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文档简介
青光眼临床抗疤痕药物,王楠叶,1,目前已发现的具有抗疤痕作用的药物分为:抗代谢药物、免疫抑制剂、生物制剂、抗凝血药物、其他。,2,1、抗代谢药物(抑制DNA及蛋白质合成),局部用药不良反应:结膜和角膜上皮缺损,结膜伤口、滤过泡或缝线处渗漏等并发症,视网膜、泪膜毒性,3,新型材料包被抗代谢药物,生物释放膜联合MMC或5-FU、二甲基甲酰胺或二甲基亚砜环糊精聚合物包裹MMC、壳聚糖-g-MMCs共轭物(CSM)提高安全性,且药物释放更持久,4,2、免疫抑制剂,CsA,(1)抑制合成蛋白(2)抑制各种细胞因子的产生(3)通过抑制血管形成(4)诱导成纤维细胞发生细胞凋亡(5)抑制细胞分泌胶原,也易出现浅前房、结膜瘘、持续性低眼压,5,3、生物制剂,抑制成纤维细胞增殖、趋化,同时抑制胶原产生,作用缓和,不良反应小,引起的并发症少,在临床上有很大潜在的应用价值,6,透明质酸和壳聚糖,在前房和滤过泡内存留36d,阻止术后成纤维细胞和毛细血管生长高峰期压迫止血,减少疤痕生成,术后眼压高,7,ologenCollagenMatrix植入式胶原蛋白基质,8,1、Ologen:生物降解的植入式胶原蛋白基质支架;2、减少瘢痕组织的形成,而不需要抗代谢药物的参与;3、让成纤维细胞在矩阵内生长来避免瘢痕和创口收缩;4、理论上可以创造出理想的低弥漫性滤过泡。5、具有多孔的蓄水空间,形成缓冲区避免过量滤过,进而避免后低眼压。,9,植入式支架vs丝裂霉素C,小梁切除术新选择,1、用于妊娠期患者,也方便正在妊娠的医生和手术人员使用(MMC会导致畸形);2、高度近视、巩膜薄患者,低眼压风险高,而Ologen更安全;3、潜在巩膜溶解风险患者,使用植入物更安全;4、眼压稳定。,10,4、抗凝血药物,组织型纤溶酶原激活剂尿激酶肝素,11,5、其他,1、VEGF抗体血小板活化并释放各种生长因子促进血管生成是滤过道瘢痕化的第一步,12,临床实验:1、单独使用贝伐单抗的降眼压效果不如5-FU及MMC,且贝伐单抗组术后需要降眼压药物辅助2、局部结膜下注射贝伐单抗降眼压效果好于局部巩膜瓣浸润3、5-FU与贝伐单抗合用结膜下注射与5-FU单用相比降眼压效果无显著差异4、术后结膜下注射贝伐单抗可减少术后结膜下注射5-FU的次数,从而减少抗代谢药物引起的角膜毒性等副作用总结:因此,有必要进一步对给药方法,作用时间、次数、浓度进行一系列的比较研究,使抗VEGF药物可以更好地应用于临床,13,2、TGF-转化生长因子(TGF)在瘢痕形成过程中具有重要的作用;TGF-信号通路:Smad通路及非Smad通路;TGF抑制剂(吡非尼酮)和抗TGF抗体,14,3、基因治疗,1、富含半胱氨酸的酸性分泌蛋白的小干扰RNA(基因沉默技术)2、新型阳离子纳米聚合物介导的靶向IKK(NF-B抑制蛋白激酶)基因的小干扰RNA(干预IKK-beta/NF-B通路可以影响成纤维细胞增殖)。,15,结语:抗代谢药物
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