宫内膜干细胞治疗卵巢早衰、子宫的应用课件.ppt

子宫内膜再生细胞药物临床前及临床研究,顺昊生物,凯润婷医疗医疗集团顺昊生物科技有限公司,并不陌生的干细胞,1867，年德国病理学家Cohneim首次提出骨髓干细胞概念1945年，美国在扔下两颗原子弹后造成大量人员伤亡，其后科学家开始研究造血干细胞1965年至今，造血干细胞大量应用治疗白血病。1996年7月克隆羊多利面世。这是首次利用成体细胞克隆生物体1999年，干细胞研究两度被美国科学杂志推举为21世纪十大科技排名第一。2009年，美国FDA批准全球首宗人类胚胎干细胞治疗试验2012年，干细胞临床应用的两位科学家山中伸弥和汤姆斯共同获得诺贝尔医学奖,不能神话也不能妖魔化干细胞,心脑血管疾病、恶性肿瘤、病毒性疾病、遗传病仍是医学领域4大生命科学难题，目前全球治疗效果有限，干细胞也不例外。要实现干细胞治疗常态化还有许多问题要解决，例如如何保持干细胞的分化能力、遗传特征、致瘤性和稳定性等等。目前医学上尚存在着很多疑难杂症，采用常规手段治疗效果不尽人意，有的无法治愈甚至束手无策，如系统性红斑狼疮、重症肌无力、系统性硬化、干燥综合征、白血病等采用干细胞治疗后有不同程度的缓解甚至恢复健康，这是继药物治疗和手术治疗后又一场医疗革命，这应该说是医学上的奇迹。因此各国都在该领域投入大量的人力物力以及财力。未来中国在世界民族之林能弯道超车的项目干细胞临床与应用是不二之选,疾病治疗方式的演变,药物抗生素类（青霉素、链霉素、头孢）激素类（甾体类如雌、孕激素酮、非甾体类如布洛芬、肽类如胸腺肽）中草药及中成药（麝香、三七、藏红花、龙胆泻肝丸、槲皮素等）糖尿病类药物如盐酸二甲双胍、磺酰脲类、a-葡糖糖苷类注射胰岛素心脑血管类药物如：利尿类、B受体阻滞、血管紧张素II受体阻滞药等降压药；他汀类降脂药抗抑郁、抗癫痫、抗焦虑类药物如：安定、苯妥英、阿米替林等手术切除、器官移植（人体器官模块化操作）精准医疗、功能医学、生物技术疾病易感基因、肿瘤易感基因TP53/MDM2/KRAS/XRCC1/CYP1A1检测可大大提高人们生活质量。安吉丽娜.朱莉发现乳腺癌易感基因BRCA1/BRCA2从而切除乳腺；带有肝硬化疾病易感基因人群不可以长期补充铁质类食物或保健品；携带高血压相关基因AGT/TT型的人群对盐很敏感，饮食绝对要低钠。携带肺癌相关基因EGFR/K-ras的人群绝对不能抽烟或者原离二手烟。干细胞、免疫细胞（NK/DC/CIK/CAR-T/PD-1/PD-L1)大大提高生存率！生物技术，改变世界！（如试管婴儿、转基因食物、疫苗、肿瘤靶向治疗）,Part2,子宫内膜间充质干细胞,|顺昊细胞生物技术（天津）股份有限公司,子宫内膜间充质干细胞，又称为子宫内膜再生细胞(ERCs)，是类似于间充质干细胞的一类独特细胞群，具有极强的自我更新和增殖能力，并具备多向分化能力，接近胚胎干细胞。,在女性发育成熟后，每隔一个月左右，子宫内膜发生一次自主增厚，血管增生。通常在排卵后14天，若无卵子受精，子宫内膜便开始脱落并伴随出血，即月经。月经中含有脱落的子宫内膜，其中含有丰富的子宫内膜干细胞，即经血源子宫内膜干细胞。,胰岛B细胞,子宫上皮细胞,心肌细胞,软骨细胞,Part1,宫内膜干细胞临床应用-治疗卵巢与子宫系列等疾患,|顺昊细胞生物技术（天津）股份有限公司,卵巢主宰女人的一生,卵巢为什么会早衰？,卵巢就是女人的根，没有根，何来的花？卵巢就是钻石，即珍贵又重要；卵巢所分泌的雌激素是美丽激素，“性福”激素，也是健康激素，强壮激素；它能调节神经内分泌、维持机体正常代谢、保持肌肤健康。目前全世界公认的卵巢早衰的诊断标准为：年龄40mIU/ml；E21次/月（3分）性生活状况：基本分2分，程度：无（0分）；性欲下降（1分）；性交痛（2分）；性欲丧失（3分）评分计算方法是各症状的基本分与程度评分的乘积之和。总评分高于8分，卵巢功能开始衰退，高于19分表明卵巢功能衰退严重，31分以上表示卵巢功能衰退的症状非常严重。例如：假如你偶尔有月经不调、经常失眠、性欲下降的症状，那你的卵巢功能评分为：41+22+21=10分，表明你的卵巢功能开始衰退。请你对照这一表格，判断自己卵巢功能的情况，用改善卵巢功能的药物及早治疗。,精准检测,1、性激素6项指标检测通过测定激素水平来了解女性内分泌功能与诊断与性激素相关的疾病（如性功能障碍、不孕不育等）2、AMH（抗苗勒式管激素）检测AMH的正常数值在26.8ng/ml之间，AMH值越高，代表卵子存量也丰沛，适合受孕的黄金期较长；AMH值越低表示卵巢功能越来越差。女性35岁过后AMH值会急剧下降，当AMH值低于0.7ng/ml时，预示卵细胞库存量已严重不足，几乎难以受孕。实际年龄卵巢年龄!3、卵巢、子宫B超检测；宫内膜厚度检测,精准检查,性激素六项指标检测,精准检测,精准检查,卵巢及子宫内膜B超检测内膜厚度检测正常卵巢体积为4*3*1,35岁以后会逐年萎缩；正常子宫体积为7*5*3之间，可波动，35岁以后也逐年缩小。内膜的分型主要包括A、B、C三型，简单来说就是A型内膜常见于内膜增生早期（月经6-10日），此时内膜厚度一般为4-9mm，能明显看到宫腔内有三条线，即外层和中央为强回声线，外层和宫腔线间为低回声区。B型内膜常见于内膜增生晚期（月经第11天排卵），排卵时内膜厚度约为9-12mm，为均一的中等强回声，宫腔强回声中线断续不清。C型内膜常见于黄体期（即排卵后到下次月经来潮前），厚度约10-14mm。为均质强回声，无宫腔中线回声。生育龄女性子宫内膜低于4mm以下容易导致习惯性流产；45岁以上女性子宫内膜厚度超过15mm应引起注意,卵巢早衰（POF)后果,雌激素E2缺乏，女性魅力不再,没有雌激素，我们就不能称之为女人没有雌激素，我们就没有满头的乌发；脆铃般的声音；水汪汪的眼睛；吹弹可破的皮肤；高耸的胸部；婀娜的身材；丰满的臀部、坚韧的骨骼；强壮的心脏；健康的血管；完整性欲与性爱.没有雌激素、就没有女人的一切！,缺少雌激素十大危害,2、月经紊乱、不排卵、内分泌失调、不孕、闭经、绝经,卵巢早衰可直接导致月经周期改变，总是提前，月经量减少；临床上可见无排卵性例假（不孕），孕酮偏低（可导致月经淋漓不尽，子宫内膜癌、死胎，不育等）卵巢早衰可直接导致闭经（6个月以上不来例假；进人提前进入围绝经期，出现隐形更年期，进而提前进入绝经期。,绝经后的更年期是女人一生中最痛苦的生命旅程?,因为在30岁以后，女性荷尔蒙的分泌减少，引发许多病症如热潮红、心悸、色斑、情绪低落、失眠、皮肤干燥，长期下来可能患上心血管病症及骨质疏松症，而这段时期会持续数十年时间。因此，更年期是女人一生中最痛苦的生命旅程。,女性4大肿瘤，绝经前后的定时炸弹,乳腺癌、卵巢癌、宫颈癌、子宫内膜癌使女性特有的4大癌症。1、乳腺癌高发人群：月经初潮12岁或行经42年；未生育，或35岁初产；4550岁；高脂饮食；精神压力大。2、宫颈癌高发人群：4050岁；性史早、过频、性伴侣多、不洁性交；多胎生育、长期口服避孕药、HPV感染、宫颈不典型增生3、卵巢癌高发人群：未婚或晚育，不育或少育，不哺乳，50岁以上绝经女性；三高饮食女性；使用促排卵药物的不孕症女性；家族史。4、子宫内膜癌高发人群：患肥胖、三高和糖尿病等代谢类疾病的女性；产期服用雌激素药物；以及长期服用花粉、燕窝、林蛙、蜂胶等含雌激素的养颜美容保健品；不孕不育、晚育、绝经延迟；家族史,我们应对卵巢功能障碍是不是就简单补充雌、孕激素？或者食疗？误区早就该改变！,我们应对卵巢功能障碍是不是就简单补充雌、孕激素？或者食疗？误区早就该改变！,单纯补充雌激素或食疗会有什么恶果？,美国医学专家针对更年期妇女激素水平下降的症状，首先运用激素疗法治疗更年期症状严重的患者，并打出“永葆青春不是梦”的口号，一时间激素成了治疗更年期疾病唯一有效的灵药（OTC药物）。但临床实践很快发现，这些服用了单一雌激素的妇女，虽然暂时恢复以往的生机和活力，但绒膜癌、乳腺癌、子宫内膜癌的发生率比未用激素的妇女高出了4至6倍，所以2003年全面叫停。民间有些偏方或食疗方法治疗卵巢功能障碍确实在部分人群体现出一定的效果，但外源性补充较多，内源性性腺轴就懒惰从而加剧卵巢萎缩；同时肝脏对外源性的雌激素没有办法灭活可导致体内激素水平飙升而衍生出新的问题（如多发性子宫肌瘤、乳腺增生）,我们该如何做一个保鲜的女人？,食疗太慢？药补不慎将导致灾难性后果？旧仇未了又添新恨？是时候试试革命性的干细胞再生疗法吧！,美丽与健康是每个女人应有的权力！,存储生命，主动健康,国家重大专项“子宫内膜干细胞存储与临床前研究”,顺昊生物,31,可编辑,宫内膜干细修复卵巢组织的作用机理,归巢作用子宫内膜干细胞属于多能干细胞，“干性”很强，其中可转化生殖干细胞，分化发育成各级卵泡，促进损伤卵巢功能的修复，可分泌多种细胞外基质，有助于损伤卵巢的恢复。子宫内膜干细胞治疗后，在特定的微环境诱导下可分化为受损组织的细胞，部分补偿或替代其功能，如卵巢间质细胞;子宫内膜干细胞能分泌多种细胞因子，例如VEGF，HGF，IGF-I，TGF-和GM-CSF等，通过旁分泌途径参与颗粒细胞生长和凋亡调节过程。在体外和体内都能抑制靶细胞凋亡，修复受损组织细胞。子宫内膜干细胞分化成卵巢组织细胞后，分泌激素，调控体内激素水平。,经血源子宫内膜干细胞,逆转卵巢早衰让你做个保鲜女人！,干预组卵巢可见多个生长滤泡发育，滤泡腔轻度扩张,宫内膜干细胞临床应用-治疗闭经及绝经和改善更年期症状,闭经是指6个月以上无例假，但卵巢内还维持一定数量卵泡绝经是指连续8个月以上无例假，卵巢内未见成熟卵泡无论闭经与绝经都会给女性带来无穷的烦恼。由于卵巢结构的特殊性，一般药物治疗效果甚微，治疗卵巢早衰没有特效药物。唯有应有干细胞技术干预，大量生成卵巢间质细胞，让卵巢在一定的时候保持最佳的状态。采集受者经血后经过分离、诱导、扩增、增殖；定向分化卵巢间质细胞，回输体内后诱导卵巢功能恢复。,经血源子宫内膜干细胞,临床症状改善：宫内膜干细胞干预前后各症状评分比较症状干预前干预后P潮热出汗5.704.781.302.620.001极显著差异感觉障碍1.251.910.451.150.05失眠2.282.060.400.810.001烦燥易激动2.602.320.751.260.001抑郁疑心0.801.020.250.490.01眩晕0.750.980.330.660.05疲乏1.000.930.430.590.01骨关节痛1.281.060.530.880.001头痛0.600.780.300.560.05心悸0.950.820.350.660.001皮肤蚁走感0.480.850.150.360.05泌尿系感染0.581.110.080.350.01性生活状况1.951.990.451.240.001,宫内膜干细胞临床应用-治疗子宫内膜偏薄及流产导致不育,生育龄女性子宫内膜低于4mm以下医学上称为子宫内膜偏薄，容易导致习惯性的流产。医学上较常见为不当人流导致子宫内膜受损部分遗传或基因缺陷药物因素（避孕药等）,宫内膜干细胞联合免疫细胞临床HPV转阴应用及宫颈癌术后康复,有效清除HPV病毒感染，和HPV病毒感染引起的相关肿瘤治疗HPV感染性疾病：生殖器系统疾病、皮肤和黏膜性疾病治疗HPV感染相关肿瘤：宫颈癌、直肠癌、口腔癌、乳腺癌、扁桃体癌、阴茎癌和肛门癌等治疗因HPV感染导致的胎儿畸形和流产等,GENITAL:SpikedVaginalCondyloma,RecurrentRespiratoryPapillomatosis,5、宫内膜干细胞联合免疫细胞临床HPV转阴应用,宫颈液基薄层细胞学检测(TCT),TCT是目前宫颈癌筛查的最先进技术，与传统的宫颈刮片（巴士涂片）检测相比，可明显提高宫颈癌的检出率可配合阴道镜和病理学诊断同时还能发现部分癌前病变1、非典型鳞状细胞（ASC)阳性ASC-USHPV高危：宫颈癌前病变或机会较大ASC-HHPV高危：宫颈癌前病变或者癌存在2、非典型腺细胞（AGC）阳性极有可能癌前病变3、鳞状上皮内低度病变（LSIL）阳性为轻度不典型增生，可疑癌前病变4、鳞状上皮内高度病变（HSIL)阳性中度或重度不典型（癌前病变）增生或原位癌,HPV肿瘤相关标记物,mNA标记物：高危型人乳头瘤病毒(H-HPV)E6/E7癌基因的表达是宫颈组织癌变的必要条件许多研究都证实了H-HPVE6/E7mNA可作为预测宫颈上皮内瘤变II期（CINII）+和浸润性宫颈癌(invasivecervicalcancer，ICC)发展的潜在标记物。miNAs标志物：最近研究发现，mi-9、145、146a、200a、886-5p、424在宫颈癌中出现异常表达，由于这些miNA表达的变化发生在癌前病变早期，因此有望成为宫颈癌早期筛查的生物标记物。鳞状细胞癌抗原SCCA；癌胚抗原CEA；糖链抗原CA125,1.双重杀伤肿瘤机制；2.破坏宫颈癌细胞免疫逃逸机制，逆转肿瘤免疫微环境，恢复T细胞的抗肿瘤活性；3.有效提升患者的免疫功能，特异性清除患者体内HPV病毒及HPV病毒感染细胞。4.补充4价&9价HPV疫苗缺陷,PD-1联合DC-CIK细胞治疗HPV阳性宫颈癌,Part4,宫内膜干细胞联合PD-1与DCCIK细胞治疗,Keytruda(pembrolizumab),PD-1阻断型抗体药物抗肿瘤原理：阻断PD-1/PD-L1信号通路，恢复T细胞的抗肿瘤活性，从而增强内源性抗肿瘤免疫效应。,|顺昊细胞生物技术（天津）股份有限公司,宫内膜干细胞治疗代谢类疾病及神经系统疾患,经过多年的临床，宫内膜干细胞在代谢类疾病及神经类疾患效果明显，如：冠状动脉早期硬化、心肌缺血、血栓等。滑膜炎、关节炎、股骨头坏死、骨折不愈合等骨骼疾病。部分三高和痛风预防与控制（及并发症）酒精肝、脂肪肝、药物性肝炎、部分病毒性肝病II型糖尿病的预防与控制（及改善并发症）脊髓外伤导致的行动不便的后期康复（1年内）；脑中风后期康复治疗(2年内）。部分抑郁症、自闭症康复治疗。部分免疫功能紊乱疾患（如重症肌无力、系统性红斑狼疮、风湿性关节炎等）。,宫内膜干细胞治疗免疫紊乱疾病,股骨头坏死-直接往关节腔内注射,治疗方法,影像学检查基本正常（检查详见附后拍片，6月11日为移植前检查，10月10日为移植后三个月随访检查）。,术后3天术后3月术后9个月,PicturesprovidedbyDr.Wang,病例二,49,干细胞修复骨损伤,开放性肱骨骨折,固定,髂骨移植物+多能细胞,二个月后,五个月后,1、干细胞对胰岛细胞的修复干细胞通过对胰岛的修复，可使胰岛产生新的胰岛细胞；通过对胰岛细胞的直接修复，使其具有分泌胰岛素的功能；通过干细胞所产生的因子，刺激胰岛细胞再生