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肿瘤基础知识,肿瘤的一般概念,肿瘤的概念：是机体在各种致瘤因素作用下，引起细胞异常增生而形成的新生物,常表现为肿块良恶性肿瘤的区别：良性生长缓慢，无恶性增殖，无转移，包膜完整光滑恶性生长迅速，呈恶性增殖,包膜多不完整，形状不规则,肿瘤的形成,细胞增殖周期：GSM周期（通常为16小时）,G0期：细胞分裂结束后静止期G1期：DNA合成前期S期：DNA合成期G2期：有丝分裂前期M期：有丝分裂期,肿瘤细胞的倍增形式,12481632641282561mg10六次方个肿瘤细胞1g10九次方个肿瘤细胞1cm直径的肿块10g10的十次方个肿瘤细胞不同肿瘤细胞倍增时间不同,肿瘤分期TMN,T：Tumor肿块大小范围M：Metastases远处转移N：Node淋巴结侵及情况TMN分期决定0期IV期，指导临床治疗方案。（NCCNguideline）,肿瘤病人功能分级,ZPS:级别症状0无症状，活动没有影响1有症状，但几乎完全可自由活动2有时卧床，但白天卧床时间不超过50%3需要卧床，卧床时间白天超过50%4卧床不起,肿瘤的诊断,影像学诊断定位诊断超声，X线，CT，MRI，放射性核素病理学诊断定性诊断活检，光学显微镜，电子显微镜化学诊断分子生物学肿瘤标志物：CA125卵巢癌CA199胃癌，胰腺癌AFP肝癌,肿瘤的治疗,目的：提高治愈率延长生存期提高生活质量手段：外科手术放射治疗化疗,常用肿瘤药物分类,细胞周期非特异性药物（CCNSA）：能杀死各时相的肿瘤细胞，甚至包括G0期细胞；作用靶点为DNA分子本身，直接破坏DNA或影响其复制作用特点：剂量依赖性，作用强度与剂量呈线性关系，疗效和剂量成正比.作用强而快,毒性大最佳给药方式：大剂量间隙给药代表药：烷化剂抗癌抗生素铂类,常用肿瘤药物分类,细胞周期特异性药物（CCSA）：仅对细胞增殖周期的某些期敏感（对S,M期细胞最敏感）对G0期细胞不敏感主要干扰生物大分子DNA合成，其作用靶点是DNA合成所需的各种生物酶作用特点：给药时机依赖性.作用受处于细胞周期的细胞数目限制，达到一定剂量后再增量不能增效。作用较弱而慢给药方式：小剂量持续给药代表药：植物类抗代谢药,常用抗肿瘤药物简介,烷化剂：第一代抗肿瘤药属于细胞毒性药物，周期非特异性药物抗瘤谱广，半衰期短，毒性较大除亚硝脲类外，各药间均有交叉耐药作用机制：直接作用于大分子DNA,破坏其结构抑制其合成代表药物：氮芥CTX,2019/12/15,12,可编辑,常用抗肿瘤药物简介,抗生素药物：属于细胞周期非特异性药物，抗瘤谱广容易产生多发性耐药（MDR）有些药有特殊的器官毒性作用机制：遗传信息传递的不同环节，从而抑制DNA,RNA和蛋白质合成代表药物：醌类抗生素：阿霉素（ADM）柔红霉素亚硝尿类抗生素：链脲霉素,常用抗肿瘤药物简介,注：卡铂剂量限制性肾毒性及胃肠道反应远低于顺铂，但骨髓抑制重于顺铂,铂类化合物：作用机制：抑制DNA合成和复制代表药物：顺铂卡铂（伯尔定等）奥沙利铂,常用抗肿瘤药物简介,植物类药物：属细胞周期特异性药物，对M期细胞最敏感抗瘤谱广，但易产生耐药作用机制：抑制微管聚合，影响纺锤体合成，抑制DNA拓扑异构酶1，2，抑制有丝分裂影响核糖体功能，阻止蛋白质合成代表药物：长春新碱，紫杉醇类(泰素等)，喜树碱,常用抗肿瘤药物简介,抗代谢药物：属于细胞周期特异性药物，对S期最敏感各药间一般无交叉耐药作用机制：干扰细胞核酸代谢，抑制DNA合成代表药物：叶酸拮抗剂类：甲氨蝶呤（MTX）嘧啶拮抗剂类：呋喃尿嘧啶（5FU）健择（gemzar）,常用抗肿瘤药物简介,激素类药物：作用机制：通过抑制细胞内激素受体或拮抗剂作用，治疗某些激素依赖性肿瘤，如男女生殖系统肿瘤等代表药物：肾上腺皮质激素：强的松地塞米松雌激素：雌二醇,常用抗肿瘤药物简介,其他：作用机制：诱导癌细胞向成熟细胞分化治疗白血病，皮肤癌等代表药物：维生素甲类化合物，为维生素A衍生物,化疗常见毒副反应及毒性分级,化疗常见毒副反应及毒性分级,联合化疗的原则,选用的药物应是单一用药有效的药物选用作用机制及作用于细胞周期时相不同的药物联合，以更好地发挥协同作用尽量选择毒性类型不同的药物联合以免毒性相加广谱，各药间无交叉耐药且有增效作用,WHO使用的疗效评定标准,可测量的病变：完全缓解（Completeremission，CR）：可见的肿瘤病变完全消失，维持4周以上部分缓解（Partialremission，PR）：肿瘤病灶的最大直径及其最大垂直横径的乘积缩小50%以上，其它病灶无增大，无新病灶出现，维持4周以上。稳定（Stabledisease，SD）或无变化（NC）：肿瘤病灶的两径乘