药理学12镇静催眠药ppt课件.ppt

镇静催眠药SedativesandHypnotics,1,概述,镇静药（Sedatives)：是一类能减少运动、缓和激动、安定情绪的药物。催眠药（Hypnotics）：是一类能引发睡意、促进和维持近似生理性睡眠、并易被唤醒的药物。,2,镇静药和催眠药均有镇静作用和催眠作用,两者之间没有本质的区别，随剂量的增加，依次出现：安定或思睡(镇静)睡眠(药物性催眠)意识丧失昏迷外科麻醉致命性呼吸循环抑制(死亡)。因此统称镇静催眠药。,3,实验观察发现睡眠有两种不同的时相状态:非快动眼睡眠(non-rapideyemovementsleep,NREMS)：感觉减退、肌紧张减弱、交感功能减弱、某些副交感功能增强与生长发育、体力的恢复有关可分为1、2、3、4期，3、4期又合称慢波睡眠快动眼睡眠(rapideyemovementsleep，REMS)：快动眼、去同步化脑电波、深睡眠、肌肉松弛，但血压、心率升高，呼吸加快。多梦。与脑的发育成熟和精力的恢复有关,4,觉醒、睡眠时相电活动记录,5,发展简史,古代酒、阿片酊等被用来引导睡眠；19世纪中叶，溴化物作为第一个特异性的催眠药用于治疗；其后，水合氯醛、副醛、乌拉坦等用于临床；1903，巴比妥被发现，1912苯巴比妥被应用；2500种巴比妥类被合成和试验，50种上市，1960年以前，巴比妥风靡世界。1961，氯氮卓的发现开创了镇静催眠药的苯二氮卓类新时代。现在常用的镇静催眠药可分为三类:苯二氮卓类、巴比妥类和其他类,6,第一节：苯二氮卓类,属1,4-苯并二氮卓的衍生物激动剂:5位-苯环7位-吸电子基团(Cl或NO2)拮抗剂:5位-酮基4位-甲基(氟马西尼),分类:长效类:地西泮、氯氮卓、氟西泮。T1/224h中效类：硝西泮、艾司唑仑。T1/2:6-24h短效类：三唑仑、奥沙西泮，T1/250h)中效类：硝西泮催眠、抗癫痫作用较佳，尤其适用于婴儿痉挛及阵发性肌痉挛艾司唑仑镇静催眠、抗焦虑、抗惊厥作用强短效类：三唑仑起效快、催眠作用强而短艾司唑仑较强的抗焦虑、抗惊厥作用，催眠作用较弱,19,第二节巴比妥类,长效类：苯巴比妥、巴比妥.维持6-8h中效类：戊巴比妥、异戊巴比妥,3-6h短效类：司可巴比妥、海索比妥,2-3h超短效类：硫喷妥钠,2h,20,【体内过程】,特点:1.易吸收、易分布，与药物脂溶性成正比。硫喷妥钠i.v.可立即奏效，但很快出现“再分布”。2.脂溶性高的在肝脏代谢，持续时间短；脂溶性低的以原形从肾脏排泄。3.苯巴比妥等中毒时可碱化尿液促进其排泄。,21,【药理作用】,对中枢表现为普遍性抑制作用。随着剂量的增加，中枢抑制作用逐渐增强。现一般不作镇静催眠药用,主要用于抗惊厥、抗癫痫和麻醉。小剂量镇静：缓解焦虑、烦躁不安状态中剂量催眠:缩短入睡时间，减少觉醒次数、延长睡眠时间。但：可缩短REMS，改变正常睡眠模式，停药易反跳，导致精神和身体依赖性。缺点：易产生耐受性和依赖性；诱导肝药酶；过量可产生严重中毒（抑制呼吸中枢而死亡）。,22,较大剂量-抗惊厥、抗癫痫：临床用于小儿高热、破伤风、子痫、脑膜炎及中枢兴奋药引起的惊厥。苯巴比妥主要用于癫痫大发作和癫痫持续状态，麻醉和麻醉前给药：短效和超短效巴比妥类，如环己巴比妥、美索巴比妥和硫喷妥用于静脉麻醉。增强中枢抑制药作用：与解热镇痛药合用，加强后者的镇痛作用等。,23,【作用机制】,1、中枢作用与其模拟GABA功能、激活GABAA受体有关。与苯二氮卓类药物不同，巴比妥类主要延长CI-通道的开放时间（而不是增加Cl-通道开放的频率）。2、还能减弱谷氨酸引起的受体后去极化,24,【不良反应】最常见后遗效应服用催眠剂量的巴比妥类,次晨可出现头晕、困倦、思睡、精神不振，亦称“宿醉”（hangover）。驾驶员和从事高空作业人员应警惕。2.短期反复服用产生耐受性表现为药效逐渐降低，需加大剂量，才能维持原来的作用。,25,3.长期连续服用产生依赖性对REMS影响大，停药后快动眼睡眠代偿性反跳引起梦厣增多，造成停药困难。导致习惯和成瘾。一旦停药，出现严重戒断症状。4.影响呼吸系统对呼吸功能不全者（严重的肺气肿和哮喘）显著降低每分钟呼吸量和动脉血氧饱和量。大剂量明显抑制呼吸中枢，抑制程度和剂量成正比。静脉注射速度过快治疗量也可引起呼吸抑制。,26,【中毒和解救】,中毒:10倍于催眠剂量中毒1520倍严重中毒表现：深度昏迷、高度呼吸抑制、血压下降、体温降低、休克、肾功能衰竭。中毒解救：维持呼吸循环功能、清除毒物、碱化尿液、强迫利尿、对症处理、血液透析等。,27,【药物相互作用】,苯巴比妥是肝药酶诱导剂，提高药酶活性，不仅加速自身代谢，还可加速其它药物经肝代谢。与中、短效巴比妥类、双香豆素、皮质激素、性激素、避孕药、强心苷、苯妥英钠、氯霉素及四环素合用时注意。,28,第三节其他镇静催眠药,水合氯醛:入睡快、催眠作用强而确切，不影响REMS，用于顽固性失眠或其他药无效者。大剂量亦用于子痫、破伤风、小儿高热等。缺点：安全范围小。大剂量对心、肝、肾均有损害。甲丙氨酯（眠尔通、安宁）可用于老年失眠患者，但影响REMS，易反跳。丁螺环酮：与BDZ不同，无镇静、抗惊、抗癫作用，但有显著的抗焦虑作用，通过抑制中枢5HT递质系统而产生作用。,29,褪黑素（melatonin):是松果体分泌的主要激素，化学名：N-乙酰5甲氧色胺。调节：生物节律、神经内分泌、应激反应抑制：肾