新性自我评价( 4 0 ) 五、参考文献( 41 ) 六、附录 综述( 4 5 ) 在学期问科研成绩。( 5 5 ) 致谢一( 5 6 ) 个人简介( 5 7 ) 中文论著摘要 s o d s n o s 3 基因多态性与原发性高血压的关联研究 刖吾 原发性高血压( e s s e n t i a lh y p e r t e n s i o n ，e h ) 是一种严重威胁人们生活质量的 多基因复杂疾病，同时也是心血管疾病、脑血管疾病以及肾脏疾病发生的独立危 险因素。作为一种常见复杂疾病，原发性高血压的发生发展受到遗传因素与环境 因素的共同调控。近年来很多报道表明氧化应激在高血压的发生发展中起到了重 要的作用。氧化应激由体内活性氧簇( r e a c t i v eo x y g e ns p e c i e s ，r o s ) 增多或者 抗氧化酶活性的降低所致。在心血管系统中最主要的抗氧化酶是胞外超氧化物歧 化酶( e x t r a c e l l u l a rs u p e r o x i d ed i s m u t a s e ，e c s o d ，或s o d 3 ) ，其可以催化超氧 阴离子( 0 2 - ) 形成过氧化氢( h 2 0 2 ) 。心血管系统中另一重要的氧化应激相关因 子是内皮一氧化氮合酶( e n d o t h e l i a ln i t r i co x i d es y n t h a s e ，e n o s ，或n o s 3 ) ，其对 于血压的调节具有双重作用：一方面，n o s 3 通过产生n o ，舒张血管，降低血压； 另一方面，当缺少底物l 精氨酸或辅因子四氢叶酸时，解偶联的n o s 3 可以产生 0 2 一，后者又可氧化n o ，形成过氧化亚硝酸盐( o n o o 。) ，继而起到促高血压作 用。以往关于s o d 3 基因和n o s 3 基因多态性与高血压的关联研究报道结果不一， 为明确这两个氧化应激相关基因在高血压发生发展中的作用，我们在中国东北汉 族人群中对这两个基因进行了关联研究，并进行了初步的功能鉴定。 材料与方法 一、研究对象 研究对象分为两部分：临床样本共汁8 0 人( 高血压5 4 人，健康对照2 6 人) ， 来自盛京医院循环内科；病例一对照人群共计5 5 3 人，其中高血压组2 9 8 人( 男1 2 4 人，女1 6 5 人) ，健康对照组2 6 4 人( 男1 0 3 人，女1 6 1 人) ，来自辽宁省彰武县 高血压病高发区汉族人群。 二、实验方法 1 、应用f l e x i g e n ed n a 提取试剂盒提取基凶组d n a ，检测o d 2 6 0 2 8 0 ，确 定基因组d n a 浓度和纯度。 2 、采用r e a l t i m ep c r 技术，检测s o d 3 基因c 1 7 2 g a ( p a l a 5 8 t h r , r s 2 5 3 6 5 1 2 ) 和n o s 3 基因c 8 9 4 g t ( p g l u 2 9 8 a s p ，r s l 7 9 9 9 8 3 ) 多态位点的基因型。 3 、应用南京建成生物工程有限公司商品化试剂盒检测血浆总s o d 活性和n o 浓度。 4 、所有统计学运算由s p s s1 3 0f o rw i n d o w s 软件完成，临床计量资料以均值 4 - 标准差表示；计数资料的关联分析和h a r d y - w e i n b e r g 平衡检验用# 检验；两组 间计量资料比较使用独立样本卜检验，三组间比较使用o n e - w a y a n o v a ；基因型 与高血压之间的相对危险度用优势比( o d d sr a t i o ，o r ) 表示；p a 多态性基因型和等位基因的分布符合 h a r d y w e i n b e r g 平衡。g g 纯合子s o d 活性明显低于g a 杂合子( 卢o 0 4 2 ) 以及a 等位基因携带者( e - - 0 0 3 1 ) 。按性别分组发现，男性c 1 7 2 g a 多态性与s o d 活性相 关( 仁o 0 0 2 ) ，男性g g 纯合子s o d 活性明显低于g a 杂合子( p = - 0 0 0 2 ) 以及a 等 位基凶携带者( 仁o 0 0 3 ) ；而女性g 等位基因携带者s o d 活性显著低于a a 纯合子 ( p = - 0 0 3 4 ) 。此外，临床样本中s o d 3 基凶c 1 7 2 g a 多态性等位基冈和皋因型的分 布在e h 组和对照组q j 存在显著性筹异。g 等位基冈在e h 组中的频率明显高于对照 2 组( p = - 0 0 2 1 ) ；e h 组g g 纯合子频率明显高于对照组( o r = 0 1 9 6 ， 9 5 c i ：0 0 4 5 0 8 6 1 ，p = 0 0 2 0 ) 。l o g i s t i c 回归分析显示，调整高血压相关因素，包 括血清t g 、h d l c h o l 和l d l c h o l 后，g g 基因型仍为e h 发生的独立危险因素 ( o r = 6 2 4 7 ，9 5 c i ，1 2 4 2 31 4 3 2 ，p = - 0 0 2 6 ) 。 3 、临床样本中n o s 3 基因c 8 9 4 g t 多态性基因型和等位基因的分布符合 h a r d y - w e i n b e r g 平衡。在总体人群中，e 8 9 4 g t 多态与n o 浓度相关( p = - 0 0 1 5 ) ， g g 纯合子n o 浓度( 1 2 9 6 6 + 5 9 1 5l a m o l l ) 显著低于g t 杂合子( 1 7 6 1 0 j ：5 4 8 4 l 嚏m o l l ，p = - 0 0 0 5 ) ，以及t 等位基因携带者( g t + t t ，1 6 9 8 4 士5 5 1 8g m o l l ， p = - o 0 1 0 ) 。按性别分组发现，男性c 8 9 4 g t 多态与n o 浓度相关( p = - 0 0 1 4 ) ，g g 纯合子n o 浓度( 1 3 8 7 9 + 5 3 5 3 6l x m o l l ) 显著低于g t 杂合子( 2 11 0 1 士3 9 0 3 1 t m o l l ，p = - o 0 0 4 ) ，以及t 等位基因携带者( g t + t t ，1 9 9 4 3 士4 6 9 9 “m o l l ， p = - o 0 1 0 ) ；而在女性中未见c 8 9 4 g t 多态性与n o 浓度存在关联。此外，临床样 本中n o s 3 基因c 8 9 4 g t 多态性基因型频率和等位基因频率在e h 组和对照组中 的分布无显著性差异。 4 、病例对照人群中，e h 组与对照组的性别和年龄分布无统计学差异。e h 组 中除s b p 、d b p 和m a p 明显高于对照组外，b m i 、血清t - c h o l 、t g 、l d l e h o l 、血 钙和血钠也高于对照组；而e h 组h d l c h o l 水平则明显低于对照组。 5 、病例对照人群中c 1 7 2 g a 多态性基因型频率和等位基因频率分布符合 h a r d y - w e i n b e r g 平衡。关联分析结果未见s o d 3 基因c 1 7 2 g a 多态性基因型和等位 基因与e h 存在关联。方差分析结果显示，不同c 1 7 2 g a 基因型携带者血清 h d l c h o l 水平存在显著差异( p = - 0 0 2 2 ) ，g g 纯合子h d l c h o l 水平( 1 6 6 + 0 5 3 m m o l l ) 显著高于g a 杂合子( 1 5 7 ：0 3 6m m o l l ，p = - 0 0 2 2 ) 。此外，g g 纯合子 血清铁离子水平( 1 7 7 0 - 士7 5 6p m o l l ) 明显高于g a 杂合子和a a 纯合子( 1 6 1 6 a ：7 5 6 i - t m o l l ，p = - 0 0 1 7 ) 。按性别分组后结果显示，在男性中c 1 7 2 g a 多态性g g 纯合子 h d l c h o l 水平( 1 6 7 士0 5 l m m o l l ) 明显高于g a 杂合子和a a 纯合子( 1 5 4 + 0 4 2 m m o l l ，p = - 0 0 4 2 ) ；而在女性中，不同c 1 7 2 g a 基因型携带者血清铁离子水平差 异明显( 尸= o 0 0 4 ) ，g g 纯合子血清铁( 1 6 3 7 士6 2 5m m o l l ) 明显高于g a 杂合子 ( 139 5 士5 8 2m m o l i ，p = 0 0 0 1 ) 。 3 6 、病例对照人群中n o s 3 基因c 8 9 4 g t 多态性基因型和等位基因分布符合 h a r d y - w e i n b e r g 平衡。c 8 9 4 g t 多态性等位基因和基因型在e h 组和对照组间分 布无显著性差异。对c 8 9 4 g t 多态性与血压和相关指标进行分析，结果未见明显 相关性。 7 、s o d 3 基因c 1 7 2 g a 多态性和n o s 3 基因c 8 9 4 g t 多态性不同组合与原 发性高血压的关联分析结果显示，在临床样本中，同时携带s o d 3 基因g g 基因 型与n o s 3 基因g g 基因型的个体在高血压中的频率明显高于对照组( p = - 0 0 2 8 ) ； 而同时携带s o d 3 基因g a 或a a 基因型与n o s 3 基因g g 基因型构成的个体在高 血压中的频率却显著性低于对照组( 卢o 0 2 5 ) 。在病例对照人群中不同基因型组 合与高血压之间未见明显相关。 结论 l 、s o d 3 基因c 1 7 2 g a 多态性可能与男性血浆总s o d 活性相关，g g 纯合 子s o d 活性明显下降； 2 、n o s 3 基因c 8 9 4 g t 多态性可能与男性血浆n o 浓度相关，g g 纯合子血 浆n o 浓度显著降低； 3 、s o d 3 基因c 1 7 2 g a 多态性和n o s 3 基因c 8 9 4 g t 多态性可能不是中国 东北汉族人群e h 发生的主要危险因素。 关键词 氧化应激；超氧化物歧化酶；一氧化氮合酶；单核苷酸多态性；原发性高血压 4 英文论著摘要 a s s o c i a t i o ns t u d yo ft h es ol _ -一 p o l y m o r p h i s m sw l t he s s e n t i a lh y o e r t e n s i o n i n t r o d u c t i o n e s s e n t i a lh y p e r t e n s i o ni sa m a j o rc o n t r i b u t o rt ot h ed e v e l o p m e n to fc a r d i o v a s c u l a r , c e r e b r o v a s c u l a ra n dr e n a ld i s e a s e a sa c o m p l e xd i s e a s e ，t h i sd i s o r d e ri si n f l u e n c e db y t h ea c t i o no fm a n yg e n e sa sw e l la si n t e r a c t i o na m o n gg e n e t i ca n de n v i r o n m e n t a l d e t e r m i n a n t s i nr e c e n ty e a r s ，al a r g eb o d yo fe v i d e n c es u g g e s t st h a to x i d a t i v es t r e s s p l a y e da ni m p o r t a n tr o l ei nt h ed e v e l o p m e n to fh y p e r t e n s i o n b o t ht h ei n c r e a s ei nt h e r e a c t i v eo x y g e ns p e c i e s ( r o s ) a n dt h ed e c r e a s ei nt h ea n t i o x i d a n te n z y m ec a nr e s u l ti n o x i d a t i v es t r e s s i nt h ev a s c u l a rs y s t e m ，e x t r a c e l l u l a rs u p e r o x i d ed i s m u t a s e ( e c s o d o rs o d 3 ) i st h em a i na n t i o x i d a n te n z y m ec o n v e r t i n gs u p e r o x i d ea n i o n ( 0 2 一) t o h y d r o g e np e r o x i d e ，a n de n d o t h e l i a ln i t r i co x i d es y n t h a s e ( e n o so rn o s 3 ) i st h ek e y e n z y m ei nd e t e r m i n i n gb a s a lv a s c u l a rw a l ln op r o d u c t i o n n o s 3h a sb o t hp r o a n d a n t i h y p e r t e n s i v ep r o p e r t i e s u n d e rn o r m a lc o n d i t i o n s ，n o s 3c a nr e d u c eb l o o dp r e s s u r e v i at h ef u n c t i o no fn ot h a ti n h i b i tt h ep l a t e l e ta d h e s i o nt ot h ee n d o t h e l i u ma n dr e l a x t h ev a s c u l a rs m o o t hm u s c l e ；h o w e v e r ，i nt h ea b s e n c eo ft h es u b s t r a t el - a r g i n i n eo r c o f a c t o r st e t r a h y d r o b i o p t e r i n ，n o s 3p r o d u c e 。0 2 一r a t h e rt h a nn o f u r t h e r m o r e ，0 2 一 c a nr e a c tw i t hn ot of o r ma p o t e n to x i d i z i n ga g e n t ，p e r o x y n i t r i t e ( o n 0 0 。) ，l e a d i n gt o r e d u c t i o no fn o b i o a v a i l a b i l i t y , e n d o t h e l i a ld y s f u n c t i o n ，a n db l o o dp r e s s u r ee l e v a t i o n t h e r ea r es e v e r a lr e p o r t so nt h ea s s o c i a t i o no fs o d 3a n dn o s 3g e n ew i t hh y p e r t e n s i o n ； h o w e v e r , t h er e s u l t sa r ei n c o n s i s t e n t t h e r e f o r e ，i no r d e rt oe l u c i d a t et h er o l eo ft h e s e o x i d a t i v es t r e s sr e l a t e dg e n e si nt h ed e v e l o p m e n to fh y p e r t e n s i o n ，w ee x a m i n e dt h e a s s o c i a t i o no ft h et w og e n e sw i t he s s e n t i a lh y p e r t e n s i o ni nn o r t h e a s t e r nh a nc h i n e s e p o p u l a t i o n ，a n di n v e s t i g a t e dt h e i rf u n c t i o n a li m p a c t 5 m a t e r i a l sa n dm e t h o d s 1 s t u d ys u b j e c t sa led i v i d e di n t ot w os u b g r o u p s ，ac l i n i c a lc o h o r te n r o l l e df r o m t h es h e n g j i n gh o s p i t a li n s h e n y a n g ，i n c l u d i n g5 4h y p e r t e n s i v ep a t i e n t sa n d2 6 n o r m o t e n s i v ec o n t r o l s ；a n dac a s e c o n t r o l p o p u l a t i o nr a n d o m l yr e c r u i t e df r o ma h y p e r t e n s i o np r e v a l e n tr e g i o nz h a n g w uc o u n t y , l i a o n i n gp r o v i n c e ，i n c l u d i n g2 8 9 u n r e l a t e dh y p e r t e n s i v ep a t i e n t sa n d2 6 4u n r e l a t e dn o r m o t e n s i v e s k i t 2 t h eg e n o m i cd n aw a se x t r a c t e df r o m p l a s m ab u f l yc o a t sb yu s i n gaf l e x i g e n e 3 t h es o d 3g e n ec 17 2 g aa n dn o s 3g e n ec 8 9 4 g tg e n o t y p i n gw a sd e t e c t e d b yr e a l - t i m ep c r 4 t h ep l a s m at o t a ls o da c t i v i t ya n dn oc o n c e n t r a t i o nw e r em e a s u r e du s i n g c o m m e r c i a l l ya v a i l a b l ek i t sp u r c h a s e d f r o m n a n j i n gj i a n c h e n gb i o e n g i n e e r i n g i n s t i t u t ea c c o r d i n gt ot h em a n u f a c t u r e r sp r o t o c 0 1 5 a l ls t a t i s t i c a la n a l y s e sw e r ep e r f o r m e dw i t hs p s sv e r s i o n13 0f o rw i n d o w s c l i n i c a lc h a r a c t e r i s t i c s ，p l a s m as o da c t i v i t i e s ，a n dn oc o n c e n t r a t i o nw e r ep r e s e n t e d b ym e a n s4 - s d h a r d y w e i n b e r ge q u i l i b r i u mw a sa s s e s s e db y 矛t e s t d i f f e r e n c e b e t w e e nt w og r o u p sw a sa s s e s s e d b yi n d e p e n d e n t - s a m p l et - t e s tf o rq u a n t i t a t i v e v a r i a b l e sa n db y t e s tf o rc a t e g o r i c a lv a r i a b l e s c o m p a r i s o na m o n gt h r e eg r o u p sw a s p e r f o r m e db yo n e w a ya n o v a t h ea l l e l ea n dg e n o t y p ef r e q u e n c i e sb e t w e e nt h e h y p e r t e n s i v ep a t i e n t sa n dn o r m o t e n s i v e sw e r ec o m p a r e du s i n gft e s t a d j u s t e do d d s r a t i o s ( o r s ) w e r eu s e dt oe s t i m a t et h er e l a t i v er i s ko fh y p e r t e n s i o na s s o c i a t e dw i t h g e n o t y p e pv a l u e sl e s st h a no 0 5w e r ec o n s i d e r e dt ob es t a t i s t i c a l l ys i g n i f i c a n t r e s u l t s 1 i nt h ec l i n i c a lc o h o r t ，t h e r ew a sn os t a t i s t i c a ld i f f e r e n c ei nt h ed i s t r i b u t i o no fs e x a n da g eb e t w e e ne ha n dc o n t r o l g r o u p b e s i d e st h es y s t o l i cb l o o dp r e s s u r ea n d d i a s t o l i cb l o o dp r e s s u r e ，t h es e r u m t r i g l y c e r i d ea n dl o w d e n s i t yl i p o p r o t e i nw e r e 6 s i g n i f i c a n th i g h e rt h a ni nc o n t r o lg r o u p ( p a w a sa s s o c i a t e dw i t hs o d a c t i v i t yi nm a l e s ，t h eg gg e n o t y p e m a l ec a r r i e r sh a dad e c r e a s e ds o d a c t i v i t ya sc o m p a r e dw i t ht h eg ag e n o t y p ea n dt h e aa l l e l ec a r r i e r s h o w e v e r , t h ega l l e l ef e m a l ec a r r i e r sh a dd e c r e a s e ds o d a c t i v i t i e sa s c o m p a r e dw i t ht h ea ag e n o t y p ec a r r i e r s t h e r ew a sas i g n i f i c a n td i f f e r e n c ei nt h e s o d 3c 17 2 g a g e n o t y p ea n d a l l e l ed i s t r i b u t i o nb e t w e e nt h ee ha n dt h ec o n t r o lg r o u p t h ef r e q u e n c yo fga l l e l ew a ss i g n i f i c a n th i g h e ri nt h ee hg r o u pt h a ni nt h ec o n t r o l g r o u p t h ec 17 2 g ag e n o t y p ei sa s s o c i a t e dw i t hh y p e r t e n s i o n ，t h ef r e q u e n c yo fg g g e n o t y p ew a ss i g n i f i c a n t l yh i g h e r i nt h ee hg r o u pt h a ni nt h ec o n t r o l g r o u p f u r t h e r m o r e ，a f t e ra d j u s t m e n tf o rs e r u mt r i g l y c e r i d e ，l o w - d e n s i t yl i p o p r o t e i na n d l l i g h - d e n s i t yl i p o p r o t e i n t h ega l l e l ew a ss t i l la ni n d e p e n d e n tr i s kf a c t o rf o r h y p e r t e n s i o n ( o r = 6 2 4 7 ，9 5 c i ，1 2 4 2 31 4 3 2 ，p = - 0 0 2 6 ) 3 i nt h ec l i n i c a lc o h o r t ，g e n o t y p ea n da l l e l ed i s t r i b u t i o n so ft h en o s 3c 8 9 4 g t p o l y m o r p h i s mw e r ei nh a r d y w e i n b e r ge q u i l i b r i u m t h ec 8 9 4 g tp o l y m o r p h i s mw a s a s s o c i a t e dw i t hn oc o n c e n t r a t i o ni nt h et o t a lp o p u l a t i o na n di nm a l e sg r o u p t h en o c o n c e n t r a t i o ni ng gg e n o t y p ec a r r i e r sw e r es i g n i f i c a n t l yl o w e rt h a ni nt h eg t g e n o t y p ec a r r i e r sa sw e l la si nt h et a l l e l ec a r r i e r si nm a l e s h o w e v e r , n os i g n i f i c a n t d i f f e r e n c ei nn oc o n c e n t r a t i o nw a so b s e r v e da m o n ge a c hg e n o t y p ei nf e m a l e s t h e a l l e l i ca n df r e q u e n c yd i s t r i b u t i o n so ft h en o s 3c 8 9 4 g tp o l y m o r p h i s mw e r ei n h a r d y 。w e i n b e r ge q u i l i b r i u m ( 胗o 0 5 ) n os i g n i f i c a n td i f f e r e n c ei na l l e l ea n dg e n o t y p e d i s t r i b u t i o nw a so b s e r v e db e t w e e ne h g r o u pa n dc o n t r o lg r o u p 4 i nt h ec a s e c o n t r o l p o p u l a t i o n t h e r ew a sn os t a t i s t i c a ld i f f e r e n c eo ft h e 7 d i s t r i b u t i o no ns e xa n da g eb e t w e e ne h g r o u pa n dc o n t r o lg r o u p b e s i d e sah i g h e rs b p a n dd b pi nt h ee hg r o u p ，a v e r a g eb o d ym a s si n d e x ( b m i ) ，s e r u mt g , t - c h 0 1 l d l - c h o l ，a n ds o d i u ml e v e l sw e r ea l s os i g n i f i c a n t l yh i g h e rt h a nt h ec o n t r o l g r o u p ； w h e r e a s ，h y p e r t e n s i v ep a t i e n t sh a ds i g n i f i c a n t l yd e c r e a s e dh d l c h o ll e v e l sc o m p a r e d w i t hn o r m o t e n s i v e s 5 i nt h ec a s e c o n t r o lp o p u l a t i o n ，t h ef r e q u e n c ya n da l l e l ed i s t r i b u t i o n so ft h e s o d 3c 17 2 g aw e r ei n h a r d y - w e i n b e r ge q u i l i b r i u m n oa s s o c i a t i o nw a sf o u n d b e t w e e nt h es o d 3c 17 2 g a p o l y m o r p h i s ma n dh y p e r t e n s i o n i na d d i t i o n w ef o u n d t h ec 17 2 g a p o l y m o r p h i s mw a sa s s o c i a t e dw i t hh d l - c h o ll e v e l ；t h eg gg e n o t y p e c a r r i e r sh a das i g n i f i c a n th i g h e rh d l c h o ll e v e lt h a nt h eg a g e n o t y p ec a r r i e r s b e s i d e s ， t h eg gg e n o t y p ec a r r i e r sh a dah i g h e rs e r u mf e r r u ml e v e lt h a nt h ea a l l e l ec a 耐e r s w h e ng r o u p e db yg e n d e r , t h eg g g e n o t y p ec a r r i e r sh a das i g n i f i c a n th i g h e rh d l c h o l l e v e lt h a nt h eaa l l e l ec a r r i e r si nm a l e s w h e r e a s ，i nt h ef e m a l e st h eg g g e n o t y p e c a r r i e r sh a das i g n i f i c a n th i g h e rs e r u mf e r r u ml e v e lc o m p a r e dw i t ht h eg a g e n o t y p e c a r r i e r s 6 t h e f r e q u e n c ya n da l l e l ed i s t r i b u t i o n so ft h en o s 3c 8 9 4 g tw e r ei n h a r d y - w e i n b e r ge q u i l i b r i u m t h e r ew a sn od i f f e r e n c ei nt h ed i s t r i b u t i o no fc 8 9 4 g t p o l y m o r p h i s mb e t w e e nt h ee hg r o u pa n dt h ec o n t r o lg r o u p 7 i nt h ec l i n i c a l c o h o r t ，t h ef r e q u e n c yo fc o m b i n a t i o ni ( g g g g ) w a s s i g n i f i c a n t l yh i g h e ri nh y p e r t e n s i v ep a t i e n t st h a ni n c o n t r o l s ( e = - 0 0 2 8 ) ；h o w e v e r , f r e q u e n c yo ft h ec o m b i n a t i o ni i ( g m a a g g ) w a sl o w e ri nh y p e r t e n s i v ep a t i e n t st h a n c o n t r o l s ( 户0 0 2 5 ) n od i f f e r e n c ew a so b s e r v e di nt h ef r e q u e n c yo fo t h e rg e n o t y p e c o m b i n a t i o n sb e t w e e nh y p e r t e n s i v ep a t i e n t sa n dc o n t r o l s i na d d i t i o n ，n o g e n o t y p e c o m b i n a t i o nw a so b s e r v e dt ob ea s s o c i a t e d w i t he s s e n t i a lh y p e r t e n s i o ni nt h e c a s e - c o n t r o lp o p u l a t i o n c o n c l u s i o n s i t h es o d 3c 17 2 g ap o l y m o r p h i s mw a sa s s o c i a t e dw i t hp l a s m at o t a l s o d 8 a c t i v i t yi nm a l e s ，w h e r e i ng gh o m o z y g o t eh a ds i g n i f i c a n t l yr e d u c e ds o d a c t i v i t i e s 2 t h en o s 3c 8 9 4 g t p o l y m o r p h i s mw a sa s s o c i a t e d w i t h p l a s m an o c o n c e n t r a t i o n si nm a l e s ，w h e r e i nt h eg g g e n o t y p ec a r r i e r sh a ds i g n i f i c a n t l yd e c r e a s e d n oc o n c e n t r a t i o n s 3 t h es o d 3c 17 2 g aa n dt h en o s 3c 8 9 4 g t p o l y m o r p h i s mm a yn o tb em a j o r r i s kf a c t o r sf o rh y p e r t e n s i o ni nt h en o r t h e a s t e r nh a nc h i n e s ep o p u l a t i o n k e y w o r d s o x i d a t i v es t r e s s ；s u p e r o x i d ed i s m u t a s e ；n i t r i co x i d es y n t h a s e ；s i n g l en u c l e o t i d e p o l y m o r p h i s m ；e s s e n t i a lh y p e r t e n s i o n 9 英文缩略语 1 0 论文 s o d 3 n o s 3 基因多态性与原发性高血压的关联研究 刖吾 原发性高血压( e s s e n t