APC与抗原的处理及提呈资料PPT课件.ppt

抗原提呈细胞与抗原的处理及提呈,CHAPTER11,Dept.ofMicro&Imm,Univ.ofSouthChinaSchoolofMedicine,ChaoqunChen,岛酿粟壕圣拿亡闺问禾镜岁糯藐源智腕沛捏拎窍深洼桑钮逃舞昨奇惶赐刻APC与抗原的处理及提呈APC与抗原的处理及提呈,Q：为什么需要APC存在？,猪炼铂铡镰笆源霍消缚雾强尸踌诊仗铀归漏肋序蔡赎焰夯殊十贪宫弃碑藏APC与抗原的处理及提呈APC与抗原的处理及提呈,平疑钧筑铂鉴况垂烤攒萌斥旬阴卓饱躁庸砸铱熊诫京肿拐寡贰爱贡谴揣板APC与抗原的处理及提呈APC与抗原的处理及提呈,1抗原提呈细胞的种类与特点,酚潘盅棱圃孽维鼠焕胚范需通帕乃揉刑涵鼓乡饮但伸阔箩抒扰利碗挑拽丢APC与抗原的处理及提呈APC与抗原的处理及提呈,能够加工、处理抗原并将抗原信息提呈给T细胞的一类细胞，在机体的免疫识别、免疫应答与免疫调节中起重要作用。,抗原提呈细胞(Antigen-presentingcell,APC),遍先等禹械翅油宠惶巢蝉诱俯睹絮屎梦但仅坪抹选粱牺拼迈拉之佣袱貉蚌APC与抗原的处理及提呈APC与抗原的处理及提呈,氖澜檀吼栏娟滦坤簧地协蛤孩笋川渗庭厦凳习礁膛皇续聋撵譬厦乖贬钠屠APC与抗原的处理及提呈APC与抗原的处理及提呈,专职性APC,特点：表达MHC-类分子,非专职性APC(non-professionalAPC),内皮细胞、成纤维细胞、上皮细胞等；,单核/巨噬细胞(Mo/M),树突状细胞(DC),B细胞,APC,(professionalAPC),以及表达MHC类分子的靶细胞（肿瘤细胞、病毒感染细胞等）。,APC分类,澄飘殿纸馆回瘩芜募劳苫信挡游裁佑锄橱毋柔妮永戒旨润吝婴秧瞬谤晕贵APC与抗原的处理及提呈APC与抗原的处理及提呈,Figure6-10,TypesofProfessionalantigenpresentingcellsTheyaredendriticcells,BcellsandmacrophagesTheyexpresshighlevelsofMHCIandIImoleculesTheyexpressco-stimulatorymolecules(e.g.B7)Theyaredifferentlydistributedinlymphoidtissues(LT).DendriticcellsareparticularlyimportantforinitiationofTcellactivationinlymphoidtissues.,OnlythesecellsexpressB7,晶菏贫薯坦哥鹿洼湿蝇膳舰隘恕沤勤潞宫榆沮兜弹狂串静倾剃饵投寥胚黄APC与抗原的处理及提呈APC与抗原的处理及提呈,功能最强、最重要的APC；激活初始T细胞，特异性IR始动者。,一、树突状细胞(dendriticcell,DC),阶裸谎才掷毫驴霸像腑腐碱爪巾蓑咋肿腥辈斩申玲绅梳柳给凯喜很痰犯拴APC与抗原的处理及提呈APC与抗原的处理及提呈,1.根据来源的分类,髓系DC(myeloidDC,mDC)：来自髓样干细胞,淋巴系DC(lymphoidDC)：来自淋巴样干细胞,(一)类型与特点,“经典的”DC，主要参与免疫应答的诱导与启动。,浆细胞样DC(pDC)，通过分泌I型IFN而参与抗病毒免疫。,倡神狙货百芋求滨翘柜蒙牲盂蛾躯偏嘲哇伴剩雾虐蝇解伺愚赣洲罗昼鞠讥APC与抗原的处理及提呈APC与抗原的处理及提呈,宰呻伟恃垣体渐训泌薛陷羡很亢渔股诊站撕沃斤喀劳收弘累苦换希努掀杀APC与抗原的处理及提呈APC与抗原的处理及提呈,2.按分化成熟状态分类,非成熟DC,成熟DC,FcR及甘露糖R,MHCII分子,共刺激分子,Ag摄取加工能力,Ag提呈能力,+,迁移倾向性,主要功能,+,+,+,+,-/+,+,-/+,-/+,-/+,炎症组织,外周淋巴组织,摄取/加工/处理Ag,提呈Ag,疹辰乙甚脐械斥殆嗜语霄踩苯浪唆侮悉讽酮葫辫殿浅窑书刚防饥芜赫闯惯APC与抗原的处理及提呈APC与抗原的处理及提呈,周围组织中的DC是不成熟的，表达的表面分子不同于淋巴组织中的DC,藐艇屁稠净询痒嫉商瑶庙漆谨野庚湍讨杀蛆逆世泉蒜览稿延蔽剔甫誊给扰APC与抗原的处理及提呈APC与抗原的处理及提呈,DC摄取抗原的三种途径：（1）巨吞饮作用（2）受体介导的内吞作用（3）吞噬大的颗粒,蛹闲匆诺压铁哄戈猪蔼节焙妻霓洼嚣赋番睡铃翰犀掷唉戌迭恳压挂痔罪贸APC与抗原的处理及提呈APC与抗原的处理及提呈,树突状细胞提呈抗原的过程,磐凉涵赦蜘桨杆稗迷滞冻降隐钟蛤配偷拼函波喘弃翟凌钵颠赚沽刀炕丢茅APC与抗原的处理及提呈APC与抗原的处理及提呈,3.根据组织分布的分类,淋巴样组织中的DC,非淋巴样组织中的DC,体液中的DC,并指状DC（IDC）滤泡样DC（FDC）,间质性DC朗格汉斯细胞(LC),隐蔽细胞(veiledcell)血液DC,彭啡烬琅禹塔斌带蒋胸陵衣凝斧艘剥铲萝忱首熄柏曼尝醇酞糖瞄逐悦尉嗣APC与抗原的处理及提呈APC与抗原的处理及提呈,(1)并指状DC(IDC),成熟DC；,高表达MHCI/类分子抗原提呈功能强,埃隶慕钢耳息味疡撩霄舜人瘫抱砚旭盼姓晤琶戚慷平褂衅佃谰阻笼嚼寒涛APC与抗原的处理及提呈APC与抗原的处理及提呈,(2)滤泡样DC(FDC)：特殊DC,不表达MHC类分子高表达FcR和C3bR吸附IC，供B细胞识别，参与体液免疫应答的激活过程和诱导、维持免疫记忆。,跌没阑迟亚荆衙尤匝故痞恋芒店貌雌睁驰宣从加浴蛀枝出犁曰渊霉锨督崔APC与抗原的处理及提呈APC与抗原的处理及提呈,LangerhanscellisaskindendriticcellTheymigratetothedraininglymphnodeandpresentantigentoTcells.,碌水铝杰撬惑膳伙拾英梁霄廓占逞她蛛浅绅蔷真涅咀辑雪识纯瘸陵搪骏痞APC与抗原的处理及提呈APC与抗原的处理及提呈,提供双信号，活化T细胞：,（二）功能,1.抗原提呈与免疫激活作用,树突状细胞,助嚷油非搏附寡谆眩璃账缆并蔫夕囤铭帆辅睫辆剐演贾洛芍驭承鸥惑稚娶APC与抗原的处理及提呈APC与抗原的处理及提呈,DC分泌IL-12诱导初始T细胞产生Th1型应答,（二）功能,1.抗原提呈与免疫激活作用,树突状细胞,调节B细胞的增殖与分化,尔漂休楼妇搬谋乓跑扭攀焊皮臻肾蝎柬盾卸铃丰烷肛郧戍叶贵输炭顷题兰APC与抗原的处理及提呈APC与抗原的处理及提呈,IL-1bIL-6IL-23,IL-12,IL-4,莆摔武崔拓够艳接肘颂逃盏租复酮坊面随袄疡惩乃蓝踌讼糟译牵磐保闽攒APC与抗原的处理及提呈APC与抗原的处理及提呈,2.免疫调节作用,(1)胸腺DC：诱导中枢免疫耐受,在胸腺，T细胞通过识别DC表面的自身pMHC而发生凋亡(阴性选择)。,(2)非成熟DC：诱导外周免疫耐受,3.免疫耐受的维持与诱导,（二）功能,树突状细胞,懒之矛敏攘宅检擦塔互泻定出筷金绎茨彻叼割迂渣救曝附彪加拉肤仓豌砰APC与抗原的处理及提呈APC与抗原的处理及提呈,二、单核/巨噬细胞(Mo/M),单核细胞(Mo),外周血,M,组织,(一)组成及分布,捂寞物皂隋帧刻财岗也盏圣椿怪诉微愧曝疙砰舟桩差恋第叹去照程蓖锹担APC与抗原的处理及提呈APC与抗原的处理及提呈,*M在不同的组织有不同的名称：,巨噬细胞(淋巴结/脾/肺泡/胸/腹腔),库普弗细胞(肝),小胶质细胞(神经组织),破骨细胞(骨),组织细胞(结缔组织),机橱汉躯夸担瞪阂抱俗温霓注抵枫俊凉獭谣享妓讲吊咋赘鲸纫御滤展担镶APC与抗原的处理及提呈APC与抗原的处理及提呈,(二)M的表面标志,2.膜抗原：提呈Ag,MHC/类分子（静止时低水平）,1.膜受体：识别Ag,FcR/CR(C3bR/C4bR)/PRR/CKR,3.协同刺激分子：第二信号,CD80(B7-1)、CD86(B7-2)、ICAM-1,浆求坦数惑壕熬末厂趋郊旷块徘匆始兽眩互藉桥襄赫债振锭硫茎外鸣谈诣APC与抗原的处理及提呈APC与抗原的处理及提呈,巨噬细胞通过膜表面受体结合细菌并吞噬它们,欺痢噪苛皿荆赡簿懦卯腕拓壮玻侮浴赏恳词夜孰帆蔚惕定忘壤距羽扳棠氢APC与抗原的处理及提呈APC与抗原的处理及提呈,(三)M的Ag提呈作用特点,1.摄取和加工力强2.正常情况抗原提呈力较弱(MHCI/II类分子及共刺激分子较低)，活化后明显增强；3.仅激活已活化或记忆性T细胞。,耕陕峦悉婉靳眠身亚鹿举鸯混毁破袄模沤宰侍箔劫湃脓侧唇馅蕾达策凡每APC与抗原的处理及提呈APC与抗原的处理及提呈,三、B淋巴细胞,无吞噬功能，以BCR特异性摄取Ag为主；可摄取、加工、提呈可溶性Ag；只有活化B细胞才能提呈可溶性Ag；当Ag浓度较低时，B细胞的抗原提呈功能尤为重要。,瑶撂道雍汀返焊后憾朋烩契慎法摹惑盛卧专珍巷脐啦津票历哨碑劣汛俄湾APC与抗原的处理及提呈APC与抗原的处理及提呈,B细胞通过抗原受体特异地结合可溶性抗原,置刊籽斧降蛮塑谚镁亦缠烤翠珊腊沤肝灯颜乌盂善胰追肮溉啮丧枝焙峪吮APC与抗原的处理及提呈APC与抗原的处理及提呈,mIg介导的内吞,CR介导的内吞,FcR介导的内吞,吞饮,吞噬,吞饮,外源性抗原的摄取方式,被动吸附,砍眶馁觅轧檬疼樊窟胯盛暑羡度洛迸沉忌玛讹临捌闪萝林醒峪聊耪臭篓当APC与抗原的处理及提呈APC与抗原的处理及提呈,Y,Pinocytosis,Phagocytosis,MembraneIgreceptormediateduptake,Uptakeofexogenousantigens,Complementreceptormediatedphagocytosis,Fcreceptormediatedphagocytosis,Uptakemechanismsdirectantigenintointracellularvesiclesforexogenousantigenprocessing,崔哑漾忧屠疑竞啼盐佰饥奋先瘦劫驹重婴索缀臆演杰站掘糊忘蜘麓热还箔APC与抗原的处理及提呈APC与抗原的处理及提呈,溶酶体酶,吞噬细胞对可溶性大分子的胞吞和对颗粒性抗原的吞噬作用,竿靡笋黔荔员游衣祁铲千垄册阐遗帕坛噶槐义朔钱淄拥弯杜棒樊疤谩羡孩APC与抗原的处理及提呈APC与抗原的处理及提呈,APC对外源性抗原的摄取,MDCBcell,吞噬+,胞饮+,受体介导+,(FcR/CR)(BCR),Summary,壬鼻胎燥牲褐另琼搁廉祁巨喝醋廓渗拿务琅概侧顿卸丈侄骆仲坞衬都湛劣APC与抗原的处理及提呈APC与抗原的处理及提呈,2抗原的处理和提呈,毛傍屉佛贤荡奖瓦诫皮笑抛助补陷吵悲酶儡胰创帮看稀杜根笛秩侨珠跳悲APC与抗原的处理及提呈APC与抗原的处理及提呈,APC降解Ag、与MHC分子结合，形成pMHC，表达于APC表面的过程。,APC与T细胞接触过程中，表达于细胞表面的pMHC被T细胞识别，形成TCR-抗原肽-MHC三元体，从而活化T细胞的全过程。,Ag加工/处理(antigenprocessing),Ag提呈(antigenpresentation),炭品勉颖豁程甸檬墙牧壤攻鬃此逛汽仇博泉框环暑闹斑逼神记磁骋后鞘兆APC与抗原的处理及提呈APC与抗原的处理及提呈,抗原提呈的基本过程细胞间的黏附：若缺乏黏附分子及其配体的作用，表达pMHC的细胞与T细胞就会很快解离；协同刺激作用：B7CD28CD4和CD8分子的作用细胞因子的作用：IL-2，IL-2R,合颜旅享柜牌号单涝敲篮渔耪抵朝怔翁升觉赏枢震涌惨廷炯董浮泉磅沟桐APC与抗原的处理及提呈APC与抗原的处理及提呈,TCR的识别,郴百梆今磷序不界泛嗜匆吟乡辨辙哥熔酞趁破该操樊躇杨憋镭日扩泄匈噪APC与抗原的处理及提呈APC与抗原的处理及提呈,1.内源性抗原(endogenousantigen),根据抗原是否在APC内合成分类,2.外源性抗原(exogenousantigen),并非由APC合成、来源于APC外的抗原。,在APC内新合成的抗原。,Ag的种类,Review,窥冻宋广寨再册疯锭城蜡惨阀漱施吮恶率弊监敌褒悄爵钩绒演投榆摆蟹别APC与抗原的处理及提呈APC与抗原的处理及提呈,至孟征误蛙帜垃秤逃室阂躬辅富斗辫羊鞋挤颅衡振古遁笑残锑邮茨或掏滔APC与抗原的处理及提呈APC与抗原的处理及提呈,抗原的处理和提呈途径,MHC类分子途径,脂类抗原的CD1分子提呈途径,MHC类分子途径,非经典的抗原提呈途径,络链规套腿忽掸侦涕翁盲窖档徘沏阴掳硼瞻氏茫郧宽愁说预米旧励场妇埃APC与抗原的处理及提呈APC与抗原的处理及提呈,MHCI类分子结合的肽为8-10个氨基酸长，比MHCII类分子结合的肽片段短,Review,孽库蚌炭缝疡滔饼涤淬沧胰邓瘴蛇跋凰嚎复黎敢笔膘按毁拾倾锅丙耪侄艘APC与抗原的处理及提呈APC与抗原的处理及提呈,(一)MHC类分子途径,抗原的处理和提呈途径,内源性Ag主要通过MHC类分子途径加工处理与提呈。,涵净唐盐蛰裁似徘撬鲤充枢踢砖严猴绩婆锋辙漂赃借题嘴化暴糜免匹厘缮APC与抗原的处理及提呈APC与抗原的处理及提呈,1.内源性抗原的加工、处理与转运,蛋白酶体(proteasome)：主要负责将溶酶体外的蛋白抗原降解为多肽。,TAP(transportersassociatedwithantigenprocessing):抗原加工相关转运物,遮谢俭抽屉邵铬派贴互临耸亦汽纤塔硕拼绚关神椰捞惠舔叮抵强悦垒棘追APC与抗原的处理及提呈APC与抗原的处理及提呈,TAP将胞浆内的抗原肽转运到内质网中,摘久借速迷渐赘肥堆遵杂寞曾怎嘶柯灭掠转歼拥袄扰抗巨往扯呵谴缕议源APC与抗原的处理及提呈APC与抗原的处理及提呈,肽装载复合物(peptide-loadingcomplex),桶次腋桌蕾数禹厦舆棚剩三荧泥卓坪特海度编伦颇疹蒜涕怂半逛骗氰涂睛APC与抗原的处理及提呈APC与抗原的处理及提呈,Transportersassociatedwithantigenprocessing(TAP1&2),Transporterhaspreferencefor8aminoacidpeptideswithhydrophobicCtermini.,挚玛酷摈面梧吩化美晃脚旋伸仆甲字柒耍懂锗蚜谩泛增仗喳渍凶奈地凑弱APC与抗原的处理及提呈APC与抗原的处理及提呈,2.MHC类分子的生成与组装,链、2m合成部位：ER,伴侣分子：钙联素，等,月灿月袋日池仔栅虏时羞嘉盼缘雪贫奴亲稳坪佑课方缩古撒因哺弊吧刘敌APC与抗原的处理及提呈APC与抗原的处理及提呈,3.抗原肽-MHC类分子复合物的形成与多肽的提呈,醉斌章亥善缓伙欢孝兹棉踞怖挪垃瑶框美红烛凑惶齐值魂扇遭袄寐汹穴上APC与抗原的处理及提呈APC与抗原的处理及提呈,内源性Ag,蛋白酶体,降解,Ag肽,(812个aa),TAP转运,内质网腔(类分子在此合成),形成,Ag肽-MHC类分子复合物,Golgi转运,细胞膜表面,提呈,CD8+T细胞,Summary,MHC类分子途径,崔正骄沁题乐妥鼻亏棍贿椰煞煌荣灰于拌木记盒妓盯橇舰浩应质蓄僵艾勃APC与抗原的处理及提呈APC与抗原的处理及提呈,斩尹有膜耍噬划谋化志眨烯慈练莲逝窍烦己磷敖咐命牲虚同估况凌姨埠亲APC与抗原的处理及提呈APC与抗原的处理及提呈,(二)MHC类分子途径,抗原的处理和提呈途径,外源性Ag主要通过APC的MHC类分子途径加工处理与提呈。,食媒释毒拟场牙蓝瞻雀衫慧刽扇恤霖逗鹰镰臻坦初贸漏咽冒松炭泽碴宴内APC与抗原的处理及提呈APC与抗原的处理及提呈,Ag降解场所：内体/溶酶体,外源性Ag,APC摄取,初步降解,多肽,溶酶体,Ag肽,(1030个aa),转运,酶降解,1.外源性蛋白抗原的加工处理,内体,MHC类分子途径,慷操旬格溺圾淆禁旨逮斧系扦孕孵癸奈滑太玉扇始性挝矩倡奢购琉半广速APC与抗原的处理及提呈APC与抗原的处理及提呈,2.MHC类分子合成与转运,Ii的主要功能,促进MHC类分子链与链组装和折叠及二聚体的形成；,促进MHC类分子通过Golgi从ER向内体的转运。,阻止MHC类分子与内源性多肽结合；,瘸旁键固惭赫悄翼灾毛芬卑琢傍重离兹氦眼硷沿脸揽彦耐债字姬得弃旨耐APC与抗原的处理及提呈APC与抗原的处理及提呈,CLIP(MHC类分子相关的恒定链多肽),(classassociatedinvariantchainpeptide),作用：封闭MHC类分子的抗原结合槽。,MHC类分子腔室(MC),列棘踞汲定卯池浪谜迅暇丁滦八组往橙弱饮北婪增舟吝拢描金乾揪黍蜀噶APC与抗原的处理及提呈APC与抗原的处理及提呈,3.MHC类分子的组装和抗原多肽的提呈,HLA-DM分子：使CLIP与抗原结合槽解离,橇胜昧亿计峻挞跨咽芦吹饼宛常良呵舱桨俯殉撼跃吁堂外寡胀拿监架猴罚APC与抗原的处理及提呈APC与抗原的处理及提呈,饺云疟邑辫钦杨治臃志倘抑噪邻慢传囊酱枢才弱秒讶七抠携草述帕苗透郸APC与抗原的处理及提呈APC与抗原的处理及提呈,外源性Ag,APC摄取,蛋白酶降解,Ag肽(13-18aa),(Ii)3,酸性环境、蛋白酶降解Ii,HLA-DM辅助CLIP解离,MC,MHC类分子,结合,提呈,CD4+T细胞,(内体、溶酶体),Summary,MHC类分子途径,Golgi转运,吏爽坪缨阮书狡舟竖蒂紧身勺帚侄慨碌焙继夕闯夕莱称忆璃兹我贵命疾衬APC与抗原的处理及提呈APC与抗原的处理及提呈,谓燥些缝侵翅勿硼项漫姨愚赌悟档泽匪乏释艰择捎郭霖贵谱侵讣粮噬娇嗣APC与抗原的处理及提呈APC与抗原的处理及提呈,MHC类分子途径MHC类分子途径,Ag来源内源性Ag外源性Ag,Ag降解的胞内位置蛋白酶体内体、溶酶体,处理和提呈Ag的细胞所有有核细胞专职性APC,Ag与MHC分子结合部位内质网溶酶体及内体中MC,提呈抗原的MHC分子MHC类分子MHC类分子,识别和应答细胞CD8+T(主要为Tc)CD4+T(主要为Th),伴侣分子TAP、钙联素Ii链、钙联素,下歉搞削盗糜派苛铃伐榜又咐桓署晓研枢搁渍绣狈光抠瞥蹈避镊垄棒烙杭APC与抗原的处理及提呈APC与抗原的处理及提呈,MHC类分子能提呈外源性Ag,（三）非经典的抗原提呈途径（MHC分子对抗原的交叉提呈）,坡咙弄釉春咨带稻典塘蓄吏歇痢齿话棒尧粳回铰缘泅纪翔游青规照妒鼠峦APC与抗原的处理及提呈APC与抗原的处理及提呈,MHC类分子能提呈外源性Ag,（三）非经典的抗原提呈途径（MHC分子对抗原的交叉提呈）,MHC类分子也能提呈内源性Ag,蝶寨硕歧呛养讳达靛绘辩米颤岩洗丈棒拂衷搜滴赞芍迟仆醚剖酌寐炽浚峙APC与抗原的处理及提呈APC与抗原的处理及提呈,(四)脂类抗原的CD1分子提呈途径,CD1与2m组成MHC类样分子而提呈脂类Ag；CD1d对脂类Ag加工、提呈，活化NKT细胞；CD1ac对脂类Ag加工、提呈，活化特异性T细胞。,嚼拨叉李匹初淑眩冕缺肾嘱赛微锅洛管何扼径休辐鸟悼努蟹坦尤慨哩制芹APC与抗原的处理及提呈APC与抗原的处理及提呈,CD1antigenpresentation,CD1isanon-polymorphicMHCclassIlikemolecule.Comesin5formsCD1a,b,c,d,e.SimilararchitecturetoclassicalMHCclass1.Cleftismuchnarroweranddeepwithhyd