苏麦卡-SIADH课件.ppt

主要内容,1957年第一个SIADH病例报告,1955年新英格兰医学中心收治了1位支气管癌患者。这位患者出现了令人费解的严重低钠血症，我们希望能找出患者体内将盐耗去的原因，36天过去后依然一头雾水，所有的理论都不适用。但是这患者的情况同一些脑膜炎、肺结核和支气管癌患者情况类似。当我又一次仔细翻阅病人这1个月来的所有数据时，我突然注意到一个情况：尽管患者的血渗透压显著降低，但是尿渗透压相对血浆渗透压是持续高的，说明该患者抗利尿激素(ADH)存在，结合患者所有症状、体征，我认为该患者是由于抗利尿激素分泌异常(SIADH)导致的。DrWilliamB.Schwartz(2001)1,3,1.SchwartzWBetal.JAmSocNephrol.2001;12(12):2860-2870.2.SchwartzWBetal.AmJMed.1957;23(4):529-542.,ADH=AVP,ADH增加肾脏水重吸收，导致低钠血症,AVP=血管加压素;AQP=水通道蛋白;Gs=鸟嘌呤核苷酸偶合白;cAMP=腺苷酸环化酶;PKA=蛋白激酶A,SIADH诊断标准,6,EllisonDH,etal.NEnglJMed.2007;356:2064-2072.JanicicN,VerbalisJG.EndocrinolMetabClinNorthAm.2003;32(2):459-481.,有效细胞外液渗透压降低血钠135mmol/L,血浆渗透压(Posm)100mOsmol/kgH2O,临床表现为等容量性没有低容量表现，如体位性低血压、心动过速、皮肤弹性下降、粘膜干燥等也没有高容量表现，如水肿、腹水等,在正常摄入盐和水的情况下，尿钠排泄增加,1,没有其它导致等容量性低钠血症的病因，如甲状腺功能减退、肾上腺皮质功能减退、使用利尿剂等,多种疾病均可导致SIADH,癌症：肺部癌症，特别是肺小细胞癌、口咽癌、胃肠道癌症、泌尿生殖系统癌症淋巴瘤，肉瘤,感染：肺炎、脓肿、结核哮喘囊性纤维化，与正压呼吸相关的呼吸衰竭,感染：脑炎、脑膜炎出血或肿块：蛛网膜下腔出血、脑瘤、脑外伤其他：多发性硬化症、格林-巴利综合征,刺激血管加压素分泌或增强其作用的药物：氯磺丙脲、选择性5羟色胺再吸收抑制剂、卡马西平、抗精神病药血管加压素类似物：去氨加压素、催产素、血管加压素,遗传性，特发性，艾滋病一过性：耐力运动、全身麻醉,恶性肿瘤,中枢神经,肺部疾病,药物,其他,无症状头痛恶心呕吐乏力意识混乱厌食肌肉痉挛反射降低,无力步伐不稳头痛恶心呕吐乏力意识混乱厌食肌肉痉挛,低钠血症分类和症状,MillerM.Hyponatremiaandargininevasopressindysregulation:mechanisms,clinicalconsequences,andmanagement.JAmGeriatrSoc.2006;54(2):345-353.BagshawSMetal.CanJAnesth.2009;56:151-161.3.GhaliJK.Cardiology.2008;111:147-157.,轻度Na+130-135mEq/L2,3,中度Na+120-130mEq/L1,2,头痛烦燥昏睡惊厥脑疝呼吸停止死亡,重度Na+1时:限水没有用U/P=0.51.0时每天限水500CCU/P0.5时每天限水1000cc*U/P：尿/血电解质比例Una:尿钠浓度UK尿钾浓度PNa血钠浓,目前的治疗方法,高渗盐水需要复杂的公式来计算滴注速度，否则会发生渗透性脱髓鞘炎,不适合长期使用无定量询证医学证据，不便于标准治疗需要频繁监测血钠，给患者带来不便,EllisonDH,etal.NEnglJMed.2007;356:2064-2072.,新希望！,中国市场第一，也是迄今唯一普坦类药物,2019/12/13,17,可编辑,苏麦卡(托伐普坦)作用机理.wmv,苏麦卡(托伐普坦)主要临床试验,SchrierRW,GrossP,GheorghiadeMetal:SALTInvestigators.Tolvaptan,aselectiveoralvasopressinV2-receptorantagonistforhyponatremia.NEnglJMed.2006;355:2099-2112.,Salt1Pooled.,SALT-1andSALT-2联合分析;基础血清Na+135mEq/L,*P.0001forSamsca(tolvaptan)vsplacebo,basedonCochran-Mantel-Haenszel(CMH)test.,苏麦卡改善SIADH患者躯体和精神功能,躯体部分评分身体功能、身体疼痛、身体活动限制和全身健康情况;,精神部分评分反应能力、社会功能、情感限制、镇静和悲伤,苏麦卡可缩短患者住院时间,平均减少3.7天,中重度低钠血症患者(Na+130mEq/L),P=0.04,长期随访：安全性佳,BerlTetal.JAmSocNephrol.2010;21:705-712.,苏麦卡可连续四年提升并维持