中药制剂分析重点.doc

整理仓促，如有错误，请见谅！第一章绪论中药制剂分析是以中医药理论为指导，应用现代分析理论和方法，研究中药制剂质量的一门应用学科，是中药科学领域中一个重要的组成部分。意义：保证临床用药的安全有效，对新药研究质量研究与标准的制定。任务：掌握现代分析方法，对制剂工艺、鉴别、检查、定量等各方面做出评价。新药研究和质控方法的研究。中药制剂分析的发展趋势：全面化、自动化中药制剂分析的特点：1、中药制剂化学成分的多样性与复杂性2、中药制剂原料药材质量的差别3、以中医药理论为指导原则，评价中药制剂质量4、中药制剂工艺及辅料的特殊性5、中药制剂杂质来源的多途径性6、中药制剂有效成分的非单一性7、中药质量控制方法的多元性。国家药品标准包括中华人民共和国药典和国家药品监督管理局标准（部颁药品标准）。中药制剂分析工作的基本程序：取样、制备供试品、鉴别、检查、含量测定、书写检测报告。（药物分析没有制备供试品这个步骤）中药制剂分析必须要有完整的原始记录，检验报告要真是完整。中药不但要鉴别真伪，还要鉴别优劣。取样所取样品要具有代表性 “四角加中央” 液体药品：上中下提取方法：溶剂提取法、水蒸气蒸馏法、超临界流体萃取法和升华法。“四分法”用适当的器皿将样品堆积成正圆锥形状后，以锥体定点为中心，十字状垂直向下切开，将其分成均等的四分。检查：制剂通则检查、一般杂质检查、特殊杂质检查、微生物限度检查。第二章中药制剂的鉴别中药制剂鉴别的目的：判断该制剂的真伪。鉴别内容：原植物形态，细胞结构、后含物、组织结构、化学成分，色谱、光谱特征形状鉴别：颜色、形态、形状、气、味及其他显微鉴别局限性：只能鉴别真伪不能鉴别优劣；只能鉴别保持原药材粉末制剂，不能鉴别提取物观察后含物常用装片试剂：1，水溶性细胞后含物（菊糖）乙醇或水合氯醛，粘液质墨水2淀粉粒：甘油醋酸（1：1）3糊粉粒稀甘油4菌类水或稀甘油片剂的取样：从正中切开，于切开面由外至内刮取少量样品。蜜丸是粘结组织解离的方法：氢氧化钾法、嚣铬酸法、氯酸钾法、离心法化学反应法，应注意以下几点：要求反应的专属性强、简单易行；分析前对样品进行分离精制；用阴性对照和阳性对照进行验证。影响薄层色谱分析的主要因素：样品的预处理及供试液的制备；点样技术；吸附剂的活性与相对湿度；温度。对照物选择：对照品对照；阴阳对照；采用对照药材和对照品同时对照。观察要点：1根茎类：原生木质部、皮层、维管束、石细胞、淀粉粒、草酸钙结晶2茎木类：茎类：表皮细胞、气孔、毛茸、导管等的类型草酸钙的形状。皮类：形状、细胞壁的厚薄、木化情况、壁孔、石细胞、草酸钙结晶。木类：导管管胞，木纤维，薄壁细胞3叶类：表皮，气孔、毛茸、腺毛的形状大小4：果实类：果皮细胞，腺毛、油细胞、油室，油管，细胞壁石细胞。5：种子类：种皮，表皮细胞、石细胞、外胚乳、大小形状色泽及后含物6：花类：苞片及花萼：气孔、毛茸、腺毛等、花冠：表皮细胞形状、细胞壁、腺毛、维管束 雄蕊：花粉囊壁，花粉粒的形状；雌蕊：柱头表皮细胞，形状，颜色。第三章中药制剂的检查杂质：指能危害人体健康或影响药物质量的物质。杂质的分类：一般杂质，特殊杂质。杂质来源：中药材原料中带入，生产制备过程中引入，贮存过程中引起的中药制剂自身理化性质的改变杂质的限量检查：确保临床用药的安全性，反映生产管理过程中存在的问题杂质限量计算方法：限量%=规定限量/样品量*100%重金属检查法中国药典四种方法：直接法，灼烧后检查，碱性，用Na2S显色，BP法重金属：在实验条件下能与硫代乙酰胺或硫化钠作用显色的金属杂质。（纳氏管中目视比色）基本原理：CH3CSNH2+H2OCH3CONH2+H2S Pb2+H2SPbS+2H+注意事项：1、小于10g或大于30g，呈色太浅或太深均不利于目视比较。2、标准铅溶液应新配置，可用稀焦糖液调色。3、反应的最佳pH为3.5。4供试品本身能转化成硫化物的应掩蔽如三价铁5、含环状化合物的应进行有机破坏。6、比色时应置于白色背景下。砷盐检查基本原理 AsO33-+3Zn+9H+AsH3+3Zn2+3H2O AsH3+2HgBr22HBr+AsH(HgBr)2 (黄色)（溴化汞试纸） AsH3+3HgBr23HBr+As(HgBr)3 (棕色)五价砷比三价砷反应慢，为消除五价砷对结果准确性的影响，必须将其还原成三价。AsO43-+2I-+2H+ AsO33-+I2+H2O（碘化钾和酸性氯化亚锡，将五价砷还原成三价砷） AsO43-+Sn2+2H+AsO33-+Sn4+H2OI2+Sn2+2I-+ Sn4+ 4I-+Zn2+ZnI42- （碘离子与锌离子形成配合物，使生成砷化氢的反应不断进行）Sn2+Zn Sn+Zn2+（氯化亚锡可与锌反应形成锌锡合金，其去极化作用，使锌粒和盐酸作用缓和，增加反应的灵敏度和准确性）注意事项：1溴化汞试纸用较松的2平行操作3温度25-40.4HgCl2试管也可用5醋酸铅棉花10gPb（Ac）2 加适量HAc水至100ml。6掩蔽干扰二乙基二硫代氨基甲酸银法（Ag-DDC法）USP法铁盐检查法：硫氰酸盐法(CP) 原理 Fe3+6SCN- Fe(SCN)63-注意事项：1制备标准液，加H2SO4防水解2光线对硫胺酸铁不稳，加氧化剂过硫酸氨防止分解3注意分离干扰离子Ca2+ Co2+4如色浅可用正丁醇萃取比色 巯基醋酸法（EP）2Fe3+2HSCH2COOH 2Fe2+HOOCCH2-S-S-CH2COOH+2H+Fe2+2HSCH2COOH Fe(SCH2COOH)2 +2H+Fe(SCH2COOH)2 +2OH- Fe(SCH2COO)22-+2H2O 硫酸盐检查法 SO42- + Ba2+ BaSO4 ( 白色混悬液) （pH 1 ，25-30 ，+25%BaCl2) 适宜的浓度范围：0.050.06mg SO42- /50ml注意事项：1BaCl2 应新配制2供试品不澄清应提前过滤3加如BaCl2 时应充分振摇氯化物检查法Cl-+Ag+ AgCl ( 白色混悬液)（5ml HNO3/50ml ，30-40 ， 置暗处反应) 适宜的浓度范围：0.05-0.08 mg Cl- /50ml注意事项：1配成30-40ml，再加AgNO32不澄清要过滤3NaCl要110c干燥4处理干扰，主要是硫氰酸盐干燥失重：常压恒温干燥，干燥剂干燥，减压干燥，热分析法，甲苯法，气相色谱法（水分检查）炽灼残渣检查法：500600C检查无机杂质。非挥发性无机杂质硅胶干燥法：水容量中效力中，五氧化二磷 小 大 硫酸 大 小 黄曲霉素（玉米花生）极强的毒性和致癌性。第4章 中药制剂的含量测定荧光分光光度法激发光谱：改变激发光波长，测荧光强度变化荧光光谱：保持激发光波长强度不变，测不同波长的荧光强度光谱特征：1无论用那个波长激发，所得到的荧光光谱都是一致的2结构不同，荧光光谱不同，壳作为定性的依据3激发光谱与荧光光谱呈镜像对称分子结构与荧光关系：取代基的影响：1给电子基团使荧光增强2与电子体系作用少的基团，对荧光的影响也少3将一个高原子序数原子引入，增磷减荧4吸电子基减荧5刚性结构有利于荧光。定量方法：标准曲线法，比例法影响荧光强度的因素：光源：不可长时间激发 温度：低，荧光增强，每下降10C，荧光增强3%。溶剂 与介电常数有关，介电常数大，荧光大4PH5散射光6荧光的熄灭。含量方法的验证：准确度、精密度、专属性、线性（r0.999）范围A（0.20.7），耐用性原子吸收分光光度法优点：灵敏度高，选择性好，抗干扰能力强，适用范围广、操作简便。共振发射线：原子至激发态放出同样频率的线共振吸收线：原子跃迁到第一激发态所吸收的谱线谱线轮廓与变宽：1自然宽度：寿命不同、速度不同、波长不同2多普勒变宽对着观察者运动，频率比静止高。反之。3压力变宽光度计：光源，原子化系统，单色器，检测器，信号处理原子化系统：火焰原子化，无火焰原子化定量方法：标准曲线法，标准加入法干扰及抑制：光谱干扰：光源，原子化系统；物理干扰：溶剂蒸发，溶质蒸发，蒸汽压，雾化压力；化学干扰：加消中毒剂，释放剂，保护剂，缓冲剂分析条件：波长、狭缝，灯电流、原子化的高度，燃气助燃器流量，喷速，干扰排除、工作曲线，回收率。第六章 含动物药、矿物药的中药制剂分析牛黄 为牛科动物牛干燥的胆结石化学成分：胆色素、胆汁酸类、酯类、蛋白质、肽、氨基酸类、无机元素人工牛黄：由牛胆粉、胆酸、猪去氧胆酸、牛磺酸、胆红素、胆固醇、微量元素等制成。人工培育牛黄：就是在牛的腹部实施胆囊手术，放进异物，注入经培养的大肠杆菌菌种，人为的造成胆结石，在牛体内埋植一年或更长时间，将核取出，凝集于核体表面的附着物，即为人工培育的牛黄。胆汁酸的化学反应：利用蔗糖与浓硫酸作用生成羟甲基糠醛，羟甲基糠醛与胆汁酸结合生成紫色。胆红素的化学反应：胆红素和中胆红素与重氮化的对氨基苯磺酸耦合生成偶氮染料，在强酸中显蓝紫色。定性鉴别：1挂甲2氯仿+硫酸+H2O2 绿色3牛黄粉+60%HAC4ml 研，过滤 滤液加糠醛H2SO470C 蓝紫色4显微鉴别棕色团块麝香化学成分：大环化合物（麝香酮，麝香醇）；甾族化合物，胆固醇，脂和蜡；蛋白质，肽，氨基酸；无机盐定性鉴别：1冒槽2水润，搓成团弹即散，不沾手，不染手3灼烧，起泡似珠，无焦臭4显微，无定型，半透明团块。熊胆主要化学成分为胆汁酸类，其中主要含牛黄熊去氧胆酸，经水解后得熊去氧胆酸，牛黄鹅去氧胆酸。尚含有鹅去氧胆酸，微量熊去氧胆酸。蟾酥主要含蟾蜍甾二烯类，强心甾烯蟾毒类和吲哚碱类。显色反应：加酒石酸液，在水浴中加热之后，过滤。滤液加对二甲氨基苯甲醛，在水浴中加热，加水时，其液显蓝色。第7章 各类中药制剂分析第一节液体中药制剂的分析液体中药制剂包括：合剂，酒剂，酊剂、注射剂、口服液一般质量要求：形状（无异味，无沉淀），相对密度和总固体含量，PH值，装量差异，乙醇含量，甲醇含量，防腐剂限量，微生物限量。合剂1稳定性（加速试验，留样观察）2总固体物3含量酒剂与酊剂重金属，炽灼残渣，甲醇限量第2节 半固体中药制剂的分析半固体中药制剂包括流浸膏剂，浸膏剂，糖浆剂，煎膏剂一般质量要求：形状（外观无焦臭，浓稠适度），乙醇量，含糖量，pH值，相对密度和总固体含量，不溶物，装量，微生物限度。煎膏剂：外观（无臭，无结晶）相对密度，不溶物(5g+200ml水)4装量差异(3%),微生物限量。糖浆剂：外观（澄明），PH(中性)，含糖量(蔗糖60%，单糖0.3%),微生物，稳定性比旋度：温度在20C时，L为1dm，C为1mol/ml，在波长589.3nm测得的旋光度。蜂蜜：本品含还原糖量不得少于64.0%第3节 固体中药制剂的分析固体中药制剂包括：丸剂，片剂、散剂、颗粒剂、栓剂、滴丸剂丸剂：一般质量要求：形状（致密，无纤维异点）水分（12%15%）重量差异，装量差异和装量；溶散时限，微生物限度（螨若检出，则一定不合格）片剂：形状（完整光洁，色泽均匀）；重量差异；崩解时限；硬度，微生物限量颗粒剂：性状，粒度、水分、溶化性；装量差异或装量；微生物限度散剂：性状（干燥，疏松），粒度，外观均匀度，水分（不得超过9.0%）装量差异，微生物限度栓剂：性状（外形完整，光滑），重量差异，熔变时限，微生物限度。第4节 外用膏剂的质量分析水值：100g基质，20C时的最大水容量橡胶膏剂：外观（大小，色泽，无斑）粘着强度（2X2.5，8-15kg）耐热性（120C 30min若有泛黄则不合格）耐寒（0C，72h）第5节 中药注射剂的质量分析一般要求检查：安瓿瓶漏气检查，装量差异（不得少于10%）澄明度；明胶检查；酸碱度；渗透压（冰点下降法）；蛋白质除尽试验，鞣质，草酸检查，重金属，K+检查，炽灼残渣，安全性，热源试验，无菌。安全性检查：急性毒理，刺激性，溶血实验第6节 其它胶囊剂注意空胶囊质量：捏扁胶囊口，松手则复原，应用食用色素上色；水分（不得超过9.0%）；装量差异；崩解时限微型胶囊显微镜下观看形状；粒子大小；溶出度；含量测定。气雾剂与喷雾剂：抛射剂，蒸汽压，水分，漏气检查；喷雾试验（喷5次求平均值）；内压测定；雾粒测定；装量；喷速。第八章生物样品内中药制剂化学成分的测定生物样品内药物分析的意义：在新药评价和新药开发中的意义，在临床合理用药的意义生物样品内药物分析的任务：分析方法学的研究，在药物浓度监测中的应用，在药代动力学研究中的应用，生物样品内内源性物质的测定血样：加肝素，草酸盐，氟化钠，枸橼酸等抗凝剂。血样：血离心，细胞蛋白下沉，上清液为血浆。血清：收集血，不加抗凝剂，室温下自行凝固分离血清无蛋白血：于全血中加三氯乙酸，与蛋白质作用，过滤。尿液：根据监测目的，设计方案。唾液：一些药物的唾液药物浓度与血样中游离药物的浓度相当。胶束色谱：利用表面活性剂作为流动相蛋白质处理：利用蛋白质脱水沉淀（采用有机溶剂，无机盐）；利用蛋白质形成不溶性盐沉淀，提取率大于60%，pH高于pKa 12单位第九章中药制剂质量标准的制定质量标准的分类：国家标准：临床