血红蛋白病PPT课件.ppt

,血红蛋白病,1,一、概述,（一）定义一组遗传性或基因突变导致生成Hb的珠蛋白肽链的结构或合成速率改变，从而引起功能异常所致的一种溶血性贫血。,2,（二）Hb的组成、功能、种类和珠蛋白的合成,类型肽链所占比例HbA22正常成人95%HbF22正常成人6months:1-2%新生儿:50-80%）HbA222正常成人2%-3%,3,珠蛋白的基因肽链名称所在染色体号数目/每条染色体-珠蛋白-珠蛋白基因16号2个-珠蛋白-珠蛋白基因11号1个-珠蛋白G-珠蛋白基因11号1个A-珠蛋白基因11号1个-珠蛋白-珠蛋白基因11号1个,4,5,2.珠蛋白的合成过程,转录剪接加工翻译,6,剪接位点,转录子,剪接,处理,核糖体翻译,珠蛋白链,7,3.影响珠蛋白合成的因素,珠蛋白基因缺失珠蛋白基因不缺失转录突变帽状位点突变裂解信号改变正常剪接位点消失，出现新的剪接位点,8,二、分类,珠蛋白肽链分子结构（一级氨基酸构成）异常或生成异常Hb：异常Hb病珠蛋白肽链生成量不足或完全缺失：地中海贫血（珠蛋白生成障碍性贫血）,9,10,（一）异常Hb病,1.命名原则（1）英文字母：HbS、HbE、HbC（2）地名：Hb上海、Hb北京（3）家系名：HbLepore,11,2.分类,异常结构血红蛋白倾向于凝集HbS和HbC导致总的血红蛋白合成减少HbE和HbLepore变异体倾向于沉积于红细胞内不稳定血红蛋白病,下一张,12,镰状红细胞贫血（HbS症）,最常见的Hb病好发于非洲裔人群链第6位谷氨酸被缬氨酸替代HbS多聚体形成（HbS50%）致红细胞发生镰形改变,13,NormalvsSickleCells,WithhigherconcentrationofHbS(eg.SCD)andlowoxygenlevels,HbSformspolymersinsideredbloodcells.HbSpolymerscauseredbloodcellstoform“sickle”shapes.Sickleshapedredbloodcellshavedecreasedabilitytotravelthroughbloodvesselswhich,inturn,mayclogbloodvesselsinorgansandleadtolossoftissuefunction.,SickleCell,NormalCell,14,诊断依据,返回,阳性家族史外周血Hb电泳或Hb层析分析发现HbS血细胞形态学改变,HbS与其他Hb病的双重杂合子，如HbSC、HbSE、HbSD等，其临床表现可与镰状细胞贫血相似，统称为镰形变综合征,15,链第6位谷氨酸被赖氨酸替代.纯合子型(HbC病),轻度贫血脾肿大.非洲和中东地区.HbC病血象：小红细胞症,较多靶形红细胞HbC晶体包涵物.,返回,16,链第26位谷氨酸被赖氨酸替代.纯合子型(HbE病),轻度贫血小红细胞症.杂合子型(携带者)无症状.东南亚地区多见.HbE病血象：小红细胞症,较多靶形红细胞,返回,17,HbLepore综合征,与地中海贫血相似形成了结构异常的血红蛋白,返回,18,不稳定血红蛋白病,维持血红蛋白分子稳定性特别重要的氨基酸被替换,19,（二）地中海贫血,1.类型-地贫：正常-珠蛋白合成减少的Hb病-地贫：正常-珠蛋白合成减少的Hb病-地贫：正常-珠蛋白合成均减少的Hb病,20,2.-地中海贫血,（1）发病机制-珠蛋白基因缺失（90%为该原因）-珠蛋白基因突变,21,溶血机制,-珠蛋白合成减少，-珠蛋白过剩聚集成4（HbH）不稳定，聚合形成HbH包涵体红细胞变形性下降停留在脾索血管外溶血。,游离-珠蛋白不稳定，易氧化自由基产生增加氧化红细胞膜蛋白脂质红细胞膜结构破坏溶血。,22,型地中海貧血的症狀,正常人的第16對染色體帶有四個血紅蛋白的基因，所以严重度可分成下列四級：,23,24,25,（2）临床特点,26,27,3.-地中海贫血,（1）发病机制-珠蛋白基因突变（90%为该原因）-珠蛋白基因缺失,28,溶血机制,-珠蛋白合成减少，-珠蛋白合成正常二者结合后，-珠蛋白过剩过剩的链珠蛋白不稳定，聚集成-珠蛋白包涵体粘附于红细胞膜上红细胞变形性下降无法通过脾窦壁孔停留在脾索血管外溶血。游离-珠蛋白不稳定，易氧化自由基产生增加氧化红细胞膜蛋白脂质红细胞膜结构破坏溶血。,29,链减少,链过剩,链聚集,幼红细胞异常,大多数幼红细胞在骨髓中死亡（无效性红细胞生成）,少数异常红细胞存活,食物铁,铁吸收增加,铁负荷增加继发性血色病,低色素性红细胞,含包涵体的红细胞在脾破坏,骨髓膨胀,骨骼变化,30,（2）临床特点,31,红细胞生成可以增加骨髓的量，并且增加骨髓存储部位的骨髓量，如这里所见的头骨，头骨骨髓的增加可以导致头骨形状变化，“前额隆起”或额头突出,32,33,34,4.实验室检查,（1）一般检查血象下一张骨髓象：增生性贫血象铁代谢测定：SI、SF正常或升高下一张,35,小细胞低色素性贫血靶形红细胞多见（重型10%）网织红细胞增加,36,靶形红细胞（targetcell）返回,37,（2）脆性试验,开始溶血正常，完全溶血率下降（3.5%(4%8%)为-地贫轻型；如伴缺铁，HbA2可不增加；若10%，为HbE；减少见于-地贫。,45,（6）异丙醇沉淀试验,46,47,（7）红细胞包涵体试验,对诊断HbH病是一简便且特异性高的方法。有时HbH量少，或其他因素使Hb电泳未见HbH区带，而HbH包涵体为（+）。,48,（8）聚丙烯酰胺凝胶电泳（PAGE）,49,50,（9）血红蛋白基因PCR技术检测,在分子水平上进行血红蛋白病的诊断和研究,51,三、诊断,异常血红蛋白病：临床表现遗传关系血红蛋白电泳分析蛋白质一级结构分析（理想）,52