阿卡波糖在糖尿病治疗中的应用PPT课件.ppt

,阿卡波糖在糖尿病治疗中的应用,1,.-,一、关注餐后血糖二、阿卡波糖的联合应用三、精彩的卡博平,2,.-,一、关注餐后血糖二、阿卡波糖的联合应用三、精彩的卡博平,3,.-,饮食特点,4,.-,5,.-,在合理的饮食结构下，阿卡波糖有更好效果,指南：-糖苷酶抑制剂的独特作用机制，使得它适用于以碳水化合物为主要食物成分和餐后血糖升高的患者,阿卡波糖的治疗优势与地位,2型糖尿病防治指南,6,.-,餐后血糖与糖尿病大血管并发症的发生密切相关,1.PyoralaK.DiabetesCare.1979.2.DonahueR,etal.Diabetes.1987;36:68992.3.FontbonneA,etal.Diabetologia.1989.4.HanefeldM,etal.Diabetologia.1996;39(12):157783.5.Barrett-ConnorE,etal.DiabetesCare1998;21:12369.6.DECODEStudyGroup.Lancet1999;354:61721.7.ShawJE,etal.Diabetologia1999;42:10504.8.Tominaga,etal.DiabetesCare.1999;22:920-924.9.DiabetesCare.2001Aug;24(8):1397-402.10.NakagamiT,etal.Diabetologia.2004;47:385-94.11.CavalotF,etal.JClinEndocrinolMetabol.2006;91:8139.12.ToshihikoY,etal.InternMed.2007,46:543-546.13.MariellaTrovati,etal.DiabetesCare.2011;34:22372243.,7,.-,DECODA研究：餐后2h血糖7.8mmol/L，T2DM患者心血管死亡及全因死亡风险显著增加,NakagamiT,etal.Diabetologia.2004;47：385-94.,对5项前瞻性研究进行汇总分析，共纳入6817例的受试者，年龄30-89岁，511例(7.5%)既往已确诊糖尿病，随访5-10年，采用Cox比例风险模型评估全因死亡风险和心血管死亡风险,全因死亡率，P=0.81CVD死亡率，P=0.83,校正后的多因素风险比(每1000人-年),6.1,空腹血糖(mmol/L),全因死亡率，P0.001CVD死亡率，P0.001,7.8,2小时餐后血糖(mmol/L),8,.-,DiabetResClinPractice1995,28:103117,Kumamoto研究：当餐后2h血糖7.8mmol/L时，T2DM患者微血管并发症显著增加,110例2型糖尿病患者，观察6年，分别给予NPHqd或bid，短效和中效多次给药。随着餐后2小时血糖升高，糖尿病肾病和视网膜病变发生率明显升高,9,.-,餐后高血糖还与其他多项心血管疾病的危险因素相关,1.闰卫利,等.临床检验杂志.2003;21(5):304.2.HanefeldM,etal.Atherosclerosis,1999,144(1):229-235.3.EspositoK,etal.JClinEndocrinolMetab,2008,93(4):1345-1350.4.SantilliF，etal.JThrombHaemost,2010,8(4):828-837.5.MassuccoP,etal.ThrombHaemost,2005,93(3):517-526.6.SudicD,etal.BrJHaematol,2006,133(3):315-322.7.ScognamiglioR,etal.Circulation,2005,112:179-184.,IMT(intima-mediathickness)：颈动脉内膜中层厚度,高凝状态,10,.-,餐后高血糖对机体的其他危害,1.BianH，etal.ZhonghuaYiXueZaZhi,2009,89(10):664-668.2.RizzoMR,etal.DiabetesCare,2010,33(10):2169-2174.3.AbbatecolaAM.etal.Neurology,2006,67(2):235-240.4.ZhongY,etal.BiomedEnvironSci,2012,25(1):1-7.,11,.-,此外，餐后血糖还与血糖波动密切相关,血糖波动包括日内血糖波动和日间血糖波动餐后血糖升高和低血糖构成日内血糖波动，但餐后血糖是日内血糖波动的最主要原因,中国餐后高血糖管理专家共识(征求意见版),共识是国内外首个对餐后血糖和低血糖与血糖波动相关性进行明确强调的指导性文件,12,.-,ARIC研究表明，餐后血糖波动与糖尿病微血管并发症密切相关,SelvinE,etal.ClinChem.2014Nov;60(11):1409-18,纳入11,350例糖尿病患者和958例非糖尿病患者，评估1,5-脱水葡萄糖醇(1,5-AG)与微血管并发症(视网膜病和慢性肾脏疾病)和糖尿病发生率的相关性,1,5-脱水葡萄糖醇(1,5-AG)：评估餐后高血糖波动的指标,13,.-,血糖波动对大血管并发症的发生发展有一定影响,1997年,1.MuggeoM.etal.Circulation.1997;96:1750-1754.2.MonnierL,etal.JAMA.2006;295(14):1681-1687.3.EgiM,etal.Anesthesiology.2006;105(2):244-52.4.HuY，etal.Atherosclerosis.2010May;210(1):302-65.HermanidesJ,etal.CritCareMed.2010Mar;38(3):838-426.申虎威,等.中国病理生理杂志.2010;26(7):1311-1315.7.SuG,etal.CardiovascDiabetol.2011Feb25;10:19.8.MiSH，etal.ChinMedJ(Engl).2012Jan;125(1):38-43.,MuggeoM1血糖波动是糖尿病患者心血管死亡风险的预测因素，可加重T2DM大血管死亡危险,MiSH8血糖波动幅度大是冠状动脉疾病的独立预测因子,2012年,14,.-,血糖波动可降低胰岛素治疗的T2DM患者的生活质量,一项横断面观察性研究，纳入124例T2DM患者，其中68例患者接受胰岛素治疗，56例患者接受饮食或口服降糖药物治疗，采用48小时连续血糖监测评估血糖波动，采用PAID问卷调查评分评估患者的生活治质量，旨在评估血糖波动对T2DM患者生活质量的影响,血糖波动与PAID评分的相关性,*SD：标准差，血糖波动评估指标；：PAID评分值，评价生活质量指标，分数越高，生活质量越差,Datafrom97thAnnualMeetingoftheEndocrineSociety(ENDO).LBF-100.,15,.-,血糖波动还与低血糖具有相关性,研究纳入1699例接受胰岛素强化治疗的2型糖尿病患者，评估基线血糖波动，包括标准差(SD)，平均血糖波动幅度(MAGE)，平均绝对血糖(MAG)，变异系数(CV)，高血糖指数(HBGI)和低血糖指数(LBGI)与HbA1c和低血糖的相关性,InzucchiSE，etal.DiabetesResClinPract.2015Apr;108(1):179-86.,血糖波动与低血糖事件的相关性,7pt：检测的7个点的值,16,.-,降糖治疗方案的低血糖风险是影响血糖控制目标制定的首要因素,一项调查研究，对全球范围内的244名知名糖尿病专家进行问卷调查，调查他们认为影响糖尿病患者血糖控制目标制定和临床决策的因素，并根据这些因素的相对重要性进行排名,治疗方案的低血糖风险,预期寿命,低血糖风险,重要合并症,大血管并发症,认知功能,微血管并发症,依从性,治疗态度,病程,资源和支持情况,CahnA，etal.DiabetesCare.2015Dec;38(12):2293-300.,17,.-,一、关注餐后血糖二、阿卡波糖的联合应用三、精彩的卡博平,18,.-,阿卡波糖的多重作用机制,YangWY,etal.TheLancetDiabetes124(1):144-147.,与单用预混胰岛素相比，联合阿卡波糖消峰去谷，减少低血糖发生风险,一项研究纳入86例接受每天两次预混胰岛素类似物治疗，HbA1c6.5%的2型糖尿病患者和20例糖耐量正常的人群进行连续血糖监测。患者被分为2组：低MAGE组(MAGE3.4mmol/L，N=41)和高MAGE组(MAGE3.4mmol/L,N=45)。高MAGE组接受进一步的阿卡波糖50mgtid，治疗2周,22,.-,与单用预混胰岛素相比，联合阿卡波糖可减少胰岛素用量，减少低血糖事件,SUJian-bin,etal.ChinMedJ.2011;124(1):144-7.,低血糖被定义为至少持续15分钟CGM系统监测血糖水平3.9mmol/L,每日胰岛素用量(U/Kg),22%,P0.05,阿卡波糖治疗前,阿卡波糖治疗后,一项研究纳入86例接受每天两次预混胰岛素类似物治疗，HbA1c6.5%的2型糖尿病患者和20例糖耐量正常的人群进行连续血糖监测。患者被分为2组：低MAGE组(MAGE3.4mmol/L，N=41)和高MAGE组(MAGE3.4mmol/L,N=45)。高MAGE组接受进一步的阿卡波糖唐苹50mgtid，治疗2周,23,.-,与单用基础胰岛素相比，联合阿卡波糖治疗，进一步降低HbA1c,基础胰岛素联合阿卡波糖治疗后与胰岛素联合安慰剂相比，HbA1c下降0.69%，并具有统计学意义(P=0.0001)，在第4、8、12、18和24周的评估点均存在显著差异(P0.01),HbA1c的变化,周,KelleyDE,etal.DiabetesCare.1998;21:2056-61.,0.2,0,-0.2,-0.4,-0.6,-0.8,4,8,12,18,24,一项多中心，随机双盲安慰剂对照研究，为期26周，2周筛选期和24周阿卡波糖或安慰剂治疗期，4周后，阿卡波糖从25mgtid增至50mgtid，12周后，根据血糖控制情况，阿卡波糖可从50mgtid增至100mgtid,P0.01,P0.01,P0.01,P0.01,P0.01,24,.-,阿卡波糖治疗前,阿卡波糖治疗后,血糖(mmol/L),早餐前,早餐后,午餐前,午餐后,晚餐前,晚餐后,23:00,2:00,DuranC,etal.JEndocrinolInvest.2009;32(1):69-73.,40例2型糖尿病患者，BMI27-35kg/m2，FBG7.7mmol/L，既往接受最大量的口服药物联合治疗HbA1c9%。经过2周筛选期，在随机分组接受治疗之前，患者住院，每天监测8次血糖，连续监测两天。停止既往治疗后，患者被随机分为两组，一组接受甘精胰岛素每日一次和瑞格列奈2mgtid(N=20)，一组接受甘精胰岛素每日一次和阿卡波糖100mgtid(N=18)治疗,20,15,10,5,0,阿卡波糖联合基础胰岛素治疗前后，餐前、餐后血糖水平明显下降,与单用基础胰岛素相比，联合阿卡波糖治疗，明显降低血糖水平,25,.-,在正常饮食的情况下，两组患者用药后，在第60、90和120min时与安慰剂相比，阿卡波糖均显著降低患者餐后血糖，P值分别为0.0178、0.0004和0.0001,KelleyDE,etal.DiabetesCare.1998;21:2056-61.,*与阿卡波糖组有显著差异,一项多中心，随机双盲安慰剂对照研究，为期26周，2周筛选期和24周阿卡波糖或安慰剂治疗期，4周后，阿卡波糖从25mgtid增至50mgtid，12周后，根据血糖控制情况，阿卡波糖可从50mgtid增至100mgtid,与单用基础胰岛素相比，联合阿卡波糖治疗，显著降低餐后血糖,P=0.0178,P=0.0004,P=0.0001,26,.-,与联合安慰剂相比，胰岛素联合阿卡波糖显著降低HbA1c和餐后血糖,Chii-MinH，etal.DiabetesResClinPract.2003May;60(2):111-8.,1h餐后血糖,阿卡波糖组HbA1c变化显著，相对于安慰剂组下降0.69%，95%CI(-1.18-0.2),P=0.008阿卡波糖组餐后血糖降低,一项关于亚洲2型糖尿病的多中心，双盲安慰剂对照研究，旨在评估应用阿卡波糖的疗效和耐受性。2周筛选期后，患者被随机分配接受阿卡波糖50mgtid或安慰剂治疗6周，之后接受阿卡波糖100mgtid或安慰剂治疗12周.,27,.-,与单用胰岛素泵相比，联合阿卡波糖治疗可明显改善血糖波动,毛细血管血糖值(mmol/L),DashS.DiabetesResClinPract.2012Mar;95(3):49-51.,阿卡波糖治疗后,阿卡波糖治疗前,患者30岁、女性，15岁诊断为一型糖尿病。有膳食后高血糖症状，用胰岛素泵治疗，通过调整用餐剂量和用餐时间均无法得到显著缓解(餐后毛细血管血糖值最高达12.2mmol/L)我们选择了阿卡波糖试验，逐步增加随餐服用剂量至50毫克每日三次，餐后高血糖症状得到明显改善,28,.-,与单用胰岛素相比，联合阿卡波糖治疗可减少1型糖尿病患者胰岛素用量,P0.05,胰岛素用量(U/d),马艳荣.中国流行病学杂志.2012;33(8):854-6.,120例患者，对照组采用三餐超短效胰岛素加睡前长效胰岛素治疗，观察组在对照组的基础上，给予三餐时口服阿卡波糖50mg,比较两组患者胰岛素用量,29,.-,应用胰岛素时，联合阿卡波糖的治疗方案,餐后血糖控制不佳：可考虑进食第一口餐时加用阿卡波糖，50mg(1片)-100mg(2片)嚼服，具体调整应根据各餐餐后血糖而定,单次最大给药剂量为200mg(4片)血糖波动大：可考虑加用阿卡波糖，50mg(1片)-100mg(2片)/次，3次/日，进第一口餐时嚼服剂量选择：如果担心1片(50mg)不耐受，可考虑从半片(25mg)起始，1-2周后逐渐增加剂量如果加用1片(50mg)后，餐后血糖仍控制不佳，可考虑增加单次剂量至2片(100mg)，最多可达4片(200mg),30,.-,阿卡波糖独特作用机制可与其他各类降糖药物联合使用,阿卡波糖,减少肝脏葡萄糖输出增加外周组织葡萄糖的吸收,刺激胰岛素的释放或直接补充胰岛素,双胍类、噻唑烷二酮类,磺脲类、格列奈类、胰岛素,阿卡波糖：高血糖基础治疗用药独特的作用机制，可以与其他各类降糖药物联合使用仅2-3%吸收入血，无显著药物交互作用单独使用不引起低血糖持续保持降糖作用，无原发或继发失效,31,.-,1阿卡波糖与格列吡嗪控释片联合：消峰去谷,0:00,3:00,6:00,9:00,12:00,16:00,19:00,22:00,(单药治疗时间),0,2,4,6,8,10,12,14,血糖浓度(mmol/L),0,2,4,6,8,10,12,14,血糖浓度(mmol/L),0:00,3:00,6:00,9:00,12:00,16:00,19:00,22:00,单用格列吡嗪控释片,阿卡波糖+格列吡嗪控释片联合用药,(联合治疗时间),Adaptedfrom:BaoYQ,etal.ClinExpPharmacolPhysiol.2010Jan17.,新诊断2型糖尿病，HbA1c8%,32,.-,2阿卡波糖联合二甲双胍：消峰去谷,林世铎（台湾），待发表,二甲双胍单药,二甲双胍+阿卡波糖50-100mg,二甲双胍单药,二甲双胍+格列本脲,2型糖尿病，OAD1种，治疗3月,基线HbA1C711%,LSD,etal.JournalofDiabetesanditsComplication,2011;25(5):332-8.,33,.-,3阿卡波糖联合磺脲类：消峰去谷,HbA1c的变化(%),餐后2小时血糖的变化(mg/dL),10,10,0,20,30,40,p0.01,0.3,1.1,p10mg/日血糖控制不满意基线值:A安慰剂组HbA1c9.08.8%2小时血糖214223mg/dL时间:6月阿卡波糖剂量第一月:3x50mg第2-6