临床试验设计与方案撰写.ppt

临床试验设计与方案撰写,段俊国国家中药临床试验研究中心（成都）成都中医药大学临床医学院/附属医院2012.9.20,循证医学evidence-basedmedicine,EBM,EBMRCTGCP,随机对照试验randomizedcontrolledtrial,RCT,临床试验管理规范GoodClinicalPractice,GCP,循证医学证据可靠性分级,证据分级,新九级,证据的类型、研究的设计、方案实施的严谨性和生物统计学的应用,传统医学与循证医学的差异,医学研究设计临床试验,内容提要,临床试验的特点临床试验的有关法律法规临床试验的基本流程临床试验的分期临床试验的设计临床试验的实施临床试验的数据管理临床试验的统计分析临床试验总结报告,1.临床试验的特点,伦理性社会性主观性具体表现为：研究对象的同质性差依从性差可控性差,1.1临床试验与临床治疗的区别,临床治疗是根据每一位患者的具体情况对症施治，无需统一的方案，目的是将患者治好；临床试验是为了探索某药物是否安全、有效，所以必须有一个共同遵循的试验方案，对所有参与试验的受试者均按同一方案进行治疗或处理，不得因人而异。,2临床试验的有关法律、法规(1),2.1法律、法规,中华人民共和国药品管理法中华人民共和国药品管理法实施条例药品注册管理办法中药、天然药物分类及申报资料要求化学药品注册分类及申报资料要求生物制品注册分类及申报资料项目要求药品补充申请注册事项及申报资料要求,GLP(GoodLaboratorialPractice):药品非临床研究质量管理规范GCP(GoodClinicalPractice):药品临床试验质量管理规范GMP(GoodManifactorialPractice):药品生产质量管理规范GAP(GoodAgriculturePractice):中药材生产质量管理规范GSP(GoodSupplyPractice):药品经营质量管理规范,2.2新药研究的有关管理规范,2.3各类指导原则,生物统计学指导原则中药新药临床研究指导原则,2.4主要技术参考,国家食品药品监督管理局(SFDA：StateFoodandDrugAdministration)美国食品与药品监督管理局(FDA:FoodandDrugAdministration)人用药品注册技术规定国际协调会议(ICH:InternationalConferenceonHarmonizationofTechnicalRequirementsforRegistrationofPharmaceuticalsforHumanUse),3.临床试验的基本流程,4.新药的临床试验分期,I期临床试验：初步的临床药理学及人体安全性评价试验。观察人体对于新药的耐受程度和药代动力学，为制定给药方案提供依据。II期临床试验：治疗作用初步评价阶段。其目的是初步评价药物对目标适应症患者的治疗作用和安全性，也包括为III期临床试验研究设计和给药剂量方案的确定提供依据。此阶段的研究设计可以根据具体的研究目的，采用多种形式，包括随机盲法对照临床试验。,III期临床试验：治疗作用确证阶段。其目的是进一步验证药物对目标适应症患者的治疗作用和安全性，评价利益与风险关系，最终为药物注册申请获得批准提供充分的依据。试验一般应为具有足够样本量的随机盲法对照试验。IV期临床试验：新药上市后由申请人自主进行的应用研究阶段。其目的是考察在广泛使用条件下的药物的疗效和不良反应；评价在普通或者特殊人群中使用的利益与风险关系；改进给药剂量等。,5.临床试验的设计,5.1试验设计方案(Protocol)5.2常用的试验设计方法5.3样本含量的要求5.4对照组的设置,5.1试验设计方案的基本格式,首页方案摘要研究背景立题依据试验目的和目标试验的场所试验总体设计适应症入选标准和排除标准样本含量估计治疗方案观察