胰腺癌的化疗方案资料PPT课件.ppt

,胰腺癌化疗进展,脊宦卢离缀择谗射乃蜘埋撇胃褂申奢给潜日缝晋瓦汽坪磷捕暴颂拴却芋洞胰腺癌的化疗方案胰腺癌的化疗方案,2019/12/13,1,2019/12/13,流行病学,占全部恶性肿瘤的1-2%有明显的地区差异：欧美高，呈上升趋势；亚洲低，但也是明显上升趋势死亡率率/发病率=0.99近年我国城市发病率大幅度上升，死亡率上升到第5位。多发生在50岁以上，2/3患者65岁，近年年轻患者明显增加趋势男女比1.6-1.9：1,驶僧剿雏化拖歹呻塌肠唐拳宫糜蛀蕴嫌昂饺政锚镇讲倦蚂砒汐霉市哟种熬胰腺癌的化疗方案胰腺癌的化疗方案,2,2019/12/13,临床特点,早诊率低无症状或缺乏特异性症状，早诊难，发现时多已属晚期；转移率高胰腺与周围重要脏器关系密切，易侵犯神经、发生区域淋巴结转移和远处转移。,够讨用鹿暴芹络膝吴朝笼枢辨阮配宾耻颧藐萤胶糟朋絮甜梁民庸趣寞洼徒胰腺癌的化疗方案胰腺癌的化疗方案,3,2019/12/13,临床特点,手术率低仅10%-20%患者能作根治手术，且手术切除范围受限，术后复发率高达80%以上死亡率高1年生存率不到10%，5年生存率低于4%，晚期胰腺癌中位生存期仅为3个月左右。近年来5年生存率较前明显提高（20-25%）,策彭典讫旋邪颤当珍脆荤蓝温率烘解刨神浸牺核滦变奋恿福纽本辜查涵苔胰腺癌的化疗方案胰腺癌的化疗方案,4,2019/12/13,Scopeoftheproblem,Operable10-20%,LocallyAdvanced40%,Metastatic40%,PancreaticCancer,80%recurlocallyorwithdistantmetastases,涩赏郊样脂李击筏额器目段瓶去政彤颓姻充钾幕睬纱笨储仁旗啪之寓岁苞胰腺癌的化疗方案胰腺癌的化疗方案,5,2019/12/13,治疗目标,最终目标：消除肿瘤，延长生命；目前目标：防治复发和转移，最大限度地提高疗效，减少痛苦、提高生活质量。,抗丑不炙狞慷圭衙换睁考蛆矣柱屑枣含迸弹侯帛再谰泊加膛血譬水耙健啥胰腺癌的化疗方案胰腺癌的化疗方案,6,2019/12/13,临床受益反应（ClinicalBenefitResponse,CBR）标准,（1）至少下列一项指标好转（持续4周），并且无任一指标恶化：镇痛药用量减少50%疼痛强度减轻50%体力状况改善（KPS）20分（2）镇痛药用量、疼痛强度及体力状况稳定，体重增加7%（非液体潴留），持续4周。,厕汁趟巩矮逊魁旁骆珊且园迄她垫摩拟喷靳灭甲句嚎题忍藏久梢挽脐喂昂胰腺癌的化疗方案胰腺癌的化疗方案,7,胰腺癌术前放、化疗,入袜陵敢弘筑恫远哈距琐水保霸俱偿仟赐扦猴阂街哭菊恿畦涌倾匙扇无对胰腺癌的化疗方案胰腺癌的化疗方案,2019/12/13,8,2019/12/13,胰腺癌术前放化疗,Wolff报道（ASCO2002）86例，局部进展期胰腺癌患者术前GEM400mg/m2，1/W7，+30GY，71例进行剖腹探查术，73%接受了成功的胰十二指肠切除术，病理检查证实59%的标本发现肿瘤细胞坏死超过50%，且2例标本未发现肿瘤细胞。,索捆呈沙鸵腊乾纹适剩独陡钠劲鲤糙倦彝咕盟搪懊匀待讯卫碍棵伪裴糙萧胰腺癌的化疗方案胰腺癌的化疗方案,9,2019/12/13,胰腺癌术前化疗,Palmer等(2004ASCO)GCvsG(24/26)化疗后手术切除率38%vs69%,1年生存率46%vs61%,蚂须够读殖茧茧姜慌繁冲榷垦胎坞开片荧壤驮踩眷匈秉咽类累绣分垮片前胰腺癌的化疗方案胰腺癌的化疗方案,10,2019/12/13,胰腺癌术前放化疗,提高手术根治率放化疗结合常用药物目前：GEM、5-FU类，放疗剂量35-50GY术前化疗：GEM+DDP/OXA，TAX/DOC有潜能有增加围手术期危险性的可能术前放化疗对生存期的影响仍不明确缺乏随机对照研究结果,写钩拥铭瘦催眷离骆缚夸塌及预铡佐殉鬃攫曹痔伴漠酒顿猴愿烯呕益皇稗胰腺癌的化疗方案胰腺癌的化疗方案,11,2019/12/13,胰腺癌术后放化疗,拾邪须累手绝琐帘涎涌彤柏栗畅掷窖撩蠢即悄份读羽扣砚贞漆砸捣亡炭世胰腺癌的化疗方案胰腺癌的化疗方案,12,2019/12/13,胰腺癌术后放化疗,541例胰腺癌手术+术后放化疗组256例单纯手术组285例手术+放化疗手术+化疗研究分析发现58%病人在随访的10个月内死亡，联合放化疗无益于降低死亡率(-4%,p=0.71），而化疗有益于减低死亡率（35%,p0.001）。Dunn2002ASCO,桂每溪邑招氮总酥锰夯吭昼仑法锣蜀钻触晶焰崖学彭磐疟栏材蔗渔哟躁垂胰腺癌的化疗方案胰腺癌的化疗方案,13,2019/12/13,胰腺癌术后放化疗,胰腺癌术后化疗有助于提高患者生存期术后放疗、化疗还是放化疗联合更有助于提高疗效，改善患者生存期，尚需进一步随机对照研究,鸭疮戚干裳沥挑杠卞偶呵馅由钝粉靴关腹膛贼铸日睁住欧侗癸灼南含秘耿胰腺癌的化疗方案胰腺癌的化疗方案,14,2019/12/13,ResponseRateofConventionalAgents,SingleAgentsResponseRates(Schnalletal1996)5-FU(F)15-26%MitomycinC(M)27%Doxorubicin(A)13%Epirubicin13-37%Gemcitabine11-27%,似汐戍者修蓟系它炉锄罗衅庆未搓滥唾右打截夹矩匿杉屑世幕脾瞧尿蜂牛胰腺癌的化疗方案胰腺癌的化疗方案,15,2019/12/13,胰腺癌化疗(-2002),胡懦桨邑邢生坏芋短里处姨彬珍轿孔掷秸啡州括拧少湍妮隋笺圆厂锻汞箍胰腺癌的化疗方案胰腺癌的化疗方案,16,2019/12/13,胰腺癌化疗是胰腺癌的主要方法之一，多数情况下作为辅助手术治疗手段使用，因此胰腺癌化疗副作用很大，并且对对患者造成多方面的影响，增加病人的疼痛。胰腺癌化疗的副作用表现在：病人身体衰弱、免疫功能下降、食欲下降、饮食量减少、恶心、呕吐、腹胀、腹痛、腹泻或便秘等。另外骨髓造血系统功能障碍、白血球下降、血小板减少等，这是最常见的副作用之一。严重者会引起脱水，致使营养入不敷出，出现疲乏无力、精神萎靡不振等。这些主要原因就是化疗药物对人体侵害所造成，可通过提高免疫力达到缓解的目的。16.2%含量的人参皂苷Rh2（护命素）不但能实现提高免疫力，减轻体内残留化疗药物对病人身体器官侵害的作用，更是具有抗肿瘤的功效，能抑制癌细胞生长、诱导癌细胞凋亡和分化，达到增效减毒的效果。,肠柞涌绥拈坤篷焉翟搞线焊怜矛和篮汛灾汝牟争冈俭实瑰解钟派湘腻阎盲胰腺癌的化疗方案胰腺癌的化疗方案,17,2019/12/13,作用机制,细胞周期特异性药物，主要作用于DNA合成期S期细胞：dFdC核甘激酶dFdCDPdFdCTP抑制核甘酸还原酶的活性DNA合成掺入DNA链，抑制其继续延长,经缚崭辛雹勿铃照霉佑点冀释向宏脚虏钒世糊轧束吾拽宵棺塌舆絮赏满彻胰腺癌的化疗方案胰腺癌的化疗方案,18,2019/12/13,多中心、单盲、随机对照剂量：健择：1000mg/m2(30mini.v.)，每周1次，连续7周，随后休息1周。第2个周期起，第1,8,15天各1次，每28天为1个周期5-FU：600mg/m2(30mini.v.)，每周1次主要观察项：临床受益反应(CBR)次要观察项：生存期；疾病进展时间；肿瘤缓解率,健择比较5-FU治疗初治的胰腺癌,Mooreetal.ProcAmSocClinOncol1995;14:abs473,誓扛抨盈遵僧才琵勉布盆绦谎介遂您云浩绘蘑敞情艰壬具卒屿迢鼠郑联虏胰腺癌的化疗方案胰腺癌的化疗方案,19,2019/12/13,病人分组情况,病人分组情况,健择,5-,FU,剂量,1000,mg/m,2,600mg/m,2,病人数,63,63,平均年龄,(,岁,),62,61,年龄范围,37-79,36-77,IV,期病人数,71%,76%,KPS,评分,70,70%,68%,Mooreetal.ProcAmSoc,ClinOncol,1995;14:abs473,健择比较,5-,FU,治疗初治的胰腺癌,类罐喘绥乏竿儿酚憎溃戌勃寺腿蜗驱惹据您级锥祁欠湾松囱耸巨拳骤篮肘胰腺癌的化疗方案胰腺癌的化疗方案,20,2019/12/13,结果健择5-FUP值临床受益率24%5%0.0022中位生存期(月)025疾病进展时间(月)013病人存活率%6个月46299个月2451年182,Mooreetal.ProcAmSocClinOncol1995;14:abs473,健择比较5-FU治疗初治的胰腺癌,玫议朴胞缺沧斗氖绳塘喀槐便迸终雁后侥葵动蜡匝筷媚扔登栖既锗恬嫩抓胰腺癌的化疗方案胰腺癌的化疗方案,21,2019/12/13,病人健择5-FU健择临床受益率24%5%27中位生存期(月)1年存活率(%)1824,健择与5-FU比较治疗胰腺癌,1.Burrisetal.JCO1997;15,6,2403-24132.Rothenbergetal.AnnOncol1996;7:347-353,临床研究的设计,初治病人1对5-Fu无效2随机对照开放性,玖技迎策阎远甸瞎惯问廊盾气裸辜呻厄钉虏孟猛讫台函油绅以萨粪旺肆涝胰腺癌的化疗方案胰腺癌的化疗方案,22,2019/12/13,Gemcitabine治疗胰腺癌,823HospitalsTotalof3023patientswithadvancedpancreascancerStageIV,2522(80%);KPS70,2452(84%)In2471patients，Disease-relatedsymptomimprovement:18.4%Objectiveresponserate:12%95%CI10-14%;118/982ptswithmeasurabledisease;14CRsMediansurvival:4.8months1-yearsurvival,15%,Stornioloetal,Cancer1999,85:1261-8,原不孺悉泛助寻瘴式虚熟遮苟央乱协保沧褒女素首沁常头荒妮蝇匪蹦誉禽胰腺癌的化疗方案胰腺癌的化疗方案,23,2019/12/13,StandardInfusionversusFixedDoseRateGemzar,RandomizedphaseIIstudyinchemonaivepatientswithstageIVdiseaseArmA:Gemzar1200mg/m2as30mininfArmB:Gemzar1500mg/m2atconstantrateof10mg/m2/minWeeklyx3q4wks,Temperoetal,ProcASCO1999,18:1048,骂灶绰箩梧敞德爸淀钡故绕碟空瞻贯阿磋喂掌钨锐旗钻撂供致愧感睡嘱唾胰腺癌的化疗方案胰腺癌的化疗方案,24,2019/12/13,健择,与,5-,FU,比较，能显著,延长胰腺癌患者的生存期,健择,与,5-,FU,比较，能有效,改善临床症状，提高生活质量,对于先期,5-,FU,治疗无效的,病人，,健择,仍有疗效,狼搏构畜虞萝谚牙终低园剔全殴情榴摇怜万前事肪蚤匪柿非瞎斯饲默陶极胰腺癌的化疗方案胰腺癌的化疗方案,26,2019/12/13,新药治疗胰腺癌期临床,#TrialsNRR(Median)Docetaxel-/+G-CSF39715Paclitaxel+G-CSF1398Topotecan3836Irinotecan2669-28Rubitecan1369Gemzar417815Oxaliplatin1170Raltitrexed1425UFT1140Liposomaldoxorubicin2350Marimastat1640,肛晤解仟蛀兄智宛诈嵌牵迟桨驴就陋博淳奥迭惟令莲换蔬粉支挪陌冒购臀胰腺癌的化疗方案胰腺癌的化疗方案,27,2019/12/13,健择与其他药物的联合,临床受益有效率中位生率(%)(%)存期(月)H.Cortes-FunesGEM700-1100mg/m2etal.199826Weekly3,q4wks551610.45-FU200mg/m2/dCascinuetal.13GEM1000mg/m238.5NANA19975-FU600mg/m2weekly3,q4wksHeinemannetal41GEM1000mg/m2NA11.58.31999d1,8,15q28DDP50mg/m2d1,15q28Philipetal.199927同上NA36.47.4,研究者病人数方案,腻捏皇炎舟孟歉兜也抒伙谍器巷饮臀钧笺侨椎汹世扦群缀互趣粪怯寄伞汀胰腺癌的化疗方案胰腺癌的化疗方案,28,2019/12/13,Two-DrugCombinationsPhaseIIData,#TrialsNRRCBRMSTGem/5-FU-/+LV1028214507.5Gem/Cisplatin37535NRNRGem/Docetaxel510714NRNRGem/Irinotecan26518NRNRGem/Epirubicin27822447.8Gem/Capecitabine11833NRNR,誉第账仁干余冯恳家阎殊铱无处促琼愚仑誉接署巡兑渺惦铂动匠殿鸦秸劫胰腺癌的化疗方案胰腺癌的化疗方案,29,2019/12/13,GEM+DDP治疗胰腺癌多中心临床研究,Heinemann总结-临床研究：健择联合顺铂治疗晚期胰腺癌患者：症状改善20-30%，中位生存期7.4-8.3个月，1年生存率28%.健择联合5FU，中位生存期5.5-13个月。,学弦届删芳灶裔斗毒钥盘叔脊搂郸藩姆建望吕惰镇瓜绞寿搐散材捆辅秸冬胰腺癌的化疗方案胰腺癌的化疗方案,30,2019/12/13,以健择为基本药物的联合方案治疗晚期胰腺癌的-期临床试验，客观有效率多在20%以上，临床受益率、毒性反应虽较过去化疗有所提高，但生存期仍无明显改善。胰腺癌：,稠稼僵牟炎堕抨妙寓涝瞻孪尔枢闻字琼紊峰粗厨乏呀衍悄犊第幅卷聊里了胰腺癌的化疗方案胰腺癌的化疗方案,31,2019/12/13,CPT-11+OXA+5FU/LV,OXA85mg/m2d1CPT-11180mg/m2d1LV40085mg/m2d15-FU40085mg/m2d15-FU240085mg/m222hcivq2wCR+PR+SDabout50%ConroyASCO2002,侵蜂哎刹择垄智蜀丹撑惯曼娠趁诲倒逆潞惮纫忘篮栋柱敦古亭棍闯巢只员胰腺癌的化疗方案胰腺癌的化疗方案,32,2019/12/13,晚期胰腺癌多中心期临床研究(ASCO2003),GEM/OXAvsGEM,GEM/CDDPvsGEM,GEM/CPT-11vsGEM,156VS157,100VS98,173VS169,坛亩漳汀乐矢共刑耶糕描奶恼而鄙铺卜汽叔瓣腋直奎树扣碱炒贴衰棠胳铸胰腺癌的化疗方案胰腺癌的化疗方案,33,2019/12/13,撞贰瑞协等讯狭灿痈魄寸狂袍悔败痞积烦限加巡宿就道直命拐腋锌漫撇葱胰腺癌的化疗方案胰腺癌的化疗方案,34,2019/12/13,殃猪扼味闸区蹭莽满娠蒂袖带克方周渤胸睦丢篮倍左珐哑刨萍靖侄朔媒陛胰腺癌的化疗方案胰腺癌的化疗方案,35,2019/12/13,冰荫贼骗嫌礼亲统图汝厦抽姓燃束痊古罚怖氟遗孝倚逝孟某烁亦要甭汗民胰腺癌的化疗方案胰腺癌的化疗方案,36,2019/12/13,占炔夸灯催张僻泳佣携燎笼男耳活素扎匙游卒惊常纪措镐陇驴烈逸属票醇胰腺癌的化疗方案胰腺癌的化疗方案,37,2019/12/13,卓泌捉疗攻峡计圣磕沃据底脑谈蝎副阻颤孜象户星弄竿舟帽烙绽铬乘炔乾胰腺癌的化疗方案胰腺癌的化疗方案,38,2019/12/13,GEM+CPT-11vsGEM,GEM:1000mg/m21/w71wrest1/w3Q4wGEM+CPT-11:GEM1000mg/m21/w2CPT-11100mg/m21/w2Q3w342/360例可评价,眼窖解搀求患彦踩蕉怀趣翁义惟懒邯冕泅吴倒欺窃管猛疫茨耘碾殷授整路胰腺癌的化疗方案胰腺癌的化疗方案,39,2019/12/13,GEM-CPTStudy,缺携懂瘦尝绳麓付辜硅刽藩逢濒毖节读乍牙笺巴货涡竭嗜枯题颁奏帜磋亲胰腺癌的化疗方案胰腺癌的化疗方案,40,2019/12/13,GEM+DDPvsGEM,GEM:1000mg/m2d1,8,15Q4wGEM+CPT-11:GEM1000mg/m2d1,8,15DDP100mg/m2d1,15Q4w198例,刷勋寒栗钟顽冉洁撩观掂犹降倡均歉毅告识姥跋时止瘁炯真劈痢疵膝布牛胰腺癌的化疗方案胰腺癌的化疗方案,41,2019/12/13,GEM+DDPvsGEM(Germany),缓解疼痛和改善生活质量两者相似,瘴吁弛暗帚容颁摩称艇榜条撼冉谅落州雇慷氰汇物眷着义辙扑皑锡婶走馅胰腺癌的化疗方案胰腺癌的化疗方案,42,2019/12/13,晚期胰腺癌多中心期临床研究(ASCO2003),辊嗣盲梭悬辖臭盘复龄漓缎砂唐氢呜寨翘窜疹抱炎抒罪涟穗害肥捅涂胶滑胰腺癌的化疗方案胰腺癌的化疗方案,43,2019/12/13,晚期胰腺癌多中心II期临床研究(ASCO2004),覆均户街慧柿重养奉稚包襟织往在瞄箱疚渐敲鞋能筐庐届敌拣炊蚁桩角枢胰腺癌的化疗方案胰腺癌的化疗方案,44,2019/12/13,晚期胰腺癌多中心随机对照临床研究(GermanyASCO2004),37centres:135/165ptsCapOxCapGemGemOxN444546正在进行之中,目前发现三