（外科学专业论文）hif1α和cox2的表达及与肾癌血管生成的关系.pdf

目录 圳j f i f 删i j j f i 舢j ! b 1 d l l y9 010 f 1 i i i i l 7 ”l l l 。 中文摘要1 英文摘要5 研究论文f 1 a 和c o x 2 的表达及与肾癌血管生成的关 系 前言9日l j 舌9 材料与方法1 0 结果14 附图18 讨论3 6 结论4 0 参考文献4l 综述缺氧诱导因子1 与泌尿系肿瘤4 5 致谢5 7 个人简历5 8 中文摘要 h i f - l a 和c o x 2 的表达及与肾癌血管生成的关系 摘要 目的：肾癌是我国常见的泌尿系恶性肿瘤之一，目前发病率有逐年上 升的趋势。肾癌生物学行为甚为复杂，对放疗和化疗均不敏感，目前临床 上对于手术后患者和转移性肾癌患者主要进行免疫治疗。但由于其副作用 较大，并非所有患者都能耐受。由于当前治疗方法的不理想和局限性，迫 切的需要我们进一步探讨肾癌的发生发展机制，并寻找新的有效的治疗肾 细胞癌的方法。 h i f 1 是一种在哺乳动物组织中广泛存在的转录因子，组织处于缺氧 状态时，它发挥转录和基因调控作用，是缺氧状态下血管生成的核心调控 因子。h i f 1 a 为h i f 1 的功能亚基，h i f 1 a 在许多肿瘤细胞中均有表达升 高，并和肿瘤的生物学行为及肿瘤血管的新生密切相关，已成为近年来肿 瘤学研究中的一个新的热点。c o x - 2 是分解花生四烯酸，生成各种内源性 前列腺素形成过程中重要的限速酶。它能通过多种机制促进肿瘤新生血管 的生成。因此，研究h i f 1 a 、c o x - 2 与肾细胞癌的关系，有助于揭示两者 发生发展的机制。国内对于h i f 1 a 在肾细胞癌中表达的研究甚少，c o x - 2 和h i f 1 a 之间的相互关系尚未清楚，两者与肾肿瘤微血管密度 ( m i c r o v a s c u l a rd e n s i t y 。m v d ) 的关系亦研究甚少，本课题采用免疫组化方 法，检测了5 1 例肾细胞癌手术标本和2 1 例正常肾组织对照标本，目的在于 探讨h i f 1 a 和c o x 2 与肾细胞癌发生发展的关系，为临床治疗提供新的思 路。 方法：收集2 0 1 0 年3 月到2 0 1 0 年1 0 月间在河北医科大学第二医院 手术切除的5 1 例患者的肾癌组织，均已经病理证实。其中男性3 l 例，女 性2 0 例，左侧2 7 例，右侧2 4 例，所有病例术前均未经任何治疗，年龄2 0 8 0 岁，平均5 7 3 岁。并选取正常肾组织2 l 例( 距肿瘤边缘大于5 厘米外观正 常的肾组织) 作为对照。其中透明细胞癌4 1 例，乳头状肾癌6 例，嫌色细 胞癌2 例，其他类型2 例；临床分期( r o b s o n 法) ：i 期8 例，期2 7 例， 期1 2 例，期4 例；组织学分级f f u b n n a n 法) ：g l 级l l 例，( 3 2 级2 l 例， g 3 级1 5 例，g 4 级4 例；有淋巴转移者1 4 例。使用免疫组化染色( e n v i s i o n 中文摘要 二步法) ，s p s s1 3 0 统计软件包进行统计学分析，以p 0 0 5 作为显著性 水准。 结果： l 肾细胞癌中h i f 1 a 的表达水平明显高于正常肾组织中的表达水平，其 阳性表达率分别为为5 4 9 和o ，两者之间比较有统计学差异= 1 8 8 6 6 ，p 0 0 5 ) 。肾细胞癌中c o x 2 的表达水平明显高于于正常肾组织 中的表达水平，其阳性表达率分别为为7 4 5 和1 4 3 ，两者之间比较有 统计学差异( x 2 = 2 2 0 0 5 ，p 0 0 5 ) 。肾细胞癌中v e g f 的表达水平明显高 于正常肾组织中的表达水平，其阳性表达率分别为为8 0 4 和2 3 8 ，两 者之间比较有统计学差异( x 2 = 2 0 6 4 2 ，p 0 0 5 ) 。 2h i f 1 a 、c o x 2 、v e g f 的阳性表达水平与肾细胞癌病理分级有关。 h i f 1 a 在肾细胞癌病理分级g i 、g 2 、g 3 - 4 的阳性表达率分别为2 7 3 、 4 2 9 、8 4 2 ，各分级之比较有统计学差异= 11 6 5 6 ，p 0 0 5 ) ，其中 g 1 g 2 与g 3 g 4 相比差异有统计学意义心= 1 0 5 0 6 ，p 0 0 5 ) 。c o x - 2 在 肾细胞癌病理分级g i 、g 2 、g 3 g 4 的阳性表达率分别为4 5 5 、7 6 2 、 9 4 7 ，各分级之间比较有统计学差异( x 2 - - - 1 2 5 5 2 ，p 0 0 5 ) ，其中g 1 g 2 与g 3 g 4 相比差异有统计学意义( ) ( 2 = 6 5 2 3 ，p 0 0 5 ) 。v e g f 在肾细胞癌 病理分级g l 、g 2 、g 3 - 4 的阳性表达率分别为3 6 4 、9 0 5 、9 4 7 ，各 分级之间比较有统计学差异( x 2 = 1 7 3 6 2 ，p 0 0 5 ) ，其中g 1 g 2 与g 3 g 4 相比差异有统计学意义( ) ( 2 = 3 9 5 3 ，p 0 0 5 ) 。 3h i f 1 a 、c o x 2 的阳性表达水平与肾细胞癌临床分期有关。h i f 1 0 t 在 肾细胞癌临床分期i 、i i 、的阳性表达率分别为2 5 o 、4 4 4 、8 7 5 ， 各分期之比较有统计学差异( x 2 - - 1 0 9 4 8 ，p 0 0 5 ) ，其中i 与相 比差异有统计学意义僻= 1 0 0 0 6 ，p 0 0 5 ) 。c o x - 2 在细胞癌临床分期i 、 i i 、的阳性表达率分别为3 7 5 、7 4 1 、9 3 8 ，各分期之比较有 统计学差异( ) ( 2 = 8 8 9 1 ，p 0 0 5 ) ，其中i i i 与相比差异有统计学意 义= 4 5 4 4 ，p 0 0 5 ) 。v e g f 在细胞癌临床分期i 、i i 、的阳性表 达率分别为3 6 4 、9 0 5 、9 4 7 ，各分期之间比较有统计学差异僻= 1 8 6 2 0 ，p o 0 5 ) ，还不能认为v e g f 阳性表达与肾细胞癌临床分期有关。 4 肾细胞癌中h i f 1 a ，c o x - 2 的阳性表达水平与肾细胞癌淋巴转移相关。 2 中文摘要 其中h i f 1 a 在肾细胞癌淋巴转移患者中阳性率为7 8 6 ，无淋巴转移患者 中阳性率为4 5 9 ，两者差异有统计学意义( x 2 = 4 3 6 6 ，p 0 0 5 ) 。c o x - 2 在肾细胞癌淋巴转移患者中阳性率为1 0 0 ，无淋巴转移患者中阳性率为 6 4 9 ，两者差异有统计学意义( x 2 - 6 6 0 2 ，p 0 0 5 ) ，还不能认为v e g f 阳性表 达与肾细胞癌淋巴转移有关。 5 肾细胞癌中m v d 值为5 5 6 9 a ：1 0 7 3 ，正常肾组织中为1 9 9 8 _ _ 4 - 6 5 9 ，两者比 较差异有统计学意义( t = 8 7 8 1 , p 0 0 5 ) 。肾细胞癌临床分期i 、i i 、l i i - i v 中 m v d 值分别为4 2 2 2 - j ：4 1 1 ，5 7 8 7 ：l - 6 7 7 ，6 5 2 1 4 - 7 5 3 ，它们之间的差异有统 计学意义( f - - 7 6 3 3 , p 0 0 5 ) 。肾细胞癌病理分级g 1 、g 2 、g 3 - 4 中m v d 值 分别为4 4 31 4 - 5 4 1 ，5 9 2 1 4 - 7 9 8 ，6 8 6 7 = t - - 9 1 2 ，它们之间的差异有统计学意义 伊= 7 5 7 2 ，p 0 0 5 ) 肾细胞癌淋巴转移者较无转移者m v d 值明显升高，差 异有统计学意义( t = 4 7 9 3 , p 0 0 5 ) 。h i f 1a 、c o x - 2 、v e g f 蛋白表达阳性 者的m v d 值均高于其表达阴性者的，差异均有统计学意义俨如0 5 ) 。 6 相关性分析显示，h i f 1 a 蛋白表达与c o x - 2 、v e g f 蛋白表达呈正相 关 0 0 5 ) ，c o x 2 蛋白表达与h i f 1 a 、v e g f 蛋白表达呈正相关 伊 o 0 5 ) ，h i f 1 a 和c o x 2 联合表达与v e g f 蛋白表达呈正相关( p 0 0 5 ) 。 h i f 1 a 和c o x - 2 联合表达阳性者其m v d 值也高于其表达阴性者，差异 有统计学意义口如0 5 ) 。 结论： 1h i f 1 0 t ，c o x 2 与肾细胞癌临床、病理分期及淋巴转移呈正相关，分期 越晚它们的表达越高； 2h i f 1 a 和c o x 2 可通过调节v e g f 的表达起到促进肾细胞癌肿瘤血管 生成的作用： 3h i f 1 a 与c o x 2 表达呈正相关，它们可能在促进肿瘤血管生成过程中 发挥协同作用； 4h i f 1 0 t 和c o x - 2 可以作为肾细胞癌生物治疗的新靶点和评估其生长情 况及恶性程度的标记物。 关键词：肾细胞癌；微血管密度；h i f 1 a ；c o x - 2 ；v e g f 英文摘要 e x p r e s s i o no fh i f - - l a , c o x - - 2i nr e n a lc e l lc a r c i n o m aa n d i t s c o r r e l a t i o nw i t ht u m o r a n g i o g e n e s i s o b j e c t i v e ：r e n a lc e l lc a r c i n o m a ( r c c ) i so n eo fu r o l o g yh a c k n e y e d m a l i g n a n tt u m o r t h ei n c i d e n c e r a t eo fi th a saa s c e n d i n gt r e n d t h eb i o l o g i c a l b e h a v i o u ro fr e n a lc a r c i n o m ai sv e r yc o m p l i c a t e da n di ti si n s e n s i t i v et o r a d i o t h e r a p y a n d c h e m o t h e r a p y n o w d a y s ，w e a r e m a j o r t ou s et h e i m m u n o t h e r a p yt ot h ep a t i e n t so fp o s t s u r g e r ya n dt r a n s i t i v i t y b u tt h es i d e e f f e c to ft h a tt r e a t m e n ti sc o m p a r a t i v e l yl a r g e , n o ta l lp a t i e n t sc a ns u f f e ri t o w i n gt ot h et h e r a p i e sa r en o ti d e a la n dl o c a l i z e d ，w en e e dt oi n v e s t i g a t er e n a l c a r c i n o g e n e s i sm e c h a n i s ma n df i n dan e we f f e c t i v et r e a t m e n tt or e n a lc e l l c a r c i n o m a h i f ii sat r a n s c r i p t i o nf a c t o rw h i c hi se x i s t i n gi nm a m m a lt i s s u e i na n e r o b i cc e n d i t i o n , i te d u c e st r a n s c r i p t i o na n dg e n er e g u l a t i o ne f f e c t i ti st h e c o r e sr e g u l a t i n gf a c t o rw h i c hc o n t r o lb l o o dv e s s e l sf r u i t i n g h i f - lai st h e f u n c t i o ns u b u n i to fh i f 一1 ，t h ee x p r e s s i o no fh i f - lai ss t e p - u pi nm a n yt u m o r c e l l i tc o r r e l a t e dw i t ht u m o rb i o l o g i c a lb e h a v i o u ra n dt u m o rv e s s e la n d b e c a m eah o ts p o ti nt u m o rr e s e a r c hf o rt h ep a s tf e wy e a r s c o x - 2c a n d e c o m p o s ea r a c h i d o n i ca c i d , i ti s a ni m p o r t a n tr a t e l i m i t i n ge n z y m ei n e n d o g e n o u sp r o s t a g l a n d i nf o r m a t i o np r o c e s s t h es t u d yw i t ht h ec o r r e l a t i o n s b e t w e e nh i f lae x p r e s s i o na n dc o x - 2e x p r e s s i o ni nr e n a lc e l lc a r c i n o m a , m a k ef o rt or e v e a lt h em e c h a n i s mo fa c t i o nw i t ht w of a c t o r si nr e n a lc e l l c a r c i n o m ad e v e l o p i n g t h e r ei sf e ws t u d yw i t ht h ec o r r e l a t i o n sb e t w e e nt h e e x p r e s s i o no fh i f l ai no u rc o u n t r ya n dt h ec o r r e l a t i o mb e t w e e nc o x - 2a n d h i f - iai sn o tc l e a r t h e r ei sf e ws t u d yw i t ht h ec o r r e l a t i o n sb e t w e e nt w o f a c t o r sa n dm i c r o v a s c u l a rd e n s i t yo ft u m o r , t o o m yr e s e a r c hu s et h em e t h o d s o fi m m u n o h i s t o c h e m i s t y ，t od e t e c t51s p e c i m e no fr e n a lc e l lc a r c i n o m aa n d21 n o r m o - n e p h r i d i a lt i s s u e t h ep u r p o s ei st oa p p r o a c ht h ec o r r e l a t i o n sb e t w e e n h i f - lae x p r e s s i o na n dc o x - 2 e x p r e s s i o ni nr e n a lc e l lc a r c i n o m a , t oo f f e ra 4 英文摘要 n e wt h r e a da n dt a r g e tp o i n ti nc l i n i c a lt h e m p y m e t h o d s ：51s p e c i m e n so fr e n a le e l lc a r c i n o ma n d21s p e c i m e n so f n o r m a lr e n a lt i s s u e sw e r es e l e c t e df r o mm a r c h2 010t oo c t o b e r2 010 ，m e n31 c a s e s ，w o m e n2 0c a s e s ，l e f ts i d e2 7c a s e s ，d g h ts i d e2 4c a s e s ，a g e ：2 0 - 8 0y e a r s o l d ，a v e r a g e5 7 3y e a r so l d a l lc a s e sh a v en ot h e r a p e u t i c sb e f o r es u r g e r y t h e r ea r ec l e a rc e l lc a r c i n o m a41 c a s e s ，c o r p o r am a m m i l l a r i ac a r c i n o i n a2 c a s e s ，c h r o m o p h o b ec a r c i n o m a2c a s e s ，o t h e rk i n d2c a s e s c l i n i c a l s t a g e ( g r o u p i n gb yr o b s o nm e t h o d s ) ，i8c a s e s ，i i2 7c a s e s ，1 2c a s e s ，i v4 c a s e s p a t h o l o g yg r a d e ( g r o u p i n gb yf u h r m a nm e t h o d s ) ，g 111c a s e s ，g 22l c a s e s ，g 3 15c a s e s ，g 44c a s e s 14s p e c i m e n sh a v el y m p h a t i cm e t a s t a s i s 1 1 怆 e x p r e s s i o n o fh 【f l 伐，c o x 一2 , v e g f , c d 3 4w e r ee x a m i n e db y i m m u n o h i s t o c h e m i c a lm e t h o d ( t w os t a g em e t h o d ) w ei n v e s t i g a t e dt h e c h a n g e so fh i f - 1 c o x 一2 ，( 泳a n dc d 3 4e x p r e s s i o n i nr e n a lc e l l c a r c i n o mg r o u pa n dc o n t r o lg r o u p ，a n dt h ec o r r e l a t i o no fi t s 。e x p r e s s i o nw i t h m da n dc l i n i c o p a t h o l o g i cf e a t u r e sw a sa l s oe x p l o r e d a l ls t a t i s t i c a la n a l y s e s w e r ec a r r i e do u tw i n ls p s s13 0a n dp o 0 5w a sc o n s i d e r e ds t a t i s t i c a l l y s i g n i f i c a n t r e s u l t s ： 1 田1 ee x p r e s s i o no fh i f - l 仅i i lr c ci ss i g n i f i c a n t l yh i g h e rt h a nt h a ti nn o r m a l n e p h r i d i a lt i s s u e 硼1 ep o s i t i v e r a t eo fh i f 1 ae x p r e s s i o ni nr c cw a s 5 4 9 珊l i l et h ep o s i t i v er a t eo fh i f 1ae x p r e s s i o ni nn o r m a lr e n a lt i s s u ew a s 0 t h e r ew e r es t a t i s t i cd i f f e r e n c e sb e t w e e nt h et w o ( x = 18 8 6 6 ，p o 0 5 ) n l ee x p r e s s i o no fc o x 一2i 1 1r c c s i g n i f i c a n t l yh i g h e rt h a nt h a ti nn o r m a l n e p h r i d i a lt i s s u e t h ep o s i t i v ee x p r e s s i o nr o t e sw e r e7 4 5 a n d1 4 3 t h e r e w e r es t a t i s t i cd i f f e r e n c e sb e t w e e nt h e t w o ( x = 2 2 0 0 5 。p o 0 5 ) n 心 e x p r e s s i o n o fv e g fi nr c cs i g n i f i c a n t l y h i g h e rt h a nt h a t i nn o r m a l n e p h r i d i a lt i s s u e 们1 ep o s i t i v ee x p r e s s i o nr a t e sw e r e8 0 4 a n d2 3 8 t h e r e w e r es t a t i s t i cd i f f e r e n c e sb e t w e e nt h et w o ( x z = 2 0 6 4 2 ，p o 0 5 ) 21 k ：e x p r e s s i o no fh 腰一1q ，c o x 一2 ，g fw e r er e l a t e dt ot u m o rh i s t o l o g i c a l c l a s s i f i c a t i o no fr c c t h ep o s i t i v er a t eo fh 1 ae x p r e s s i o ni ne a c ht u m o r h i s t o l o g i c a lc l a s s i f i c a t i o no fr c cw e r e2 7 3 ，4 2 9 ，8 4 2 t h e r e w e r e 5 英文摘要 s t a t i s t i cd i f f e r e n c e sb e t w e e nt h o s ec l a s s i f i c a t i o n z = 1 1 6 5 6 ，p 0 0 5 ) t h e r e w e r es t a t i s t i cd i f f e r e n c e sb e t w e e ng 1 g 2a n dg 3 ( 3 4 = 1 0 5 0 6 ，p 0 0 5 ) n 圮p o s i t i v er a t e o fc o x - 2e x p r e s s i o ni ne a c ht u m o rh i s t o l o g i c a l c l a s s i f i c a t i o no fr c cw e r e4 5 5 7 6 2 ，9 4 7 t h e r ew e r es t a t i s t i c d i f f e r e n c e sb e t w e e nt h o s ec l a s s i f i c a t i o n = 1 2 5 5 2 ，p o 0 5 ) t h e r ew e r e s t a t i s t i cd i f f e r e n c e sb e t w e e ng 1 g 2a n dg 3 ( 3 4 z = 6 5 2 3 。p 0 0 5 ) 弧e p o s i t i v er a t eo f g fe x p r e s s i o ni ne a c ht u m o rh i s t o l o g i c a lc l a s s i f i c a t i o no f r c cw e r e3 6 4 ，9 0 5 ，9 4 7 t h e r ew e r es t a t i s t i cd i f f e r e n c e sb e t w e e n t h o s ec l a s s i f i c a t i o n s ( 掣= 17 3 6 2 ，p 0 0 5 ) t h e r ew e r es t a t i s t i cd i f f e r e n c e s b e t w e e ng 1 g 2a n dg 3 ( 3 4 z = 3 9 5 3 ，p o 0 5 ) 3 啊1 ei n t e n s i v ee x p r e s s i o no fh 【f 1a ，c o x 2w a sr e l a t e dt oc l i n i c a ls t a g eo f r c c t h ep o s i t i v er a t eo fh 限1 ne x p r e s s i o na te a c hs t a g ei nr c cw a s2 5 0 r 4 4 4 ，8 7 5 t h e r ew e r es t a t i s t i cd i f f e r e n c e sb e t w e e nt h o s es t a g e s o ( z = 10 9 4 8 ，p o 0 5 ) t h e r ew e r es t a t i s t i cd i f f e r e n c e sb e t r w e e ni i ia n d 留 = 1 0 0 0 6 ，p 0 0 5 ) t h ep o s i t i v er a t eo fc o x 2e x p r e s s i o na te a c hc l i n i c a l s t a g ei nr c cw a s3 7 5 ，7 4 1 ，9 3 8 t h e r ew e r es t a t i s t i cd i f f e r e n c e s b e t w e e nt h o s es t a g e s ( x z = 8 8 91 ，p o 0 5 ) t h e r ew e r es t a t i s t i cd i f f e r e n c e s b e t w e e ni i ia n d ( x z = 4 5 4 4 ，p o 0 5 ) 1 kp o s i t i v er a t eo fv 】三g f e x p r e s s i o na te a c hc l i n i c a ls t a g ei nr c cw a s2 5 0 ，8 8 9 ，9 3 8 t h e r e w e r es t a t i s t i cd i f f e r e n c e sb e t w e e nt h o s es t a g e s ( x z = 18 6 2 0 p o 0 5 ) 41 f 1 1 ei n t e n s i v ee x p r e s s i o no fh i f 1aa n dc o x 2w a sr e l a t e dt ol y m p h a t i c m e t a s t a s i so fr c c ，n 舱p o s i t i v er a t eo fh i f 1ae x p r e s s i o ni ns u f f e r e r sh a v e l y m p h a t i cm e t a s t a s i so fr c cw a s7 8 6 , w h i l et h ep o s i t i v er a t eo f 腼- 1a e x p r e s s i o n i ns u f f e r e r sd i d n th a v e l y m p h a t i c m e t a s t a s i so fr c cw a s 4 5 9 t h e r ew e r es t a t i s t i cd i f f e r e n c e sb e 棚，e e nt h et w o ( x z = 4 3 6 6 ，p 0 0 5 ) 田1 ep o s i t i v er a t eo fc o x 2e x p r e s s i o ni ns u f f e r e r sh a v el y m p h a t i cm e t a s t a s i s o fr c cw a s10 0 ，w h i l et h ep o s i t i v er a t eo fc o x 2e x p r e s s i o ni ns u f f e r e r s d i d n th a v el y m p h a t i cm e t a s t a s i so fr c cw a s6 4 9 t h e r ew e r es t a t i s t i c d i f f e r e n c e sb e t w e e nt h et w o ( x z - - 6 6 0 2 ，p 0 0 5 ) ，w ec a l ln o tb e l i e v ep o s i t i v ee x p r e s s i o no fv e g f w a sr e l a t e dt ol y m p h a t i cm e t a s t a s i so fr c c 5 耵坨l e v e lo fm v di nr c cw a s5 5 6 9 a ：10 7 3 ，w h i l ei nn o r m a lr e n a lt i s s u e w a s19 9 8 + 6 5 9 t h e r ew e r es t a t i s t i cd i f f e r e n c e sb e t w e e nt h et w o ( t = 8 7 81 ，p 0 0 5 ) t h el e v e lo fm v da te a c hc l i n i c a l s t a g ei nr c cw e r e 4 2 2 2 - - b 4 1l ，5 7 8 7 i 6 7 7 ，6 5 2 1 4 - 7 5 3 t h e r ew e r es t a t i s t i cd i f f e r e n c e sb e t w e e n t h e m ( f = 7 6 3 3 , p 0 0 5 ) t h el e v e lo fm v di ne a c ht u m o rh i s t o l o g i c a l c l a s s i f i c a t i o no f r c cw e r e4 4 31 + 5 4 1 ，5 9 2 1 4 - 7 9 8 ，6 8 6 7 士9 1 2 t h e r ew e r e s t a t i s t i cd i f f e r e n c e sb e t w e e nt h e m ( f - - 7 5 7 2 ，p 0 0 5 ) n el e v e lo fm v di n s u f f e r e r sh a v el y m p h a t i cm e t a s t a s i so fr c cw e r eh i g h e rt h a nd i d n th a v e l y m p h a t i cm e t a s t a s i s ( t = 4 7 9 3 , p 0 0 5 ) 1 h el e v e l so f 姗i n w h i c hh 1 t - 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2 是目前治疗肾癌术后患 者和转移性肾癌最有效的药物。研究证明，干扰素与5 氟尿嘧啶( 5 - f u ) 合用 具有有协同作用，i f n 吨单用的有效率为1 5 ，5 f u 则低于1 0 ，而二者联合 应用后为3 3 3 。而干扰素与1 3 顺式维甲酸联合应用治疗晚期肾癌的有 效率为3 0 ，中位生存期为9 5 个月川。对于术后转移的晚期肾癌，全身治疗 的效果非常有限。在美国，几2 是被批准唯一可以用于转移性肾癌的药物， 总有效率为1 5 2 5 。但由于其副作用较大，并非所有患者都能耐受。 由于当前治疗方法的不理想和局限性，迫切的需要我们进一步探讨肾癌的 发生发展机制，并寻找新的有效的治疗肾细胞癌的方法。 1 9 7 1 年，提出的肿瘤生长依赖血管生成的假说：从肿瘤血管生成的角 度，将恶性肿瘤的发生、发展分为血管生长前期和血管生长期两个阶段。 万物的生长都需要营养的供应，而人体的营养供应主要靠的是血管供应， 肿瘤生长自然也不例外。肿瘤的生长和转移都需要血管提供足够的营养。 通过抑制肿瘤血管生成来抑制肿瘤的生长和转