呼吸系统用药PPT课件.ppt

1,呼吸系统用药,祛痰药镇咳药平喘药,2,第一节平喘药（antiasthmaticdrugs）,哮喘是一种以呼吸道炎症和呼吸道高反应性为特征的疾病。全球约1.6亿患者，半数在12岁前发病，20per有家族史。主要由免疫或非免疫刺激所致。表现：发作性持续性,3,4,呼吸生理,肺是机体气体交换的器官包括：气管、支气管、肺泡,5,主要的功能是吸入氧气呼出二氧化碳,6,在哮喘时，气道受炎症因子的作用，明显的狭窄（收缩或堵塞）当然其机制的复杂的,7,哮喘时的基本结构变化是气道腔狭窄(收缩)气道阻塞主要有三个原因：炎症浸润平滑肌收缩粘液栓子最终的结果是气道的重构(remodelling),8,凡能缓解支气管哮喘或喘息性支气管哮喘症状的药物称平喘药。治疗目的消除病因，控制急性发作，巩固疗效，改善肺功能，防止复发，提高病人的生活质量。从两方面入手抗过敏平喘，预防哮喘发作。应用激素及抗炎药物控制炎症。,9,目前平喘药物分类：（三大类六类）,一、支气管扩张药一）肾上腺受体激动药二）茶碱类三）M-胆碱受体阻断药二、抗过敏平喘药一）过敏介质阻释剂二）H1受体拮抗剂三、抗炎平喘药,10,平喘药-支气管扩张药,作用部位：腺苷酸还化酶磷酸二酯酶ATPCAMP5-AMP（1）直接松驰气管平滑肌（2）抑制致敏肥大细胞释放过敏物质,受体激动药,(+),茶碱类,(-),11,一）肾上腺素受体激动药,肾上腺素（adrenaline）：（+）,-R异丙肾上腺素（isoprenaline）:(+）1,2-R麻黄碱（ephedrine）：（+）,-R沙丁胺醇（salbutamol）克仑特罗（clenbuterol）特布他林（terbutaline）也作叔丁喘宁福莫特罗（formoterol）,支气管扩张药,2-R,12,肾上腺素受体激动药作用特点,(+)2受体(+)AC平滑肌细胞内cAMP细胞内Ca2+松弛支气管平滑肌(+)肥大细胞膜上的受体(-)过敏介质释放(-)过敏性哮喘的发作。(+)受体呼吸道黏膜血管收缩黏膜水肿有利于改善气道阻塞。注意:长期应用可使支气管平滑肌细胞膜上2受体数目减少，疗效减低，引起哮喘反跳，病情加重。故本类药物不宜长期连续应用，必要时可与其他平喘药交替使用。,13,选择性2受体激动药：中效类：沙丁胺醇、特布他林克伦特罗、氯丙那林长效类：福莫特罗、沙美特罗共同特点：高选择性；21，对无效持久，对心影响小仅控制症状,14,克仑特罗(Clenbuterol)本品为强效选择性2-受体激动剂。本品还有较强的抗过敏和明显增强支气管纤毛活动作用。本品能明显降低呼吸道阻力，改善呼吸功能用于防治支气管哮喘以及哮喘型慢性支气管炎、肺气肿等呼吸系统疾病所致的支气管痉挛。,15,沙美特罗(Salmeterol)福摩特罗(Formoterol),同属第4代抗哮喘药。除具有2受体选择性更强、不良反应更小外，还具有两大特点：（1）长效,作用时间持续12h以上，尤其适用于夜间哮喘的控制；（2）可能具有抗炎作用，因此第4代产品也称长效2受体激动剂。,16,二）茶碱类theophylline,氨茶碱（aminophylline）,1松弛气道平滑肌:痉挛状态平滑肌尤明显。(-)PDEcAMP分解cAMP支气管松驰(-)过敏介质释放细胞内Ca2+炎症反应拮抗腺苷受体支气管松驰2增强隔肌收缩,改善呼吸功能3强心作用适用于心源性哮喘4.中枢兴奋,利尿等作用,支气管扩张药,17,临床应用：急慢性哮喘、喘息性支气管炎iv慢性者，口服，缓释剂可用于夜间发作者。缓解慢性阻塞性肺病及心源性哮喘的喘息症状。不良反应：安全范围小，严格用量，及时调整剂量胃肠道反应：口服时多见；中枢兴奋：镇静时对抗；心血管系统：iv过快，浓度过高时,心律失常等。所以：iv时一定要稀释、缓慢，儿童更应谨慎。,18,三）M-胆碱受体阻断药,异丙溴托铵（ipratropiumbromide）又称异丙阿托品（ipratropine）选择性阻断支气管平滑肌M1受体，拮抗Ach的痉挛作用，松弛气管平滑肌。,支气管扩张药,19,小结支气管扩张药,20,二、抗过敏平喘药,是继发于抗原过敏的慢性炎症。具有膜稳定作用，抑制过敏介质释放效应。色甘酸钠disodiumcromoglycate过敏介质阻滞剂：肥大细胞膜稳定药药理作用：非直接扩张作用抑制特异性抗原预防哮喘发作无拮抗炎症介质,21,作用机制：抑制抗原引起的肺肥大细胞释放炎症介质：促进肥大C膜Ca2+通道关闭Ca2+内流受阻阻止肥大细胞脱颗粒。抑制呼吸道神经原性炎症：SO2、缓激肽、冷空气、甲苯二乙氰酸盐等呼吸道高反应性,22,体内过程：极性高，口服吸收仅1%。T1/2短34吸入肺吸收510%T1/280,23,临床应用：预防性治疗710天前用药不能控制发作明确的外源性患者较好运动性哮喘也有预防作用对内源性较差可长期用，与激素合用可减少激素用量。一般一个月见效，8周后仍无效者可放弃。其他：过敏性鼻炎，溃疡性结肠炎，直肠炎也有效。,24,不良反应：呛咳、气急，甚至诱发哮喘，加少量异丙预防。其它抗过敏药曲尼司特tranilast特点：支哮，过敏性鼻炎、皮炎较好荨麻疹、过敏性结肠炎有效,25,酮替芬（Ketotifen）,抑制炎症介质释放抑制H1受体可口服对儿童效好可连续用12周以上对激素依赖型者可减少激素用量。,26,奈多罗米纳nedocromilsodium抑制肥大C及支气管上皮细胞释放炎症介质；抑制呼吸道感觉神经末梢释放P物质；抑制E.N及巨噬C的功能。,27,糖皮质激素类药物具有强大的抗炎抗免疫作用，但副作用多且重。局部应用：吸入式给药目前作为抗哮喘的第一线药。重症者不能控制时需全身给药。,三、抗炎平喘药-糖皮质激素类,28,二丙酸倍氯米松（beclomethasone）布地萘德（budesonide）亦称布地缩松特点：局部作用为地塞米松的数百倍；全身作用轻微；对下丘脑垂体皮质轴无抑制；作用显著。,三、抗炎平喘药-糖皮质激素类,29,作用机理：抑制T细胞、减少炎性介质释放，还抑制过敏反应作用。用途：吸入疗法，不良反应减少，主要治疗顽固性哮喘或哮喘持续状态的危重病人。不良反应：鹅口疮、声音暗哑,30,其它吸入用激素,布他奈德（budesonide）同倍氯米松，生物利用度约11%，也可用于过敏性鼻炎。曲安奈德（triamcinoloneacetonide）丙酸氟替卡松（fluticasonepropionate）氟尼缩松（flunisolide）,31,扎鲁司特（Zafirlukast，安可来，Accolate）强力口服多肽性LTC4、LTD4和LTE4等超敏反应的慢反应物质的白三烯受体拮抗剂，属于竞争性抑制，具有高选择的特点扎鲁司特的血浆浓度多在口服“安可来”后约3小时达到峰值。消除半衰期约为10小时。消除半衰期约为10小时。耐受性良好，使用时可能引起头痛或胃肠道反应，这些症状通常较轻微。,白三烯受体拮抗剂,32,第二节镇咳药,咳嗽本身是一保护性反射，只有对严重的咳嗽才需用镇咳药。镇咳药分为两大类：中枢性（作用于咳嗽中枢）和外周性（作用于咳嗽反射弧的某一环节）。,33,可待因（codeine）又称甲基吗啡喷托维林（pentoxiverine）又名咳必清、维静宁右美沙芬（dextromethorphan）又名右甲吗南苯左那酯（benzonatate）又名退嗽露苯丙哌林（benproperine）百日咳,镇咳药代表药,34,镇咳药作用小结,35,第三节祛痰药（Expectorants）,痰、咳、哮是相关联的，祛痰药在一定程度上有镇咳平喘作用主要分为两大类稀释谈液氯化铵（AmmoniumChloride）愈创甘油醚（Guaifenesin）溶解粘痰溴己新（Bromhexine）：裂解粘多糖乙酰半胱氨酸（Acetylsteine）：使粘蛋白的二硫键断裂。注意不良反应。,36,组胺受体阻断药,37,组胺受体分布、效应与常用的阻断药,38,H1受体阻断药,主要的药理作用抗外周组胺H1受体效应，但只部分对抗组胺引起的血管扩张和血压下降作用治疗量可产生中枢镇静和嗜睡作用多数药物有抗ACh、局麻和奎尼丁样作用治疗恶心呕吐、抗巴金森氏病样作用、阻断受体作用、阻断5-HT受体作用,39,临床应用变态反应：过敏性鼻炎、荨麻疹等由H1受体介导的疾病，但对神经血管水肿（与缓激肽相关）和支气管哮喘（多种因素参与）的效果不佳新型的无明显中枢作用的药物已占主导地位（如特那非丁、息斯敏、loratadine、mequitazine）晕动病。也可试用于预防美尼尔氏病妊娠呕吐，但有报道可引起胎儿畸形，总之安全性仍有待进一步研究。,40,常用的H1受体阻断药,Diphenhydramine,Benandrylpromethazine,Phenaganpyribenzaminechlorpheniraminebuclizinemeclizineastemizoleterfenadine,苯海拉明