HER阳性乳腺癌辅助治疗课件.ppt

HER2阳性早期乳腺癌辅助治疗,江西省肿瘤医院乳腺科孙正魁,内容提要,HER2是乳腺癌的独立预后因子,HER2阳性是乳腺癌的独立预后因子,SeshadriRetal.JClinOncol1993;11:1936,RossJS,FletcherJA.StemCells1998;16:413,HER2过表达型内脏转移率显著高于其他亚型,Metzger-FilhoO,SunZ,VialeG,etalJournalofclinicaloncology,2013,31(25):3083-3090.,内脏转移（%）,时间（年）,P=0.003,CASE,CASE,Pritchardetal.NEnglJMed2006;354:2103-11.,FISH检测HER2基因扩增,FISH检测HER2基因不扩增,预测蒽环疗效：MA.5trial:CEFvs.CMF,HER2是乳腺癌的疗效预测因子,Hayesatal.NEnglJMed2007;357:1496-506.,FISH检测HER2基因扩增,FISH检测HER2基因不扩增,预测紫杉疗效：CALGB9344:CA-Pvs.CA,HER2是乳腺癌的疗效预测因子,预测赫赛汀疗效：改变HER2+乳腺癌的自然病程,1991-2007,DawoodS.,etal.JClinOncol.2009;28:92.,HER2是乳腺癌的疗效预测因子,HER2阳性早期乳腺癌辅助治疗进展,CMF,蒽环类,紫杉类,靶向治疗,1Weiss,R.B.,etal.(2003).JClinOncol21(9):1825-1835.2Fisher,B.,etal.(1990).JClinOncol8(9):1483-1496.3Mackey,J.R.,etal.(2013).LancetOncol14(1):72-80.4GoldhirschA,etal.ESMO2012:LBA6;SABCS2012:S5-2,内容提要,赫赛汀显著提高早期乳腺癌DFS和OS,Meta分析，五项临床试验，13,493例早期乳腺癌患者，随访5-10年,HER2+EBC使用曲妥珠单抗辅助治疗复发风险降低38%，死亡率降低34%,DahabrehIJ,etal.TheOncologist.2008;13(6):620-630.,随访证实赫赛汀耐受性良好,HER2阳性乳腺癌治疗指南推荐,内容提要,曲妥珠单抗在HER2阳性早期乳腺癌辅助治疗的研究,1.GoldhirschA,etal.ESMO2012;2.PerezEA,etal.SABCS2012.;3.SlamonD,etal.2011,曲妥珠与化疗（NCCTGN9831）：序贯vs.联合,PerezEA,etal.JClinOncol2011;29:4491-4497.,曲妥珠单抗与化疗(NCCTGN9831):序贯vs.联合,曲妥珠单抗序贯比联合化疗可降低复发风险达23%(P=0.022)*曲妥珠单抗序贯比联合化疗未能显著降低死亡风险(P=0.102),APHINITY：曲妥珠+帕妥珠辅助,/ct2/show/NCT01358877.,2019/12/15,21,可编辑,辅助/新辅助化疗方案,优选方案：AC-THP或TCHP,NCCN指南解释：T2或N1的早期病人可使用帕妥珠单抗新辅助未使用过帕妥珠单抗的病人可在辅助阶段使用,其他方案：AC-多西他赛+曲妥珠单抗帕妥珠单抗*FEC-多西他赛+曲妥珠单抗+帕妥珠单抗*FEC-紫杉醇+曲妥珠单抗+帕妥珠单抗*紫杉醇+曲妥珠单抗帕妥珠单抗+曲妥珠单抗+多西他赛-FEC*帕妥珠单抗+曲妥珠单抗+紫杉醇-FEC*,延迟用药是否获益：HERA研究,HER2-阳性可手术乳腺癌(IHC3+和/或FISH+)（n=5102）,手术+(新)辅助化疗+放疗,赫赛汀q3wx1年（n=1703）,观察组（n=1701）,赫赛汀q3wx2年（n=1698）,2005年中期分析,885例交叉接受赫赛汀治疗,469继续留在观察组,最终1698例患者初始分配至观察组,1354例患者无病生存,延迟使用赫赛汀一年辅助治疗仍有显著DFS获益,GianniL,etal.St.Gallen2009.AbstrS25,内容提要,OutcomesforT1a/bN0HER2+Tumors,JClinOncol.2014;32(20):2142-50,JClinOncol27:5700-5706.,JClinOncol.2010Oct1;28(28):e541-2,AERIOretrospectivelyreviewed20022008,APT：研究设计,RuddyKJ,etal.2013SABCSP3-08-05.,*剂量可调整为2mg/kgIV单周持续40周*完成紫杉醇化疗后可开始放疗及内分泌治疗,TolaneySM,etal.SABC2013AbstractS1-04.,APTtrial：DFS,曲妥珠单抗用于HER2阳性小肿瘤NCCN指南及StGallen共识,NCCNguidelinesforbreastcancer2014v2,治疗阈值为T1b,也有部分专家认为HER2阳性肿瘤不论大小均应适用曲妥珠单抗,辅助/新辅助化疗方案,优选方案：AC-THP或TCHP,NCCN指南解释：T2或N1的早期病人可使用帕妥珠单抗新辅助未使用过帕妥珠单抗的病人可在辅助阶段使用,其他方案：AC-多西他赛+曲妥珠单抗帕妥珠单抗*FEC-多西他赛+曲妥珠单抗+帕妥珠单抗*FEC-紫杉醇+曲妥珠单抗+帕妥珠单抗*紫杉醇+曲妥珠单抗帕妥珠单抗+曲妥珠单抗+多西他赛-FEC*帕妥珠单抗+曲妥珠单抗+紫杉醇-FEC*,内容提要,Her2+型-pCR的意义,JClinOncol30:1796-1804,荟萃分析,DFSinHER2+tumor,FDA：CTNeoBCMeta-analysis，pCR率,1TRIALSPatients(n)GBG/AGO:7：6377NSABP:2：3171EORTC/BIG:1：1856ITA:2：1589Total#patients：12993,RandomizedphaseIIItrialsofchemotherapyandtrastuzumabintheneoadjuvantsetting,ACOSGOZ1041：,主要入组标准：肿瘤大小2cm、淋巴结阳性、左心室射血分数55%主要终点：pBCR(乳腺)次要终点：pBNCR(乳腺+淋巴结)、安全性两组患者在年龄，肿瘤分期和HR状态(HR阴性：40%)方面均衡,BuzdarA,etal.2013ASCOAbstract502.,*其中2例患者未接受治疗而提前退出,ACOSGOZ1041：pCR,乳腺的病理学缓解率,cN1-3患者中乳腺和腋下的病理学缓解率,BuzdarA,etal.2013ASCOAbstract502.,双靶向用于新辅助/辅助治疗,联合帕妥珠单抗组患者获得显著更高的pCR率；心脏毒性可耐受,GianniL,etal.LancetOncol2012;13:25-32.SchneeweissA,etal.AnnOncol2013;24(9):2278-2284.,pCR,病理完全缓解H,曲妥珠单抗P,帕妥珠单抗T,多西他赛,辅助/新辅助化疗方案,优选方案：AC-THP或TCHP,NCCN指南解释：T2或N1的早期病人可使用帕妥珠单抗新辅助未使用过帕