小鼠及大鼠 医学PPT.ppt

实验动物学,第三章常用实验动物,第一节小鼠第二节大鼠,小鼠,小鼠属脊椎动物门，哺乳纲，啮齿目，鼠科，小鼠属动物。1909年Litter培育成第一株近交系DBA。1959年培育成第一株无菌小鼠。六十年代初，发现裸小鼠失去正常胸腺，并且移植人的肿瘤取得成功。,小鼠生物学特性和解剖生理学特点,一、生物学特性二、生理学特性三、解剖学特点,一、生物学特性,1、染色体：20对2、毛色基因：主要受C-c、B-b、A-a三个基因位点支配。,一、生物学特性,3、生活习性：1）小鼠胆小怕惊，性情温顺，一般不会主动攻击人，但仍保持一些野生习性。2）小鼠喜居光线暗淡的安静环境，昼伏夜动，在晚上进食、交配、分娩，傍晚后12小时和黎明前是活动高峰期。3）小鼠对外界环境反应敏感，适应性差，怕强光或噪音刺激。4）雄鼠好斗，性成熟的雄鼠在一起，易发生互斗而咬伤。5）小鼠喜欢啃咬，因小鼠属啮齿类动物，牙齿无牙龈，不停地生长。因此，小鼠靠啃咬磨牙来抵消牙齿的不停生长。,一、生物学特性,4、外形：体型小,反应敏捷。有一细长的尾,尾部有四条明显的血管，背腹面各有一条静脉，两侧各有一条动脉。,二、生理学特性,1、生殖生理和性周期2、生长发育3、寿命4、体温5、血量,1、生殖生理和性周期,雌鼠为双子宫型，呈“丫”型，左右子宫角在膀胱背侧口合成子宫体。卵巢有卵巢系膜包绕，不与腹腔相通，故无宫外孕，卵巢一次可排出1023个成熟卵子。1）小鼠发育迅速，性成熟早一般3642日龄达到性成熟。,1、生殖生理和性周期,2）雌鼠性周期45天一般发情后23小时即可排卵.产后性期:雌鼠产后2448小时，甚至在产后612小时，可出现动情期，在这段时间里，雌鼠排卵可以接受雄鼠交配并受孕，出现边哺乳边妊娠的情况。3）雌鼠与雄鼠交配后1012小时内，在雌鼠阴道口处形成明显的白色阴道栓，阴道栓可防止精液倒流。可从阴道栓有无来确定是否已配种，从而确定妊娠日期。4）雌鼠与不孕雄鼠（如结扎后）交配，或用不同方式刺激宫颈后可以造成假性妊娠，可持续孕期1516天。5）小鼠妊娠孕期为21天。,2、生长发育,第一天：皮肤肉红，全身无毛，不开眼，双耳与皮肤粘连，体重.第二天：皮肤红色（比第一天淡一些），腹部左侧可见白色奶块第三天：两只耳朵仍与皮肤粘连，脐带脱落第四天：一只耳朵张开，竖立第五天：两只耳朵张开，竖立第六天：皮肤变厚（可见皱纹），腹部左侧奶块消失,2、生长发育,第七天：皮肤开始长绒毛第八天：绒毛长全，下门齿长出第十天：有听觉，被毛长齐第十二天：开眼第十四天：上门齿长出三周龄：离乳,二、生理学特性,3、寿命一般开放饲养条件下，小鼠寿命为1.52年，而无菌小鼠，寿命可达3年。以人60岁为老年年龄，小鼠进入老年的相应时间为1.3年（即约15个月）。4、体温体温37395、血量总血量：占体重1/15;心脏采血一次可采0.5ml,三、解剖学特点,1、小鼠下颌骨的喙状突较小，髁状突发达。2、小鼠上下颌各有二个门齿和六个臼齿，共16个。门齿能终生不断生长，以经常磨损来维持齿端的长短，保持其恒定。3、小鼠脾脏不但有贮血功能，而且还有明显的造血功能，这是和大动物（猴、狗）及人不同的地方。大动物和人的脾脏仅有贮血功能，而无造血功能。小鼠脾脏含有造血细胞，包括巨核细胞，原始造血细胞等组成造血灶。巨核细胞核较大，有时被误认为癌细胞。小鼠骨髓为红骨髓，而无黄骨髓，终生造血。,三、解剖学特性,4、小鼠淋巴系统小鼠淋巴系统特别发达，外来刺激可使淋巴系统增生，小鼠易患淋巴系统疾病。5、雌鼠乳腺极为发达乳头共5对，3对位于胸部，乳腺可延续到背、颈部，2对位于腹部，乳腺延续到鼠鼷部，会阴和腹部两侧，并与胸部乳腺相连。6、小鼠体表无汗腺散热通常靠小鼠尾部。,小鼠在生物医学研究中的应用,1、各种筛选性实验2、生物效应测定和药物的效价比较试验主要用封闭群小鼠作血清、疫苗等生物鉴定工作。3、药物毒性试验，如LD504、肿瘤学研究小鼠原发性肿瘤与人体肿瘤接近，常选用小鼠的各种自发性肿瘤作为抗肿瘤药的工具。还可用小鼠诱发各种肿瘤模型，进行肿瘤病因学、发病学和防治研究。5、微生物、寄生虫病学研究,常用小鼠品系（近交系）,、C57BL/6：黑色，乳腺癌发病率低、：野生色，乳腺癌发病率、BALB/c：白色，乳腺癌发病率低、DBA/2：淡巧克力色，经产鼠乳腺癌发病率、：野生色，乳腺癌发病率、：白色，经产鼠乳腺癌发病率、：白色，乳腺癌发病率低、：白色，乳腺癌发病率高、：深褐色，肺腺癌发病率高,常用小鼠品系（封闭群）,：白色，最初进入中国的昆明：白色，美国国立卫生研究院培育,豫医无毛小鼠,昆明小鼠突变而获得体表无毛，但具有胸腺老龄鼠皮肤多皱折定向培育成功封闭群和近交系,小鼠饲养管理,环境：屏障环境，国家标准笼具和垫料：标准制式笼具和灭菌垫料饲料及饮水：全价营养颗粒饲料和无菌水生产繁殖：长期同居和定期同居法日常管理：操作规程各项记录,大鼠,大鼠属哺乳纲，啮齿目，鼠科，大鼠属动物。大鼠是褐家鼠的变种。,大鼠生物学特性和解剖生理学特点,一、大鼠生物学特性二、大鼠解剖学特点,一、大鼠生物学特性,1、大鼠为夜间活动的杂食性动物，喜吃各种煮熟的动物肉。2、一般情况下，性格较温顺，很少主动攻击人，但被激怒、袭击或被抓捕时，容易攻击人。大鼠体内缺乏维生素A时，经常咬人，或二鼠咬斗致死。3、大鼠汗腺极不发达，仅在爪垫上有汗腺，尾巴是散热器官。在高温情况下，大鼠借助流出大量唾液来调节体温，一旦唾液腺机能失调或不足以满足调节热量时，则会发生中暑死亡。4、大鼠嗅觉灵敏。5、大鼠无呕吐反应，对许多药物易产生耐药性。,一、大鼠生物学特性,6、对营养缺乏敏感，可发生典型的缺乏症状。7、繁殖力强。性成熟：2月龄；2.5月龄性周期：45天妊娠期：2133天8、寿命一般开放饲养条件下，大鼠寿命为2.53年，无菌大鼠寿命可达4年，以人60岁为老年年龄，大鼠进入老年的相应时间为1.7年，即20个月。9、体温：37.510、血总量：占体重1/15,二、解剖学特点,1、染色体21对2、大鼠无胆囊，胆汁通过总胆管进入十而二指肠。3、大鼠肝脏再生能力强，切除6070%的肝叶仍有再生能力。4、右肺分四叶，左肺单叶，适宜左支气管肺泡灌洗。5、大鼠子宫为复合体，成双子宫，双子宫颈。6、大鼠神经系统与人类相似。7、大鼠磨牙的解剖与人类相似，给予致龋齿菌丛或致龋齿食物可产生与人一样的龋齿损害。,大鼠在生物医学中的应用,一、营养、代谢性疾病研究二、药物学研究三、炎症研究大鼠的踝关节对炎症反应很敏感四、行为学研究大鼠具有行为情绪的变化特征，行为表现多样，情绪敏感，广泛应用于高级神经活动的研究，如走迷宫。,常用大鼠品系,1、S.D大鼠2、Wistar大鼠3、LEWIS4、F344,大鼠饲养管理,环境：屏障环境，国家标准笼具和垫料：标准制式笼具和灭菌垫料饲料及饮水：全价营养颗粒饲料和无菌水生产繁殖：定期同居法日常管理：操作规程各项记录,hrhr无毛小鼠,hrrh犀牛小鼠,假设依据:（1）毛发均在第一次毛发生长初期发育正常，但从毛发生长中期（12天左右）开始从上眼睑脱毛，并保持无毛状态。（2）皮肤出现明显的皱褶。（3）趾甲较长，呈螺旋状弯曲（4）雌性小鼠哺乳能力差。（5）皮肤内出现大小不等的包囊结构。（6）属常染色体上单一隐性遗传基因等。因此我们把无毛基因作为候选基因，假定豫医无毛小鼠突变发生于无毛基因上。,豫医无毛小鼠,3.1豫医无毛小鼠表型,脱毛规律及皮肤表型的变化（a）上眼睑开始脱毛（12