常见抗感染药物PPT课件.ppt

2019/12/14,1,常用抗菌药物,北京世纪坛医院呼吸科李静丽,2019/12/14,2,名称问题,抗生素（微生物）抗菌素（细菌、真菌）消炎药,2019/12/14,3,抗生素的应用,何时需要用？目的？用什么品种？要否联合用药？用多大量？怎么给药？(途径？次数？)用多长时间（疗程）？何为续贯治疗？何时开始续贯？,细菌宿主药物,2019/12/14,4,革兰阳性球菌革兰阴性球菌金黄色葡萄球菌，表皮葡萄球菌脑膜炎球菌，淋球菌肺炎链球菌，溶血链球菌，草绿卡他莫拉菌链球菌，肠球菌革兰阳性杆菌革兰阴性杆菌破伤风，产气荚膜，炭疽杆菌大肠杆菌，克雷伯菌，变形杆菌白喉杆菌，李斯特菌沙门氏菌，志贺氏菌，产气肠杆菌其他棒杆菌阴沟肠杆菌，枸橼酸菌，沙雷菌属不动杆菌，绿脓杆菌，嗜麦芽窄食单胞菌，黄杆菌，军团菌,常见病原微生物,2019/12/14,5,厌氧菌消化链球菌，消化球菌，拟杆菌（脆弱拟杆菌），梭杆菌真菌念珠菌，隐球菌，曲霉菌，毛霉菌，卡氏肺孢子菌其他衣原体，支原体,2019/12/14,6,积极明确病原菌,痰涂片、咽拭子涂片痰培养+药敏血培养（需氧、厌氧）分泌物培养体液、组织液培养,2019/12/14,7,痢疾杆菌,霍乱弧菌,伤寒杆菌,链球菌,2019/12/14,8,大肠杆菌,肺炎克雷白,军团菌,绿脓杆菌,支原体,SARS病毒,2019/12/14,9,药敏试验,MIC：在与微生物生长速率有关的特定时间间隔内(通常是1824小时)，能够抑制被测菌生长的最低药物浓度。对倍稀释的优点：操作容易敏感株的MIC呈正态分布区分异常(R)与敏感(S)的菌群,2019/12/14,10,敏感性分类(NCCLS的定义),敏感（Susceptible）用常规用量治疗有效常规用药时达到的平均血药浓度超过细菌的MIC5倍以上。耐药（Resistance）用常规用量治疗不能抑制细菌的生长MIC高于药物在血、体液中可能达到的浓度,2019/12/14,11,敏感性分类（2）,中介(Intermediate)MIC接近血、体液中药物的浓度，治疗反应率低于敏感株药物生理浓集部位有效(尿FQ)加大用药剂量可能有效缓冲区：防止操作的系统误差造成重大结果的判定错误,2019/12/14,12,药敏试验的方法学,半定量纸片扩散法(抑菌圈直径)MIC法：稀释法(肉汤、琼脂)自动化仪法抗生素连续梯度法(Etest)流式细胞仪,2019/12/14,13,药敏试验方法的选择,纸片法有独特之处选药灵活、便宜、易懂MIC法：商品肉汤法(自动化法)可用于厌氧菌、苛氧菌计算机管理快速，但可能有错误（如诱导型菌）新药的评价,2019/12/14,14,药敏试验方法1（纸片扩散法,材料：浸有一定Abs的干燥的圆滤纸片步骤：制备菌悬液涂平板贴纸片孵育卡尺测量抑菌圈直径判定R、I、S优点：选药灵活、便宜、一个平皿可测多个药缺点：影响因素多适用于快生长菌、部分苛养菌,2019/12/14,15,2019/12/14,16,药敏试验方法2肉汤稀释法,48163264128256ug/ml,混,混清,抗生素倍比稀释，种菌105CFU/ml，孵育35，16-20h，判读,2019/12/14,17,药敏试验方法2肉汤稀释法,调节离子浓度的MH肉汤宏量肉汤法（2ml,13x100mm）微量肉汤法（0.1ml,微量板）自动化仪优点：准确，可靠，可用于研究缺点：劳动强度大细菌生长情况不可查,2019/12/14,18,抑菌圈直径与MIC的关系,2019/12/14,19,2019/12/14,20,抗微生物药物的作用机制,1.阻断细胞壁的合成3.损伤细胞浆膜影响通透性如B内酰胺类、万古、如多粘菌素、两性霉素和制杆菌肽霉菌素5.阻断RNA2.阻断核糖体蛋白合成DNA的合成甲硝唑4.影响叶酸代谢如氨基糖苷类、四环喹诺酮类、利福平如磺胺类素、红和氯霉素阿糖腺苷、新生霉素,2019/12/14,21,一.内酰胺类抗菌药物,1、青霉素类2、头孢菌素类3、头霉素4、内酰胺酶抑制剂5、碳青霉烯类6、其他,2019/12/14,22,1.青霉素类,口服:青霉素V,氨苄西林，阿莫西林注射:青霉素G:剂量160-960万U/日,个别脑膜炎用量可1000万U/日,要分次给,每次MIC：内酰胺类，大环内酯类浓度依赖型（AUC/MIC比率：氨基糖甙类，氟喹诺酮类这些参数可用于计算具有最佳药效的给药方案,2019/12/14,31,TimeMIC,TimeMIC,抗生素浓度,MIC1,Time(100%),TimeMIC=血清中抗生素浓度高于MIC的时间段,用%表示,B-内酰胺类(青霉素头孢菌素安曲南碳青霉烯类)克林霉素大环内脂类红霉素克拉霉素TMP/SMz,MIC2,30%,50%,2019/12/14,32,TimeMIC与动物感染模型的关系,0,20,40,60,80,100,0,20,40,60,80,100,TimeMIC(%),青霉素,头孢菌素,Craig.DiagnMicrobiolInfectDis1996;25:213217,治疗4天后致死率,2019/12/14,33,2019/12/14,34,小结：内酰胺类抗菌药物注意事项,时间依赖性抗生素，小量多次给药，每日34次主要副作用是过敏反应，用前必须做皮试肝肾功能不全时要减量应用期间避免饮酒,抗菌素血药浓度,MIC,时间,曲线下面积,另一类抗菌素：24hrAUC/MIC决定疗效,24-hrAUC/MIC,氟喹诺酮类氨基糖甙类,2019/12/14,35,免疫正常的动物模型中氟喹诺酮类对肺炎链球菌的24HrAUC/MIC与致死率的关系,24-hrAUC/MIC,1,25,10,5,2.5,0,20,40,60,80,100,100,50,致死率,2019/12/14,36,2019/12/14,37,小结：,浓度依赖型抗生素：大剂量，每天一次给药,2019/12/14,38,二.喹诺酮类,老品种：诺氟沙星、氧氟沙星、环丙沙星。用于泌尿系、肠道、腹腔，革兰阴性细菌下呼吸道感染。不用于社区上、下呼吸道感染。新品种：左氧氟沙星、莫西沙星、加替沙星。用于肺炎球菌等革兰阳性菌感染：肺炎、中耳炎、鼻窦炎，还可用于尿路感染。增加了对非典型致病菌(支原体、衣原体、军团菌）的活性有抗结核杆菌的作用,2019/12/14,39,喹诺酮类使用的注意事项,1、避免用于34小时术中追加一次，术后连续应用不超过48小时手术部位感染（SSI)的常见病原菌:金葡菌、大肠杆菌、绿脓杆菌一类切口不