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目录 1 901磐lllil炒iiiii i i i ii i i y 4 5 7 。 中文摘要1 英文摘要3 研究论文丙氨酰谷氨酰胺对a e c o p d 患者治疗作用的研究 前言7月u 舌7 材料与方法一8 结果1 0 附图_ 一1 2 附表15 讨 仑17 结论2 1 参考文献21 综述谷氨酰胺在危重症患者营养支持中的应用一2 4 致谢3 5 个人简历3 6 中文摘要 丙氨酰一谷氨酰胺对a e c o p d 患者治疗作用的研究 摘要 目的:慢性阻塞性肺疾病( c h r o m co b s t r u c t i v ep u l m o n a r yd i s e a s e c o p d ) 是一种常见的严重影响健康的呼吸系统慢性炎症性疾病,发病率 高,病死率高,目前没有完全治愈的方法。慢性阻塞性肺疾病患者的病史 漫长,其劳动力和生活质量受到严重影响,给家庭和社会带来沉重负担。 据2 0 0 2 年w h o 预测:至2 0 2 0 年,在全世界范围,c o p d 将成为第3 大致 死原因和第5 大致残原因。据统计,在我国4 0 岁以上人群中,c o p d 患 病率高达8 2 ,探索a e c o p d 患者更有效的治疗方法具有非常重要的现 实意义。c o p d 常合并营养不良;在急性加重期( a e c o p d ) 细菌感染是 重要原因,且营养状况进一步恶化,使治疗更加困难,若给予合理的营养 支持及免疫治疗,可改善患者预后,因此逐渐受到重视。谷氨酰胺( g i n ) 是机体内含量最多的游离氨基酸,对机体正常代谢及免疫功能调节有重要 意义,创伤、严重感染等应激状态下,其需要量增加,而内源性合成远远 不能满足机体需要。研究表明c o p d 患者血浆中谷氨酰胺浓度下降,提示 谷氨酰胺消耗增加或摄入不足,需要外源性谷氨酰胺才能满足需要。另有 研究表明:接受肠外营养的危重患者,补充药理剂量的谷氨酰胺,能改善 患者的营养状况,提高免疫力,有助于缩短住院时间减少住院费用。临床 常用谷氨酰胺二肽,其中应用较多的是丙胺酰谷氨酰胺。 本研究将国产丙氨酰一谷氨酰胺( 力肽) 应用于a e c o p d 营养支持患 者,并通过与未补充丙氨酰谷氨酰胺的a e c o p d 营养支持患者进行对比 研究,观察前白蛋白、免疫球蛋白、淋巴细胞计数、血气分析的变化,旨 为临床用药提供依据。 方法:a e c o p d 患者5 0 例,男3 3 例,女1 7 例。年龄6 0 7 8 岁,急 性生理学及慢性健康状况评分系统评分a p a c h ei i13 - 2 4 分;体重指数 1 6 2 2 0 4 。将所选病例根据随机数字表法将患者随机分为两组( n = 2 5 ) 。 两组患者a e c o p d 诊断符合c o p d 诊治指南2 0 0 7 修订版,并排除:对 肠外营养液成分过敏患者、严重肝肾功能异常、免疫抑制剂治疗者、合并 消化道出血及左心功能不全、气胸、肿瘤者、既往代谢性疾病及其他慢 中文摘要 性炎症性疾病、急性脑卒中、脑疝,进入试验未满3 天的患者。两组基 础治疗相同,均接受氧疗、抗感染、平喘、祛痰、机械通气等常规治疗。 营养支持时机:血流动力学稳定,无严重酸碱失衡,一般入院后2 4 4 8 小 时。营养支持方案:总热卡为2 5k c a l ( k g d ) ,每日脂肪乳2 5 0 毫升静 点( 2 0 i n t r a li p i d ,华瑞制药公司) ,其余热量由瑞素( 华瑞制药) 经肠 内途径补充。试验组( a 组) 复方氨基酸( 1 1 4 乐凡命,华瑞制药) 5 0 0 毫升中加丙氨酰谷氨酰胺( a l a g l n ) 0 5 0 & g 缓慢静点。静点时间不少于 6 小时。对照组( b 组) 复方氨基酸( 11 4 乐凡命,华瑞制药) 5 0 0 毫 升静点。连用7 天。于d 1 、d 3 、d 5 、d 7 天晨6 :0 0 时抽静脉血查:前白 蛋白、免疫球蛋白、淋巴细胞计数,每天9 :0 0 时统一呼吸机条件3 0 分钟 后测血气分析。采血后即刻进行检测。前白蛋白、免疫球蛋白均采用免疫 比浊法测定,血气分析采用电极法测定,操作严格按检测试剂盒说明进行。 结果:1 一般资料:两组患者的性别、年龄、体重指数、a p a c h ei i 评分、营养状况均无统计学意义( p o 0 5 ) 。 2 一般情况治疗前两组患者除呼吸困难,咳嗽、咳痰外,均存在不 同程度腹胀、便秘等症状;治疗过程中观察,试验组患者胃肠道功能明显 优于对照组,试验组仅表现轻度腹胀,无明显便秘。5 0 例患者均顺利完 成,无中间退出、无死亡病例。观察期间未发生严重电解质紊乱、导管相 关性感染等严重肠外营养并发症。 3 各指标比较组间:与b 组相比较,a 组d 7 的前白蛋白、免疫球 蛋白i g a 、i g m 、淋巴细胞计数均升高,差异有统计学意义( p o 0 5 ) 。组内:与d 1 相比,b 组d 7 的 前白蛋白、免疫球蛋白i g a 、i g m 、淋巴细胞计数差异均无统计学意义( p o 0 5 ) ;a 组d 7 的前白蛋白、免疫球蛋白i g a 、i g m 、淋巴细胞计数均升高, 差异有统计学意义( p 0 0 5 ) 。 结论:a e c o p d 患者营养支持中补充丙氨酰谷氨酰胺( a l a g i n ) , 能改善营养状况,提高免疫力。 关键词:a e c o p d ;丙氨酰谷氨酰胺;营养支持;前白蛋白;免疫 球蛋白 英文摘要 t h es t u d yo f a l a n y l g l u t a m i n eo nt h er o l eo f a e c o p dp a t i e n t s a b s t r a c t o b j e c t i v e :c h r o n i co b s t r u c t i v ep u l m o n a r yd i s e a s e ( c h r o n i co b s t r u c t i v e p u l m o n a r yd i s e a s e ,c o p d ) i sac o m m o nc h r o n i ci n f l a m m a t o r yd i s e a s e so f r e s p i r a t o r y , w h i c hs e r i o u s l yd a m a g e sh e a l t h i t h a st w of e a t u r e s :h i g h i n c i d e n c er a t ea n dh i g hm o r t a l i t yr a t e ,h o w e v e ri ti st h a tc a r ln o tt ob e c o m p l e t e l yc u r e d t h ep a t i e n t so fc h r o n i co b s t r u c t i v ep u l m o n a r yd i s e a s eh a v e al o n gd i s e a s eh i s t o r y ,i nw h i c ht h ea b i l i t yo fl a b o ra n dq u a l i t yo fl i f ea r e s e v e r e l ya f f e c t e d ,a n dah e a v yb u r d e nt of a m i l y ,e v e ns o c i e t y a c c o r d i n gt o w h o p r o j e c t i o n si n2 0 0 2 : c o p dw i l lt ob et h e3 r dl a r g e s tc a u s eo fd e a t h a n dt h e5 t hl a r g e s tc a u s eo fd i s a b i l i t yi nt h ew h o l ew o r l dt i l l2 0 2 0 a c c o r d i n g t os t a t i s t i c s ,t h ep r e v a l e n c er a t eo fc o p di sa sh i g ha s8 2 i nt h ep e o p l e w h o s ea g ea b o v e4 0y e a r so l d s oe x p l o r i n gm o r ee f f e c t i v et r e a t m e n tt oc u r e c o p d p a t i e n t sh a sv e r yi m p o r t a n tp r a c t i c a ls i g n i f i c a n c e n o r m a l l y , c o p di s o f t e na s s o c i a t e dw i t hm a l n u t r i t i o n ;t h eb a c t e r i a li n f e c t i o ni sa ni m p o r t a n t c a u s eo ft h ea c u t ee x a c e r b a t i o n ( a e c o p d ) a n dt h ea e c o p d p a t i e n t sa r e u n d e rt h ew o r s en u t r i t i o n a ls t a t u s t h et r e a t m e n th a sb e c o m ei n c r e a s i n g l y d i f f i c u l t ,b u tb ya i do fr e a s o n a b l en u t r i t i o n a ls u p p o r t ,i m m u n et h e r a p yc a n i m p r o v et h ep r o g n o s i so fp a t i e n t s ,s oi th a sr e c e i v e dm o r ea n dm o r ea t t e n t i o n g l u t a m i n e ( g i n ) i st h em o s ta b u n d a n tf r e ea m i n oa c i d si nt h eb o d y a n dp l a y a ni m p o r t a n tr o l ei nt h en o r m a lm e t a b o l i s ma n di m m u n ef u n c t i o no ft h eb o d y t h en e e d so fg l u t a m i n ea r ei n c r e a s i n gi nt h ec a s eo ft r a u m as u c ha ss e v e r e i n f e c t i o na n ds t r e s ss t a t e h o w e v e r , t h ea m o u n to fe n d o g e n o u ss y n t h e s i sc a n n o tb ee n o u g ht ot h eb o d yn e e d s s t u d i e sh a v es h o w nt h a tc o p d p a t i e n t sh a v e d e c r e a s e dp l a s m ag l u t a m i n el e v e l ,s u g g e s t i n gt h a tt h ei n t a k eo fg l u t a m i n ei s i n s u f f i c i e n to rc o n s u m p t i o ni si n c r e a s i n g ,w h i c hn e e d st oa d dt h ee x o g e n o u s g l u t a m i n ei no r d e rt om e e tt h en e e d a n o t h e rs t u d ys h o w e dt h a t :t h e s u p p l e m e n to fp h a r m a c o l o g i cd o s e so fg l u t a m i n ec a ni m p r o v et h en u t r i t i o n a l s t a t u sa n di m p r o v ei m m u n i t ya n dr e d u c et h eh o s p i t a lt i m e ,a n dt h e nw i l lh e l p 3 英文摘要 r e d u c ec o s t s t h i sh a sb e e no b s e r v e di nt h ec r i t i c a l l y i l l p a t i e n t s w h i c h r e c e i v e dp a r e n t e r a ln u t r i t i o n t h e p r o p y l a m i n eg l u t a m i n e i sc o m m o n l yu s e d i nc l i n i c a l ,s u c ha sa l a n y 。g l u t a m i n e t h eo b je c t i v eo ft h i ss t u d yi st op r o v i d eab a s i sf o rc l i n i c a lt r e a t m e n to f a e c o p d b yc o m p a r a t i o no ft h ec h a n g e so fp r e - a l b u m i n ,i m m u n o g l o b u l i n p r o t e i n ,l y m p h o c y t ec o u n t ,b l o o dg a sb e t w e e nt h et e r mw i t ha l a n y 。g l u t a m i n e ( l i t a i ) a n da n o t h e rw i t h o u t m e t h o d s :5 0c a s e so fa e c o p dp a t i e n t sw h i c hr e c e i v e dp a r e n t e r a l a n de n t e r a ln u t r i t i o n ,i n c l u d i n g3 3m a l e sa n d17f e m a l e s ,6 0 7 8y e a r so l d , a c u t ep h y s i o l o g ya n dc h r o n i ch e a l t he v a l u a t i o ns c o r ea p a c h ei ir a n g i n g f r o m13t o2 4s c o r e s ,b o d ym a s si n d e xr a n g i n gf r o m16 2to2 0 4 t h ef ! i f t y p a t i e n t sw e r er a n d o m l yd i v i d e di n t o t w og r o u p sa c c o r d i n gt ot h er a n d o m n u m b e rt a b l e ( n = 2 5 ) t w og r o u p so fc o p dp a t i e n t sa r ea l l o b e yt o a e c o p d d i a g n o s i sa n d t r e a t m e n tg u i d e l i n e sr e v i s e di n2 0 0 7 ,a n de x c l u d e d : a l l e r g yo fp a r e n t e r a ln u t r i t i o n ,i m m u n o s u p p r e s s i v et h e r a p y ,c o m b i n e dw i t h g a s t r i cb l e e d i n g a n dl e f tv e n t r i c u l a rd y s f u n c t i o n ,p n e u m o t h o r a x ,t u m o r p a t i e n t s ,h i s t o r yo f m e t a b o l i cd i s e a s ea n do t h e rc h r o n i ci n f l a m m a t o r yd i s e a s e s , a c u t es t r o k e ,h e r n i a ,e n t e r e dt h es t u d yi np a t i e n t su n d e rt h ea g eo f3d a y s ;t w o g r o u p sw e r ea p p l i e dp a r e n t e r a la n de n t e r a ln u t r i t i o ni n d i c a t i o n ,r e c e i v e dt h e s a m eb a s i ct r e a t m e n ts u c ha so x y g e nt h e r a p y , a n t i b i o t i c s ,a s t h m a ,e x p e c t o r a n t , m e c h a n i c a lv e n t i l a t i o na n do t h e rc o n v e n t i o n a lt r e a t m e n t t i m i n go fn u t r i t i o n a l s u p p o r t :h e m o d y n a m i cs t a b i l i t y , n os e r i o u sa c i d b a s ei m b a l a n c e ,u s u a l l y2 4 4 8 h o u r sa f t e ra d m i s s i o n n u t r i t i o n a ls u p p o r tp r o g r a m s :t h et o t a lc a l o r i e si s2 5 k c a l k g d ,i n t r a li p i d2 5 0m li si n j e c t e de a c hd a y ( 2 0 i n t r a li p i d ,h u a r u i p h a r m a c e u t i c a lc o m p a n i e s ) ,t h eo t h e rc a l o r i e si sp r o v i d e db yr u is u ( h u a r u i p h a r m a c e u t i c a lc o m p a n i e s ) t h r o u g he n t e r a ln u t r i t i o n e x p e r i m e n t a lg r o u p ( a g r o u p ) a l a n y l g l u t a m i n e ( a l a g l n ) o 5 0 k g di sa d d e di n t ot h ec o m p o u n d a m i n o a c i d ( 11 4 o fl ef a n m i n g ,h u a r u ip h a r m a c e u t i c a l c o m p a n i e s ) i n t r a v e n o u si n j e c t i o nt i m ei sn o tl e s st h a n6h o u r s i nt h ec o n t r o l g r o u p ( bg r o u p ) n i t r o g e ni sp r o v i d e db yt h ec o m p o u n da m i n oa c i d ( 1 1 4 o f l ef a nm i n g ,h u a r u ip h a r m a c e u t i c a l sc o m p a n i e s ) b o t hg r o u p sw e r eg i v e nt h e 4 英文摘要 s a m ed o s eo fv i t a m i n sa n dt r a c ee l e m e n t s t h i ss t u d yc o n t i n u o u s 7d a y s a t 6 :0 0a n lo ft h e d a y 一1 ,d a y - 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r e l a t e d i n f e c t i o n sa n do t h e rs e r i o u s c o m p l i c a t i o n so fp a r e n t e r a ln u t r i t i o n 3i n d e x e sc o m p a r e db e t w e e ng r o u p s :a td a y - 7 ,t h en u m b e ro fa l b u m i n , i m m u n o g l o b u l mi g a ,i g m ,l y m p h o c y t ec o u n t s i n g r o u pa w e r eh i g h e r t h a ng r o u pb ,t h ed i f f e r e n c ew a ss t a t i s t i c a l l y s i g n i f i c a n t ( p 0 0 5 ) ;i nt h e g r o u pb ,a td i f f e r e n tt i m ep o i n t ,t h e r ew a sn os i g n i f i c a n td i f f e r e n c e ( p 0 0 5 ) ,i nt h eg r o u pa ,t h en u m b e ro fp r e a l b u m i n ,i m m u n o g l o b u l i ni g a ,i g m , l y m p h o c y t ea tt h ed a y - 7p o i n t w e r eh i g h e rt h a na td a y 一1p o i n t ,t h ed i f f e r e n c e w a ss t a t i s t i c a l l y s i g n i f i c a n t ( p o 0 5 ) ,a 组d 7 的前白蛋白、免疫球蛋白i g a ,i g m 、淋巴细胞计数均 升高,差异有统计学意义( p o 0 5 ) 。见表3 。 研究论文 附图 f i g 1c h a n g e so fp r e a l b u m i ni nt w og r o u p sa td i f f e r e n t t i m e f i g 2c h a n g e so fi g a i nt w og r o u p sa td i f f e r e n tt i m e 1 2 研究论文 f i g 3c h a n g e so fi g g i nt w og r o u p sa td i f f e r e n tt i m e f i g 4c h a n g e so fi g m i nt w og r o u p sa td i f f e r e n tt i m e 1 3 研究论文 f i g 5c h a n g e so fl y m p h o c y t e i nt w o g r o u p sa td i f f e r e n tt i m e 1 4 研究论文 附表 t a b l e1c o m p a r i s o no fg e n e r a ld a t e si nt w og r o u p s ( ( n = 2 5 ,文s ) s o r t a b s e xr a t i o ( m a l e f e m a l ) 1 5 1 0 1 8 7 a g e ( y ) h e i g h t ( c m ) w e i g h t ( k g ) b m i 6 7 9 5 5 9 4 6 8 5 2 5 4 8 1 6 5 5 9 8 8 9 5 4 0 6 7 3 4 2 0 0 9 4 9 l 1 6 3 5 5 9 0 3 5 8 8 4 8 4 7 2 2 6 8 6 1 2 a p a c h ei is c o r e 1 8 9 6 4 - 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