常见血液病地中海贫血PPT课件.ppt

血液内科,地中海贫血,蒋端凤,1,定义,地中海贫血：海洋性贫血，珠蛋白生成障碍性贫血。由于珠蛋白基因缺陷（突变、缺失等）导致一种或多种珠蛋白肽链生物合成减少或完全被抑制，珠蛋白肽链间的正常平衡异常、正常成人型Hb（HbA22）合成降低的一种高度异质性的遗传性血红蛋白病。属于遗传性慢性溶血性贫血。,血液内科,2,血液内科,3,Hb的结构、组成,血红蛋白(hemoglobin,Hb)由珠蛋白和血红素组成珠蛋白由两种珠蛋白肽链组成的四聚体（tetramer）血红素由原卟啉和亚铁离子(Fe2+)组成,血液内科,4,正常2岁成人HbHbA（22）96%98%；HbA2（22）2%3%；HbF(22)80%）。,临床表现,血液内科,16,重型地贫包括+/+、+/0、0/0。地贫貌+，小细胞低色素性重度贫血（生后3个月出现），肝脾肿大明显，体格发育迟晚；铁超负荷器官功能障碍如心衰等；少年早夭。MCV；RBC脆性；Hb电泳可见HbF区带增浓HbF，%；父母双方均为地贫的杂合子。,临床表现,血液内科,17,各型-地贫临床特征,18,地中海贫血的遗传图,血液内科,19,男方,女方,女方,男方,D,D,C,C,B,B,A,A,20,男方,男方,女方,女方,A,A,B,B,C,C,D,D,21,女方,男方,D,C,B,A,22,男方,女方,A,B,C,D,23,女方,男方,A,B,C,D,24,遗传规律,HbH病的发生源于轻型静止型携带者生育；重型-地贫的发生源于轻型轻型携带者生育；,血液内科,25,26,27,正常人群地贫筛查步骤：首先是血细胞分析：除了静止型地贫基因携带者（地贫2）外，MCV，MCH基本上都低于正常。,国际地贫协会认为最广泛使用的地贫截断值：MCV4%地贫与其它血红蛋白病：HbH病可见H区带，血红蛋白病可见相应异常区带。,血液内科,28,地贫基因型与HbA2绝大多数地贫基因突变型的基因携带者HbA2均增高，我国主要的几种突变型（41-42，IVS-654，17，71-71）均为的0，HbA2均增高。有疑问可进行基因分析，可检测国内常见的17种地贫基因突变，常见的3种地贫基因缺失和常见的4种地贫基因突变。,地贫1：MCV100gPL)-超高输血疗法(维持Hb140gPL)-先反复输浓缩红细胞,使患儿Hb含量达120140g/L,然后当Hb8090g/L时每隔34周输浓缩红细胞1015ml/kg,使Hb维持在100g/L以上。高量和超高量输血更利于保证患儿的正常生长发育,抑制骨髓外造血,减轻肝脾肿大,减少肠道吸收,减轻骨骼畸形和慢性低氧血症,并减轻心脏负担以延长患儿的生存期。,输血治疗,血液内科,47,铁螯合剂治疗,3岁以后;接受输血20次以后;血清铁水平8001000mg/L;用去铁胺：剂量为2050mg/(kgd),溶入注射用水或生理盐水,用便携式输液泵每日(或每晚)腹壁皮下注射812h,每周连用56d。用药前后应做血清铁蛋白(SF)、尿铁的监测。若SF3000g/L或出现铁负荷激发心脏病时,可予去铁胺5070mg/(kgd)持续24h静滴.口服铁螯合剂去铁酮可选用。,血液内科,48,重型地贫子宫内治疗是有必要的。对于严重的HbBarts胎儿水肿综合征,一经产前确诊即可对胎儿进行换血治疗,保住胎儿性命,出生后适时行造血干细胞移植(HSCT)治疗可以提高患儿的生存率。目前宫内造血干细胞移植(IUSCT)成功所需单个有核细胞数、移植的最佳胎龄、植入后的状态尚待进一步深入研究。,血液内科,49,地贫铁过载：发生机制,SCT=干细胞移植.,1国际单位红细胞=200250mg铁患者接受20u血液输注治疗后，铁的摄入量可达到4-5g;血清铁蛋白1000g/L,血液内科,50,地贫的筛查,育龄妇女(或孕妇)的筛查新生儿筛查学生等群体的筛查,血液内科,51,产前诊断流程,产科筛查MCV80flHb分析遗传咨询:HbA2(-Thal)HbA2或链阳性(thal-)一方HbA2正常，另一方HbA2正常方进行基因分析。一方链阳性，另一方链阴性阴性方进行基因分析。一方HbA2正