趋化因子及其受体.ppt

趋化因子及其受体(ChemokinesRANTES和MIP-1a46天达到平台期术后56天移植肾内细胞明显减少时，MCP-1表达也降至同基因对照组水平。家族趋化因子参与急性排斥反应的炎性浸润；急性排斥反应过程大鼠肾移植术后6小时RANTES的mRNA表达一过性升高,术后36天时持续升高，并伴有IFN-g水平的增高术后早期RANTES升高可能继发于缺血再灌注损伤,并触发免疫应答,导致排斥反应发生,研究慢性排斥模型术后7天、14天、28天，移植心MCP-1基因表达水平是受者自体心脏的812倍，MCP-1的持续过量表达将引起慢性移植心的血管硬化。临床心脏移植受者血清MCP-1水平与移植后冠状动脉病（TCAD）术后发生TCAD者的血清MCP-1水平显著高于正常对照组及未发生的移植受者,高水平的MCP-1可能预示着患者存在长期持续的免疫活化状态。发生慢性排斥反应的肾移植患者尿MCP-1水平显著高于肾功能稳定患者和健康人其浓度与血肌酐、胆固醇、尿蛋白和动脉血压水平相关,提示MCP-1的升高是这一系列危险因子导致慢性移植物失功的重要分子机制。MCP-1及其受体CCR2基因敲除的小鼠体内动脉硬化的进展被显著抑制，特别是巨噬细胞的浸润受到抑制,MCP-1在慢性移植后血管病的形成和发展中可能起重要作用,趋化因子与SLE,趋化因子与自身免疫性疾病,系统性红斑狼疮（SLE）,东方人和黑人育龄妇女常见。多克隆淋巴细胞非特异活化抗体介导的损伤,发病特征：,关节疼痛、面部蝶形红斑、血尿、蛋白尿、白细胞贫血。血液中含大量自身抗原和抗原抗体复合物。免疫病理由抗原抗体复合物沉积于关节、肾小球基底膜致炎症。,与SLE相关的趋化因子,IL-8TNF-aIP-10CCR4MCP-1,与SLE相关的趋化因子,IL-8SLE患者红细胞表面IL-8R结合IL-8活性下降，使血循环IL-8清除速率下降TNF-aSLE患者血浆和尿中TNF-a增高,与SLE相关的趋化因子,IP-10IFN诱导蛋白，特异趋化Th1细胞，影响IFN-g分泌，密切影响SLE活动。CCR4表达于Th2细胞，活动期SLE患者CCR4表达明显升高，与SLE活动指数明显相关。,与SLE相关的趋化因子,MCP-1SLE狼疮肾炎患者MCP-1明显升高，促进新月体形成和肾间质损害。,总之，趋化因子促进了白细胞浸润、蛋白尿和肾损伤，与SLE发生发展密切相关。,MCP-1Lymphotactin,LtnIL-8,重要趋化因子举例,MCP-1,MonocyteChemoattractantProtein-1第1个被克隆的的CC族趋化因子99个氨基酸，10KD受体为CCR2趋化和激活单核细胞，参与炎症和组织修复激活T、NK细胞，提高CTL杀伤作用与Th2型免疫应答密切相关,Lymphotactin,Ltn,C族趋化因子唯一的成员人和小鼠1号染色体93个氨基酸，10KD缺乏第1，3个保守的Cys残基具有比其他趋化因子长2030个氨基酸的C端O连接糖蛋白,Ltn的表达与调节,主要由激活的CD8T细胞和NK细胞产生NKT、肥大细胞、嗜碱粒细胞、gdT细胞、Th1、DC、血管内皮细胞等也可表达。小鼠的脾脏、胸腺有少量表达；人广泛分布，淋巴组织最高，胸腺、脾脏、外周血较高；CD28、IL-2、g-IFN可抑制其表达；IL-4可促进其表达,Ltn的受体XCR1,人XCR1，3p21染色体，333个氨基酸第二个胞内区为保守的HRYLSVV序列T、NK、B、中粒细胞均有表达；胎盘、胸腺、脾脏表达较高；功能尚不清楚,Ltn的生理作用,主要作用于CD8T细胞和NK抑制CD4T细胞；促进CD8T细胞增生表皮gdT细胞表达大量Ltn，可维持粘膜完整性，增强粘膜免疫；促进CD8T和NK浸润和激活，增强抗肿瘤功能；,Ltn的病理作用,可能参与肾小球内白细胞浸润，新月体形成等病理过程。环状泰尔梨浆虫感染牛过程中Ltn是重要免疫介质。鼠疱疹病毒分泌的M3蛋白和人疱疹病毒-8编码的v-MIP-II可分别与Ltn、Ltn受体XCR-1结合，而使之失活。,IL-8,CXC家族成员单核、巨嗜、T细胞等分泌IL-8受体位于中性粒、T、单核、嗜碱粒细胞等人类14q染色体编码对中性粒细胞有极强的趋化作用,Fractalkine,重要趋化因子举例,Fractalkine,FKN,CX3C家族成员染色体16q13373个氨基酸，95KD缺乏第1，3个保守的Cys残基具有比其他趋化因子长2030个氨基酸的C端O连接糖蛋白,FKN的受体CX3CR1,V28,FKN特异、高亲和力受体。G蛋白偶联活化导致钙流增高介导FKN的黏附和趋化功能,FKN的功能,大脑神经元广泛表达。可抑制脑小胶质细胞调亡。抑制脑小胶质分泌炎性细胞因子而拮抗中枢神经系统的病理改变。通过增强内皮细胞和单核细胞的黏附，而参与血管损伤。内皮细胞上FKN单独即可稳定黏附单核、NK、CD8T。,Afractalisageometricalshapeorpatternmadeupofidenticalparts,whichareinturnidenticaltotheoverallpattern.Thetermfractalwasusedtodescribeacomplexgeometricalobjectthathasahighdegreeofself-similarityandafractionaldimensionthatexceedsthenormal,ortopological,dimension(D)forthattypeofobject.BenoitMandelbrot,1975.,“Fractalkine”derivedfromFractalGeome