万珂在高危骨髓瘤应用及万珂再治疗PPT课件.ppt

万珂在高危骨髓瘤的应用及万珂再治疗,1,MM危险因素分层,2,多发性骨髓瘤Durie-Salmon分期系统,3,多发性骨髓瘤国际分期系统（ISS）,GrippPR,etal.JClinOncol2005RobertZ.OrlowskiASH2006,ISS分期对预后意义重大。,4,年龄、大剂量化疗和国际分期对生存的影响,GrippPR,etal.JClinOncol2005RobertZ.OrlowskiASH2006,5,新诊断MM患者的危险度分层与OS,MayoClinProc.March2007;82(3):323-341,6,*标危因素b2微球蛋白5.5mg/L(不存在肾功能不全)或LDHULT也可能是高危因素,mSMART:MM分类MayoStratificationofMyelomaandRisk-AdaptedTherapy,MayoClinProc.March2007;82(3):323-341,7,初始治疗,对于适合移植患者，推荐使用非烷化剂诱导化疗，如VAD方案，大剂量地塞米松，沙利度胺地塞米松，硼替佐米地塞米松等。其中沙利度胺地塞米松，硼替佐米地塞米松早期死亡率最低。肾功能不全者首选硼替佐米地塞米松,8,万珂应用于高危人群,9,Del13影响OS,Facon,Tetal.Blood97:1566,2001.,10,万珂克服del13对OS的负面作用,Jagannathetal.Leukemia(2007)21,151157,APEX更新结果：,11,万珂改善del13患者的不良预后,Sagasteretal.Leukemia(2007)21,164168,62例RRMM，万珂1.3mg/m2,1,4,8,11/21天,ORR:,DOR:,OS:,12,万珂单药治疗del13的患者,2.Sagasteretal.Leukemia2007;21:1648,1.Jagannathetal.Leukemia2007;21:1517,SUMMIT和APEX：有或无del131的患者总缓解率无显著性差异,澳大利亚研究：总缓解率、缓解持续时间和OS均与del132无关,*3名患者伴有t(4;14)，都获得了PR,13,万珂在细胞遗传学异常人群中的应用,加拿大，开放性非随机3b期研究复发难治性多发性骨髓瘤患者2次既往治疗,Mikhaeletal.IMW2007(abstractPO-636),14,万珂一线治疗细胞遗传学异常的老年患者,万珂马法兰强的松(MPV)对33名患者用FISH进行细胞遗传学分析,Mateosetal.Blood2006;108:216572,15,万珂单药在高风险MM显示疗效（II期ECOG),带有高危因素的初发MM患者(n=43)b2-MG5.5mg/LPCLI1Deletion13qt(4:14)治疗:万珂1.3mg/m21,4,8,11/21天结果：ORR(CR+PR+MR)52%结论：万珂在高风险初治MM中显示疗效,Dispenzierietal.ASH2006(Abstract3527),16,万珂在髓外浆细胞瘤的应用,MM诊断时1520发生髓外浆细胞瘤，15在MM进展中发生，是MM的一个恶性特征BladeJ,RosinolL,AvigdorA,等报道沙利度胺对此类疾病疗效不佳RosinolL：23例RRMM，4例髓外复发;万珂单药1.3mg/m2;ORR:61%,*由于PN，第一疗程8，11天0.7mg/m2；第二疗程用1.0mg/m2,RosinolL,etal.EJH,2006,76:405-408,无,31/37*(g/L),4,脊柱3.52/84,13/9g/24h,44/46(g/L),3,头颅129/消失（3疗程）,部位？11105/消失（6疗程）,8/0.095g/24h,41/12(g/L),2,头颅693/消失（4疗程）,无,19/7(g/L),1,EMP大小(前/后),尿M-蛋白(前/后),血清M-蛋白(前/后),No.,17,万珂在浆细胞白血病中的应用,继发性PCL：晚期MM进展，外周浆细胞20%原发性PCL：无明确MM病史，年纪轻，临床类似急性白血病，外周浆细胞20，骨髓浆细胞浸润,预后差68月,回顾性分析9例PCL患者特征：8例复发，1例初治；浆细胞271109/L；2例肾衰竭，3例髓外浆细胞瘤，4例del13治疗：万珂单药1.3mg/m21，4，8，11/21天：3例；VDT:2例；VT:1例；DVD:3例；中位治疗4疗程,Mustoetal.ASH2006(Abstract3546),18,结果：ORR100%：2/9CR，3/9nCR,4/9PR;DOR2-14月；4例ASCT3级神经毒性：1例，3-4级血液毒性：7例结论：万珂联合疗法治疗PCL疗效好，可做为首选治疗方法,Mustoetal.ASH2006(Abstract3546),万珂在浆细胞白血病中的应用,19,万珂的再治疗,20,万珂再治疗（2007IMW）,患者n=43中位年龄67.3岁(51.5%患者65岁)治疗初始治疗:万珂1.3mg/m2第1,4,8,11天，3周一个疗程如果4疗程后未缓解或获得CR/PR后复发，使用:万珂+地米万珂+马法兰+强的松,Rubio-Martinezetal.IMW2007(abstractPO-640),21,结果所有患者的疗效(n=43)CR+PR72.5%,CR40%7名患者没有获得缓解10名患者在缓解持续了18个月后复发这17名患者,12名患者接受了万珂+地米的治疗5名患者接受了万珂+马法兰+强的松万珂+地米的疗效:1CR,7PR万珂+马法兰+强的松的疗效：1CR,2PR不良事件血小板减少38.4%，乏力38.5%，PN33.3%，便秘35.8%,Rubio-Martinezetal.IMW2007(abstractPO-640),ORR64.7%,万珂再治疗（2007IMW）,22,万珂的再治疗（2006ASH）,回顾分析,22(RRMM),n,再次治疗有效率,初次治疗有效率,50%,68%,Wolf1,两次治疗间隔中位12.6个月（2周-45个月）再次治疗，毒性反应减少,1Wolfetal.ASH2006(Abstract3532),23,万珂的再治疗（2006ASH）,1Wolfetal.ASH2006(Abstract3532),ORR=68%,ORR=60%,ORR=60%,ORR=29%,24,万珂的再治疗（2006ASH）,前瞻性分析,3例RRMM万珂单药，8个疗程；分别于7、13、23个月复发再次万珂Dex，821-疗程3例全部再次缓解PR万珂克服传统药物抵抗，对耐药机制不敏感39例RRMM，初次万