甲状腺激素及抗甲状腺药PPT课件.ppt

甲状腺激素及抗甲状腺药,一、甲状腺激素,包括,甲状腺素（T4）,甲状腺原氨酸（T3）,2019/12/14,1,【甲状腺激素合成、贮存、释放】,胃肠I-,血液I-,I-,过氧化酶,Io,TG,Tyr,碘化,MIT,DIT,缩合,MIT+DIT,DIT+DIT,T3,T4,TG,腺泡腔,贮存,合成,释放,活化,蛋白水解酶,T3,T4,血液,MIT一碘酪氨酸DIT二碘酪氨酸TG甲状腺球蛋白,2,【生理及药理作用】,调控生长发育促进蛋白质合成及骨骼和CNS的生长发育。T3T4分泌不足：婴幼儿引起呆小病（克汀病），成人可致粘液性水肿。促进代谢和产热促进物质氧化，使耗氧量，基础代谢率升高、产热量增多。对神经系统的影响提高机体对儿茶酚胺的敏感性。T3T4分泌过多甲亢,沈阳最好的妇科医院,3,【临床应用】,甲状腺功能低下疾病的替代疗法：1呆小病:早发现，早治疗2粘液性水肿3单纯性甲状腺肿4T3抑制试验,4,二、抗甲状腺药antithyroiddrugs,硫氧嘧啶类,咪唑类,硫脲类,碘和碘化物放射性碘受体阻断药,甲硫氧嘧啶MTU,丙硫氧嘧啶PTU,甲巯咪唑,卡比马唑（甲巯咪唑的衍化物）,5,【硫脲类药理作用及机制】,1.抑制甲状腺激素的合成*抑制甲状腺过氧化物酶所介导的酪氨酸的碘化及偶联，阻碍了甲状腺激素生物合成。*对已合成的甲状腺激素无效，须待已合成的激素消耗后才能生效，显效慢。*反馈性增加TSH分泌而引起腺体代偿性增生、腺体增大充血，严重者可出现压迫症状。,6,2.抑制外周组织的T4转化为T3能迅速控制血清中生物活性较强的T3水平，故可列为重症甲亢、甲亢危象的首选药。3.免疫抑制作用轻度抑制免疫球蛋白的生成，使血循环中甲状腺刺激性免疫球蛋白，有一定的治疗作用。,2019/12/14,7,【硫脲类临床应用】,1.甲亢的内科治疗：轻型、不适宜手术或术后复发不适于131I治疗者。2.术前准备：使甲状腺功能恢复或接近正常，以减少术后并发症。术前二周加服碘剂，减少甲状腺肿胀和充血，使腺体变韧，利于手术。3.甲状腺危象的治疗：主要是大剂量碘剂和其他综合措施，大剂量的硫脲类药物可作为辅助治疗，以阻断新的甲状腺激素的合成。,8,【碘和碘化物的药理作用及应用】,1.小剂量碘剂促进甲状腺激素合成用于治疗单纯性甲状腺肿2.大剂量碘剂产生抗甲状腺作用抑制甲状腺球蛋白水解酶，使T3和T4不能游离释放；其次，可能通过抑制过氧化酶，影响酪氨酸碘化和碘化酪氨酸缩合，使T3和T4合成减少；此外，大剂量碘剂能抑制垂体分泌TSH，使甲状腺缩小。,9,抗甲状腺作用快而强，2周达最大效应，超过2周后失去抑制甲状腺素合成的作用。这是碘剂不能单独用于甲亢的药物治疗的原因。*大剂量碘用于：甲亢术前准备，术前2周加服碘剂；甲亢危象的治疗。,2019/12/14,10,放射性碘（131I）,口服后被甲状腺摄取，产生射线（占99），射程仅为2mm，辐射作用只限于甲状腺内，破坏大部分甲状腺组织，特别是对敏感的增生细胞，很少影响周围组织。甲状腺功能亢进的治疗131I适用于甲状腺次全切除后复发，不宜手术以及硫脲类药物无效或过敏者。甲状腺功能的检查,11,受体阻断药,甲亢及甲状腺危象的有价值的辅助治疗药。可改善甲亢所致的心率加快、心收缩力增加等交感神经活性增强的症状，也能适当减少甲状腺激素的分泌，并通过抑制5-脱碘酶，减少组织中的T3生成。,控制甲亢症状和用于甲状腺手术前准备。,12,13,胰岛素及口服降血糖药,2019/12/14,14,糖尿病概述,糖尿病是一种全身慢性代谢性疾病。是由于胰岛素分泌绝对或/和相对不足，胰岛素的生物效应降低，引起的以高血糖为特征的一组代谢病。持续的高血糖会引起多器官的损害、功能异常或衰竭，如眼、肾脏、神经、心、脑、肾及血管等的病理改变。,2019/12/14,15,糖尿病的分类,型糖尿病-胰岛素依赖性糖尿病（insulindependentdiabetesmellitus，IDDM）型糖尿病-非胰岛素依赖型糖尿病（non-insulindependentdiabetesmellitus，NIDDM）,2019/12/14,16,第一节胰岛素（insulin）,由胰岛B细胞分泌，由两条多肽链组成的酸性蛋白质。药用胰岛素多从猪、牛的胰腺提取。可成为抗原引起过敏反应。目前通过DNA重组技术人工合成胰岛素，也可将猪胰岛素改造获得人胰岛素。,2019/12/14,17,体内过程口服无效，注射给药，皮下注射吸收快。加入碱性蛋白质（如精蛋白、珠蛋白），提高其等电点，降低溶解度，使吸收缓慢，再加锌使之稳定，延长一次给药的作用时间。有速效、中效、长效、单组分胰岛素制剂之分。,2019/12/14,18,药理作用,1.糖代谢：加速葡萄糖的氧化和酵解，促进糖原的合成和储存；促进葡萄糖转变为脂肪，抑制糖原分解和异生，从而使血糖降低。2.脂肪代谢：增加脂肪酸和葡萄糖的转运，促进脂肪的合成抑制其分解，减少游离脂肪酸和酮体的生成，有强大的抗脂肪分解作用。3.蛋白质代谢：增加氨基酸转运，促进蛋白质的合成，抑制蛋白质的分解。,19,4.加快心率增加心肌收缩力，减少肾血流。5.钾离子转运：促进K+进入细胞增加细胞内K+浓度，降低血钾。,2019/12/14,20,胰岛素制剂的作用机制,21,临床应用1.是治疗I型糖尿病的最重要药物2.NIDDM经控制饮食和口服药物不能控制血糖水平3.发生各种急性或严重并发症的糖尿病4.合并重度感染5.细胞内缺钾者,2019/12/14,22,不良反应1.低血糖症严重可致休克，甚至死亡；2.过敏反应3.胰岛素抵抗急性抵抗是由于机体的应激状态所致。慢性抵抗是因体内拮抗胰岛素的物质增多；胰岛素与受体结合减少；血中游离脂肪酸和酮体的增加防碍葡萄糖的摄取和利用，使胰岛素作用锐减。4.脂肪萎缩,沈阳最好的妇科医院,2019/12/14,23,第二节口服降血糖药,一、胰岛素增敏药罗格列酮rosiglitazone吡格列酮pioglitazone能改善B细胞功能，显著改善胰岛素抵抗和相关的代谢紊乱，对型糖尿病和心血管并发症疗效明显。,2019/12/14,24,药理作用1.改善胰岛素抵抗、降低高血糖明显降低患者的空腹血糖、餐后血糖、血浆胰岛素及游离脂肪酸水平。2.改善脂肪代谢紊乱显著降低型糖尿病者的甘油三酯，增加总胆固醇和HDL-C水平。,2019/12/14,25,3.防治型糖尿病血管并发症可抑制血小板聚集、炎症反应和内皮细胞的增生，抗A粥，延缓蛋白尿的发生，减轻肾小球的病理改变。4.改善B细胞功能可增加胰腺胰岛的面积、密度和胰岛中胰岛素的含量而对胰岛素的分泌无影响，通过减少细胞死亡而阻止胰岛B细胞衰退；可降低高胰岛素血症和血浆游离脂肪酸水平来保护B细胞。,2019/12/14,26,作用机制是过氧化物酶增殖体激活受体（PPAR）强激动剂。PPAR在调控脂肪细胞分化和调控糖、脂肪、能量代谢等多种代谢中起着重要作用，与调节胰岛素反应性基因转录有关。临床应用用于治疗胰岛素抵抗和型糖尿病。不良反应嗜睡、肌肉和骨骼痛、头痛、消化道症状等。曲格列酮对极少数高敏人群具有明显的肝毒性。,沈阳最好的妇科医院,2019/12/14,27,二、磺酰脲类,第一代,甲苯磺丁脲tolbutamide,D860,氯磺苯脲chlorpropamide,第二代,格列苯脲gluburide，格列吡嗪glipizide格列美脲glimepiride,第三代格列奇特gliclazide,2019/12/14,28,体内过程口服吸收快而完全，血浆蛋白结合率高。药理作用及机制1.降血糖对正常人和胰岛功能尚存者。刺激胰岛B细胞释放胰岛素：与磺酰脲受体结合阻滞ATP敏感钾通道细胞膜去极化钙通道开放细胞内Ca2+胰岛素释放；降低血清糖原水平；增加胰岛素与靶组织的亲和力。,2019/12/14,29,磺酰脲类药物的作用机制(一),刺激胰岛素分泌,降低肝糖生成,肝脏,血糖控制,增加葡萄糖摄取,肌肉,胰腺,刺激胰岛细胞分泌胰岛素,2019/12/14,30,磺脲类药物的作用机制(二),葡萄糖,ATP敏感的K+通道关闭,GLUT-2,胰岛素,Ca2+通道开放,胰岛素,葡萄糖,6-磷酸葡萄糖,葡萄糖激酶,去极化,细胞排颗粒作用,颗粒转位,K+通道关闭,糖酵解,K+,ATP,去极化,K+,磺脲类药物,磺脲类药物的受体,2019/12/14,31,2.抗利尿作用格列苯脲和氯磺苯脲有此作用，可用于尿崩症的治疗。3.降低血小板粘附力，刺激纤溶酶原合成第三代药物有此作用。应用1.胰岛功能尚存的型糖尿病；2.尿崩症不良反应常见皮肤过敏，胃肠不适，嗜睡，神经痛。肝损害，白细胞减少等。严重为持续低血糖，老年、肝肾功能低下者易发生。,2019/12/14,32,三、双胍类,甲福明metformin，苯乙福明phenformin明显降低糖尿病患者