国外生物技术产业新发展现状综述（二）——一些生物技术产.doc

国外生物技术产业最新发展现状综述（二）一些国家生物技术产业发展现状作者:中国科学技术信息研究所 谷竣战来源:中国科学技术信息研究所加工整理 美国 一、2002年美国生物科技产业的主要特征 持续萎靡了几年之后，美国生物技术产业在大型生物技术公司的带动下已经开始出现明显的反弹。根据美国著名咨询研究机构厄恩斯特-扬(ErnstYoung)公司2003年6月发布的2003年美国及全球生物技术产业分析报告，美国现在接近赢利边缘的生物技术公司数目比以往任何时候都要多，其中已有20多家生物技术公司实现持续赢利，另有超过50家公司在过去3年中至少一年赢利。该公司专家还预测，美国生物技术产业作为一个整体，有望在未来5年内首次实现全面赢利。美国经济在高科技泡沫破灭之后的2002年，生物科技产业仍有不凡表现，主要特点：销售额上升，前十位大的生物技术公司产值增长28%；2002年批准新药35个；FDA主管上任，对新药审批有利；新的技术不断涌现，技术集成加快；资本市场生物技术增加104亿（2001年增加119亿）；合同额75亿（与2001年持平）；国际化程度加强；生物反恐经费增加60亿。 2002年美国生物科技产业不利的方面有：ImClone公司丑闻（一个月损失了75%市值），Enron，Worldcom，Elan（Elan一个月损失了69%市值）等财务问题对高科技股的严重影响，生物科技2002年市值下降49%，以基因组为技术平台的类股下跌67%，生物技术工业2000年峰值的80%已经消失；重要的生物科技产业重新评估和重组；生物科技产业被边缘化。新药审批速度慢，FDA重组（CBER/CDER）带来不确定性。 二、生物科技产业正孕育较强发展 伴随高科技泡沫的破灭，生物科技股市受到巨大影响，风险投资一度减少和放慢（风险投资审批项目的速度大致放慢一倍），但由于生物科技在前三十年基础研究的强劲支持下，内在价值在不断增长，股市市值的下跌只是更体现了生物科技的投资机会从来没有这么好过。 生物科技产业内在价值增长的原因。 生物科技产品销售额并不因股市下跌而减少，表明生物科技市场看好。前十位生物科技公司的销售额平均增长28%（2000年为207亿美元，5年前为130亿美元）；生物科技新产品通过FDA批准数仍不断增加（批准了35个新药、疫苗/新适应症，而2001年只批准24个）；研发新药的供应仍然强劲：350个新药进入临床试验或等待FDA审批；经过高科技泡沫洗礼的公司管理团队更趋成熟和理性；商业模式有新的改进：（RIPCO/FIPCO）研发功能的制药公司与功能齐全的制药公司之间的布局更为合理，可持续性增强。 生物科技股市走弱的原因。 2002年美国经济在股市上的表现仍是整体熊市，对生物科技股的影响是显而易见的；伊拉克战争不确定因素的严重影响；世界经济疲软；技术泡沫在人们心中仍未恢复信心。道琼斯2002年下跌17%，2001年下跌7%，2000年下跌6%；纳斯达克2002年下跌39%，2001年下跌21%，2000年下跌32%；而生物科技股2002年下跌49%，2001年下跌24%，2000年下跌36%。 风险资本从股市流失，2400亿美元进入银行帐号或转向到原本信誉就好的大公司，人们对新技术和小公司暂时间失去了兴趣。同时，不可忽视的是ImClone等公司丑闻对生物科技股的负面影响很大。生物科技产业被边缘化。 以上可以看出，生物科技产业并不是衰退，其产值增长、股市下降，生物科技股投资的机会比以往任何时候都好，一旦经济开始复苏，生物科技股可能是股市成长最快的部分。 三、从全球市场和制药公司与生物科技公司的比较看生物科技产业的发展 1、美国、欧洲、加拿大生物技术比较 美国、欧洲和加拿大是现今世界主要的生物技术产品及生物技术公司的集中地。下表是美国、欧洲、加拿大生物科技市场2002年销售额/产值，每年R&D投入，公司数，雇员，上市公司数，股市资本等方面的比较。从表中可以看出，欧洲和加拿大的市场总和只是美国市场的五分之一；两者的研发投入和为美国的三分之一强；而两者的市值之和只有美国的18.7%。因此，美国生物科技仍是全球生物科技的主流。 2、制药产业与生物科技产业比较 下表是美国前十位制药公司的2002年的产值及变化情况，从表中可以看出，只有强生公司产值增长幅度达到10%，其他都在10%以下；而股市市值则都在下跌，平均下跌五分之一强，最大下跌一半以上。 下表是23家诊断领域的生物科技上市公司的表现，可以看出，产值增长平均达到三分之一，最大增长幅度达到8倍。当然，产值下降的也有达到83%，但在整体上不是主要趋势。 生物科技虽然增长很快，但整体规模很小，下表可以看出，整个生物科技的年产值只相当于Pfizer/Merck两个公司的年产值。 事实上，生物科技的价值与实际情况不一致。如与以上两个公司的比较，Pfizer/Merck共有70多个新药进入临床实验，未来4-5年准备送FDA的新药和疫苗26个，市场处方药共计35个。而生物科技在市场上共有130个药物在卖，同时有350个新药进入临床试验或正等待FDA审批。 药业公司近年来的研发经费逐年增加，但自98年来，药物研发投入与批准新药间的正相关性减少，投入增加而上市新药连年减少（原因有政府方面的：FDA审批越来越保守；有公司方面的：大制药公司效率低；技术方面的：基因组的巨额投资还未到回报期；另外正在研发的药物难度相对较大），同时，专利药过期或即将过期的压力也逐年增大，已上所产生的反差空间正成为大药业公司购并或投资生物科技的动力。 随着计算技术生物信息学、纳米技术、通信多媒体技术、生物化学药物等多学科的研究积累，系统生物学正在得到迅速发展。生物科技的发展比期望快：RNAi(核糖核酸干扰现象，具有特异降解RNA片段功能的RNA片段)、全基因扫描、干细胞、药物投放等基础研究更加成熟，技术手段进步，研究的复杂性和集成度不断增强：由原来的“基因细胞系统药物”的模式转到“基因组蛋白质组代谢机理毒理”模式，系统性和对象规模都要提高若干量级。经过多学科的综合交叉作用，系统生物学应运而生。系统生物学以全基因生物学的观点进行研究，用集成的观点理解细胞组成如何工作并产生生物系统；以超强的计算方法和能力，更好地理解和预测复杂生物系统和它们的行为；研究微生物和人的细胞对环境变化的响应；用“数学”生物学的方法集成“湿”生物学。 1生物诊断领域与传统诊断技术相比生物诊断技术具有灵敏性、专用性、易用性的特点。生物诊断技术的发展趋势：加速增长和边界扩张；个性化医疗，即诊断更加精确、治疗更加个性化；基于价值的定价等。生物诊断针对的靶是全新的，该领域发展很快。由于有了新的疾病辨别指针，新药临床试验的目标更小，新药研发的高额成本得以有效降低。减少药物的不良反应和改善预防与个性化医疗水准等需求也与日俱增，以上凡此种种，使得生物诊断领域在近年来得到很快发展。从临床诊所使用的检测角度，生物诊断有持续大于10的增长；服务性中心实验室限制了多种测试及其技术平台大规模的发展，一些技术平台在临床诊所使用时比服务性中心实验室更有效率，效果也比较好。生物诊断前景广阔。个性化医疗的兴起代表了新的健康标准；10亿美元以上的高销售额药物将变得较少，带之而起的是针对性更强的效果更好的个性化药物；诊断和处方药捆绑销售的个性化医疗必将成为新的趋势，因此医疗支付系统也将面临方式的改变。2营养功能食品营养功能食品公司也竞相重组。营养功能食品在全球有1500亿美元以上产值(2001年美国529亿美元)，人们对饮食所提供的营养不足的信任危机仍然存在，因此市场将会是长期的；浓缩食品售销量增加。民意调查还表明人们宁愿吃功能食品，而不是自然饮食，功能食品销量增加(2001年全球销售额达566亿美元)；食品和化学公司认识到专用功能成分和食品的结合的重要性。营养功能食品的成功有赖于更多的满足客户需求；产品中包含更强的科技成分，对各类技术、新思想、新产品都应当尽早吸收；建立产品研发供应价值链；加强合作伙伴关系。 3农业生物技术农业生物科技表现死气沉沉。2002年常规农业生物制品价格是十几年来最低的，除了个别有特色的品种之外，没有什么有价值的新产品。合作合同在数量和规模上都令人失望。农业生物科技产业并购的伙伴较少，合并行动也造成了内部的混乱。农业生物科技在广度和深度上都没有充分体现价值。与此同时，社会上对转基因作物、有风险的转基因动物的敏感度也在下降。4生物材料生物工程强大的基因组基础研究对生物材料和生物工程提供了有力支持。微生物、人和动物、植物基因组长期的基础研究和技术发展为生物科技产业提供了强大的知识资源和技术工具。这也为抓住“基于知识的机会”推动知识经济提供了一个成功的佐证。如利用基因组学、生物信息学、高通量药物筛选、组合化学、蛋白质学、工艺工程等学科的交叉作用，对传统制药业、农业、工业生物科技都产生了重要影响。随着微生物基因组、人类基因组和植物基因组知识资源和技术手段的成熟，通过物质科学、化学、计算机科学、材料科学、应用数学、细胞生物学等学科的交叉作用，生物材料、生物化工、生物工艺的未来的学科增长点正在迅速凝结。生物技术对工业的支撑是非常强的。已经有大量的基因组序列库(人、水稻、拟南芥)，一些基因和过程已经清楚。分子进化学说已经得到验证；用化学工厂的理论理解植物生长过程，在表达合成塑料前体、抗体、治疗蛋白、疫苗和工业酶方面等都得到了成功应用。在代谢途径工程方面，通过生物发酵的方法处理难降解的生物材料格外引入注目。生物材料生物工程的机遇。农业部的农业“帐单”：生物能源拨款达4亿美元；广阔的市场：全球化工市场13500亿美元，其中1500亿美元精细化工，4000亿美元特殊化工，8000亿美元日用化工。这些市场中的很多可以采用生物材料生物工程技术；替代能源燃料：生物再生资源，生物量能源转化；特有的饲料前体：手性中间体，PLA，1，3propanedio1；生物聚合物、纳米技术发展的带动：NSF预计到2015年投资将至1万亿美元，涉及的领域将会包括生物半导体、DNA计算机、纳米结构材料、生物粘合剂等；微生物、细菌：特异合成，过程改进，环境清洁等。5生物科学仪器生物科学仪器的行业推动力。生命科学不断产生新的应用，要求产品不断改进；国立卫生研究院(NIH)2003财年增加经费40亿美元，达到270亿美元，对生命科学仪器的使用者加强支持；战略政策层面，为防止生物恐怖将增加额外的研究经费，并增加用于技术商品化的研发经费；非典型性肺炎及其他病原体的影响，使得人们对用户友好型、廉价个性化诊断技术的需求增加，也将对生命科学仪器行业产生明显的推动作用(分析仪器市场的规模：2000年为196亿美元，2001年为211亿美元，2002年为230亿美元)。药物研发对生命科学仪器的影响。制药生物技术行业高风险的模式使得对增长的预测难度增大，而仪器的增长预期相对容易，因此也比较稳定；人们不断关注自动化和药理基因学的需求，将激发对新产品和创新的需求，带动生命科学仪器的创新；工作量巨大的以往设备替代也有很大的需求。学术界对生命科学仪器的影响。学术界对生命科学仪器的影响是两方面因素综合作用的结果，一是国家财政赤字使科研经费面临支出减少，另一方面NIH对生物反恐增加经费将带动支出增加。市场拉动(而不是推动)。开发如糖检测产品的Therasense公司首发股，在2001年第四季筹集了11亿美元；Perlegen公司筹集到了13亿美元风险投资，2003年元月完成全基因扫描，从基因层次对人的差异进行分类方面的工作也取得了很大进展。生命科学仪器的挑战。生命科学仪器在临床诊断，作为药物生命科技的研发工具，以及在基因组蛋白质组研究和药理基因学、毒理基因学研究的大型测试仪器等方面都有广阔的市场空间。随着后基因组时代的到来，许多公司试图从基础性的发现研究进入到临床和药物开发应用领域。 6生物科技经费投入对生物科技行业来说，生物反恐现在似乎成了一棵摇钱树。2002年通过了公共卫生安全和生物反恐法案，通过了60亿美元的预算，其中16亿美元用于医院，24亿美元用于发展新的测试和治疗计划。AcambisPlc和BaxterBioscience公司获得428亿美元合同用于开发疫苗盒；超过百家公司在疫苗方面的工作得到资助。 72003年生物科技产业概述前半年(直到伊拉克战争结束)，股票市场大多情况与2002年相同。下半年伊拉克战争的不确定性消失，对生物科技的整体投资和研发利好，股市复苏，进入生物科技价值重建新阶段。预计在2003年关键产品审批方面，Genzyme公司的Fahrazyme，Biogen公司的Amevive，Trimeris和HoffmannRoche公司的Fuzeon将有结果。有超过17亿美元增值和12亿美元的业内合同额、1015个首发股、150亿200亿美元市值增长，生物技术产业市值上升15，股市全面上扬(道琼斯指数上升2，纳指升10)。美国生物科技市场将比国际市场(特别是欧洲市场)更强健，合作合并增加，新药通过FDA审批数量会有新的增加(但仍会有“延期”或“意外”)，更多的处方药与诊断的组合，个性化医疗成为投资热点。欧洲会有更多的“价值”调整，以吸引股市资本。无论在创立公司还是与世界生物界的集成方面，亚洲将变得更活跃。克隆干细胞转基因作物等方面的公众舆论压力趋缓，价格压力医疗保障方案转为利好，防止生物恐怖主义将大大推动生物技术发展，研发投入增加，生物科技市场扩大。生物科技的价值更多体现在产品与适用的技术平台方面，公司成长将更强调可持续发展。投资者的优先选择有：生物产品非专利药公司、生物蓝筹股公司、药物研发类公司、服务类公司、以技术见长的公司、新的生物诊断公司等。 日本 一、引言 随着人类基因组测序计划的宣告完成，一场以基因及蛋白质数据应用于生物技术产业的竞争拉开了序幕。尤其是利用大学等研究机构的基础性研究成果，创建生物技术风险企业的态势强劲。日本也不例外，各大研究机构及风险企业都把目光聚焦于二十一世纪产业新增长领域之一的生物技术。据日本有关部门的预测，2010年日本生物技术产业的市场规模将达25万亿日元，被认为是推动二十一世纪日本经济增长的强有力的原动力。 二、日美等国生物技术现状分析及日本所采取的基本对策 日本在生物技术领域虽采取了一系列重大举措，但与美国相比还有较大的差距。中国及韩国在生物技术领域也在急起直追，生物技术产业领域的国际竞争日趋激烈。从尖端生物技术的专利申请数来看，根据日本特许厅的统计，基因解析技术、蛋白质功能解析以及与基因组相关的专利申请数2000年约12000件，其中美国约占40%居首位，其次是中国约占30%、欧洲及日本紧随其后。 从政府的研究开发投入来看，日本依然与美国存在较大的差距。美国医学研究机构巨头美国国立卫生研究所（NIH）2004年财政年度的政府预算额将达280亿美元，年增长率为1.8%。其预算额是日本2003年度生命科学领域总预算额的7倍。 生物医药领域日美间的差距也在拉大。美国制药巨头Pfizer公司收购了Pharmacia公司后其销售额约440亿美元、研发费超过70亿美元。其销售额及研发费分别是日本最大制药企业武田药品工业公司的5倍和6倍。在农业生物技术领域，美国Mansanto等公司在转基因玉米及大豆的世界市场上独霸一方。在环境修复等生物技术领域及安全保障领域美国的优势更为明显。据日本生物技术产业协会的统计，日本生物技术风险企业数为334家，仅为美国的四分之一。 生物技术产业的支撑有赖于大学等研究机构不断推出新研究成果，只有将这成果及时转移至相关企业，才能实现产业化。日本主要大学虽然相继设立了技术转移机构（TLO），但其功能远没有得到充分发挥，普遍缺乏创新的经营管理人才。大学研究人员更缺乏对技术市场的敏锐性及推销新技术的勇气。只要具备了技术水平、经营能力及市场预测力，才能加速生物技术产业化的进程。日本虽在生物技术产业领域实现了新起步，但要在激烈的国际竞争中独占熬头，决非易事。 日本政府为了促进基因制药的研究及生物技术风险企业的培育，出台了一系列有关政策。其中最引人注目的是日本政府成立了以小泉首相为首的生物技术战略会议，并于去年12月颁布了长达200余页的生物技术战略大纲，其中详细阐述了具体的战略重点及实施计划。 战略大纲中提到的有些具体计划已列入政府重点开发项目。如国立癌症中心及国立循环器官疾病中心建立了针对相关疾病的蛋白质组研究计划。旨在提高在检测解析仪器的研发以及生物信息学等领域的国际竞争力。去年出台的知识产权战略大纲中明确提出了对生物技术相关专利的快捷审核、审核标准的国际化以及促进大学发明技术向民间转移等有关措施。将严格执行蛋白质专利的审核条件，同时又明确了再生医疗领域相关技术也可申请专利的重大举措。从专利政策角度对正在崛起的生物技术产业给予有力的扶持。 三、日本生物技术产业原动力初见端倪 日本山之内制药公司预言2005年基因制药研究进入临床试验，并在美国设立风险企业创新基金，与风险企业携手共同进行基因制药的基础性研究。三共公司则与美国投资公司联合设立生物技术风险企业投资基金，寻找有实力的风险企业积极推进新药的研发。而日本最大制药企业武田药品工业公司率先建立新的研究体制，配备约40名研究人员专门从事有用基因筛选及其相关技术的研发。新体制建立后，相关疾病基因研究的多篇论文已在Nature上发表。 日本已有多家生物技术风险企业已初显实力。如从事基因治疗开发的AnGeaMG公司，去年成功开发出能生产使特定基因失去功能的基因缺失鼠（Knock-out mouse）的转基因技术；从事癌基因解析的Onco Therapy Science公司及从事再生医疗的Cell Seed等公司也将在几年内上市；设在东京医科大学的临床蛋白质组研究中心将对该大学附属医院肺癌患者的血液进行调查研究，解析何种蛋白质在起作用，从而寻找有效治疗法。 四、医工强强联合直逼生物技术产业领头羊欧美 日本已形成医工学科强强联合的合作研究体制。一种以医疗仪器及诊断技术等为主的医工联合合作模式已初见端倪。为了缩短医疗仪器产业与欧美的差距，日本厚生劳动省也积极扶持医工联合的产业合作新模式。各大学相继设立了如东京大学的疾病生命科学中心、千叶大学的前沿医学科学开发研究中心及大阪大学的未来医疗中心等。 医工联合的产业技术合作也已正式启动。如京都大学与日本IBM公司、日本新药公司等共同开发出了利用计算机技术对药剂效果进行预测的新技术。京都大学与京瓷及岛津制作所合作，开发一种植入患者体内的实时监视微型检测仪。 基因治疗和再生医疗等尖端医疗领域的研究，单一学科很难完成此类研究项目，学科间融合、联合顺应了这一研发的趋势。日本目前医疗仪器约40%以上依靠进口，为了提高其国产率，厚生劳动省出台了医疗仪器产业规划。旨在用5年时间，提高医疗仪器产业的国际竞争力，建立多学科与产业界的强强联合，赶超生物产业技术产业领头羊欧美等国。 五、突破专利申请原有框架，医疗技术将列入专利申请范畴 日本自去年起，着手修订现有专利法。将人工培养皮肤的再生医疗及基因治疗技术本身作为专利进行申请。突破了原有医疗领域专利申请仅局限于药品及医疗仪器的框架。这一修订将有力地推动尖端医疗产业领域的技术研发及产业化。 被列入特许厅专利新申请范围的包括细胞加工技术以及载体开发技术等。有望今夏受理此类专利的申请。相关企业已着手专利申请的前期准备工作。如日立制作所已开发出了牙齿、角膜再生及培养技术，并预定申请专利；日本再生医疗风险企业Tissue Engineering公司开发的人工皮肤移植技术也将申请技术专利。 原有此类医疗尖端技术由医生作为研究的一部分应用于患者，因细胞加工技术及管理需要较大人力和物力，仅靠医院一家很难实现技术的推广普及。而此类技术本身列入专利申请范围，将有助于相关企业参与尖端医疗领域的研发，形成产业新增长点。 六、健全和完善医疗伦理及法制建设 2003年是DNA双螺旋结构发现50周年，4月又宣告了人类基因组测序计划基本完成。今年是生物技术领域值得庆贺的一年。人类基因组的解析成果必将面向人类健康及医疗事业，生物技术产业将渗透至人类社会的方方面面。但是生物技术的发展必然会涉及医疗伦理、法制及社会问题。 医疗领域的研究将突出个性及再生二大概念。所谓个性，即根据患者特定体质所采取的医疗方法。具体是指利用人类基因组解析成果，确立个性化医疗法。日本文部科学省已拨200亿日元，由东京大学医科研究所、大阪府立成人病中心等全国九家机构联合建立基因库，辅助个性化医疗的研究。计划采集30万人群的血液样本，研究分析与癌症、糖尿病、支气管哮喘等遗传机理，有效缩短新药研发周期。此外，随着人类基因组解析的基本完成，研究重点已逐渐转入相关蛋白质立体结构的研究。2002年日本正式启动了以理化研究所为中心的“蛋白质3000”的大项目，开展蛋白质结构与医疗领域相结合的研究。 再生是尖端医疗领域的又一亮点。再生医疗是对皮肤、骨和心肌等受损脏器及组织，通过患者的细胞进行修复的一项技术。目前日本理化研究所发生再生科学综合研究所、产业技术综合研究所、京都大学及庆应大学等机构正在从事再生医疗的基础性研究。 形成社会对涉及伦理、法制、社会问题的共识，对再生医疗技术产业化尤为重要。因为生物技术必然涉及个人遗传信息等较为敏感的社会伦理。据说，英国将计划建50万人群的基因库，基于社会伦理等原因，提出反对意见的不在少数。除此之外，生物技术的正确利用还需有健全法制作保证。在保护医疗消费者同时，为了促进生物技术的有序发展，相关专利制度的完善乃是当务之急。 七、再生医疗正在步入临床试验阶段 大企业及生物技术风险企业纷纷加入到再生医疗研究之列。其主要研究对象涉及骨、心肌、血管及皮肤等。对药物不能治愈的疾病治疗打开了希望之路。 日本Amniotec公司开发的角膜上皮细胞膜，与京都大学合作进行临床试验，用于角膜的移植手术。该角膜上皮细胞膜是将人体角膜上皮细胞利用从胎盘羊膜中提取的胶原进行培养而成。由于再生医疗研究的投入产出周期很长，该公司去年11月又与生物技术风险基金投资公司合作，创立研发机构，计划于2007年实现商用化。OsteoGenesis公司开展齿槽骨再生医疗的研究。有望实现因牙周炎而受损颚骨的再生材料商业化。将骨髓中采集的细胞分化成骨芽细胞。将相混的骨芽细胞及蛋白质胶状物注射至患部。明年进入临床试验，2007年实现商用化。 在牙科再生医疗领域的研究，医疗仪器的大企业日立医疗公司也与名古屋大学合作，计划于2007年向市场推出用于再生牙齿的胚牙。TERUMO公司也涉足再生医疗领域的研究，去年9月与美国风险企业DIACRIN公司合作开发心肌机能的再生医疗研究，年内将进入临床试验。这一将患者大腿部的骨格肌芽细胞进行培养，然后移植至心肌的再生医疗技术。有望于2008年形成100亿日元规模的新产业。 日本OLYMPUS光学工业、PENTAX及武田药品工业以骨的再生医疗研究为主，而第一制药及田边制药则以血管的再生医疗研究为主。有人预言，2010年左右将迎来再生医疗技术的成熟推广期。 八、DNA芯片的开发将加速个性化治疗方法的确立 DNA芯片在基因功能的解析、新药研发、实现个性化医疗上是必不可少的，被公认为开创新一代医疗技术的强有力武器。世界DNA芯片巨头美国AFFYMETRIX公司控制着芯片生产的主要技术专利。据称开发的主力高性能芯片中嵌入了所有人类基因。利用这一芯片可以迅速确定特定疾病与哪一基因有关。由于该公司近期打出基因芯片的降价大战，将对基因制药研究起到推波助澜的作用。日本的日立软件工程公司和三菱化学BCL公司开发出了能快速检测败血症病原菌的DNA芯片，为有效使用抗菌药物，减轻患者痛苦将起到理想的效果。此外，上述两家公司还将计划开发出能预测抗癌药物药效的芯片。 九、主导基因制药产业，相互合作更趋活跃 利用基因信息研究疾病发生的原因，实现有效治疗药物的研发将成为现实。日本ZERIA新药公司专门设立了基因制药子公司开展9大领域的研究。三重大学利用作用于血管细胞的基因，正在开发动脉硬化的治疗药物。并与美国TEXAS A&M大学合用，开展利用有关组织修复基因的新药研究。 基因制药不仅对中小企业带来新的商机，大企业也将其作为新世纪的核心技术加速开发利用。如中外制药公司开展利用免疫反应的抗体药物研究。抗体药物副作用小、效果大。业已开发的用于慢性关节炎的治疗药已进入临床试验的最后阶段。高钙血症及多发性骨髓肿瘤等治疗药物也在研究之中。 武田药品工业公司也对其研究所配置了最先进的分析仪器，从事癌症、哮喘等的新药研发。三共公司和山之内公司分别找到了高血脂症和痴呆的相关基因，正在加速有效新药的研发。 基因制药研究需要投入庞大研究开发费，也增加了企业的负担。因此，寻找拥有特定技术的合作伙伴至关重要。日本第一制药与以生物信息学著称的风险企业CLS公司合作已找到了与糖尿病及癌症等有关的多种蛋白质，为新药研发奠定了坚实的基础。持田公司则研究与癌细胞等表面易结合的物质，开发出将基因有效送达治疗部位的基因载体。 十、营造有利于生物技术创业的氛围必不可少 日本2002年生物技术市场规模约8万亿日元，其中转基因等领域占到1.4万亿日元。而日本独自技术形成的产业市场并不大。 随着DNA芯片等生物技术相关产业的发展，将对食品、医药及农业等众多领域产生积极的影响。总体来看，医药领域的研发进展最快。而食品领域的研究步履艰难。如水稻基因组测序计划宣告完成，但日本企业利用水稻基因组解析成果用于新产品开发的积极性不高。造成这一结果有其根本原因，除了投资回报的未知性，与产品流通及医疗行为有关法律的不健全也有一定关系。要实现转基因技术的产业化，消费者的理解和支持是极为重要的。 生物技术如同核技术具有二重性，有利有弊。作为政府应在安全性和伦理性方面制定切实的方针措施。对超出一定伦理及安全性的研究应给予严厉制止并予以重罚。只有这样才能逐步营造消费者对转基因制品认可的社会氛围。 日本去年年底出台的生物技术战略大纲中，预测到2010年日本生物技术领域的市场规模将扩大至25万亿日元。而欧美等国则预测全球生物技术的市场规模中期目标将达300万亿日元。日本生物产业人会议认为，如日本不能有效进行生物技术的研发，将很难占据一席之地。中国和韩国在生物技术的研究也不可低估，生物技术的国际竞争已到了分秒必争的地步。日本必须制定出符合时代潮流的研究体制，今后的2-3年是决定谁能主宰生物技术市场的关键，其中重中之重是DNA芯片等研发。 目前各风险企业在生物技术产业的研发上先行一步。作为国家及金融机构应对风险企业给予积极的扶持。制定相应的知识产权保护措施极为重要，培养高素质的专利代理人已迫在眉睫。 生物技术领域的研究投资回报周期非常长。如生物医药能率先实现产业化，其带来的企业效应是非常巨大的，但研发并不一定都能获得成功。据有关统计，美国研发的成功率为10%左右。因此，有必要创造一种允许研发失败的社会环境。 十一、生物技术食品及原料正在逐渐走近市场 生物技术逐渐渗透至人们日常消费的食品领域。如2003年2月下旬东京的高级超市推出了麒麟公司开发的土豆新品种CYNTHIA。其目的是与目前市场占有率高达90%的主宰品种男爵和五月王后品种决一高低。 CYNTHIA是利用麒麟公司拥有的组织培养的方式培育而成的。早在1987年麒麟公司首次成功开发了无毒微型土豆种芽增殖技术。但到了1999年日本农水省才真正允许开展无毒微型土豆种芽增殖技术的研究。因此，麒麟公司于2000年3月在国内合资成立了JAPAN POTATO公司着手土豆新品种种芽的生产及销售。 又如，厚生劳动省研究小组认为，利用体细胞技术的克隆牛肉作为食品其安全性不存在问题，并计划将这一报告提交7月设立的食品安全委员会审议。日本虽是世界上最大体细胞克隆牛的生产国，但其技术还不够成熟，存在着死亡率偏高等难题。世界上尚无一国允许体细胞克隆牛肉的上市，要通过食品安全委员会的审议，难度较大。因此，生物技术食品真正进入市场还需较长的时间。 十二、微生物在食品包装材料等上的应用方兴未艾 日本各化学公司致力于利用土壤、水中微生物的作用，开展自然分解树脂的研究及确立相应生产体制。尤其是利用微生物在生活垃圾袋及食品包装材料的应用上市场前景看好。日本三菱化学和味之素两大公司联合开发植物性自然分解树脂的研究，通过国内综合化学和综合食品两巨头联手，抢占国际市场份额。 两家公司共同开发的自然分解树脂的特点是利用使植物淀粉发酵的琥珀酸的作用。因提高了植物原料的比例，明显降低了对环境的负面影响。充分发挥味之素公司的发酵技术及三菱化学的树脂合成技术的两大优势，其生产成本比现有主流自然分解性树脂有所下降。目标是到2006年将现有以石油为主要原料的自然分解性树脂，全部转为利用琥珀酸生产的植物性自然分解树脂。 另外，昭和高分子公司也将扩大自然分解性树脂的生产能力，其产品主要用于加工农用薄膜及食品包装材料的原料。虽然目前自然分解性树脂的价格为普通树脂的2-3倍，但随着人们对环保意识的提高，自然分解性树脂的市场规模将有较大幅度的增长。 十三、官民并举生物技术风险企业与日俱增 据生物技术产业协会（JBA）的统计，日本现有生物技术风险企业334家。而欧美的生物技术风险企业分别超过了1500家。虽然日本在企业绝对数上仍与欧美有较大的距离，但是日本官民并举，共同推进生物技术产业的势头正旺。 日本生物技术风险企业的定义是，把生物技术作为手段和对象，进行创业的中小企业，成立未满20年，并不以进出口及销售为主的企业。1999年以来，以每年40-50家的增长速度在增加，风险企业的创立已形成了强劲的势头。 生物技术风险企业的涉及领域非常广。如从事基因新药研究、DNA芯片开发、组织修复再生医疗等研究的风险企业。形成了与大企业和大学等进行共同研发的新格局。 据JBA的统计，在生物技术风险企业中，从事生物信息学等研究辅助型的企业占第一位。从事药品及诊断试剂开发及再生医疗的企业占第二位。从事环境修复技术的环境研究领域的企业占第三位。其后是从事转基因技术等农作物技术开发的农林水产领域的风险企业。 从事DNA芯片及各种分析仪器研发的风险企业，因其研究成果能逐步形成商品化，资金有限的风险企业也能维持经营。但是，从事新药及再生医疗等研究的其研发费占销售额的62%，因此医疗风险企业必须走与其它企业合作的模式。 其中再生医疗被认为能与新药研制相抗衡的产业新增长点。日本各生物技术风险企业纷纷加强与国内外的合作。如日本SOSEI公司与澳洲STEM CELL SCIENCES公司合作成立干细胞研究新公司，其目标是形成干细胞增殖的产业。今后还将开展有助于治疗帕金氏症的脑细胞、以及能释放有效抑制血糖值的胰岛素，用于治疗糖尿病的胰腺特殊细胞培养等的研究。 英国 在生命遗传物质脱氧核糖核酸（）结构在英国发现年后，一直处于世界生物技术发展前沿的英国面临着资金短缺和道德伦理带来的双重挑战。英国生物技术业界 人士认识到，“公众的反对使英国生物技术产业元气大伤”。自年高技术产业泡沫破灭后，没有一家生物技术公司在英国上市。目前，英国生物技术业近三分之一上市公司的资金不足维持两年的运作，一些小公司更是入不敷出。一些资深的植物生物技术研究者更是宣布要离开英国。除转基因研究外，英国其他一些生物技术研究也面临阻力。去年月日，英政府批准剑桥大学建立“活体实验室”，以猴脑研究阿尔茨海默氏症等神经学疾病，遭到了动物保护主义者的猛烈抨击。英国“废除活体解剖联合会”表示，该组织将对“活体实验室”建立过程中的每一步进行抗议。该实验室负责人坦言，实验室目前仅筹集到正常工作所需资金的四分之三，在动物保护者的抗议声中和舆论压力下，筹集到开展实验的足够资金并非易事，而其他类似实验室就更难以建立。然而，英国生物技术和生命研究在年并非“流年不利”。去年月，英国政府批准苏格兰罗斯林研究所的科学家建立实验室，利用克隆人类胚胎提取干细胞。多利羊之父伊恩威尔默特领导的研究小组表示将系统研究克隆人类胚胎过程的每一阶段，及克隆对胚胎、胎盘、胎儿和活动物的影响，他们还计划在培育克隆人类胚胎的过程中，将其同自然受精胚胎和试管受精胚胎相比较。 威尔默特认为，这将提供对发育生物学最根本问题的认识，将吸引许多实验室的注意。英国威康信托桑格研究所完成了近的“人类基因组草图”绘制工作。该研究所还破译了人类第号染色体的遗传密码。号染色体是迄今为止科学家破译的最大、包含基因最多的染色体，其中包含的基因对人体免疫系统至关重要。另外，伦敦帝国学院的科学家发现位于人体第号染色体上的基因是一种导致肥胖的基因，为肥胖症的治疗和预防提供了新的线索。 德国 新千年以来,德国生物技术产业的总体情况发生了明显变化,主要表现在,发展停滞并出现微弱衰退,风险资金投入减少,行业就业人数下降,企业研发成本下降,行业亏损增速放缓,前期临床开发投入增幅加大。这些变化表明，德国生物技术产业已经开始进入专家预测的中期调整阶段。 研发资金投入减少。受经济紧缩影响，2002年德国生物技术产业研发投入首次出现负增长，仅为10.9亿欧元，与2001年相比下降了11个百分点。生物技术企业要获得新的专利，开发适销对路产品，就必须积极开展技术创新，而研发投入的减少将直接导致企业产品研发能力不足。 行业亏损持续增加。德国生物技术全行业亏损继续增加，2002年税前亏损达6.61亿欧元，但由于采取了降低技术、裁减员工等一系列措施，亏损增幅与2001年相比下降了20%，行业亏损持续增长的势头德到遏止。在困难的经济环境下，德国生物技术产业努力降低企业亏损，希望利用并不充裕的资金来尽可能地维持企业继续生存。 行业产值略有下降。受经济不景气影响，在保持了几年高增长速度之后，德国生物技术产业的产值首次出现负增长，为10.14亿欧元，与2001年相比下降了3个百分点。越来越多的企业退出了生物技术领域，而新建企业尚无法填补由此产生的缺口，是造成全行业产值下降的原因之一。占全行业产值50%以上的上市企业的产值也处于停滞状态，其中60%企业的产值有所下降。2002年，德国私有生物技术企业的平均产值为140万欧元。由于绝大多数企业成立时间不长，而研发投入力度较大，所以全行业有50%以上的企业尚无任何产值可言。 企业数量停止增长。2002年，德国共有生物技术企业360家，在数量上首次出现负增长，与2001年相比减少了1个百分点，这表明德国生物技术产业开始进入中期调整阶段。去年一年中，共有31家企业退出生物技术领域，在数量上首次超过了新建企业，其中3家企业被出售，1家企业被兼并，1家企业停产，26家企业因无偿还能力被解散。今年上半年，有18家企业退出生物技术领域，3家企业被兼并，15家企业处于无支付能力状态。在德国15个联邦州中，巴伐利亚州以拥有85家生物技术企业稳居榜首，其后依次为巴登符腾堡州、北威州、柏林和下萨克森州。 新建企业数量减少。2002年，德国新成立生物技术企业25家，增长率仅为6%，尚不到2001年13%增长率的一半，而1999、2000年的增长率分别为25%和20%。从1999年开始，德国新建生物技术企业数量呈逐年下降趋势。2002年，在360家生物技术企业中，成立后尚未获得风险资金投入的企业占28%，获得了第一轮投资的占37%，获得了第二轮投资的占24%，即将发行股票的占5%，已上市的占6%。 行业从业人数下降。2002年，德国360家生物技术企业共安排就业13，400人，比2001年减少了1，000人，下降了7%，与2000、2001年30%的增长率相比，首次出现负增长。导致全行业就业人员减少的原因是多方面的，有经济形势方面的原因，也有中期调整带来的影响。在生物技术行业中，达到稳定发展阶段的企业尚未形成一定数量，许多企业的发展进程放缓甚至近于停止，企业为了生存不得不一方面继续投入资金，一方面裁减人员。在360家企业中，3/4企业的员工人数少于30人。与2001年相比，员工人数少于10人的企业数量有所减少，而员工人数超过100人的企业数量则稍有增加，这一变化表明，在严峻的经济形势下，小企业首先成为行业调整的牺牲品，正如俗话所说，弱者越弱，强者越强。 资金注入继续减少。由于没有一家企业能够成功上市,风险资金就成为2002年德国生物技术企业的唯一资金来源,为2亿欧元,与1999年基本持平,与2001年相比,几乎下降了50%,仅相当于2000年资金投入的1/6。今年上半年风险资金投入为1.26亿欧元。大部分风险资金来自风险投资公司,也有一些股份投资公司和投资银行参与投资。风险投资公司和股份投资公司的资金绝大部分为自有资金,也有少量的社会游资、政府资金和私人资金。在所有投资者中,风险投资公司占66%,股份投资公司占21%,投资银行、商业银行和种子基金投资公司各占3.4%,个体资金持有人占1.7%。在投资中,机构资金为34.2%,政府或公共资金为28.7%,私人资金为18.5%,其它资金为10.2%,长期投资为6.4%,储蓄银行资金为3.8%。 与2001年相比,德国生物技术企业的上市积极性明显下降。2001年,投资者对股市回升尚抱一线希望,而2002年的持续熊市,包括生物技术股票的贬值,彻底毁灭了投资者的期望,只好另找套现出路,首选方案是商业出售,即将所持股份转卖给其它企业。在2002年的所有套现活动中,商业出售占48%,发行股票占34%,回购占5.6%,其它占2.2%。 专家预计,2003年德国生物技术全行业需投入资金1.5亿欧元,到2004年中期需投入资金4.5亿欧元。 经营策略发生调整。目前,生物技术产品开发仍然是德国生物技术产业的主导经营模式,由于这种经营模式可以迅速地提高企业产值而在过去几年中受到投资者追捧。但是,生物技术产品开发,特别是药物开发具有周期长、风险大的特点。为规避风险,缩短投资周期,德国生物技术产业的经营模式最近出现了向技术服务转型的趋势。这一以短期内迅速提高企业产值为出发点的经营策略调整是应对严峻投资条件的必然反应,得到了外部投资者的理解。目前,在德国生物技术产业中,从事产品开发的企业占46%,从事技术服务的企业占18%,兼顾产品开发和技术服务的企业占36%。 技术平台形式多样。在生物技术领域,除了已经较为成熟的基因技术、蛋白技术和生物信息技术外,最近又出现了许多新型的技术平台,如干细胞应用技术、新型核糖核酸技术、纳米生物技术、系统生物技术和计算机支持的处理过程等。在德国生物技术产业通常采用的各种技术平台中,基因技术占29%,生物信息技术占19%,蛋白技术占17%,抗体技术占7%,组合分析技术占5%,其它技术占23%,其中有化学基因技术、化学遗传技术、引导演化技术、脱氧核糖核酸置换技术、系统生物技术、代谢技术、纳米生物技术、天然物质合成技术、计算化学方法、药物推理设计技术、核糖核酸干扰技术、干细胞技术、细胞治疗技术、脂质体技术、转移体技术等。 产品格局变化式微。人们一般将生物技术分为“红色生物技术”、“绿色生物技术”和“灰色生物技术”三类。“红色生物技术”是指生物制药技术,“绿色生物技术”是指农业和食品生物技术,而“灰色生物技术”是指工业、环保生物技术。 在德国,已经投放市场的生物技术产品主要是分子试剂、食品试剂、组织工程产品、生物芯片、新型脱氧核糖核酸处理以及脱氧核糖核酸转移产品等。在所有产品中,生物医药占56%,分子检测试剂占30%,食品和食品试剂占6%,组织工程产品占7%,生物信息产品占3%,转基因植物占5%,精细化学药品占6%。 目前,“红色生物技术”仍然是绝大多数德国生物技术企业的研发重点,居于首位的是药物,其次是分子检测试剂。 与2001年相比,尽管一部分企业的药品研发数量有所增加,但由于其它企业药品研发数量的减少,导致德国生物技术产业处于研发阶段的药品总体数量略有下降。但是,处于初期临床研发阶段的药品数量比2001年增加了近1/4,尽管如此,处于整个临床开发阶段的药品数量仍与2001年持平。其原因是由于缺少经费,导致一系列产品研发产品项目被放弃或搁置。近年来,在德国尽管有约60种药物处于临床开发初期到上市申请阶段,但至今尚无一家新建生物技术企业能将自己研发的药品投放市场。目前,在德国只有由一家从传统制药企业分离出来的生物技术公司开发的3种药品正式投放市场。 与药物开发形成鲜明对比的是,许多由德国生物技术企业开发的分子检测试剂已占领市场,组织工程领域的生物制品也开始进入市场。 在所谓的“绿色生物技术”领域，德国的生物技术产品仍然相当少。从研发重点来看,在所有从事“绿色生物技术”研发的德国生物技术企业中,从事分子制药技术开发的企业占56%,从事植物外型、有效成分改性技术开发的企业占25%，从事植物生长、培育改性技术开发的企业占19% 。由此可以看出,德国生物技术企业的研发重点是从转基因植物以及转基因植物细胞中提取药物的生产技术,即所谓的分子制药技术。德国小型“绿色生物技术”企业在技术路线上采用了迂回策略,回避社会公众有关转基因植物和食品的争论，以便专心致志地从事技术开发。目前，与分子制药技术相比，以改变植物质量特征和抗逆性为目的的植物转性技术开发水平在德国还相当落后,鲜有小型“绿色生物技术”企业涉及这一技术领域，其技术开发主要被大型农业产业集团所垄断。 在德国生物技术企业中,利用先进分子生物技术,从事工业、环保领域生物技术应用,即所谓“灰色生物技术”开发的企业数量最少。硕果仅存的是主要用于酶和其它精细化学药品复合制造以及环保分子检测的少数几项产品。 政府推动不遗余力。为了推动生物技术基础研究、产品研发和产业经济的发展，德国联邦政府近年来出台了一系列资助计划,将基础创新、平台技术、可持续生物制品生产技术和现代食品获取方法作为基础研究和产品研