第三十六章内酰胺类抗生素.ppt

第三十六章-内酰胺类抗生素,理化特性及其体内过程特点,不耐热水溶液不稳定肌注吸收快而完全作用快，维持时间短,【一】青霉素类,（一）、青霉素G,苄青霉素（青霉素G）,体内过程:青霉素G钾、钠盐：不耐酸，较易进入脑脊液，作用4-6小时，t1/20.5-1小时，要紧以原形从尿排出，可与丙磺舒竞争从肾小管分泌普鲁卡因青霉素：一次注射40万U，可维持作用24小时苄星青霉素：一次注射120万U,可维持作用15天,对大多数G+性菌、G-性球菌、放线菌螺旋体菌有强大抗菌作用,G+球菌：葡萄球菌、肺炎球菌、溶血性球菌G+性杆菌：白喉杆菌、破伤风杆菌、炭疽杆菌G-球菌：脑膜炎双球菌、链球菌螺旋体：钩端螺旋体、梅毒螺旋体放线菌,G-杆菌：不敏感阿米巴、立克次体、真菌、病毒：无效,作用原理:要紧是青霉素G的化学结构与合成粘肽的前体物的结构部分相似，竞争性与转酞酶结合，使转肽酶活性降低，粘肽合成发生障碍，造成细菌细胞壁缺损，敏感菌菌体渗透压高，使转肽酶活性降低，粘肽合成发生障碍，造成细菌细胞壁缺损，敏感菌菌体内渗透压高，使水内渗，以致菌体膨胀、裂解、死亡。,抗菌特点:,是一种杀菌剂，对繁殖期的细胞作用强，对静止期的细菌作用弱，对革兰氏阴性杆菌作用弱、因细胞壁粘肽少、外层有大量脂蛋白和胞浆渗透压低对人体毒性小，不受脓液及坏死组织影响。,抗药性:,金葡菌易产生。机制产生内酰胺酶(青霉素酶)PBPS的靶位变化、与抗生素亲和力低，细胞壁通透性改变，药物进入菌体内减少。,临床应用:,A组和B组溶血性链球菌的感染肺炎球菌感染敏感的葡萄球菌感染草绿色链球菌感染脑膜炎球菌感染螺旋体病革兰氏阳性杆菌感染,链球菌感染性疾病：肺炎、脑膜炎、心内膜炎、败血症等脑膜炎奈瑟菌等引起的脑膜炎螺旋体感染：出血热、梅毒、回归热G+杆菌感染：破伤风、白喉等,不良反应及其防治:,局部刺激：肌注可产生局部疼痛、红肿硬结过敏反应：（1）最常见是一般过敏反应，如寻麻疹、发热、关节痛等。多在用药后1-2周出现。（2）过敏性休克，常在用药后数秒至20分钟内发生，而且发生愈早，死亡率愈高，其症状为喉头水肿和肺水肿、循环衰竭症状及中枢症状。发生率5-10/10万，死亡率为10%休克者。,过敏性休克的防治措施:,掌握适应症详细地询问过敏史皮肤敏感试验避免饥饿时注射，初次注射后观察30分钟抢救：肾上腺素，s.c.,I.m.,ori.v.皮质激素其它支持疗法,抗菌机制、不良反应、及防治同青霉素G，并有交叉过敏反应。分类:1.耐酸耐酶青霉素：如苯唑青霉素(异恶唑青霉素，新青霉素II)、邻氯青霉素、双氯青霉素2.广谱青霉素：如氨苄青霉素，羧苄青霉素,（二）、半合成青霉素,异恶唑青霉素,耐酸、耐酶抗菌谱：差不多与青G相似链球、肺炎、金葡菌:较强应用：耐药金葡菌感染,氨苄青霉素,耐酸、不耐酶抗菌谱：差不多与青G相似G+：青霉素G杆菌性败血症、G-:高度敏感应用：伤寒、副伤寒G-杆菌引起的肺、尿路感染等（对绿脓杆菌无效）,羧苄青霉素,不耐酸、不耐酶抗菌谱：与氨苄青霉素相似应用：要紧由绿脓杆菌、变形杆菌、大肠杆菌、变形杆菌引起的感染与庆大霉素有协同作用，但不能混合注射,头孢菌素类是7-氨基头孢烷酸的衍物1.特点:广谱、耐酸、耐酶、过敏率毒性2.原理:青霉素相同，基本上阻碍细胞壁的粘肽的合成，也能与细胞膜上不同的青霉素结合蛋白结合,【二】头孢菌素类,3.抗菌谱:对革兰氏阳性、阴性球菌(除肠球菌),革兰氏阳性杆菌,革兰氏阴性杆菌(除外绿脓菌)均有效4.临床应用:价昂贵,很少首选，主用于抗青霉素的金葡菌及-杆菌所致的呼吸道，泌尿道感染,5.不良反应:过敏反应:与青霉素有部分交叉过敏,但发生率低肾损害:肾小管变性坏死（3）耐药性:与青有部分交叉耐药,机制同青霉素,药物发展趋势,临床应用：,抗药金葡菌感染。G-所致的呼吸道、泌尿道感染。尿路感染以及败血症、脑膜炎、肺炎等严重感染。,1.抗菌谱