雌孕激素最新PPT课件.ppt

雌激素和孕激素,1,性激素的分泌调节,下丘脑（GnRH),垂体前叶(FSH和LH),卵巢（E2）,+,+,性激素,长反馈,长反馈,短反馈,+,超短反馈,+正反馈,-负反馈,+,GnRH：促性腺激素释放素FSH:促卵泡素LH:黄体生成素,2,FSH:促卵泡素LH:黄体生成素E2:雌二醇P:孕激素,3,（增生期）下丘脑产生GnRH，使垂体前叶分泌FSH和少量LH使卵巢内的卵泡发育成长，并随着卵泡的逐渐成熟而分泌愈来愈多的雌激素，促使子宫内膜增生，大量的雌激素对下丘脑和垂体产生负反馈作用，使FSH的分泌减少（避孕药原理），但促进LH的分泌，排卵前LH分泌明显增多，卵泡生长迅速，终至排卵。（分泌期）排卵后LH急聚下降，而后LH和FSH协同作用，使破裂的卵泡形成黄体，其中粒层黄素细胞及卵泡细胞将分泌雌激素、孕激素，并随着黄体发育产生愈来愈多的孕激素，使增生的内膜转入到分泌期或月经前期。黄体期孕激素与雌激素达到一定浓度时，将协同对下丘脑及垂体起负反馈作用（避孕药原理）。（月经期）黄体退化，孕激素及雌激素的分泌随之渐减少，导致子宫内膜的退化剥落，月经来潮。,4,雌激素类药天然：雌二醇（E2）代谢产物：雌酮（E1）、雌三醇（E3）合成：炔雌醇、炔雌醚、戊酸雌二醇己烯雌酚,17-羟孕酮类,19-去甲基睾丸酮类,天然：黄体酮,合成,黄体酮衍生。甲羟孕酮、甲地孕酮,妊娠素衍生。炔诺酮、炔诺孕酮,孕激素类药,5,【体内过程】,雌激素类药天然雌激素可经消化道吸收，但易在肝破坏，需注射给药。在血液中大部分与性激素结合球蛋白结合，也可与白蛋白非特异性地结合。部分以葡萄糖醛酸及硫酸结合的形式从肾脏排出，也有部分从胆道排泄并形成肝肠循环。人工合成的炔雌醇、炔雌醚或已烯雌酚等在肝内破坏较慢，口服效果好，作用较持久。油溶液制剂或与脂肪酸化合成酯，作肌内注射，可以延缓吸收，延长其作用时间。,孕激素类药黄体酮口服后在胃肠及肝迅速破坏，效果差，故采用注射给药。(琪宁？)血浆中的黄体酮大部分与蛋白结合，游离的仅占3%。其代谢产物主要与葡萄糖醛酸结合，从肾排出。人工合成的炔诺酮、甲地孕酮等作用较强，在肝破坏较慢，可以口服，是避孕药的主要成分。油溶液肌内注射可发挥长效作用。,6,【药理作用】,雌激素类药促使女性第二性征和性器官发育成熟，维持女性第二性征在孕激素协同下，参与形成月经周期大剂量抗排卵作用，并能抑制乳汁分泌。抗雄激素作用。影响水盐代谢：有轻度水、钠潴留作用增加骨骼钙盐沉积，加速骨骺闭合。预防绝经期妇女骨质丢失其他：降低低密度脂蛋白，升高高密度脂蛋白。降低糖耐量；增加凝血因子活性，促进凝血作用。,孕激素类药生殖系统：当月经后期，在雌激素作用的基础上，使子宫内膜继续增厚、充血、腺体增生并分支，由增殖期转为分泌期，有利于孕卵的着床和胚胎发育。与缩宫素竞争受体，抑制子宫的收缩，并降低子宫对缩宫素的敏感性。一定剂量可抑制LH的分泌，从而抑制排卵。与雌激素一起促使乳腺腺泡发育，为哺乳作准备。代谢：竞争性对抗醛固酮，从而促进Na+和Cl-的排泄并利尿。升高体温：有轻度升高体温作用，使月经周期的黄体相基础体温较高。,7,【临床应用】,雌激素类药绝经期综合征卵巢功能不全和闭经功能性子宫出血乳房胀痛及退乳晚期乳腺癌前列腺癌痤疮避孕：与孕激素合用,孕激素类药功能性子宫出血痛经和子宫内膜异位症先兆流产与习惯性流产子宫内膜腺癌、前列腺肥大和前列腺癌,8,【不良反应】,雌激素类药常见厌食、恶心、呕吐、头晕，早晨较多见。减少剂量或从小剂量开始逐渐增加剂量可减轻反应；注射剂此种反应较轻。长期大量应用可引起子宫内膜过度增生及子宫出血，故有子宫出血倾向者及子宫内膜炎患者慎用。大剂量雌激素可引起水钠潴留；肝功不良可引起胆汁郁积性黄疸，故肝功能不良、高血压者慎用。,孕激素类药不良反应较少，偶见头晕、恶心及乳房胀痛等。长期应用可引起子宫内膜萎缩，月经量减少，并易发阴道真菌感染。19-去甲睾酮类大剂量时可致肝功能障碍。,9,雌激素类药,【商品名】补佳乐【通用名称】戊酸雌二醇片【生产厂商】德国先灵药业【产品规格】1mg由大豆提取，最接近人体的雌激素，进入人体后立即转化为E2,【商品名】倍美力【通用名称】结合雌激素片【生产厂商】Newbridge，Co.Kildare，Ireland【产品规格】0.625mg,10,孕激素类药,11,雌孕激素复方制剂,克龄蒙,达英35,妈富隆,敏定偶,12,13,单用雌激素的可能处方,以补佳乐为例,14,单用孕激素,黄体酮im20mg5d安宫黄体酮po10mgQd5d,1.闭经,黄体酮试验,观察有无撤药性出血。用药后27天出现撤药性阴道出血者为阳性,2.先兆流产黄体酮im20mg地屈孕酮（达芙通）po10mg（1片）Q8h/Q12h,15,16,单用孕激素,4.子宫内膜异位孕三烯酮胶囊2.5mgBiw（术后1周开始，连续36个月，停药23个月来月经）【机制】具有抗孕激素和雄激素作用，并有性激素活性，能抑制FSH、LH释放，引起卵巢分泌功能抑制，血中孕激素、雄激素下降，另外，孕激素直接作用于子宫内膜和子宫内膜受体，发挥抗孕激素、雄激素作用，从而使子宫内膜和异位子宫内膜萎缩,3.对肿瘤的作用大剂量长期应用孕激素对激素依赖性肿瘤有一定抑制作用。（乳腺癌、晚期子宫颈癌、肾癌、前列腺癌和卵巢癌）醋酸甲地孕酮胶囊（佳迪）po0.16gQd【机制】可能是通过对垂体促性腺激素分泌的影响，控制卵巢滤泡的发育及生长，从而减少雌激素的产生。作用于雌激素受体，阻止其合成和重新利用，干扰其与雌激素的结合，抑制瘤细胞生长。此外，还可拮抗糖皮质激素受体，干扰类固醇激素受体与细胞生长分化相关的调节蛋白间的相互作用。,17,甲地孕酮，一种具有蛋白同化作用的孕激素，除对激素敏感肿瘤细胞具抑制作用外，临床上可改善耐受性和体重下降，改善骨髓抑制，提高生活质量，延长生存期,18,雌孕激素联用,1.人工周期月经第5天起口服雌激素21天最后10天加服孕激素,停药25天撤药性出血，然后继续下一次疗程，连续3次疗程,1.补佳乐/倍美力+安宫黄体酮/琪宁/达芙通2.克龄蒙（先服白色片，后服红色片）3.达英35/妈富隆,【适应症】功血（有排卵/无排卵）、继发性闭经、宫腔粘连、卵巢早衰、更年期综合症,药物组合选择,19,20,雌孕激素联用,2.避孕月经来潮的第一天开始服用，每天一片，直到服完一盒21片为止，接着停药7天，在此7天期间，月经会开始，7天后开始服用下一盒。敏定偶：先服21片白色片，然后服7片红色空白片,选择：达英35/妈富隆/敏定偶*克龄蒙排卵不受抑制，不可用于避孕（说明书原话）？*达英35、妈富隆还应用于多囊卵巢综合症,21,达英35/妈富隆/敏定偶，均为短效避孕药，停药后可考虑怀孕用于人工周期或避孕不能漏服，如果忘记服药应于24小时内补服体重升高时避孕药主要的副作用，一般为暂时性的【机制】1.雌激素增加了体液的重吸收，引起体液增加2.孕激素增加了血中胰岛素的水平，增进食欲3.口服避孕药可引起胆囊收缩素减少，从而影响糖耐量并促进脂肪堆积,注意事项,22,肌注黄体酮后可解除尿路平滑肌痉挛，所以止痛效果显著。关于黄体酮对肾结石的作用，具体有三个方面：(1)黄体酮竞争性对抗醛固酮分泌，减少肾小管上皮细胞对钠地重吸收，而致溶质性利尿，尿流量加大，增加管腔内压力，促进结石排出，(2)黄体酮作用于受体能使泌尿系