免疫细胞在乳腺癌中的表达及意义.pdf

河北医科大学 硕士学位论文 免疫细胞在乳腺癌中的表达及意义 姓名：成媛 申请学位级别：硕士 专业：病理学与病理生理学 指导教师：赵松 201203 中文摘要 免疫细胞在部分乳腺癌中的表达及意义 摘要 目的：通过测定乳腺癌( b r e a s tc a r c i n o m a s ) 组织中免疫细胞( 树突 状细胞、肿瘤相关巨噬细胞、调节性t 淋巴细胞的计数，探讨它们之间 的相互关系及与乳腺癌临床病理特征( 病理分类、组织分化程度、腋窝淋 巴结转移、患者的年龄、月经状况) 的关系，阐明在乳腺癌中免疫细胞的 分布表达与其临床预后的相关性。 方法：应用免疫组织化学( i m m u n o h i s t o c h e m i s t r y ，i h c ) 方法检测6 0 例乳腺癌组织中免疫细胞、( 树突状细胞、肿瘤相关巨噬细胞、调节性t 淋巴细胞) 的表达。 结果： 1 树突状细胞检测结果 c d 4 0 + 染色颗粒主要定位于树突状细胞的胞浆和喊胞膜，颗粒呈棕黄 色，d c 主要分布于肿瘤间质中，少量散布于肿瘤细胞之间，呈卵圆形或 不规则形，胞浆丰富，细胞表面突起较短或无突起，与淋巴细胞相伴浸润。 树突状细胞计数随着乳腺癌组织分化程度增高而增多，且高分化组与 中分化组、中分化组与低分化组之间的d c 计数具有显著性差异( p o 0 5 ) ，但d c 计数在患者年龄、绝经状况及乳腺癌的病理学分类无 显著性差异( p 0 0 5 ) 。树突状细胞计数与患者生存期的相关性分析显示 乳腺癌中树突状细胞的数目与患者预后成正相关( r = o 2 8 0 ，p 0 0 5 ) 。 2 肿瘤相关巨噬细胞检测结果 c d l 4 + 染色颗粒主要定位于肿瘤相关巨噬细胞胞膜和或胞浆，以细胞 膜为主，颗粒呈棕黄色铩褐色。细胞形态多样，一般体积较大，胞浆丰 富，外形呈卵圆形或不规则形。肿瘤相关巨噬细胞分布不均，在肿瘤实质 与间质中均可见，其中主要集中在间质，呈弥漫性分布；肿瘤细胞之间散 在分布，数量较少。 肿瘤相关巨噬细胞计数随着乳腺癌组织分化程度增高而减少，且高分 中文摘要 化组与低分化组、中分化组与低分化组的t a m 计数相比具有显著性差异 ( p o 0 5 ) 。无淋巴结转移组t a m 计数低于淋巴结转移组，两者相比具有 显著性差异( p o 0 5 ) 。肿瘤相关巨噬细胞计数与患者生存期 的相关性分析显示乳腺癌中肿瘤相关巨噬细胞数目与患者预后成负相关 ( r = 0 9 4 4 ，p 0 0 5 ) 3 调节性t 细胞检测结果 c d l 2 7 + 染色颗粒主要定位于调节性t 细胞胞膜和或胞浆，颗粒呈棕 黄色铩褐色。细胞外形呈卵圆形，主要分布在肿瘤间质。调节性t 细胞 计数随着乳腺癌组织分化程度增高而减少，且高分化组与中分化组、高分 化组与低分化组、中分化组与低分化组之间的调节性t 细胞计数相比具 有显著性差异( p 0 0 5 ) 。无淋巴结转移组调节性t 细胞计数低于淋巴结 转移组，两者相比具有显著性差异( p o 0 5 ) 。调节 性t 细胞计数与患者生存期的相关性分析显示乳腺癌中调节性t 数目与 患者预后成负相关( r = 0 9 3 1 ，p o 0 5 ) ；与肿瘤相关巨噬细胞的计数成正相关( f o 9 7 1 ， p 0 0 5 ) ；树突状细胞的计数与肿瘤相关巨噬细胞的计数无明显相关 ( r = - 0 2 4 0 , p u u 乙 s i g n i f i c a n td i f f e r e n c e ( p o 0 5 ) i nt h ep a t i e n t sa g e ，p o s t m e n o p a u s a ls t a t u s ，a n d b r e a s tc a r c i n o m a sp a t h o l o g yc l a s s i f i c a t i o n c o r r e l a t i o na n a l y s i so fd e n d r i t i c c e l l sc o u n ta n dt h ep a t i e n tl i f ec y c l es h o w e dt h a tt h en u m b e ro fd e n d r i t i cc e l l s 4 英文摘要 a n dt h ep r o g n o s i so f p a t i e n t sh a d ap o s i t i v ec o r r e l a t i o n ( r = 0 2 8 0 ，p 0 0 5 ) 2t h et e s tr e s u l t so ft u m o ra s s o c i a t e dm a c r o p h a g e s c d 1 d y e i n gp a r t i c l e sw e r em a i n l yo r i e n t a t e di nt h et u m o ra s s o c i a t e d m a c r o p h a g e sc e l lm e m b r a n ea n d o rt h ec y t o p l a s m ，m a i n l yc e l lm e m b r a n e b a s e d ，a n dt h ep a r t i c l e sw e r et a n b r o w n t h ec e l l se x i s t e dw i t hv a r i o u sf o r m s ， g e n e r a l l yi nl a r g es i z e ，a n dt h ec y t o p l a s mw a sr i c h ，p r e s e n t i n go v o i do r i r r e g u l a rs h a p e t h ed i s t r i b u t i o no ft u m o ra s s o c i a t e dm a c r o p h a g ew a su n e v e n ， w h i c hw e r ev i s i b l ei nt h et u m o re s s e n c ea n dt u m o ri n t e r s t i t i a l ，a n di tm a i n l y e x i s t e di ni n t e r s t i t i a lw i t had i f f u s ed i s t r i b u t i o n t u m o ra s s o c i a t e d m a c r o p h a g e sw e r es c a t t e r e da m o n gt u m o rc e l l s ，a n dq u a n t i t yw a sl e s s t u m o ra s s o c i a t e dm a c r o p h a g e sc o u n td e c r e a s e dw i t ht h ei n c r e a s eo f b r e a s tc a r c i n o m a s h i s t o l o g yd i f f e r e n t i a t i o n ，a n d i t a p p e a r e ds i g n i f i c a n t d i f f e r e n c e ( p 0 0 5 ) b e t w e e nt h eh i g hd i f f e r e n t i a t ea n dp o o r l yd i f f e r e n t i a t e d , m o d e r a t ed i f f e r e n t i a t ea n d p o o r l yd i f f e r e n t i a t e do f t h et a mc o u n t t a mc o u n t w i t h o u tl y m p hn o d em e t a s t a s i sg r o u pw a sl o w e rt h a nt h a to fl y m p hn o d e m e t a s t a s i sg r o u p ，a n d 也e yh a ds h o w e ds i g n i f i c a n td i f f e r e n c e ( p 0 0 5 ) i nt h e p a t i e n t sa g e ， p o s t m e n o p a u s a ls t a t u s ，a n db r e a s tc a r c i n o m a sp a t h o l o g yc l a s s i f i c a t i o n c o r r e l a t i o na n a l y s i so ft u m o ra s s o c i a t e dm a e r o p h a g e sc o u n ta n dt h ep a t i e n t l i f ec y c l es h o w e dt h a tt h en u m b e ro ft u m o ra s s o c i a t e dm a c r o p h a g e sa n dt h e p r o g n o s i so fp a t i e n t sh a d an e g a t i v ec o r r e l a t i o n ( r = 0 9 4 4 ，p 0 0 5 ) 3t h et e s tr e s u l t so f r e g u l a t o r yt c e l l s c d12 7p o s i t i v ed y e i n gp a r t i c l e sw e r em a i n l yo r i e n t a t e di nr e g u l a t o r yt c e l l sc e l lm e m b r a n ea n d o rc y t o p l a s m ，a n dt h ep a r t i c l e sw e r et a n b r o w n c e l l s w e r eo v o i ds h a p e ，d i s t r i b u t e dm a i n l yi nt u m o ri n t e r s t i t i a l r e g u l a t o r ytc e l l s c o u n td e c r e a s e dw i t ht h ei n c r e a s eo fb r e a s tc a r c i n o m a s h i s t o l o g y d i f f e n t i a t i o n ，a n di ta p p e a r e ds i g n i f i c a n td i f f e r e n c , ( p 一0 5 ) b e t w e e rhidltterentiationp e a r e ds i g m t i c a n td i t l e r e n c ep o0 5 ) b e t w e e nh i z h 一，( d i f f e r e n t i a t e da n dm o d e r a t ed i f f e r e n t i a t e d 、p o o r l yd i f f e r e n t i a t e d ，m o d e r a t e d i f f e r e n t i a t e da n dp o o r l yd i f f e r e n t i a t e do ft h er e g u l a t o r ytc e l l sc o u n t r e g u l a t o r yt c e l l sc o u n tw i t h o u tl y m p hn o d em e t a s t a s i sg r o u pw a sl o w e rt h a n t h a to fl y m p hn o d em e t a s t a s i sg r o u p ，w i t hs i g n i f i c a n td i f f e r e n c e ( p 0 0 5 ) i nt h ep a t i e n t s a g e ，p o s t m e n o p a u s a ls t a t u s ，a n db r e a s tc a r c i n o m a sp a t h o l o g yc l a s s i f i c a t i o n c o r r e l a t i o na n a l y s i so fr e g u l a t o r ytc e l l sc o u n ta n dt h ep a t i e n tl i f e c y c l e s h o w e dt h a tt h en u m b e ro f r e g u l a t o r yt c e l l sa n dt h ep r o g n o s i so f p a t i e n t sh a d an e g a t i v ec o r r e l a t i o n ( r = 0 9 3 1 ，p 0 0 5 ) t h er e g u l a t o r ytc e l l sa n dt u m o r a s s o c i a t e dm a c r o p h a g e sc o u n ti nb r e a s tc a r c i n o m a sh a dap o s i t i v ec o r r e l a t i o n ( r = 0 9 71 ，p 0 0 5 ) t h ed e n d r i t i cc e l l sa n dt u m o ra s s o c i a t e dm a c r o p h a g e s c o u n ti nb r e a s tc a r c i n o m a sh a dn oo b v i o u s r e l a t i o n ( r = 0 2 4 0 ，p 0 0 5 ) ( t a b l e1 ) 。各年龄段( 低于4 5 岁、4 6 6 0 岁、高于 6 0 岁) d c 均值分别为2 3 0 士1 o o 、2 1 9 4 - 1 3 6 、2 1 5 + 1 6 8 ，各组之间差异 均无显著意义( p o 0 5 ) ( t a b l e1 ) 。无淋巴结转移组d c 均值为1 9 1 ：k 0 8 7 ； 有淋巴结转移者d c 均值为1 7 1 4 - 1 3 4 ，无淋巴结转移者高于淋巴结转移 组，两者之间无显著差异( p o 0 5 ) ( t a b l e1 ) 。乳腺癌高分化、中分化、 低分化者d c 均值分别为3 4 1 4 - 1 18 、1 9 3 4 - 1 1 4 、1 3 2 4 - 0 6 8 ，d c 计数随着 乳腺癌组织分化程度增大而增多，其中高分化者与中分化及中分化与低分 化组之间的d c 计数具有显著差异( p o 0 5 ) ( t a b l e1 ) ，提示树突状细胞 的计数对乳腺癌恶性程度的评估有一定的参考价值。树突状细胞计数与患 者生存期的相关性分析显示树突状细胞的数目与患者预后成正相关( r = 0 2 8 0 ，p o 0 5 ) ( t a b l e2 ) 。各年龄段( 低于4 5 岁、4 6 6 0 岁、高 于6 0 岁) t a m 均值分别为7 8 2 士4 1 6 、8 5 3 4 - 4 4 1 、7 3 0 4 - 5 0 0 ，各组之间 差异均无显著意义( p 0 0 5 ) ( t a b l e2 ) 。无淋巴结转移组t a m 均值为 6 11 4 - 2 6 0 ；有淋巴结转移者t a m 均值为1 2 6 9 士3 4 9 ，无淋巴结转移者低 于淋巴结转移组，两者之间有显著差异( p o 0 5 ) ( t a b l e2 ) ，高分化组与低分化组，中分化组与低分化 组之间的t a m 计数具有显著差异( p o 0 5 ) ( t a b l e2 ) ，提示t a m 的计 数对乳腺癌恶性程度的评估有一定的参考价值。肿瘤相关巨噬细胞计数与 患者生存期的相关性分析显示肿瘤相关巨噬细胞数目与患者预后成负相 关( r = 0 9 4 4 ，p o 0 5 ) ( t a b l e3 ) 。各年龄段( 低 于4 5 岁、4 6 6 0 岁、高于6 0 岁) 调节性t 细胞均值分别为8 7 3 ：t ：4 5 1 、 8 2 0 士4 1 5 、7 2 0