出生缺陷十种.doc

_发育的战争健康PK出生缺陷十种出生缺陷 基础医学院 2012级影像二大班 常见十种出生缺陷 出生缺陷是指婴儿出生前发生的身体结构、功能或代谢异常。通常包括先天畸形、染色体异常、遗传代谢性疾病、功能异常如盲、聋和智力障碍等。为了更好地预防出生缺陷，我们需要进一步了解它们。以下是常见的十种出生缺陷。1、 先天性心脏病临床特征：先天性心脏病的症状轻重，主要决定于心脏畸形的位置和程度。轻者无症状，查体时发现，重者可有活动后呼吸困难、紫绀、晕厥等，年长儿可有生长发育迟缓。症状有无与表现还与疾病类型和有无并发症有关。此外还有心衰、紫绀、蹲踞、发育障碍等症状。 根据血液动力学结合病理生理变化，可发为三类：一、无分流类。左、右两侧无分流，无紫绀，如肺动脉口狭窄，主动脉狭窄，主动脉缩窄，原发性肺动脉扩张，原发性肺动脉高压或右位心等。二、左至右分流类。在左、右心腔或主、肺动脉间有异常通道，左侧压力高于右侧，左侧动脉血通过异常通道进入右侧静脉血中-左向右分流，如心房间隔缺损，心室间隔缺损，动脉导管未闭，主肺动脉隔缺损；三、右至左分流类。右心腔或肺动脉内压力异常增高，血流通 过异常通道流入左心腔或主动脉。 图1-1 法洛四联症 发病原因：由于胎儿心脏在发育过程中受到干扰，使部分发育停顿或缺陷，以及部分该退化者未能完全退化所致。 一、胎儿周围环境因素。妊娠早期子宫内病毒感染，以风疹病毒感染后多见，常引起动脉导管未闭及肺动脉口狭窄，其次为柯萨奇病毒感染(Coxsakie )可引起心内膜弹力纤维增生症，此外羊膜病变，胎儿周围机械压迫，母体营养障碍，维生素缺乏及代谢病，母体用细胞毒类药物或较长时间放射线照射，均可能与本病发生有关。二、遗传因素。5%先心病患者发生于同一家族，其病种相同或近似，可能由于基因异常或染色体畸变所致。 图1-2 室缺三、其他。高原地区动脉导管未闭及房间隔缺损发病率较高，发生可能与缺氧有关。有些先心病有性别倾向性。预防与治疗原则：1.在怀孕早期（3个月之前）尽量别在电脑前、微波炉等磁场强的地方坐太长时间，因这时的胎儿还不稳定，各个器官还正在成形阶段，很可能造成孩子先天性心脏病。 2.、早期检查诊断先心病后，尽量让孩子保持安静，避免过分哭闹，保证充足的睡眠。大些的孩子生活要有规律，动静结合，既不能在外边到处乱跑(严格禁止跑跳和剧烈运动)，也不必整天躺在床上，晚上睡眠一定要保证，以减轻心脏负担。 心功能不全的孩子往往出汗较多，需保持皮肤清洁，夏天勤洗澡，冬天用热毛巾擦身(注意保暖)，勤换衣裤。多喂水，以保证足够的水份。保持大便能畅，若大便干燥、排便困难时，过分用力会增加腹压，加重心脏的负担，甚至会产生严重后果。居室内保持空气流通，患儿尽量避免到人多拥挤的公共场所逗留，以减少呼吸道感染的机会。应随天气冷暖及时增减衣服，密切注意预防感冒。定期去医院心脏心科门诊随访，严格遵照医嘱服药，尤其是强心、利尿药，由于其药理特性，必须绝对控制剂量，按时、按疗程服用，以确保疗效。每次服用强心药前，须测量脉搏数，若心率过慢，应立即停服，以防药物毒性作用发生，危及孩子生命。 手术一般取决于畸形的类型和严重程度，适合手术矫正者的手术时机及术前心功能状况，有无合并症而定。无分流类或者左到右分流类，轻者无症状、心电图和X-线无异常者，以及中，重度均可通过手术矫正，预后较佳，若已产生严重肺动脉高压双向分流则预后较差，右至左分流或复合畸形者，病情较重者，应争取早日手术。轻者可选择手术时机，以10岁左右为佳。2、 多指 多指症是指正常手指以外的手指赘生，或者足手指的指骨赘生，或足单纯软组织成分赘生，或足掌骨赘生等。多指畸形是一种染色体的疾病 这是手及上肢先天性畸形中最多见的一类，约占先天性上肢畸形的39.9%。其发生率约为0.1%左右。临床特征及分类 图2-1 （1） 多指分为桡侧多指（轴前多指）、中央多指及尺侧多指（轴后多指）三类，以尺侧多指最为多见。桡侧多指属于拇指畸形一类。尺侧多指症由于赘生指所包含的组织成分不同，又可分为三类：（1）软组织多指，多指中没有骨、肌腱等组织；（2）单纯多指，多指中含有指骨、肌腱等；（3）复合性多指，不仅含有指骨、肌腱等，而且包括掌骨孪生。尺侧多指可伴有多种其他畸形，如并指、三节指骨拇指、唇裂、多囊肾、肛门闭锁、胫骨缺失、侏儒、膀胱外翻、脊柱畸形、心脏病、眼缺失、耳聋、脑积水、慢性肾炎、性功能减退、指甲发育不良等。中央多指多伴有并指畸形，常为双侧性，命名为多指并指。中央多指并指常属于分裂手畸形的一种。 图2-2发病原因（一)发病原因：在目前来看，多指畸形的病因不是固定的，根据患者个体的不同而不同，非常复杂。导致多指畸形的原因多为遗传因素，约2/3具有家族遗传病史，且有隔代遗传的家族史。(二)发病机制：环境因素对胚胎发育过程中的影响如某些药物病毒性感染外伤放射性物质的刺激等特别是近代工业的污染都可成为致畸因素肢芽胚基分化早期受损害是导致多指畸形的重要原因拇指多指畸形即是由于外胚层顶脊的发育异常拇指侧顶向近位延长及其退缩迟缓所致。治疗用药(一)治疗 1.多指畸形的手术治疗不仅要有明显的美容效果，更重要的是重建手部功能多指的手术切除需根据多生手指的外形位置结构以及和正常手指的关系结合X线检查进行全面的考虑决定多生手指切除的部位和方式单纯性多指做多指切除及局部皮肤整形;复合性多指除了多指切除以外还需进行多余的掌骨全切除或部分切除掌骨切除的多少需根据患手的形态与功能重建的要求确定在切除多指的同时有时需进行关节骨骼畸形矫正关节韧带修复及皮肤整形等(图25)2.手术时机 对仅以狭长的皮蒂与正常手指相连的赘生指简单切除即可出生后即可进行;对简单型多指特别是尺侧多指出生后36个月手术较好;对有严重畸形组织缺损的复杂多指可借助显微外科技术在1岁后行多指切除进行组织移植或移位等手术重建功能并定期复查直至发育停止期掌指骨截骨矫形应在1岁以后;对掌功能重建应在3岁以后为妥多宜行掌长肌腱移位3.拇指多指的解剖变异较大其治疗往往比想像的复杂得多简单的切除往往带来畸形关节不稳定与功能障碍因此应根据不同情况来决定手术方案原则上保留外观较正常功能较好的拇指拟切除的多指如有主要神经血管束时应仔细分离切勿损伤予以保留;如有主要肌腱或内在肌止点时也应移位到保留拇指的相应位置对位于掌指或指间关节囊内的多指切除时应保留多指的关节囊及韧带组织用来修复拇指关节囊维持关节稳定性当保留的拇指过于偏斜时尚需在骨骺发育基本停止后进行关节融合或截骨矫形术。4.拇指末节分叉畸形虽对功能影响不大但有碍美观从改进外观出发可将并连拇指中间的骨骼及皮肤指甲楔形切除后将保留的两侧直接缝合形成拇指若末节并连拇指偏一侧且较小可将其切除后用掌侧皮瓣覆盖缺损并内翻缝合重建甲沟 5.多指骨拇指畸形可通过手指拇指化手术进行矫正单独发生的拇指或小指三角形指骨畸形其功能损害较小患者中较多的是要求改善外形而就诊，对三角形指骨作中央截骨然后进行楔状植骨矫正畸形还可采用反向楔形截骨植骨术即将三角形指骨在其界面长的一侧作楔形截骨移植到界面短的一侧以矫正手指的成角畸形 6.小指尺侧的多指切除一般不涉及关节囊肌腱的修复当有多生掌骨时应一并切除 7.中央多指切除时由于常伴有并指畸形血管神经变异屡有发生切除时应避免损害存留指的血供与神经支配以防存留指坏死必要时可分次手术切除 8.近节指骨型多指切除时手术重点是矫形和功能重建应注意保留附着在多生指上的关节囊和侧副韧带在切除多生指后将手内在肌牢固地缝合在保留指近节基底部重新修复关节囊和韧带以保持指关节的稳定性多指切除时指伸屈肌腱可保留以加强保留指的伸屈功能或用于重建侧副韧带在保留指伸屈肌腱先天性缺损时可在切除多指的同时行示指伸指肌腱和环指指浅屈肌腱移位重建保留指的功能9.多指切除术应注意切除彻底避免遗留畸形有碍外观同时因多在学龄前手术尚需注意不要损伤骨骺影响发育10.注意远期随访 多指畸形的早期疗效比较满意但随着患儿的发育少数可出现继发性畸形因此术后应长期定期随访直至发育期停止3、 脑积水脑积水是脑脊液生成或循环吸收过程发生障碍而致脑脊液量过多，压力增高，扩大了正常脑脊液所占有的空间，从而继发颅压增高，脑室扩大的总称。 临床特征 临床见症并不一致，与病理变化出现的年龄、病理的轻重、病程的长短有关。胎儿先天性脑积水多致死胎，出生以后脑积水可能在任何年龄出现，多数于生后6个月出现。脑积水主要表现为婴儿出生后数周或数月后头颅快速、进行性增大。正常婴儿在最早六个月头围增加每月1.2-1.3cm，本症则为其2-3倍，头颅呈圆形，额部前突，头穹窿部异常增大，前囟扩大隆起，颅缝分离，颅骨变薄，甚至透明，叩诊可出现“破壶声”(Maceen)征。颞额部呈现怒张的静脉，眼球下旋，上巩膜时常暴露(日落征)。病婴精神萎靡，头部不能抬起，严重者可伴有大脑功能障碍，表现为癫痫、视力及嗅觉障碍、眼球震颤、斜视、肢体瘫痪及智能障碍等。由于婴儿头颅呈代偿性增大，因此，头痛、呕吐及视神经乳头水肿均不明显。发病原因脑积水病因很多，常见的有以下几种原因：1)先天畸形 如中脑导水管狭窄，膈膜形成或闭锁，室间孔闭锁畸形(第四脑室正中孔或侧空闭锁)，脑血管畸形，脊柱裂，小脑扁桃体下疝等。2)感染 胎儿宫内感染如各种病毒，原虫和梅毒螺旋体感染性脑膜炎未能及早控制，增生的纤维组织阻塞了脑脊液的循环孔道，或胎儿颅内炎症也可使脑池，蛛网膜下腔和蛛网膜粒粘连闭塞。3)出血 颅内出血后引起的纤维增生，产伤颅内出血吸收不良等。4)肿瘤 可阻塞脑脊液循环的任何一部分，较多见于第四脑室附近，或脉络丛乳头状瘤。5)其他 某些遗传性代谢病，围产期及新生儿窒息，严重的维生素A缺乏等。预防 1，加强产前早期诊断及早终止妊娠，预防脑积水儿的出生，脑积水儿的产前早期诊断是预防脑积水儿出生的重要途径，由于明显的脑积水，在孕12-18周即可通过B超查出，所以要加强B超在产前诊断中的应用，及早终止妊娠，预防脑积水儿的出生，降低先天性脑积水的出生率，2，宣传优生知识，减少胎次，据有关资料表明，胎儿患脑积水的危险度可因孕妇产次增加而升高，两胎以上者脑积水发生率明显上升，因此，宣传优生知识，减少胎次，是防止脑积水儿的途径之一，3，提倡适当年龄生育从有关资料显示，脑积水畸胎的发生率有随孕妇年龄增加而递增的趋势，一般2529岁组发生率最低，但差异无显著性，30岁以后发生率就有递增趋势，因此，提倡适当年龄生育，对预防脑积水儿的发生有一定意义，4，加强优生教育，提高人口文化素质，据有关统计资料提示，脑积水儿的发生与孕妇文化程度有关，孕妇文化程度越低发生率越高，文盲与半文盲者后代的患病率最高，所以要提高人口的健康素质，首先应提高人口的文化素质，以增强群众对优生教育的接受能力和自我保健意识。诊断 在婴儿，应注意与下列情况鉴别：1.未成熟儿：头颅增大较快，有些类似脑积水，但脑室不大。2.佝偻病：头颅增大多为方形并有其他佝偻病症状。3.畸形大头：头颅大，增长也快，有明显的智力不足，无眼珠下垂现象，脑室造影正常。4.慢性硬脑膜下血肿，头颅增大较慢，硬脑膜下穿可见较多的红色或黄色液体，眼底有出血，CT可确诊。5.颅内占位性病变如肿瘤，脓肿等。在老年人,脑积水还需与因脑萎缩导致的相对脑室系统扩大相鉴别，两者可以从症状，影像学检查等方面进行鉴别，单纯的脑萎缩，没有脑积水的典型症状，如痴呆，小便失禁及步态不稳，CT及MRI上看，脑萎缩者脑室系统扩大，脑沟增宽，关键是没有脑室周围水肿表现。治疗脑积水中医治疗方法 ：针灸治疗本病，在古代医学典籍尚未发现有关记载。而现代报道，则首见于1959年，介绍一例患儿经针刺委中、合谷等而获愈。之后，一直到70年代，针灸界又开始注意到本病的治疗。最近10余年来，较大样本的临床观察文章日渐增多，不仅在穴位刺激方法上作了多方面的实践，如以针刺配合艾条温和灸、药线灼灸、中药外敷等，而且在临床证治规律上作了比较深入的探索。已初步认为，从中医辨证分型看，以肾阳虚者疗效好，而脾肾阴虚者，针灸效果为差;而从西医分类看，发现针灸治疗交通性脑积水有效率高，远期疗效也较稳定;阻塞性脑积水疗效低，且预后亦差。脑积水西医治疗方法 手术治疗：50%的先天性脑积水病儿在25岁期间有自然缓解称为静止性脑积水，可不需治疗。其余50%症状逐渐恶化称为进行性脑积水，头颅明显增大，且大脑皮质厚度超过1cm者，可采取手术治疗，手术可分为以下几种： 一、病因治疗切除占位病变，Arnold-Chiari畸形可作后颅凹及上颈椎板减压术，第四脑室闭锁畸形可作四脑室正中孔切开解除梗阻，脉络丛切除或电灼术减少脑脊液分泌等。 二、脑脊液分流术对不能纠正病因且药物治疗效果差者，可根据病变情况及阻塞部位选用脑脊液颅内或颅外分流术，颅内分流术常用脑室-小脑延髓池引流术及三脑室造瘘术等。颅外分流术中目前疗效以脑室-心房分流术及脑室-腹腔分流术为好，但有感染及再阻塞的可能。 对于重度脑积水，智能低下已失明、瘫痪，且脑实质明显萎缩，大脑皮质厚度小于1cm者，均不透宜手术。饮食保健1、补充足量脂肪不饱和脂肪酸是脑细胞构成的主要原料，脑重的50%60%是脂肪(不饱和脂肪酸)。因此，向脑提供质量优良、丰富的脂肪，可促进脑细胞发育和神经纤维鞘的形成，并保证它们的良好功能。含此类物质较多的有：猪、羊、鸭、鸡、鹌鹑、麻雀等动物肉;牡蛎、章鱼、海鱼类;核桃仁、花生仁、南瓜籽、葵花籽、西瓜籽、杏仁、干果、植物油等。2、补充维生素c维生素c能促使细胞结构的坚固，并能消除细胞间结构的松弛或紧张状态，使机体的代谢机能旺盛，是脑发育的必要物质，充足的维生素c可使大脑功能灵活、敏锐，并可提高儿童的智商。含此类物质较多的有酸枣、鲜枣、草莓、葡萄、柿子、金桔、苹果、梨、山楂、菠萝、萝卜叶、番茄、卷心菜、绿茶、马铃薯等。3、补充蛋白质蛋白质是脑细胞的主要成分之一，占脑干重的30%35%，是脑细胞兴奋和抑制过程的主要物质基础，在记忆、语言、思考、运动、神经传导等方面都具有重要作用，脑的发育和营养，与蛋白质的充足供应有密切关系。含蛋白质较丰富的有：蛋类、野猪肉、野兔肉、野鸭、野鸡、鹌鹑、麻雀等;非养殖的鱼贝类如牡蛎、章鱼、墨斗鱼、虾等;牛肉、猪肉、鸡肉等及大豆及大豆制品、花生仁、小豆、蚕豆、芝麻、核桃仁等干果类。4、补充微量元素锌微量元素锌对维持脑的功能具有一定作用，并且锌亦是超氧化物歧化酶等抗氧化物酶的辅酶，在抗衰老中具有一定作用。研究业已证实，体内锌、铜比例失调，可致动脉粥样硬化及中风等疾病发生率明显增高。含锌较丰富的食品。四、唇裂唇裂是口腔颌面部常见的先天性畸形，发生率约为1:1000。正常的胎儿，在第五周以后开始由一些胚胎突起逐渐互相融合形成面部，如未能正常发育便可发生畸形，其中包括唇裂。症状体征唇裂的症状体征（一）唇裂按裂隙部位可分为：1.单侧唇裂 分为不完全型和完全型。2.双侧唇裂 不完全型，完全型和混合型即一侧完全一则不完全型。（二）按裂隙程度分为：度 唇裂只限于红唇裂开，度 唇裂为上唇部分裂，未裂至鼻底，浅度为裂隙未超过唇高的1/2；深度为裂隙超过唇高的1/2，度 唇裂为上唇，鼻底完全裂开隐裂 指皮肤，粘膜虽然未裂开，但缺少肌层。预防孕妇在怀孕期间应避免偏食，保证维生素B，C，D及钙，铁，磷的充分摄入，保持心境平和，避免精神紧张，不服用抗肿瘤药物，抗惊厥药，组胺药，治疗孕吐的克敏静和某些安眠药，不吸烟不酗酒，避免接触放射线，微波等。发病原因引起发育和融合障碍的确切原因和发病机理，目前尚未完全明了，根据大量的实验研究及流行病学调查结果表明，可能为多种因素的影响而非单一的因素所致，概括说来，可分为遗传因素及环境因素两个方面，并与营养，遗传，感染，内分泌等因素有关。1.遗传因素唇裂的患者可发现在其直糸亲属或旁糸亲属中也有类似的畸形发生，因而认为唇裂畸形与遗传有一定的关糸，流行病学调查表明：在直糸亲属中有唇裂畸形者，其后代的唇裂发生率比亲属中无辰裂畸形者要高，遗传学研究还认为唇裂属于多基因遗传性疾病。2.环境因素主要指胚胎生长发育的环境而言，在妊娠前三个月内，当母体的生理状态受到侵袭或干扰时，就可能影响胚胎颌面部的生长发育。（1）营养缺乏在实验动物研究中发现小鼠缺乏维生素A，B2及叶酸等食物成分时，可以产生唇裂等畸形，所以在妊娠早期的营养缺乏可能是发病诱因之一。（2）感染和损伤母体在妊娠初期如遭受某种损伤，特别是能够引起子宫及其邻近部位的损伤，如不正当的不全人工流产或不科学的药物坠胎等，都能影响胚胎的发育而招致畸形，母体罹患病毒感染性疾病如风疹等，也能影响胚胎的发育而成为唇裂发生的可能诱因。（3）内分泌的影响妊娠早期的妇女因患病使用激素治疗后出生的婴儿即有某种先天畸形的发生，此外，在唇裂患儿家族史的调查中，也发现有的母亲在怀孕早期曾有过各种明显的精神创伤因素，推论可能由此而出现应激反应，导致体内肾上腺皮质激素分泌增加，而诱发先天性畸形。（4）药物因素多数药物进入母体后都能通过胎盘进入胚胎，有些药物可能影响胚胎的发育而造成畸形，目前已知的抗肿瘤药物（如环磷酰胺，氨甲喋呤等），搞惊厥药物（苯妥英钠），搞组织胺药物及治疗妊娠性呕吐的敏克静和某些安眠药物（如沙立度胺）均可导致胎儿畸形。（5）物理损伤如在胎儿发育时期，孕妇频繁接触放射线或微波等均可能影响胎儿的生长发育而成为唇 裂发生的可能诱因。（6）烟酒因素妊娠早期大量吸烟及酗酒，其子女唇裂的发生率比无烟酒嗜好的妇女要高，因而也是导致胎儿发生唇裂的可能因素之一。治疗原则（一）手术时机：一般认为单侧唇裂在六个月左右手术为宜，双侧唇裂则略推迟，患儿适应于手术的基本条件是：一般健康情况良好，无明显贫血，无上呼吸道感染，局部及周围组织无感染。（二）手术的基本要求：唇裂修复手术的基本要求是尽量恢复唇，鼻部的正常外形和功能，正常的唇，鼻部有如下特点：两侧鼻孔等圆等大，鼻尖及鼻小柱居中，鼻翼不塌陷，上唇两则高度相等，对称，红唇丰满，唇珠微突，唇红缘呈弓背形，上述解剖特点可作唇裂修复手术设计的依据。（三）唇裂修复的手术方法唇裂修复手术的基本步骤为定点设计，切开和缝合，定点设计方法很多，现仅介绍下三角瓣法，其步骤如下。1定点设计1）先找出唇红缘的点 2）测量两个基本数据自鼻翼根部至鼻小柱根部，分别测量正常鼻孔底部与患侧鼻孔底部的宽度，得到两者相差的数目为X，自健侧鼻底中点至D点测出h，为正常唇高，亦即修复手术后应恢复的上唇高度 图3 唇裂修复术的切口 图4 唇裂修复术缝合后3）定出其他各点，划线在患侧鼻底裂隙两侧分别定点A，A，使AA等于两鼻孔底部宽度的相差数X，使AA两点相缝合后，两侧鼻孔等大，连接AB，以正常唇高h减去AB而得y，此为患侧需增加的唇高，于B点，作BE大约=y并与下唇唇红缘近于平行，以A作圆心AB作半径，B作圆心y(需增加的唇高)作半径，分别作弧而交于B（最好BB近于与唇红缘垂直），又以BB两点分别作圆心，以BE作半径，作弧交于E，连接AB，BE及EB各线（注意不要划出BB线，此处不作切口），校正各点后，以皮下针头蘸美蓝刺入皮内，划出线，以碘酒固定 2切开，缝合手术时要求细致，轻巧，减少创伤，切开准确，缝合整齐。切开时先用手指捏紧切口外侧的上唇，以减少出血，依次按设计线切开AB，BE，AB，BE及EB，切开后，健侧上唇即可下降，在BE处敞开形成三角形裂隙，将在患侧形成之BEB三角形组织瓣插入此裂隙之中，AB线的创缘则与AB相对，依次分层缝合，修整红唇，根据情况采用嵌入或Z形对偶三角瓣法，以增加唇红的丰满度，鼻崎形者，一般主张推迟到13岁以后进行根治性鼻畸形矫治术。完全唇裂之裂隙较宽，张力较大，需在前庭沟处切开，作潜行分离，以利组织就位缝合。（四）手术后处理1上唇部以钢丝唇弓胶布减张固定2周，以预防伤口裂开及减轻瘢痕愈合。2小儿基础麻醉清醒后，双肘关节用夹板绷带固定，以免搔抓伤口及减张唇弓。3唇部伤口以3双氧水及4硼酸酒精轻轻擦拭，防止血痂覆盖而影响伤口愈合。4伤口5天拆线。五、马蹄内翻足马蹄内翻足：该病根据发病原因可分为先天性、后天性；先天性马蹄内翻足出生后即可发现畸形，因此诊断不困难；后天性马蹄内翻足一般可由脑瘫、脊柱裂、外伤等疾病引起临床特征 小儿马蹄内翻足是临床最常见的小儿足部畸形，其特点是足的前半部内收、内翻，跟骨内翻、跖屈、跟腱挛缩呈马蹄畸形等。新生儿发病率为14.5，男女之比为2：1，单侧多于双侧。先天马蹄内翻足初期以软组织异常，足内侧肌挛缩，张力增加，关节囊、韧带及腱膜肥厚，变短，以“跗间骨关节为中心，导致足前部畸形。先天性足内翻下垂的病理改变，初期以软组织异常，足内侧肌挛缩，张力增加，关节囊、韧带及腱膜肥厚，变短，以“跗间骨关节为中心，导致足前部畸形：（1）跗骨间关节内收。（2）踝关节跖屈。（3）足前部内收内翻。（4）跟骨略内翻下垂。发病原因1.遗传因素 本病常有家族史与遗传有一定的关系，如Wynne-Pavis等报道：患者中有家族史者的比例2.9%;另外单卵孪生的发病率远比双卵孪生为高，比例为333。虽然遗传是一种重要因素，但尚不能确定显性隐性或伴性基因遗传的规律。2.胚胎因素Bohm认为，胚胎3个月之内，足处于马蹄内翻的三个原始畸形状态，即下垂，内收和旋后(内翻)。自第4个月开始，足处于中和旋转位，跖骨轻度内收，足也开始沿长轴旋前，接近正常人足的位置。任何发育障碍都将使足保持于胚胎早期的畸形位。3.宫内因素胎儿在宫内体位不佳，足部受压，长时间处于足内收、后跟内翻、踝部下垂位。相应地小腿后侧和内侧的肌肉缩短，内侧关节囊增厚，使足进一步处于畸形位。4.环境因素许多学者研究发现本病与环境因素有关，如Duraswami注射胰岛素至发育中的鸡胚内造成马蹄内翻足畸形。有人证明在肢体发育的关键时刻，缺氧可能导致马蹄内翻足。Stewart发现，在许多来自日本的患者中，由于有蹬坐于内翻足上的习惯，发病率特别高。预防与治疗在生活中注意脚的保健。春夏是肠道病毒感染容易发生的季节，要讲究环境、食品卫生和个人卫生。不喝生水、不吃生冷食物，饭前便后洗手，保持室内空气流通。尽量不要去人群密集场所。母亲要勤洗澡、勤换衣服，注意孕期的保健合理的多吃蔬菜水果，合理的增强体质很重要的易混淆症状1新生儿足内翻：新生儿足内翻与先天性马蹄足外观相似，多数为一侧，足呈马蹄内翻，但足内侧不紧，足可以背伸触及胫骨前面，经手法治疗1 2 个月可完全正常。2神经源性马蹄足：神经改变引起的马蹄足随儿童发育畸形逐渐变的明显，应注意肠道和膀胱功能有无改变，足外侧有无麻木区，特别注意腰骶部小凹或窦道及皮肤的色素改变，必要时应行MRI 检查确定是否存在脊髓栓系。肌电图及神经传导功能检查对了解神经损伤有帮助。3脊髓灰质炎后遗马蹄足：出生时足部外观无畸形，发病年龄多在6 个月以上，有发热史。单侧多见伴有腓骨长短肌瘫痪，早期无固定畸形，大小便正常，可以有其他肌肉瘫痪。4脑瘫后马蹄足：围产期或生后有缺氧史，大多于出生后就发现异常，马蹄足畸形随生长逐渐明显，但在睡眠中可消失或减轻。一经刺激畸形更明显。马蹄为主，内翻少，无内收，畸形多为双侧性或同侧上下肢，双下肢交叉步态下肢肌痉挛明显常，伴有智力减退。5多关节挛缩症：马蹄足呈双侧性，足畸形为全身多个关节畸形的一部分，全身大多数肌肉萎缩，变硬，脂肪相对增加，马蹄足僵硬，不易矫正，髋膝关节常受累。本病根据临床表现均能作出诊断，一般不需依据X线检查确诊。但对于判断马蹄内翻足畸形程度和对治疗疗效的客观评价，X线摄片是不可缺少的。正常新生儿足部X线片可见跟、距和骰骨的化骨中心。马蹄内翻足的病儿足部诸骨的骨化中心出现较晚。舟骨在3岁后方才出现，跖骨干生后骨化良好。六、神经管缺陷 神经管缺陷(neural tube defects) , 是一种严重的畸形疾病，神经管就是胎儿的中枢神经系统。神经管缺陷(neural tube defects) ，是一种严重的畸形疾病。在胚胎的第1517日开始，神经系统开始发育，至胚胎22日左右，神经褶的两侧开始互相靠拢，形成1个管道，称为神经管，它的前端称为神经管前孔，尾端称为神经管后孔，胚胎在24-25日及26日时，前孔及后相继关闭。胎儿神经管畸形主要表现为无脑儿、脑膨出、脑脊髓膜膨出、隐性脊柱裂、唇裂及腭裂等。 无脑儿 脑膨出临床特征 中枢神经管是胚胎发育成脑、脊髓、头颅背部和脊椎的部位。如果中枢神经管没能正常发育在婴儿出生时，上述部位就可能出现缺陷。无脑畸形和脊柱裂都是在胎儿发育时就产生的畸形，所谓“神经管畸形”就是指主要包括无脑畸形和脊柱裂在内的中枢神经系统的发育畸形。无脑畸形，是指没有完整的头颅。无脑畸形儿的头部没有发育完全，皮肤、头盖骨甚至大脑都没有发育好。这种胎儿一般都在出生以前就在子宫里死亡，形成“死胎”或“死产”，即使出生下来，也会在短时间内死亡，几乎无一例存活。脊柱裂，是指脊柱骨没有发育好，致使本应有脊柱骨保护的脊髓突出或暴露于体表。脊柱裂可以是完全开放的，婴儿一出生就可以用肉眼识别；也可能是隐性的，随着儿童年龄增大，产生不同的症状，这时需要通过X线手段进行诊断。最常见的缺陷就是脊柱裂，此病可影响一节或多节脊椎。此病的症状包括：腿部无力或瘫痪、腿部变形、大小便失禁、病变水平以下的皮肤没有痛觉、有时出现脑积水、某些病例，表现为学习障碍。 发病原因许多种类基因的表达或突变与神经系统发育、神经管畸形有关，它们是：（1）发育调节基因及转录因子类基因。（2）原癌基因和抑癌基因。（3）生长因子及其受体基因。（4）蛋白激酶C相关基因。（5）同型半胱氨酸代谢相关基因。（6）其他基因：细胞骨架类、细胞连接类基因等。预防与治疗 1 神经管缺陷的风险：神经管缺陷家族史、暴露于某些环境因素（长期接触有害物质，主要有：汽油、柴油、酚、苯、乙醇等）、糖尿病、体温过高 、药物（母亲在妊娠期有服用氨基苷类、丙戌酸等药物）、已知复发风险的遗传综合征 、人种或种族，和（或）生活在高发地区、抗叶酸受体抗体的产生等。 2 神经管缺陷的治疗及预防 2.1 避免感染：孕期应避免细菌、病毒感染等出现高热，因高温是导致畸形的一个重要因素，高温可影响多种细胞因子的表达。 2.2 补充叶酸和多种维生素： 孕妇叶酸缺乏是引起胎儿神经管缺陷的主要原因。神经管的闭合发生在胚胎发育的34周。叶酸缺乏可能导致神经管不能闭合而出现无脑儿、脊柱裂等神经管畸形。为了预防神经管缺陷，叶酸的补充应在孕前进行，建议在孕前3个月开始至孕后3个月，每天叶酸补充量400800g。既往生育过神经管畸形儿的孕妇每天补充叶酸4mg。 2.3 注意营养均衡：避免摄入过量维生素A、避免糖尿病妊娠。孕期注意营养均衡，摄入足量微量元素。 2.4 控制体重，避免肥胖：肥胖会增加神经管缺陷的发生率，特别是脊柱裂的风险。 2.5 定期进行产前检查：在妊娠1618周测定血清甲胎蛋白。每个孕妇在孕28周前做超声筛查，高风险的孕妇从孕12周开始进行超声定期随访。发现胎儿发育异常尽早采取相应的干预措施，达到优生优育目的。年轻夫妇尤其是孕龄妇女应了解优生优育知识，做好孕前咨询，孕期避免接触不利因子，定期到医院接受孕期指导、保健咨询，进行必要的产前筛查，尽量避免问题婴儿的出生。七、先天性小耳畸形 先天性小耳畸形(Microtia)，或称为先天性外中耳畸形，表现为重度耳廓发育不全、有外耳道闭锁或狭窄、中耳畸形，而内耳发育多为正常，通过骨传导有一定听力。需要通过全耳郭再造和听功能重建手术来治疗。临床特征 双耳廓发育不全 外耳道狭窄先天性小耳畸形患者的临床特征涉及的部位主要是耳廓、外耳道和中耳，内耳往往不受累。按照畸形程度，临床上最常用的分型为三型：度：耳廓的大小、形态发生变化，但耳廓重要的表面标志结构存在,外耳道狭窄，严重时外耳道出现闭锁;度：最为典型，只存在呈垂直方位的耳轮，呈腊肠状,外耳道闭锁;度：只存留皮肤、软骨构成的团块，严重者出现无耳。先天性小耳畸形患者中耳发育障碍类型多达十余种，主要为听小骨、鼓室肌肉和面神经的发育畸形，并且同外耳畸形严重程度密切相关。胚胎学耳廓起源于胚胎第一鳃弓(下颌弓)和第二鳃弓(舌骨弓)。在胚胎第5周，鳃弓的一部分将会发育成耳廓，大致在胚胎第5-9周耳廓发育成形。在胚胎第6周，外胚层和间充质在下颌弓和舌骨弓激活、增殖后出现6个小丘状隆起，1、2、3小丘出现于下颌弓尾部，以后形成耳屏、耳轮脚和外耳轮上部，4、5、6小丘出现于舌骨弓头部，发育为对耳轮、对耳屏和耳垂。6个小丘增生融合形成凸起的耳廓，第一鳃裂向内凹陷形成外耳道。在耳廓的发育阶段，胚胎受到遗传或外界因素影响，容易出现耳廓的多种发育畸形。关于耳廓胚胎发育的实验研究已经有很多年的历史，但目前机制仍不明确。其中神经嵴细胞(Cranial neural crest cell，CNCC)在耳部发育中的作用研究逐渐引起人们的重视。CNCC 是一种多分化潜能干细胞，是第一、二腮弓区域间充质的主要细胞成分，CNCC的一个重要特征是其迁移性。研究发现在小鼠中耳廓发育期镫骨动脉破裂会引起小耳畸形， CNCC不具有迁移性。妊娠早期给予维生素A，可干扰CNCC 的迁移性。遗传学先天性小耳畸形可以单独发生,也可以是综合征的部分表现,常见综合有:Treacher Collins综合征,Goldenhar 综合征,Nagar综合征,Miller综合征。先天性小耳畸形的易感基因定位以及鉴别是目前研究的热点和难点，但迄今没有研究结果。流行病学先天性小耳畸形的发病率文献报道不尽相同，与人种和地域均有关系。最近的报道在我国的发病率是5.18/10000。男性多于女性(2：1),以右侧畸形较多见，双侧畸形在10%左右。小耳畸形的发病原因目前还部清楚，一般认为是环境和遗传因素共同作用的结果，环境因素中在母亲妊娠早期由于病毒性感冒、妊娠反应过重、家庭装修的有毒物质等都是可能导致小耳畸形发病的因素，有小耳畸形家族史的患者遗传发病率大致2.9% -33.8%。预防与治疗预防：一、(1)进行有意识的身体素质的锻炼。提高机体免疫机能及抗病能力，特别是育龄期妇女，以减少巨细胞病毒对胎儿的严重危害。(2)对于孕妇或有慢性消耗性疾病、免疫力低下等患者要注意保护，使她们远离传染源。(3)注意环境卫生、饮食卫生。二、预防流感，除接种流感疫苗外，还需注意个人卫生习惯：1、注意保持个人卫生，养成良好的个人卫生习惯、勤洗手、勤洗澡、不要共用毛巾、口杯等日常用品，做到不随地吐痰，以防接触传播流感病毒。2、居室和办公室，都要经常通风，减少室内聚集的细菌和病毒数，保持室内清新的空气。3、疾病流行期应尽量避免到公共场所，比如商场、电影院等人群密集的地方。与打喷嚏的人要保持1米以上的距离。治疗：先天性小耳畸形的治疗主要包括两个方面的内容，一个是外耳郭再造，另一个是听功能重建。一般先行外耳郭再造，再行听功能重建。听力重建手术常常会破坏耳后皮肤，因此要在耳郭再造后施行。手术分三期进行：第一期：置放骨延长器，并埋入扩张器。手术在全身麻醉下进行。术后1周拆线，其后第3天即开始注水扩张，30天左右完成，并转动延长器的螺旋，使下领骨每天延长lmm左右，直至到设计的长度。第二期：耳郭再造第二期：在皮肤扩张后2-3个月取出皮肤扩张器施行耳郭再造二期。第二期：4-6个月后去除延长器，并施行耳郭再造三期。八、唐氏综合征（21-三体综合征）21-三体综合征，又称先天愚型或Down综合征，是小儿最为常见的由常染色体畸变性所导致的出生缺陷类疾病。顾名思义，该病是由先天因素造成的具有特殊表型的智能障碍。我国活产婴儿中21-三体综合征的发生率约为0.50.6，男女之比为32，60%的患儿在胎儿早期即夭折流产。患儿的主要临床特征为智能障碍、体格发育落后和特殊面容，并可伴有多发畸形。临床特征21-三体综合征患儿在出生时即已有明显的特殊面容，且常呈现嗜睡和喂养困难。随着年龄增长，其智能低下表现逐渐明显，动作发育和性发育延迟。约30%患儿伴有先天性心脏病等其他畸形。因免疫功能低下，易患各种感染，白血病的发生率也增高1030倍。如存活至成人期，则常在30岁以后出现老年性痴呆症状。具体症状和体征可归纳分为以下八个方面。 1.特殊面容：头颅小而圆，眼距宽，眼裂小，外眼角上斜，有内眦赘皮，鼻梁低平，外耳小，硬腭窄，舌常伸出口外，流涎较多。2.智能低下：最突出、最严重表现，智商通常在2550之间，抽象思维能力受损最大。3.语言发育障碍：患儿开始学说话的平均年龄迟至46岁，95%有发音缺陷、声音低哑、口齿含糊不清；口吃发生率高，1/3以上有语音节律不正常，甚至呈爆发音。4.行为障碍：21-三体综合征患儿大多性情温和，常傻笑，喜欢模仿和重复一些简单的动作，经过反复训练可进行一些简单劳动。少数患者易激惹、任性、多动，甚至有破坏攻击行为；有些患儿则显示畏缩倾向，伴有紧张症的情绪。养育者要了解患儿的性情，因材施教。5.运动发育迟缓：患儿在出生后早期运动功能与正常同龄儿差别可能不大，但随年龄增长其差别增大。在不同的患者中运动发育的情况也相差很大。21-三体综合征患者可执行简单的运动，如穿衣、吃饭等，但动作笨拙、不协调、步态不稳，需要养育者有耐心地反复训练。6.体格发育落后：身材矮小，骨龄滞后，出牙迟且常错位。四肢短，韧带松弛，四肢关节可过度弯曲。手指粗短，小指向内弯曲。动作发育和性发育均延迟。7.伴发畸形：约50%的患儿伴有先天性心脏病或胃肠道畸形，视力障碍，甲状腺功能低下。因免疫功能低下，易患各种感染，白血病的发生率增高10%30%。8.指纹改变：通贯手，atd角增大；第4、5指挠箕增多；脚拇指球区胫侧弓形纹和第5指只有一条指褶纹。分类21-三体综合征是由于遗传物质畸变所导致的疾病，一般情况下，应用细胞遗传学分类法对其进行分类。根据染色体核型可分为三型，其中标准型和易位型在临床上不易区别，嵌合型的临床表现因正常细胞所占比重不同而差异较大，可以从接近正常到典型表现。(1)标准型：占患者总数的92.5%，患儿体细胞染色体有47条，有一条额外的21号染色体，核型为47，XX（或XY） 21。其发生机制为亲代（多为母亲）的生殖细胞在减数分裂时染色体不分离所致。(2)易位型:约占全部病例的2.5%5%，多为罗伯逊易位，即着丝粒融合，其额外的21号染色体长臂易位到另一近端着丝粒染色体上。最常见为D/G易位，D组中以14号染色体为主，核型为46，XX（或XY）-14， t（14q;21q），少数为15号染色体。另一种为G/G易位，是由于G 组中两个21号染色体发生着丝粒融合，形成等臂染色体，核型为46，XX（或XY）-21， t（21q；21q）。(3)嵌合型：仅占21-三体综合征的2.5%-5%，是指受精卵在有丝分裂期间染色体不分离而导致的，因此只是部分而不是所有的细胞存在缺陷。患儿体内含有正常和21-三体细胞二种细胞株，形成嵌合体，核型为46，XX（或XY）/47，XX（或XY） 21，其临床表现随正常细胞所占百分比而定。嵌合型的患儿的智商较其它两型高，临床并发症的发生率也相对较少。发病原因21-三体综合征为染色体结构畸变所致的疾病，形成的直接原因是卵子在减数分裂时21号染色体不分离，形成异常卵子，导致患者的核型为47, XX(XY), 21。年龄过高（35岁以上）、过小（20岁以下）均是导致21-三体综合征发生的危险因素，亦有报道与父亲的年龄过高也有关。目前，21-三体综合征的确切发病机制尚未明了，研究人员在胚胎学和神经病理学方面做了较多的研究，已经取得了一些进展，推测这类畸形可能是由于三倍体基因所决定的。预防 21-三体综合征是一种由遗传因素所导致的出生缺陷类疾病，即受父母本身的遗传基因的影响，属于目前人类医学尚无法改变的因素。但合理的遗传咨询、加强孕妇保健，减少高龄孕妇的怀孕率是减少本病的有效措施。临床医生可以根据患儿父母以前的孕产史给予健康咨询，必要时加强围产期保健，积极争取产前诊断，尽可能避免发育缺陷患儿的出生。21-三体综合征相关的危险因素包括下述6种情况。(1)高龄父母，母35岁，父55岁。(2)已生育过一个21-三体综合征，其再生育21-三体型的风险为11.3%。(3)父或母为平衡易位携带者，t(Dq21q)易位者，如为女性则子女患病率1015%，男性35%;t(21q21q)易位者为100%，应劝绝育。(4)双亲中一方为嵌合体，生育患儿的危险性增高，一般认为嵌合型有遗传性，再发率高。(5)有21-三体综合征家族史并具有本病皮纹特征的孕妇。(6)习惯性流产者。尽管21-三体综合征是染色体异常所导致的疾病，但不良的环境因素也可增加染色体变异得发生率。有害的生物、化学、物理、药物因素以及母体的营养状况都会影响胎儿的发育，这些危险因素大多是可以避免的。为了降低出生缺陷的发生率，孕妇应从生一个健康的孩子出发，进食适宜的饮食，保证充足的睡眠，尽量避免下述有害因素的影响。(1)避免离电辐射：在生活中要避免离电辐射，尽量不要进行X线检查，远离有放射线的物质，就是看电视也不要距离过近、时间过长。(2)避免大量用药：在孕期孕妇要尽量避免大量用药，因为好多药物会导致21-三体综合征儿的产生。(3)避免接触化学物质：生活在农村的育龄妇女应做好对各种农药和一些化学物质的防护，避免直接接触。(4)避免病毒感染：病毒感染是引起染色体断裂原因之一，在流行性腮腺炎、水豆、麻疹等季节里，孕妇要避免接触这些患儿，并可用淡盐水每日漱口，这样可起到消毒防病的作用。9、 血友病血友病分为 A 、B 两型。血友病A(hemophilia A)是凝血因子 VIII 缺乏所导致的出血性疾病，约占先天性出血性疾病的 85% 。根据世界卫生组织(WHO)和世界血友病联盟(WHF)1990年联合会议的报告，血友病A的发病率约为 1520/10万人口，欧美各国统计，约为510/10万人，中国血友病 A 发病率约为34/10万人口。血友病B(hemophilia B)，称因子IX缺乏症或Christmas病，发病率约1.01.5/105，占血友病的15%20%。因子IX的基因长34kb，位于X染色体长臂，有8个外显子和7个内含子。因子IX为一种依赖性维生素K 的血浆蛋白，相对分子量为5.6万，合成部位在肝脏。血友病A、B治疗相似，采用替代疗法，可选用血浆、凝血酶原复合物(PCC)、因子IX浓缩物和重组因子IX制品等。临床特征出血是本病的主要临床表现，患者终身有自发的/轻微损伤/手术后长时间的出血倾向，重型可在出生后既发病，轻者发病稍晚。1.皮肤、粘膜出血 由于皮下组织、齿龈、舌、口腔粘膜等部位易于受伤，故为出血多发部位。幼儿多见于额部碰撞后出血/血肿，但皮肤、粘膜出血并非是本病的特点。2.关节积血 是血友病 A 患者常见的临床表现，常发生在创伤/行走过久/运动之后引起滑膜出血，多见于膝关节，其次为踝、髋、肘、肩、腕关节等处。关节出血可以分为三期：A.急性期：关节腔内及关节周围组织出血，导致关节局部发热、红肿、疼痛。继之肌肉痉挛、活动受限，关节多处于屈曲位置。B.全关节炎期：多数病例因反复出血，以致血液不能完全吸收，白细胞释放的酶以及血液中其他成分刺激关节组织，形成慢性炎症，滑膜增厚。C.后期：关节纤维化/关节强硬、畸形、肌肉萎缩、骨质破坏、关节挛缩导致功能丧失。膝关节反复出血，常引起膝屈曲、外翻、腓骨半脱位，形成特征性的血友病步伐。3.肌肉出血和血肿 在重型血友病 A 常有发生，多在创伤/肌肉活动过久后发生,多见于用力的肌群。4.血尿重型血友病 A 患者可出现镜下血尿或肉眼血尿，多无疼痛感，亦无外伤史。但若有输尿管血块形成则有肾绞痛的症状。5.假肿瘤(血友病性血囊肿)囊肿可以发生在任何部位，多见于大腿、骨盆、小腿、足、手臂与手，也有时发生于眼。6.创伤或外科手术后出血 各种不同程度的创伤、小手术都可以引起持久而缓慢的渗血或出血。7.其他部位的出血消化道出血可表现为呕血、黑便、血便或腹痛，多数患者存在原发病灶如胃、十二指肠溃疡;咯血多与肺结核、支扩等原发病灶有关;鼻衄、舌下血肿通常是血友病 A 患者口腔内损伤所致;舌下血肿可致舌移位，若血肿向颈部发展，常致呼吸困难;颅内出血常是血友病患者的死因。8.由出血引起的压迫症状及其并发症 血肿压迫神经，可导致受压神经支配区域麻木、感觉丧失、剧痛、肌肉萎缩等;舌、口腔底部、扁桃体、咽后壁、前颈部出血，则可引起上呼吸道梗阻，导致呼吸困难，甚至窒息而死，局部血管受压迫，可引起组织坏死。【诊断标准】临床诊断的标准为：A.多为男性患者(女性纯合子极少见),有或无家族史，有