（材料加工工程专业论文）有机无机复合载药生物活性骨水泥的研究.pdf

关于硕士学位论文使用授权的说明 论文题目： 直扭么玉扭复金毯药生物活：眭置丞逞的婴究 本学位论文作者完全了解大连工业大学有关保留、使用学位论文的规 定，大连工业大学有权保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和 磁盘，允许论文被查阅和借阅，可以将学位论文的全部或部分内容编入有 关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编学 位论文，并且本人电子文档的内容和纸质论文的内容相一致。 保密的学位论文在解密后也遵守此规定。 是否保密( 噩) ，保密期至1d i 口年比月f ；日为止。 学生签名： 五进丛导师签名：墨：f 塑叁虫 o b 宫年“月, z 3e l - l i 摘要 摘要 骨水泥的研究将为解决骨缺损提供全新的修复方法。a w 生物玻璃具有良好的生物 活性、骨传导性、生物相容性及力学性能，在临床上已广泛用作骨的替代和修复材料、 骨缺损填充材料等。与传统的熔融法相比，采用溶胶凝胶法制备生物玻璃具有较多的 优点，例如较低的处理温度、较好的生物活性等。然而，目前采用溶胶凝胶法制备的 a w 生物玻璃作为固相粉末来制备骨水泥的研究还鲜有报道。 本文采用溶胶凝胶法制备了a w 生物玻璃粉末，发现a w 生物玻璃粉末在7 0 0 热 处理后就已经形成c a s ( p 0 4 ) 3 f 和c a s i 0 3 ；随着温度升高至1 1 5 0 时又新生成了c a e p 2 0 7 ， 且此时熔融现象发生。采用7 0 0 ，9 0 0 ，1 1 0 0 下热处理的玻璃粉末作为骨水泥的固 相粉末，研究了三种骨水泥在s b f 中浸泡前后的物相、微观结构及抗压强度等性能，发 现9 0 0 下热处理的玻璃粉末所制备的骨水泥最好。 以9 0 0 下热处理的a w 生物玻璃粉末作为固相粉末，选用不同的固化液进行固化， 制备骨水泥，研究固化液的组成对玻璃基骨水泥力学性质和生物活性的影响。通过 g i l m o r e 双针法测定了骨水泥的凝结时间，并对骨水泥样品进行了模拟体液( s b f ) 的 浸泡实验。利用x 射线衍射( x r d ) 、扫面电镜( s e m ) 、红外光谱( f t i r ) 和抗压强 度等测试方法对其浸泡前后的物相、微观结构变化及抗压强度进行了分析对比研究。结 果表明，采用柠檬酸k 2 h p o 棚2 p 0 4 复合固化液所制备的骨水泥在固化反应后即已生 成h a 新相，且浸泡后h a 的数量增多，生成少量的c a c 0 3 ，骨水泥呈现出较为明显的 多孔结构，随着浸泡时间的延长，抗压强度变化相对平稳。 采用h a g e l 复合粉体作为a w 生物玻璃基骨水泥的添加相，可以提高骨水泥固 化后的抗折强度，且固化反应结束后骨水泥内部就已经形成h a ，随着浸泡时间的延长 又生成c a c 0 3 相，且在s b f 中浸泡7 d 时h a 晶相形成相对完整。利用u v - v i s 分光光 度计对有机无机复合载药骨水泥的释放模式进行了测试，比较了药物含量不同的骨水泥 对药物的释放模式，结果表明，载药复合骨水泥均具有一定的缓释作用，尤其是药物含 量为6 w t 的骨水泥具有相对较好的药物缓释作用。 关键词：溶胶一凝胶，a w 生物玻璃，骨水泥，固化液组成，羟基磷灰石，抗压强度 r o l r i i r a b s t r a c t t h ei n v e s t i g a t i o no fb o n ec e m e n tw i l lp r o v i d ean e wr e p a i r i n gm e t h o df o rs o l v i n gt h e b o n ed a m a g ep r o b l e m t h ek 氐b i o g l a s sh a s g o o db i o a c t i v i t y , b o n ec o n d u c t i v i t y , b i o c o m p a t i b i l i t ya n d m e c h a n i c a lp r o p e r t i e s ，s oi th a sb e e nu s e dw i d e l yf o rb o n e ss u b s t i t u t i o n , r e s t o r a t i o na n db o n ed a m a g ef i l l i n gm a t e r i a lo nc l i n i c a l c o m p a r e dw i t ht h et r a d i t i o n a l m e l t i n gm e t h o d ，t h es o l - g e l m e t h o dh a sm a n ya d v a n t a g e s ，s u c h 弱，l o wh e a t t r e a t e d t e m p e r a t u r ea n de x c e l l e n tb i o a c t i v i t y h o w e v e r , c u r r e n t l y , t h er e s e a r c ho fu s i n gs o l - g e l d e r i v e d & nb i o g l a s sa st h es o l i dp o w d e ro fb o n ec e m e n th a sb e e nr a r e l yr e p o r t e d 。 i nt h i sp a p e r , p r e p a r a t i o no fk 鼬b i o g l a s sb ys o l g e lm e t h o dw a sf i r s t l ys t u d i e d 。i tw a s f o u n dt h a ta wb i o g l a s sh a sa l r e a d yf o r m e dc a s ( p 0 4 ) 3 fa n dc a s i 0 3a t7 0 0 h e a t - t r e a t e d t e m p e r a t u r e ；w i t ht h ei n c r e a s i n go ft e m p e r a t u r et o l15 0 n e wp h a s eo fc a 2 p 2 0 7f o r m e da n d m e l t i n gp h e n o m e n o na p p e a r e d u s i n gt h ea wb i o g l a s sh e a t - t r e a t e da t7 0 0 ，9 0 0a n d110 0 2a s t h eg b c ss o l i dp o w e r , t h ep h a s ec o m p o s i t i o n ，m i c r o s t r u c t u r ea n dc o m p r e s s i v es t r e n g t ho f t h r e ek i n d so fg b c sb e f o r ea n da f t e r si m m e r s i o ni ns b fw e r es t u d i e d i tw a sf o u n dt h a tt h e b o n ec e m e n tp r e p a r e dw i t hb i o g l a s sp o w d e rh e a t - t r e a ta t9 0 0 ch a dt h eb e s tp r o p e r t i e s u s i n gt h ea wb i o g l a s sh e a t t r e a t e dt e m p e r a t u r ea t9 0 0 a st h eg b c ss o l i dp o w d e r , t h e k nb i o g l a s sb a s e db o n ec e m e n tw a sp r e p a r e db ym i x i n gw i t hd i f f e r e n ts e t t i n gl i q u i d t h e i n f l u e n c eo fc o m p o s i t i o no fs e t t i n gl i q u i do nt h em e c h a n i c a lp r o p e r t i e sa n db i o a c t i v i t yo f g b cw e r ei n v e s t i g a t e d t h es e t t i n gt i m eo ft h eg b cs a m p l ew a sd e t e r m i n e db yt h eg i l m o r e d o u b l e n e e d l em e t h o d t h eg b cw a si m m e r s e di ns i m u l a t e db o d yf l u i d ( s b f ) s o l u t i o nf o r a n a l y z i n gi t sb i o a c t i v i t y t h ep h a s ec o m p o s i t i o n ，m i c r o s t r u c t u r ea n dc o m p r e s s i v es t r e n g t h w e r ea n a l y z e du s i n gx r a yd i f f r a c t i o n ( x r d ) ，f o u r i e rt r a n s f o r mi n f r a r e ds p e c t r o s c o p y ( f t i r ) ， s c a n n i n g e l e c t r o n i c m i c r o s c o p e ( s e m ) a n do m n i p o t e n c e e l e c t r o n i c i n t e n s i t ym e a s u r i n g i n s t r u m e n t t h er e s u l t si n d i c a t e dt h a tac e r t a i na m o u n to fh ac r y s t a l sf o r m e di nt h eg b cw i t h c i t r i ca c i 肌 样 品2 样品3 。随着浸泡时间的延长，g e l 与g e n 的逐渐降解，抗压强度下降。同时， 骨水泥浸泡至s b f 中后，内部又长出h a ，填补了由于g e l 与g e n 的降解所形成的孔 隙，因此在浸泡至3 d 后，抗压强度又有上升的趋势。由于在修复骨缺损的同时要保持 局部组织中较高的药物浓度且要有一定的抗压强度，因此在药物释放分析中，本实验采 用药物含量和抗压强度最大的两个样品做药物释放实验，即样品l 和样品2 。 表4 3 载药骨水泥的固相组成( 毗) t a b l e4 3t h es o l i dc o m p o s i t i o no ft h eg b c c a r r y i n gd r u g ( 叭) 图4 - 1 7 不同庆大霉素含量的骨水泥不同浸泡时间的抗压强度 f i g 4 - 17c o m p r e s s i v es t r e n g t ho fd i f f e r e n tc o n t e n to f g e n t a m i c i ng b cs a m p l e sf o rd i f f e r e n ti m m e r s i o nd a y si ns b f 第p q 章实验结果j 讨论 4 4 2 药物释放分析 采用在紫外分光光度检测技术来测定药物的释放，分光光度检测又称为分子吸收光 谱检测，是利用物质分子所特有的吸光光谱而对物质进行定性定量测量的一种检测技 术。 基本原理是依据l a m b e r t b e e r 定律： a = k c l( 4 7 ) a 吸光度；k 消光系数，仅与入色光波长有关；l 液层厚度：c 溶液浓度。 当入射光波长确定，液层厚度不变时，k 和l 均为常数。此时物质的吸光度与物质 的浓度成正比，通过测定吸光度，即可得出物质浓度。 将标准物质配制成不同的浓度系列，在同一条件下测定光密度，绘制出吸光度浓 度标准曲线。样品测定后，根据标准曲线和标准线性方程就可以查出物质的含量。对于 紫外、可见和红外光有选择性吸收特征的物质，均可采用这种分光光度检测技术。 图4 - 1 8 不同浓度的硫酸庆大霉素原料药的吸光度曲线 f i g 4 - 18a b s o r b e n c yc u r v ef o rg e n t a m i c i nr a wd r u gw i t hd i f f e r e n tc o n c e n t r a t i o n 取一定量的硫酸庆大霉素原料药，分别配制成5 、1 5 、3 5 和5 5 m g m l 的标准溶液进 行分光光度检测，得到了四条标准溶液的吸光度曲线，见图4 1 8 。由图可见，硫酸庆大 4 5 第叫章实验结果j 讨论 霉素原料药的特征吸收峰处于紫外光区域内，为2 5 5 n m 左右，因此我们标定硫酸庆大霉 素原料药的特征吸收峰为2 5 5 n m ，以此为基准，查找相对的吸光度。 利用图4 1 8 在2 5 5 n m 处查找出的数据，可以得到硫酸庆大霉素原料药浓度与吸光 度的关系曲线，根据l a m b e r t b e e r 定律得到标准线性曲线和线性方程，见图4 1 9 。 图4 - 1 9 硫酸庆大霉素原料药的标准线性曲线和线性方程 f i g 4 19s t a n d a r dl i n e a rc u r v ea n de q u a t i o nf o rg e n t a m i c i nr a wd r u g 表4 - 4 是不同载药量的样品释放前后的理论药物释放量分析。由表可知，样品l 的 在4 8 h 内的释放量更多一些，即释放速度相对较快。这是由于在实验条件固定的情况下， 庆大霉素的释放速度受两个因素影响，一是庆大霉素分子本身向模拟体液的扩散，这与 载体系统和介质中庆大霉素的浓度差有关；另一因素则是骨水泥在浸泡到模拟体液后内 部生成h a 后以及g e l 的降解形成了孔隙，体液进入孔隙后而引起的庆大霉素的溶解。 在骨水泥浸泡至s b f 之前，介质中药物的浓度均为零，而骨水泥样品质量相同的情况下， 样品1 中药物的含量要大于样品2 的，即在载体系统中样品l 的药物浓度较大，所以庆 大霉素就较容易释放到模拟体液中去，因此样品l 的理论释放率要高一些。 图4 2 0 、图4 2 1 分别为样品1 和样品2 浸泡至s b f 中后不同时间的吸光度曲线， 由这两个图可知，庆大霉素的释放峰在柠檬酸的作用下发生了偏移，在3 0 0 n m 左右，且 所对应的峰值也在柠檬酸的作用下发生了变化，如表4 5 所示：骨水泥浸泡在s b f 中后， 假设其中的药物全部释放，则样品l 对应的理论透光度a 为1 3 6 8 3 ，而在浸泡2 h 时就 已经超过了这个值；样品2 的理论透光度a 为1 3 8 5 6 ，而在浸泡8 h 时也已经超过了这 第p u 章实验结果i j n 论 个值。而由表4 - 4 可知，在浸泡至s b f 中4 8 h 后，两种载药骨水泥的理论药物释放率均 小于1 0 0 。 表4 - 4 不同载药量的样品释放前后的性质分析 t a b l e4 - 4t h ea n a l y s i so fs a m p l e sb yd i f f e r e n td r u gc a r r y i n g f o rp h y s i c a lp r o p e r t i e sf o r e a n d a f td r u gr e l e a s e 由图4 2 2 可知，不含有g e n 的骨水泥在s b f 中浸泡l h 后在3 0 0 n m 处并没有明显 的峰出现，这说明载药骨水泥所出现的实际a 值大于理论a 值的现象并不是柠檬酸的 峰值与g e n 的峰值叠加所导致。分析可能是由于柠檬酸以及g e l 与庆大霉素发生了一 定的交联反应，使得整个曲线向上漂移，所以表现出实际透光度a 大于理论值；同时这 种交联作用可以促使庆大霉素随着g e l 的降解而降解，起到了一定的缓释作用。 表4 - 5 不同骨水泥样品浸泡至s b f 中不同时间的吸光度值 t a b l e4 5a b s o r b e n c yv a l u ef o rd i f f e r e n ts a m p l e sf o r d i f f e r e n ti m m e r s i o nd a y si ns b f 4 7 第叫章实验结果j 讨论 图4 - 2 0 样品1 浸泡至$ 1 3 1 = 中后不同时间的吸光度曲线 f i g 4 2 0a b s o r b e n c yc u l n ef o rs a m p l elf o rd i f f e r e n ti m m e r s i o nd a y si ns b f 图4 - 2 1 样品2 浸泡至s b f 中后不同时间的吸光度曲线 f i g 4 21a b s o r b e n c yc u l n ef o rs a m p l e2f o rd i f f e r e n ti m m e r s i o nd a y si ns b f 虽然不能准确地分析出载药骨水泥在浸泡至s b f 中后在每个时刻的释药量，但是 由图4 2 3 仍然可以判断出样品2 相比于样品l 来说，释放曲线相对平缓，起到了更好 的缓释作用。样品2 中含有的g e l 含量相对较多，也就是说随着g e l 含量增加，药物 的释放率越低，这可能是由于g b c 在浸泡至s b f 中之后，g e l 能够很好的包裹在g e n 的周围，而g e l 的含量越多，则g e n 周围的g e l 就越多，所以在g e l 降解的同时体 液要经过较长一段时间才能接触到g e n ，因此g e n 的释放速度较慢。 4 8 第p q 章实验结果l 讨论 n m 图4 - 2 2 不含0 e n 的骨水泥浸泡在$ e f 中1 h 后的吸光度曲线 f i g 4 - 2 2a b s o r b e n c yc u l n ef o rg b c n o tc o n t a i n i n gg e na tlhi ns b f t i m e ( h ) 图4 - 2 3 不同样品浸泡至s b f 中后不同时间的吸光度值曲线 f i g 4 - 2 3a b s o r b e n c yv a l u a b l ec u r v ef o rd i f f e r e n ts a m p l e sf o rd i f f e r e n ti m m e r s i o nt i m e si ns b f 4 5 本章小结 采用溶胶凝胶法制备a w 生物玻璃前驱粉，并在7 0 0 、9 0 0 、l1 0 0 、1 1 5 0 、 1 2 0 0 c 、1 2 5 0 ( 2 下进行热处理，且温度达到1 1 5 0 ( 2 以上时玻璃粉末发生熔融，因此选择 7 0 0 、9 0 0 、1 1 0 0 下热处理的a w 生物玻璃粉末作为骨水泥的固相粉末。将这三种 4 9 ， 第p q 章实验结果。讨论 不同温度下热处理的玻璃粉末所制备的骨水泥浸泡至s b f 中，在浸泡7 d 时发现由9 0 0 下热处理的玻璃粉术所制备的骨水泥内部生成的c a c 0 3 和h a 的量是三种骨水泥中最多 的，而由1 1 0 0 下热处理的玻璃粉末所制备的骨水泥在浸泡后内部晶相基本无变化，只 是生成了少量的h a ，且9 0 0 下热处理的玻璃粉末所制备的骨水泥在s b f 中浸泡3 d 时抗压强度呈现最大值，且这个值也是这三种不同温度处理的a w 生物玻璃粉术所制备 的骨水泥浸泡后的最大值，因此本文采用9 0 0 下热处理的a w 玻璃粉末作为骨水泥的 固相粉末。 为了提高骨水泥的性能，本文研究了复合固化液( 2 0 w t 柠檬酸k 2 h p o 棚2 p 0 4 ) 所制备的骨水泥的结构性能，之后将仿生法制备的h a g e l 复合粉末作为骨水泥的添加 相，制备了有机无机复合骨水泥。 表4 - 6 不同骨水泥的结构性能比较 t a b l e4 - 6c o m p a r i s o no fd i f f e r e n tb o n ec e m e n to ns t r u c t u r ep e r f o r m a n c e 表4 6 为不同骨水泥的结构性能比较，由表可知，采用复合固化液所制备的骨水泥 以及有机无机复合骨水泥在固化后均已经形成了h a ，而采用单一固化液( 2 0 w t 柠檬 酸) 所制备的骨水泥在固化后仍然保持玻璃粉末原有的结晶相；三种骨水泥浸泡至s b f 后的产物相同，但是采用复合固化液所制备的单纯玻璃基骨水泥以及有机无机复合骨水 泥形成的h a 相对较多，这就说明采用复合固化液有利于骨水泥生物活性的提高。 采用复合固化液所制备的单纯玻璃基骨水泥浸泡后形成的h a 呈针状，且抗压强度 变化平稳；而采用单一固化液所制备的单纯玻璃基骨水泥浸泡后形成h a 呈球状，且内 部空洞较前者少，且抗压强度在7 d 后明显下降。由于h a g e l 相的添加，提高了骨水 5 0 ， 第p q 章实验结果：讨论 泥的抗折强度，但是骨水泥浸泡至s b f 中后，由于g e l 的降解，在材料的表面形成了 大量的空洞，因此抗压强度较低。采用复合固化液所制备的单纯玻璃基骨水泥以及有机 无机复合骨水泥在s b f 中浸泡后所形成的空洞，也为其用作植入材料后为血管和新生 骨组织的生长提供通道，促进材料与骨组织的结合。 综合其性能，采用复合固化液制备玻璃基骨水泥更有利于其作为骨替代材料在骨修 复中的应用。 对有机无机复合骨水泥进行了担载药物的实验，发现药物含量越多同时h a g e l 含量越少，骨水泥的抗压强度越大，且理论药物释放率也越大。对所做分析的两种有机 无机复合载药骨水泥的释放模式进行了研究，这两种骨水泥对硫酸庆大霉素均起到了一 定的缓释作用，尤其是药物含量为6 w t 的骨水泥具有更好的药物缓释作用，这就为填 充修复骨缺损的同时实现向局部组织长时间释放药物，达到局部药物高浓度，延长药物 的有效治疗时间提供了可能。 5 l ， 第五章结论j 展翅 5 1 结论 第五章结论与展望 采用溶胶凝胶法制备了a w 生物玻璃( m 9 0 4 6 w t c a 0 4 4 9 w t s i 0 2 3 4 2 w t p 2 0 5 1 6 3 w t c a f 2 0 5 w t ) 。选择7 0 0 、9 0 0 、l1 0 0 下热处理的a w 生物玻璃粉末，分 别采用柠檬酸、柠檬酸k 2 h p 0 4 k h 2 p 0 4 固化液，研究了制备玻璃基骨水泥的可行性， 并对骨水泥的固化过程中的影响因素、固化机理、理化性质和生物活性进行了研究，分 析了固化液组成对骨水泥性能的影响。选用h a g e l 复合粉末为添加相，制备了有柳 无机复合骨水泥，研究了添加相对玻璃基骨水泥理化性能和生物活性的影响，并对有机 无机复合骨水泥进行药物担载，研究其作为药物载体的可行性。通过研究，得出如下结 论： ( 1 ) 以正硅酸乙酯、磷酸三乙酯、硝酸钙、硝酸镁和氟氢化氨为原料，制备a w 生 物玻璃，对a w 生物玻璃进行不同温度热处理，在7 0 0 时已经形成c a 5 ( p 0 4 ) 3 f 和 c a s i 0 3 ；当温度升至9 0 0 ( 2 时晶相并没有明显变化；在1 1 0 0 c 下又新生成p - c a 3 ( p 0 4 ) 2 ； 温度升至1 1 5 0 时，在1 1 0 0 下所生成晶相的基础上又生成了c a 2 p 2 0 7 ；温度升高至 1 2 0 0 时，并未形成新的晶相；经1 2 5 0 下热处理后，i b - c a 3 ( p 0 4 ) 2 消失。当温度升至 1 1 5 0 以上时，熔融现象发生。 ( 2 ) 7 0 0 、9 0 0 下热处理的a w 生物玻璃粉末所制备骨水泥在s b f 中浸泡后，生 成了c a c 0 3 晶体及少量的h a 晶体：1 1 0 0 下热处理的a w 生物玻璃粉末所制备骨水泥 在s b f 中浸泡后，晶相没有明显变化，说明其生物活性较低。9 0 0 下热处理的a w 生 物玻璃粉末所制备的骨水泥在s b f 中浸泡后生成了c a c 0 3 和h a 晶体的量较7 0 0 下热 处理的a w 生物玻璃粉末所制备的骨水泥的要多，且在浸泡3 d 后g b c 抗压强度出现最 大值。 ( 3 ) 对9 0 0 下热处理的a w 生物玻璃粉末所制备的骨水泥进行固化液组成的研究。 采用柠檬酸固化液所制备的骨水泥在固化反应后未形成新的晶相，仍然保持烧结后a w 生物玻璃的晶相；而采用柠檬酸k 2 h p 0 4 k h 2 p 0 4 复合固化液所制备的骨水泥在固化反 应后即已生成h a 新相，在s b f 中浸泡后形成了较多的h a 和少量的c a c 0 3 ，说明其具 5 2 第五章结论j 胜掣 有更好的生物活性；骨水泥呈现出较为明显的多孔结构，且随着浸泡时间的延长，抗压 强度变化相对平稳，采用复合固化液所制备的g b c 更有利于作为骨替代材料的应用。 ( 4 ) 在玻璃基骨水泥中加入h a g e l 后，提高了骨水泥的抗折强度，骨水泥浸泡至 s b f 中后，随着g e l 的降解，一方面骨水泥强度会有所下降，而另一方面g e l 降解形 成孔洞，有利于新生组织和骨组织的长入。 ( 5 ) 有机无机复合载药骨水泥中，药物含量越多，骨水泥的初始强度越大，且理论 释放率越大；复合载药骨水泥均可以对药物起到一定的缓释作用，载药量为6 w t 的有 机无机复合载药骨水泥对硫酸庆大霉素具有相对较好的药物缓释性能。 5 2 展望 根据上述的研究结果，作者认为应就以下几个方面继续开展研究： ( 1 ) 由于骨水泥的抗压强度不够，对于骨修复材料来说是不理想的，因此可以在固 化液的组成上进行改善，促使骨水泥在浸泡至s b f 中后生成大量的针状的交织排布成网 状的h a 晶相，并与基体形成结合，从而提高抗压强度。 ( 2 ) 采用复合固化液制备骨水泥时，本实验中采用一种固化液组成配比，即固相粉 末中的5 0 w t 的a w 玻璃粉末对应2 0 w t 柠檬酸，其余5 0 w t 对应k 2 h p 0 4 k h 2 p 0 4 复 合溶液。在今后的研究中应再考虑一些其他固化液组成配比对骨水泥性能的影响，如 固相粉末中的3 0 w t 的a w 玻璃粉末对应2 0 w t 柠檬酸，其余7 0 w t 对应 k 2 h p o 涨h 2 p 0 4 复合溶液；固相粉未中的7 0 w t 的a w 玻璃粉末对应2 0 w t 柠檬酸， 其余3 0 w t 对应k 2 h p o 棚2 p 0 4 复合溶液等。 ( 3 ) h a g e l 作为添加相制备的有机无机复合骨水泥的抗压强度下降，与l 相同， 需要寻找出最佳的固化液组成，使得g e l 降解的同时生成大量的针状的h a ，以提高其 抗压强度。 ( 4 ) 由于硫酸庆大霉素的释放受到了柠檬酸的影响，因此需要寻找一种既能排除这 种影响，还能使明胶、硫酸庆大霉素交联反应进行完全的固化液，以达到更好的药物缓 释作用。 ( 5 ) 对骨水泥的生物性能进行更深入的研究，例如，体内、体外的长期降解实验等。 5 3 ， 参考文献 参考文献 【l 】杨玉生，孙俊英生物活性玻璃：促进骨修复的骨移植替代材料中国临床康复，2 0 0 5 ，9 ( 4 2 ) ： 1 0 8 11 2 【2 】杨为中，周人利，尹光福，等a w 生物活性玻璃陶瓷的研究和发展生物医学工程学杂志，2 0 0 3 ， 2 0 ( 3 ) ：5 41 5 4 5 【3 】俞耀庭，王连永，王深琪生物医用材料发展状况与对策2 0 0 3 高技术发展报告【m 】北京：科学 出版社2 0 0 3 1 1 0 【4 】j o o nbp a r k i nt h eb i o m e d i c a le n g i n e e r i n gh a n d b o o k f l o r i d a m ：c r cp r e s s ，i n c ，19 9 5 【5 】陈亦平，宋雪峰，曹德勇，等骨修复材料研究进展【j 】化工进展，2 0 0 3 ，2 2 ( 7 ) ：6 7 3 - 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a s s e m b l e dc o l l a g e nf i b e r s 【j 】m a t e rs c ie n g ，2 0 0 3 ，2 3 ：4 41 - 4 4 6 【l o 】林晓艳，鲁建，李虎，等纳米羟基磷灰4 i 胶原复合材料制备方法比较研究【j 】化学研究与应 用2 0 0 5 ( 5 ) ：6 11 - 6 1 4 【l l 】韩长菊，陈庆华，杨喜昆，等纳米羟基磷灰石胶原蛋白复合支架材料的制备与性能研究【j 】 材料导报，2 0 0 7 ，2 l ( 9 ) ：1 3 9 1 4 9 【1 2 】y a m a g u c h ii ，t o d u c h ik ，f u k u z a d ih ，e ta 1 p r e p a r a t i o n a n dm e c h a n i c a l p r o p e r t i e s o f c h i t o s a n h y d m x y a p a t i t en a n o c o m p o s i t e s 【j 】k e ye n g i n e e r i n gm a t e r i a l s ，2 0 01 ，21 ：6 7 3 6 8 2 【1 3 】张利，李玉宝，魏杰，等纳米羟基磷灰：f i 壳聚糖复合骨修复材料的共沉淀法制备及其性能表 征【j 】功能材料，2 0 0 5 ，3 6 ( 3 ) ：4 4 1 - 4 4 4 【14 】a s a h i n ai ，w a t a n a b em ，s k u m in ，e ta 1 r e p a i ro fb o n ed e f e c ti np r i m a t em a n d i b l eu s i n gab o n e m o r p h o g e n e t i cp r o t e i n ( b m p ) - h y d r o x y a p a t i t e - e o l l a g e nc o m p o s i t e j jm e d d e n ts c i ，19 9 7 ，4 4 ( 3 ) ： 6 0 _ 6 5 【15 】o n o l ，i n o u em ，k u b o k iy p r o m o t i o no ft h eo s t e o g e n e t i ca c t i v i t yo fr e c o m b i n a n th u m a nb o n e m o r p h o g e n e t i cp r o t e i nb yp r o s t a g l a n d i ne 1 【j 】b o n e ，19 9 6 ，19 ( 6 ) ：5 81 - 5 8 8 5 4 i 参考文献 【16 】g o t t f r e d s e n k ，w e n n e r b e r g a ，j o h a n s s o n c ，e ta 1 a n c h o r a g eo ft i 0 2 b l a s t e d ，h a c o a t e da n d m a c h i n e di m p l a n t s j jb i o m e dm a t e rr e s ，1 9 9 5 ，2 9 ：1 2 2 3 1 2 3 1 【1 7 】王向东，郝斌，逯福生，等钛的基本性质、应川及我国钛j i ：业概况【j 】钛：j ：业进展，2 0 0 4 ， 2 1 ( i ) ：4 7 【1 8 】郑学斌，季珩，黄静琪，等等离子弧喷涂生物医用涂层【j 】表面 j 程及热处理专辑，2 0 0 5 ，9 ： 2 4 - 2 8 【19 】h u ahb ，l i ncj ，h u a e ta 1 as t u d yo n h y b r i d b i o c e r a m i c c o a t i n g s o f h a p o l y ( v i n y l a c e t a t e ) c o d e p o s i t e de l e c t r o c h e m i c a l l yo nt i - 6 a i 4 va l l o ys u r f a c e j 】m a t e r i a l s s c i e n c ea n de n g i n e e r i n gc ，2 0 0 2 ，2 0 ：2 0 7 - 213 【2 0 】林岚云仿生法制备钛合金羟基磷灰彳i 复合涂层的研究【j 】佛山陶瓷，2 0 0 5 ，2 ：5 1 0 【2l 】m i l e l l ae ，c o s e n t i n of ，l i c c i u l l ia ，e ta 1 p r e p a r a t i o na n dc h a r a c t e r i s a t i o no ft i t a n i a h y d r o x y a p a t i t e c o m p o s i t ec o a t i n g so b t a i n e db ys o l - 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s i 0 2s o l - g e lg l a s s j jb i o m e dm a t e rr e s ，2 0 0 0 ，51 ( 2 ) ：191 19 9 【2 8 】k o k u b ot ，y o s h i m u r as ，n i s h i m u r an ，e ta 1 b i o a c t i v eb o n ec e m e n tb a s e do nc a o - s i 0 2 一p 2 0 s g l a s s j 】a mc e r a ms o c ，1 9 9 1 ，7 4 ( 8 ) ：1 7 3 9 1 7 4 1 【2 9 】徐更生，王德平a ，w 生物微品玻璃材料的研究进展【j 】材料导报，2 0 0 4 ，1 8 ( 1 0 ) ：1 7 2 5 【3 0 】杨为中，周大利，尹光福，等溶胶凝胶法制备生物活性玻璃陶瓷的研究【j 】硅酸盐学报，2 0 0 4 ， 3 7 ( 2 ) ：1 7 1 - 1 7 6 【3 l 】徐更生，光善仪，王海燕多孔a ，w 生物微晶玻璃的制备及其性能研究【j 】安徽大学学报，2 0 0 6 ， 3 0 ( 3 ) ：7 6 7 9 3 2 】j u h a s zja ，b e s tsm ，b r o o k sr ，e ta 1 m e c h a n i c a lp r o p e r t i e so fg l a s s - c e r a m i ca w - p o l y e t h u l e n e c o m p o s i t i e s ：e f f e c to f f i l l e rc o n t e n ta n dp a r t i c l es i z e j b i o