靶向制剂课件.ppt

,第十六章靶向制剂,中国药科大学药剂教研室,第一节概述1.基本概念和分类1）靶向制剂（targetingdrugsystem,TDS）又称为靶向给药系统，是指载体将药物通过局部给药或全身血液循环而选择性浓集定位于靶组织、靶器官、靶细胞或细胞内结构的给药系统。理想的靶向制剂应具备：定位浓集、控释、无毒可生物降解。,2）分类：按制剂：被动靶向自然靶向（微粒吞噬，生理特征）肝、脾等主动靶向配体修饰等(导弹定位）物理化学靶向如磁性脂质体按靶区：靶组织靶向器官靶向细胞靶向细胞内靶向,三、靶向性评价指标（1）相对摄取率rere(AUCi)p/(AUCi)s（2）峰浓度比CeCe(Cmax)p/(Cmax)s（3）靶向效率tete(AUC)靶/(AUC)非靶药物制剂的te与药物溶液的te相比，说明药物剂靶向性增强的倍数。,第二节被动靶向制剂(passivetargetingpreparation)被动靶向制剂机制：载药微粒被单核-巨噬细胞系统的巨噬细胞摄取，通过正常生理过程运送至肝、脾等器官。取决于微粒的粒径大小。小于10nm骨髓200400nm肝中迅速被清除2.510m巨噬细胞小于7m肝、脾中的巨噬细胞摄取大于7m肺的最小毛细血管床,一、脂质体（liposome）定义：指将药物包封于类脂质双分子层内而形成的微型泡囊体，亦称为类脂小球或液晶微囊。分类：小单室脂质体(SUV)：粒径约200nm大单室脂质体(LUV）：粒径在0.2lm多室脂质体(MLV)：粒径在15m,脂质体结构示意图,脂质体透射电镜图,2.特征：脂质双分子膜基本组成：磷脂、胆固醇等。理化性质：相变温度：即脂质体膜由“胶晶态”向“液晶态”转变时的温度，此时水分子层厚度减小，膜流动性增加。荷电性：酸性脂质（如磷脂酸等）带负电；含碱基（如十八胺）脂质带正电；不含离子的脂质显中性。,3.特点靶向性和淋巴定向性被动靶向:静注的基本特征。主动靶向：常见的配体如抗体、糖、蛋白质等。物理化学靶向性：较成功的粒子为温度敏感脂质体。缓释作用长循环如阿霉素制成脂质体后，其消除半衰期由17.3h延长至69.3h。,2019/12/14,11,可编辑,降低药物毒性提高稳定性细胞亲和性和组织相容性,4.制备方法薄膜分散法逆向蒸发法冷冻干燥法注入法超声波分散法,旋转蒸发仪,二、靶向乳剂（淋巴系统亲和性）O/W型：iv浓集于肝、脾W/O型：（肌注、腹腔和皮下注射）淋巴靶向W/O/W和O/W/O型（口服或注射）淋巴（亲和性）影响靶向的因素：粒径、乳化剂、乳剂类型及其他。,3）微球和微粒靶向治疗：动脉栓塞（常见微球，如白蛋白微球）和利用毛细血管床的机械滤过或巨噬细胞吞噬。常用材料：白蛋白，明胶，聚乳酸（已被美国FDA批准）,4）纳米球（囊）定义：101000nm（固态胶体粒子）主要分布于肝、脾和肺靶向性（淋巴定向）和缓释作用保护药物，提高疗效，降低毒性,电镜图,第三节主动靶向制剂(activetargetingpreparation)分为：免疫载体（抗体或抗原技术）如免疫脂质体配体介导载体（糖基）半乳糖残基肝实质细胞；转铁蛋白（叶酸）肿瘤PEG修饰（长循环）增加亲水性或立体位阻,修饰的药物载体,前体药物,如前列腺素1（1）与酰肼半乳糖苷聚谷氨酸结合，经静注后,1共扼物可快速聚集于肝脏实质细胞中,作为抗体载体的脂质体,第四节物理化学靶向制剂(physicalandchemicaltargetingpreparation)：a.磁性靶向制剂（Fe2O3）磁性微球磁性纳米囊b.栓塞靶向制剂(阻断靶区的