降压疗效最好的ARB.ppt

新指南新视点我们需要更强的ARB,2,中国高血压发病率高控制率低,2002全国居民营养与健康状况调查,患病率2002年占成年人18.8%,控制率1991年2002年2.8%6.16%,患者数预计目前全国有1.6亿,服药数预计目前全国有2000万,ARB患者数预计目前全国有200万,“即使正常偏高的舒张压升高5mm从85到89mmHg,也会引起靶器官的损害”,JNCVI.ArchInternMed.1997;157:2413-2446.,4,DBP降低2mmHg,冠心病的危险性降低6%，卒中和TIAs的危险性降低15%,5,61个前瞻性，观察研究的荟萃分析一百万成人12.7million人/年,血压降低：越低越好！,*Epidemiologicstudies,notclinicaltrialsofhypertensionagents.LewingtonSetal.Lancet.2002;360:1903-1913.,平均血压下降2mmHg,中风死亡风险下降10%,缺血性心脏病危险降低7,小小改变、带来大大益处,6,ARB在指南中的地位,7,ARB在指南中的地位不断提高,8,欧洲指南首选ARB的特殊人群,LVH(左心肥厚)微量白蛋白尿肾功能不全患者陈旧性心梗心力衰竭患者复发性房颤患者ESRD/蛋白尿代谢综合征患者糖尿病患者,9,05年中国指南中，ARB应用的相对优势,摘自中国高血压防治指南2005修订版,10,07年欧洲指南中：强化降压目标更低,降压目标最大限度的降低心血管疾病的长期总体危险。,11,2005年中国高血压防治指南要点,降压治疗目的是通过降压治疗使高血压患者的血压达标，以期最大限度地降低心血管发病和死亡的总危险,12,小结,ARB的地位在不断提高降压治疗的益处来自降压本身新指南对高危患者的降压治疗目标更严格,呼唤：降压更强的ARB问世！,13,傲坦在美国的市场表现,傲坦上市4年已排到ARB第三,科素亚,代文,安博维,14,15,傲坦强效降压！,17,傲坦比其他ARB更能快速起效第二周时收缩压和舒张压的改变,*和奥美沙坦比较P0.05OparilS,etal.JClinHypertens.2001;3:283-291,318.,18,傲坦比其他ARB降压幅度更大8周时坐位袖带DBP的变化,*P0.05vs.olmesartanmedoxomil.OparilS,etal.JClinHypertens.2001;3:283-291,318.,19,傲坦比其他ARB更持久降压在第八周时ABPM舒张压变化,*和奥美沙坦比p0.01*和奥美沙坦比p0.001SmithDHGetal.AmJCVDrugs.2005;5(1):41-50,20,病人数(%),*和奥美沙坦酯比有显著差异,和奥美沙坦酯比无显著差异,平均基线血压的二级分析:156-157/104mmHgSmithDHGetal.AmJCVDrugs.2005;5(1):41-50,*和奥美沙坦比p0.01,奥美沙坦20mg/天(n=136),氯沙坦50mg/天(n=134),缬沙坦80mg/天(n=130),厄贝沙坦150mg/天(n=134),病人数(%),傲坦的达标率更高第八周时24小时血压达标率,21,奥美沙坦酯比氨氯地平达标率更高SBP和DBP的控制率,*与安慰剂相比P0.001;与氨氯地平相比P0.001;与安慰剂相比P=0.02;与氨氯地平相比P=0.01;与安慰剂相比P0.003.,ChrysantSGetal.AmJHypertens.2003;17:425-432,22,为何傲坦是降压最强的ARB？,23,傲坦具有独特的双链结构,(MiuraS,etal.CurrHypertensRev.2005inpress),缬沙坦,氯沙坦,奥美沙坦,坎地沙坦,Exp3174,N,N,N,N,H,N,N,C,l,N,O,N,N,N,N,H,N,N,N,N,H,N,N,M,e,N,N,N,N,H,N,N,O,M,e,OH,COOH,咪唑,联苯,四唑,羟基,a-羧基,N,N,N,N,H,N,N,C,l,CHOH,2,24,奥美沙坦分子结构上有-COOH和-OH双活性基团，使奥美沙坦分子与AT1受体能紧密地结合。奥美沙坦对AT1受体具有反向激动作用，能同时阻断压力依赖和血管紧张素II依赖的AT1受体激动作用。,傲坦的分子药理学特点,MiuraS,etal.JBiologicalChemistry2006;281(28):19288-19295.,26,什么是反向激动？,请见英文版,27,AT1受体结构与功能关系,A使AT1受体的空间构型发生逆时针改变，从部分激动状态(R)转为充分激动状态(R*)现在认为，A并非是AT1受体介导作用的唯一激动剂，机械应力也能独立于A激动AT1受体，应力使AT1受体处于部分激动状态(R)当AT1受体的空间构型发生顺时针改变，AT1受体处于失活状态(R)时，即使高浓度A也不能激动AT1受体,28,傲坦对AT1受体有反向激动作用,多数ARB仅能选择性阻断A激动AT1受体的作用，其作用不完全。傲坦由于同时具有羧基和羟基，与AT1受体结合时，使AT1受体的空间构型以顺时针转位，即反向激动作用，不仅阻断A激动AT1受体，而且还能使AT1受体从部分激动状态(R)转为失活状态(R)。,傲坦与AT1受体的结合真正不可置换!,29,傲坦是降压作用最强的ARB!,30,降压治疗的益处来自降压本身！傲坦强