丹红注射液对下肢骨折患者凝血及局部微循环状态的影响研究[论文资料].pdf

1 0 2 0 w o rl d c hi n es e med i ci n e au g u s t 2 0 1 4， vo 1 9， no 8 丹红注射液对下肢骨折患者凝血及局部 微循环状态的影响研究 王 涛 ( 四川省雅安市天全中医医院骨伤科， 雅安， 6 2 5 5 9 9 ) 摘要 目的： 探讨丹红注射液对下肢骨折患者凝血功能和局部微循环状态的影响。方法： 将 2 0 1 2年9月至2 0 1 3年 2月期间本 院收诊的下肢骨折患者随机分成 2组， 对照组和治疗组各 7 2例。所有患者均采用手术内固定治疗骨折， 治疗组患者术后静脉 滴注丹红注射液， 4 0 me ( 次 d ) ， 连续给药2周。比较治疗前后 2组患者间骨代谢指标、 凝血功能指标及微循环相关指标差 异。结果： 治疗7 、 2 8 d后， 治疗组骨碱性磷酸酶( b o n e a l k a l i n e p h o s p h a t a s e ， b a l p ) 比例和血清碱性磷酸酶( a l k a l i n e p h o s p h a t a s e ， b g p ) 、 i 型前胶 原羧基 端肽( p r o c o l l a g e n c a r b o x y l t e r mi n a l p e p t i d e ， p i c p ) 浓度显著 高于对照组 ， 内皮素 ( e n d o t h e l i n ， e t ) 和血 清c反应蛋白( c r e a c t i v e p r o t e i n ， c r p ) 水平显著低于对照组； 治疗组患者凝血酶时间( t b rom b i n t i me ， t r ) 、 凝血酶原时间( p r o - t h romb i n t i m e ， p t) 、 活化部分凝血活酶时间( a c t i v a t e d p a r t i al t h r o m b o p l a s t i n t i m e ， a p 1 ) 、 纤维蛋 白原( f i b r i n o g e n ， f b ) 显 著长 于 对照组； 治疗组患者甲襞微循环指标形态积分、 流态积分、 周围状态积分和总积分显著低于对照组， 毛细血管流速显著快于对照 组， 而白微栓则显著低于对照组( p 0 0 5 ) 。结论： 丹红注射液有助于下肢骨折患者凝血功能和微循环障碍的改善， 有利于患 者 的骨骼愈合 。 关键词下肢骨折； 丹红注射液 ； 凝血功能； 微循环 s t u d y o n i n fl u e n c e o f d a n h o n g i n j e c t i o n o n t h e c o a g u l a t i o n a n d l o c a l mi c r o c i r c u l a t i o n o f p a t i e n t s wi t h lo we r ex t r e mi t y f r a c t u r e s wa ng ta o ( d e p a r t m e n t o fo r t h o p e d i c s ， s i c h u a n y a a n t i a n q u a n h o s p i t a l oft r a d i t i o n a l c h i n e s e me d i c i ne， s ic h u a n y a a n 6 2 5 5 9 9， c h i n a) a b s t r a c t ob j ect i v e ： t o o b s e r v e t h e i n f l u e n c e o f d a n h o n g i n j e c t i o n o n t h e c o a gul a t i o n a n d l o c a l m i c r o c i r c u l a t i o n o f p a t i e n t s w i t h l o w e r e x t r e mi t y f r a c t u r e s m e t h o d s ： p a t i e n t s w i t h l o w e r e x t r e mi t y f r a c t u r e s t r e a t e d i n o u r h o s p i t a l f r o m s e p t e mb e r 2 0 1 2 t o f e b r u a r y 2 0 1 3 we r e r a n d o m l y d i v i d e d i n t o c o n t r o l g r o u p( n =7 2 )a n d o b s e r v a t i o n g r o u p( n：7 2 ) a l l t h e p a t i e n t s w e r e t r e a t e d w i t h i n t e r n a l fi x a t i o n t r e a t m e n t ， a n d p a t i e n t s i n o b s e r v a t i o n g r o u p w e r e al s o t r e a t e d w i t h d a n h o n g i n j e c t i o n ， 4 0 m l t i m e d a y ， f o r 2 w e e k s t h e n the i n d e x e s o f b o n e me t a b o l i s m ， c o a gu l a t i o n a n d l o c a l mi c r o c i r c u l a t i o n o f t w o g r o u p s we r e c o mp a r e d resu l ts ： af t e r 7， 2 8 d a y s o f t r e a t me n t ， t h e s e r u m l e v e l s o f b al p， bg p a n d p i c p o f o b s e r v a t i o n gro u p we r e all h i g h e r t h a n t h o s e o f t h e c o n t r o l g r o u p；t h e e t a n d c rp we r e l o w e r t h a n t h o s e o f c o n t r o l gro u p；a n d t h e t r， p t， ap t t， f b o f o b s e r v a t i o n g r o u p we r e s i g n i fi c an t l y s h o rt e r t h an t h o s e o f t h e c o n t r o l g r o u p；t h e i n d e x e s o f n a i l f o l d mi c r o c i r c u l a t i o n s u c h a s f o rm i n t e gral， fl o w s t a t e i n t e gral， p o i n t s a r o u n d t h e s t a t e a n d t o t al i n t e gral o f o b s e rva t i o n gro u p w e r e a l l s i g n i fi c a n t l y l o we r t h a n t h o s e o f t h e c o n t r o l g r o u p；t h e c a p i l l a r y fl o w r a t e w a s mu c h f a s t e r i n o b s e rva ti o n g r o u p；wh i t e mi c r o b o l t o f t h e o b s e rva t i o n gr o u p w a s l o w e r t h an t h a t o f c o n t r o l g r o u p all p 0 0 5 c o n c l u s i o n： d a n h o n g i n j e c t i o n c a n e f f e c t i v e l y i m p r o v e t h e c o a gul a t i o n an d l o c al mi c r o c i r c u l a t i o n o f p a t i e n t s wi t h l o we r e x t r e mi t y f r a c t u r e s ， a n d b e n e fi t t h e p a t i e n t s b o n e h e a l i n g ke y wo r d s l o w e r e x t r e m i t y f r a c t u r e s ；d a n h o n g i n j e c t i o n ；c o a gul a t i o n ； mi c r o c i r c u l a t i o n 中图分类号 ： r 2 7 4 1 2 文献标识码 ： a d o i ： 1 0 3 9 6 9 j i s s n 1 6 7 3 7 2 0 2 2 0 1 4 0 8 0 1 5 骨折的创伤和骨折后外科手术创伤会导致患者凝 血功能紊乱和局部微循环功能紊乱 ， 不利于骨折的愈 合。丹红注射液是中药丹参、 红花按科学配方提取 的复方制剂 ， 具有活血化瘀 ， 通脉舒络之功效 ， 临床上 常用于心脑血管疾病的治疗。近年来有较多学者将其 用于骨折的治疗， 疗效显著， 研究发现其能改善肌肉的 肿胀度、 预防深静脉血栓的形成并缩短骨折的愈合时 间 j 。本次研究主要关注丹红注射液对下肢骨折患 者凝血功能和局部微循环状态改善 的疗效。 1 资料与方法 1 1 临床资料收集 2 0 1 2年 9月至 2 0 1 3年 2月期 间来本院就诊的下肢骨折病例 ， 所有患者均经 x线片 检查确诊为股骨干闭合性骨折 ， 采取手术内固定治疗。 排除患有严重肝肾疾病及恶性肿瘤患者， 共计纳入 1 4 4例， 随机分成2 组， 对照组和治疗组各7 2例。其中 对照组 ， 男性 4 3例， 女性 2 9例 ； 年龄 1 67 6岁 ， 平均 年龄( 4 8 6 91 1 2 3 ) 岁； 受伤部位为左下肢 3 9例 ， 右 下肢 3 3例 ； 受伤原因摔伤 5 1例 ， 车祸 2 1例； 合并高血 基金项 目： 四川省雅安市 中医药卫生基金项 目( 编号 ： 2 0 1 8 2 8 2 9 2 ) 作者简介 ： 王涛( 1 9 6 4 1 2 一 ) ， 男 ， 副主任 中医师 ， e ma il ： 1 2 7 8 9 0 6 8 2 7 q q c o rn 世界中医药2 0 1 4年 8月第 9卷第 8期 压 、 冠心病 2 6例 。治疗组 ， 男性 4 5例 ， 女性 2 8例 ； 年 龄 1 67 9岁 ， 平均年龄 ( 4 9 3 61 1 4 7 ) 岁 ； 受伤部位 为左下肢3 8 例， 右下肢 3 4例； 受伤原因摔伤 4 9例， 车 祸 2 3 例； 合并高血压、 冠心病 3 0例。经统计学分析 2 组患者间性别、 年龄、 受伤部位、 受伤原因及合并疾病 等基线资料均无显著差异 ， 具有可 比性 。 1 2 方法 1 2 1 治疗方法所有患者均采用手术内固定方法， 根据骨折类型行切开复位交锁髓内针 固定术或锁定钢 板内固定术 。合并有高血压和冠心病者按病情进行降 压 、 降血脂 、 缓解心绞痛等基础治疗 ， 但禁止使用活血 化瘀类 中成药和 中药汤剂。治疗组患者在此基础上 ， 静脉滴注丹红注射液( 菏泽步长制药有限公司， 国药准 字 z 2 0 0 2 6 8 6 6 ) 4 0 m l 次 ， 用 5 葡萄糖注射液稀 释后 使用 ， 1次 d ， 连续使用 2周 。 1 2 2 观察指标于术前及术后第 7 、 2 8 天， 空腹采 血 1 0 m l ， 肝素抗凝。取5 m l分离血清， 一 2 0保存。 收集完所有标本后 ， 采用 琼脂糖凝胶 电泳测量 b a l p 和 a l p水平 ， 计算 b a l p占血清 a l p百 分 比； 采用放 射性免疫法测定血 清 e t水平 ， 并采用 e l i s a试剂盒 检测血清 c r p、 p i c p 、 骨钙素( b o n e g l a p r o t e i n ， b g p ) 水 平。另5 m l 全血， 立即进全自动凝血分析仪检测凝血 功能指标 ： r i t i 1 、 和 a p t r ； 同时 d一二 聚体定量检测 试剂盒检测 d一二聚体 ( dd) 和 f b 。于术前及术后 第 7、 2 8 天采用国产 wx一 7 5 3 b型微循环显微镜检测患 肢足 甲襞微循环， 观察指标为形态积分 、 流态积分、 周围 状态积分和总积分， 并测定毛细血管流速和白微栓。 1 3 统计学处理采用 s p s s 1 7 0软件进行 统计学 处理 。对 2组患者的年龄、 骨代谢指标 、 凝血功能指标 及微循环相关指标等计量资料进行 t 检验， 对性别、 受 伤部位 、 受伤原因及合并疾病等计数资料进行 卡方检 验 ， p 0 0 5为组 间差异有统计学意义。 2 结果 2 1 治疗前后 2组患者间骨代谢及凝血功能相关指 标 比较检测结果显示治疗前 2组患者间骨代谢指标 b a l p 、 p i c p、 b g p及微循环相关指标 e t、 c r p差 异均 无统计学意义 。治疗后 ， 2组患者 的 b a l p比例和血清 b a l p 、 p i c p浓度上升 ， e t和 c r p水平则下降 ， 其 中治 疗组 b a l p比例和血清 b g p 、 p i c p浓度显著高于对照 组 ， e t和 c r p水 平显著低 于对照组 ( p 0 0 5 ) 。见 表 1 。 2 2 治疗前后 2组患者间凝血功能相关指标 比较 治疗前 2组患者 间凝血 四项 ( r i t i 、 、 a t、 f b ) 及 血 清 dd、 f i g水平无 明显差异。治疗 7 、 2 8 d后 ， 与对 照组相 比， 治疗组患者 1 t r 、 p t、 a p t y 、 f b显著延长 ， 血 清 dd水平显著下降， 而血清 f i g水平则显著 上升 ( p0 0 5 ) ， 见表 2 。 2 3 治疗前后 2组 患者 间微循环状态 比较研究结 果显示治疗前 2组患者 间患肢 足 甲襞微循环形态 积 分 、 流态积分 、 周围状态积分和总积分 ， 毛细血管流速 和 白微栓等差异均无统计学意义 。治疗 7 、 2 8天后治 疗组患者形态积分 、 流态积分 、 周围状态积分和总积分 显著低于对照组 ， 毛细血管流速显著快于对照组 ， 而 白 微栓则显著低于对照组， p 0 0 5 ， 见表 3 。 表 1 治疗前后2组患者间骨代谢及微循环相关指标比较 注 ： 与对照组 比较 ， p 0 0 5 。 1 02 2 w orld chi nes e medi ci ne aug us t 2 01 4， vo 1 9， no 8 注 ： 与 对 照 组 比较 ， p 0 0 5 。 3 讨论 骨折发生后 ， 患者的血液黏度会明显升高， 另外由 于骨折术后 由于下肢肿胀 、 疼痛等原 因限制 了患者下 床活动 ， 血液循环也进一步减慢 。因此下肢骨折患者 血液常常出现高凝状态 ， 导致了微循环障碍 ， 不仅容易 并发深静脉血栓等并发症 ， 也不利于骨折的愈合 。改 善下肢骨折患者的血液黏度有利于改善患者 的微循 环 ， 进而促进骨折的快速愈合 。 丹红注射液由中药丹参 和红花经提取 制备而成 ， 其主要有效成分为丹参酮 、 丹参酚酸、 丹参 素、 红花酚 苷、 儿茶酚和红花红色素等等， 用于瘀血闭阻所致的胸 痹及中风等症 。现代药理学研究表 明， 丹红注射液具 有活血化瘀之 功效 ， 主要作用机制有 ： 拮抗钙离子 内 流 ， 扩张微血管 口径 ， 以降低血管 阻力 ， 并通过增强红 细胞的变形能力 、 抑制血小板聚集发挥抗血凝作用 ， 综 合起来发挥改善机体微循环的功效 ； 另外还有研究表 明丹红注射液能清除氧 自由基 ， 减轻机体 的脂质过氧 化损伤 一 。临床上有报道称丹红注射液能抑制血浆 d一二聚体水平上升 ， 防止骨折后深静脉血栓的发生 ， 能有效治疗骨折肿胀 ， 缩短骨折愈合时间并提高骨折 的愈合率 。我们的研究结果显示 ， 下肢骨折患者 注射丹红注射液后 ， 凝血 四项 的时间均显著缩短 ， 说明 患者的血液高凝状态得到了改善 ； 另外患者的 甲襞微 循环各项积分也显著下降 ， 毛细血管流速明显上升， 说 明患者的微循环障碍亦得到 了改善。 b a l p 、 p i c p、 b g p是临床常用的判断骨骼生长情 况的指标 。其 中 b a l p活性反应成骨 的诱 导能力 ， 其水平越高代表成骨活化情况越活跃 ； p i c p则是骨组 织分泌的胶原肽 ， b g p是成骨细胞特异合成与分泌 的 一种非胶原蛋 白， 两者都是成骨细胞活性的特异性指 标 。另外我们还追加血清 e t和 c r p水平的检测 ， 这 2个指标均能有效反映人体 的微循环功能h h j ， 当微 循环发生 障碍时血清 e t和 c r p水平会明显上升。我 们研究 发 现注 射丹 红 注射 液 后 患者 血 清 中 b a l p、 p i c p 、 b g p水平显著高于对照组 ， e t和 c r p水平则显 著低于对照组， 说明治疗组患者的骨骼生长情况和微 循环功能均优于对照组。 综上所述 ， 丹红注射液活血化瘀 ， 能有效逆转下肢 骨折患者的血液高凝状态 ， 改善微循环障碍， 有利于促 进骨折的愈合。 参考文献 1 杨满荣 ， 刘青 ， 李祥端 ， 等 下肢 骨折患者 与正常人 的血 液流变学 对 比分析 j 中国社 区医师 ， 2 0 0 6， 2 2 ( 1 8 ) ： 2 4 2 5 2 周松 ， 陈腾 ， 王青丽 丹红注射液的药理作用与临床应用概述 j 中 国药师 ， 2 0 0 8， 1 1 ( 8 )： 9 8 7 9 8 9 3 余锡明， 李家胜， 陈厚齐， 等 丹红注射液对老年髋部骨折血浆 d一 二 聚体 的影响 j 中医药临床杂志 ， 2 0 1 2 ， 2 4 ( 8 )： 7 6 3 7 6 4 4 李秀芳 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