（药物分析学专业论文）药物印迹聚合物的合成及其传感器性能的研究.pdf

目录 | | i i il1 1 1 11 1 11 111 1 1111i 19 018 4 8 中文摘要”1 英文摘要4 研究论文药物印迹聚合物的合成及其传感器性能的研究 引言一7 第一部分尼卡地平分子模板聚合物的制备及识别性能研究9 前言一9 月 j 吾” 材料与方法9 结果”1 2 附图15 附表”2 0 讨论“2 2 小结2 5 参考文献2 5 第二部分盐酸雷尼替丁分子模板聚合物的制备及识别性能研究2 7 前言“2 7 刖看“， 材料与方法2 7 结果“3 0 附图3 2 附表”3 4 讨论”3 7 小结3 7 参考文献3 7 第三部分盐酸雷尼替丁分子印迹聚合物膜电极的制备及应用3 8 前言3 8刖舌3 8 材料与方法3 9 结果4 1 附图4 3 附表4 4 讨论4 6 小结4 7 参考文献4 7 结论4 8 综述分子印迹聚合物的制备及其传感器的研究进展5 0 致谢6 0 个人简历6 1 中文摘要 药物印迹聚合物的合成及其电化学传感器的研究 摘要 手性药物中的s ( ) a nr ( + ) 对映体，其在体内的药效、毒性不尽相 同。有的作用相反使药效消失，有的对映体毒性较大。对于手性药物必 须进行拆分，分别研究各自的药理、毒理、药效及光纯度是十分必要 的。因此，探索对药物具有选择性的新的分析分离材料和方法具有十 分重要的现实意义。 目前，手性拆分的方法大致有物理法、化学法、微生物法和色谱 法。色谱法是手性物质拆分最常用的一种技术。但其不足也很突出。 如色谱分离中手性柱固定相价格昂贵，且易被污染。操作条件要反复 尝试，洗脱顺序难于预测。如果手性固定相用分子印迹聚合物来代替， 这问题就可以得到解决。分子印迹聚合物具有三大特点：即预定性、 识别性和实用性。因此，它在许多领域，如色谱中对映体和异构体的 分离、固相萃取、化学仿生传感器、模拟酶催化、临床药物分析、吸 附、膜分离技术2 ，3 ，4 ，5 6 】等领域展现了良好的应用前景。 目前制备分子印迹聚合物的方法主要有：本体聚合r 7 1 、乳液聚合【8 1 、 原位聚合【9 1 、表面印迹聚合【l o 】、悬浮聚合【l l 】、m i p s 膜【1 2 1 技术等。本文 利用本体聚合法，制备了尼卡地平、盐酸雷尼替丁分子印迹聚合物 ( m i p s ) 。利用紫外光谱、红外光谱、差热分析方法对m i p s 的结合机 理、热稳定性、热力学性质进行了综合考察。并通过s c a t c h a r d 方程和 平衡结合方法对m i p s 进行了综合研究。探讨了m i p s 对印迹分子的识 别机理、识别能力和选择性。目的是为药物的检测和分离寻找一条新 的途径。同时，制备了盐酸雷尼替丁印迹聚合物电极，并对电极的稳 定性、重现性、选择性等性质和应用作了详细研究。开拓了m i p s 在 电化学领域的应用。本论文分为三部分： 第一部分尼卡地平分子印迹聚合物的制备及性能考察 目的：制备尼卡地平分子印迹聚合物，建立分离提纯尼卡地平的 新方法。 方法：以尼卡地平为模板分子，以0 【甲基丙烯酸( m a a ) 为功 中文摘要 能单体，以乙二醇二甲基丙烯酰酯( e g d m a ) 为交联剂，以偶氮二 异丁腈( a i b n ) 为引发剂，甲醇为致孔剂，合成了分子印迹聚合物。 结果：以e g d m a 为交联剂制备的尼卡地平印迹聚合物，结合位 点的结合常数k d = 1 0 7 4 m m o l l ，最大吸附量q m 觚= 19 1 “r n o l g 。 选择性试验表明，聚合物对尼卡地平有较高的选择性。 结论：本文制备的尼卡地平聚合物，具有较高的稳定性和识别性， 可在实际应用中用于尼卡地平的检测和富集。 关键词：尼卡地平；印迹聚合物；本体聚合法。 第二部分盐酸雷尼替丁分子印迹聚合物的制备及性能考察 目的：建立分离和检测盐酸雷尼替丁的新方法。 方法：以盐酸雷尼替丁为模板分子，以仪甲基丙烯酸( m a a ) 为 功能单体，以季戊四醇三丙烯酸酯( p e t r a ) 为交联剂，以偶氮二异 丁腈( a i b n ) 为引发剂，甲醇为致孔剂，制备了分子印迹聚合物。 结果：以m a a 为功能单体，以p e t r a 为交联剂制备的盐酸雷尼 替丁印迹聚合物，结合位点的结合常数= 1 9 8 6 8 m m o l l ，最大吸附 量q m a ) ( = 5 2 8 b t r n o l g 。 选择性试验结果表明，聚合物对盐酸雷尼替丁具有较高的识别性 和选择性。 结论：本文制备的盐酸雷尼替丁聚合物，具有较高的稳定性、识 别性和选择性，可在实际应用中用于盐酸雷尼替丁的识别、提纯和富 集。 关键词：盐酸雷尼替丁；印迹聚合物；选择性。 第三部分盐酸雷尼替丁聚合物电化学传感器的制备及应用 目的：以盐酸雷尼替丁聚合物为活性物质，制备新型的印迹聚合 物膜电极。建立测定盐酸雷尼替丁的新方法。 方法：制备含有印迹聚合物分子的涂膜液，将涂膜液均匀涂在电 极表面，形成致密的薄膜，膜干后即得盐酸雷尼替丁印迹聚合物涂膜 电极。 结果：该电极与传统的电极相比，响应时间更短，检测下限更低， 中文摘要 浓度响应的线性范围为1 0 x 1 0 4 , , , 1 0 x 1 0 m o l l ，能斯特( n e m s t ) 响 应斜率为2 8 1 8 m v p c 。检测下限为5 2 x 1 0 一m o l l ，p h 值测量范围为 7 o 8 5 。原料回收率为9 6 8 , - - - ，1 0 4 6 。该法胶囊含量测定结果和药 典法一致。 结论：本试验制备的盐酸雷尼替丁聚合物传感器，具有高度的选 择性、稳定性，可用于盐酸雷尼替丁在溶液及人体液的浓度测定，具 有一定的现实意义。 关键词：分子印迹聚合物；盐酸雷尼替丁；传感器；膜电极 英文摘要 d r u gi m p r i n t e dp o l y m e ra n di t ss e n s o rp e r f o r m a n c e a b s t r a c t t h es ( 一) a n dr ( + ) e n a n t i o m e ro fc h i r a ld r u g sh a v ed i f f e r e n te f f i c a c y i nv i v oa n d t o x i c i t y s o m ea r en o tc h a r a c t e r i s t i c o fe f f ! f i c a c y , a n ds o m e a r et h et o x i ce n a n t i o m e r s i ti sv e r yn e c e s s a r yt h a tc h i r a ld r u g sm u s tb e s e p a r a t e dt os t u d y t h e i rp h a r m a c o l o g y , t o x i c o l o g y , e f f i c a c ya n do p t i c a l p u r i t y , r e s p e c t i v e l y s o ，e x p l o r i n gt h en e ws e p a r a t i o nm a t e r i a l sa n d m e t h o d st h a th a v eh i g hd r u gs e l e c t i v i t yh a sg r e a tp r a c t i c a ls i g n i f i c a n c e c u r r e n t l y ，c h i r a ls e p a r a t i o nm e t h o d sg e n e r a l l yh a v et h ep h y s i c a l ， c h e m i c a l ，m i c r o b i o l o g i c a lm e t h o d sa n dc h r o m a t o g r a p h y c h r o m a t o g r a p h y i sm o s tc o m m o n l yu s e dt e c h n o l o g yf o rt h es e p a r a t i o no fc h i r a ls u b s t a n c e s b u ti t ss h o r t c o m i n g sa r ea l s op r o m i n e n t s u c ha sc h i r a lc o l u m n c h r o m a t o g r a p h ys t a t i o n a r yp h a s ei sv e r ye x p e n s i v e ，a n ds u s c e p t i b l et o p o l l u t i o n r e p e a t e da t t e m p t st oo p e r a t i n gc o n d i t i o n s ，e l u t i o no r d e ra r e d i f f i c u l tt op r e d i c t i f i m p r i n t e dp o l y m e r c a nb ea sc h i r a ls t a t i o n a r yp h a s e ， t h i sp r o b l e mc a nb es o l v e d i m p r i n t e dp o l y m e r sh a v et h r e ec h a r a c t e r i s t i c s ： p r e d e t e r m i n a t i o n ，r e c o g n i t i o na n dp r a c t i c a l i t y t h e r e f o r e ，t h e yh a v e b e e n e x t e n s i v e l yu s e di nc h r o m a t o g r a p h i cs e p a r a t i o n ，s o l i d p h a s ee x t r a c t i o n ， c h e m i c a lb i o s e n s o r s ，s i m u l a t i o no fe n z y m ec a t a l y s i s ，c l i n i c a ld r u ga n a l y s i s ， a d s o r p t i o n ，m e m b r a n es e p a r a t i o nt e c h n o l o g ya n do t h e rr e l e v a n tf i e l d s 1 羽 a t p r e s e n t ，p r e p a r a t i o n m e t h o d so fm i p s m a i n l y i n c l u d eb u l k p o l y m e r i z a t i o n 忉，e m u l s i o np o l y m e r i z a t i o n s l ，i ns i t up o l y m e r i z a t i o n 9 1 ， s u r f a c ei m p r i n t i n gp o l y m e r i z a t i o n 【1 0 1 ，s u s p e n s i o np o l y m e r i z a t i o n 【l l 】a n d m i p sm e m b r a n e 1 2 1t e c h n o l o g y i nt h i sp a p e r , m i p so fn i c a r d i p i n ea n dr a n i t i d i n ew e r ep r e p a r e db y u s i n gb u l kp o l y m e r i z a t i o nm e t h o d ac o m p r e h e n s i v es u r v e yo fm i p s b i n d i n gm e c h a n i s m ，t h e r m a ls t a b i l i t ya n dt h e r m o d y n a m i cp r o p e r t i e sw e r e s t u d i e db ym e a n so fu l t r a v i o l e ts p e c t r o s c o p y , i n f r a r e ds p e c t r o s c o p ya n d d i f f e r e n t i a lt h e r m a la n a l y s i s w ea l s od i s c u s s e dt h em o l e c u l a rr e c o g n i t i o n 4 英文摘要 m e c h a n i s mo fi m p r i n t i n g ，r e c o g n i t i o na b i l i t ya n ds e l e c t i v i t yo fm i p sb y s c a t c h a r de q u a t i o na n dt h eb a l a n c ec o m b i n a t i o nm e t h o di no r d e rt of i n da n e w w a yf o rd r u gd e t e c t i o n i na d d i t i o n ，r a n i t i d i n e h y d r o c h l o r i d e i m p r i n t e dp o l y m e re l e c t r o d ew a sp r e p a r e d ，a n dt h ee l e c t r o d es t a b i l i t y , r e p r o d u c i b i li t y , s e l e c t i v i t ya n dl p p l i c a t i o n s r e i n1selectivity a n da o p l i c a t i o n sw e s t u d i e dnd e t a i t h e r e i 。p a p e r i sd i v i d e di n t ot h r e e p a r t s p a r tip r e p a r a t i o na n dc h a r a c t e r i z a t i o n o f n i c a r d i p i n e m o l e c u l a r i m p r i n t e dp o l y m e r s o b je c t i v e ：t oe s t a b l i s h an e wm e t h o dt o s e p a r a t e a n dp u r i f y n i c a r d i p i n e m e t h o d ：m i p so f n i c a r d i p i n e w e r e s y n t h e s i z e db y b u l k p o l y m e r i z a t i o nw i t hn i c a r d i p i n ea si m p r i n t i n gm o l e c u l e s ，a - m e t h a c r y l i c a c i d ( o 【- m a a ) a st h ef u n c t i o n a lm o n o m e r , e t h y l e n eg l y c o ld i m e t h y l a c r y l o y le s t e r ( e g d m a ) a sc r o s s l i n k e r , a z o b i s i s o b u t y r o n i t r i l e ( a i b n ) a s i n i t i a t o ra n dm e t h a n o la sp o r o g e n r e s u l t ：t h eb i n d i n gc o n s t a n t ( k d ) o f b i n d i n gs i t e si nm i p sw a s1 0 7 4 m m o l l ，t h em a x i m u ma d s o r p t i o nc a p a c i t y ( q m a ，【) w a s19 1k t m o l g c o n c l u s i o n ：t h er e s u l t ss h o wt h a tt h em i p se x h i b i t sh i g hs e l e c t i v i t y a n dg o o dr e c o g n i t i o na b i l i t yt on i c a r d i p i n e t h em i p sc a r lb eu s e di nt h e p r a c t i c a la p p l i c a t i o no ft h ei d e n t i f i c a t i o n ，p u r i f i c a t i o na n de n r i c h m e n to f r a n i t i d i n eh y d r o c h l o r i d e k e y w o r d s ：n i c a r d i p i n e ；m o l e c u l a ri m p r i n t i n gp o l y m e r ；b u l k p o l y m e r i z a t i o n p a r ti i p r e p a r a t i o na n dc h a r a c t e r i z a t i o no fr a n i t i d i n eh y d r o c h l o r i d e m o l e c u l a ri m p r i n t e dp o l y m e r s o b j e e t i v e ：t oe s t a b l i s h an e wm e t h o dt o s e p a r a t e a n dd e t e c t r a n i t i d i n eh y d r o c h l o r i d e m e t h o d ：m i p so fr a n i t i d i n eh y d r o c h l o r i d ew e r es y n t h e s i z e dw i t h r a n i t i d i n ea si m p r i n t i n gm o l e c u l e s ，a - m e t h a c r y l i ca c i d ( a - m a a ) a st h e 5 英文摘要 f u n c t i o n a l m o n o m e r , t h r e ep e n t a e r y t h r i t o la c r y l a t e ( p e t r a ) a s c r o s s l i n k e r , a z o b i s i s o b u t y r o n i t r i l e ( a i b n ) a si n i t i a t o ra n dm e t h a n o la s p o r o g e n r e s u l t ：t h eb i n d i n gc o n s t a n t ( k ) o fb i n d i n gs i t e si nm i p sw a s 1 9 8 6 8m m o l l ，t h em a x i m u ma d s o r p t i o nc a p a c i t y ( q m 觚) w a s5 2 8 1 a m o l g c o n c l u s i o n ：t h er e s u l t ss h o wt h a tt h em i pe x h i b i t sh i g hs e l e c t i v i t y a n dg o o dr e c o g n i t i o na b i l i t yt or a n i t i d i n e t h em i p sc a nb eu s e di nt h e p r a c t i c a la p p l i c a t i o no ft h ei d e n t i f i c a t i o n ，p u r i f i c a t i o n a n de n r i c h m e n to f r a n i t i d i n eh y d r o c h l o r i d e k e y w o r d s ：r a n i t i d i n eh y d r o c h l o r i d e ；m o l e c u l a ri m p r i n t i n gp o l y m e r ； s e l e c t i v i t y p a r tl l l p r e p a r a t i o na n da p p l i c a t i o no fr a n i t i d i n ep o l y m e re l e c t r o c h e m i c a l s e n s 0 r s o b j e c t i v e ：t oe s t a b l i s h an e wm e t h o dt od e t e r m i n er a n i t i d i n e h y d r o c h l o r i d e ；t op r e p a r eo fan e wt y p eo fi m p r i n t e dp o l y m e rm e m b r a n e e l e c t r o d ew i t hr a n i t i d i n eh y d r o c h l o r i d ep o l y m e ra st h ea c t i v es u b s t a n c e m e t h o d ：ad e n s em o l e c u l a ri m p r i n t e dp o l y m e rf i l mw a sp r e p a r e do n t h ee le c t r o d es u r f a c e ，a n dc o a t i n gr a n i t i d i n ei m p r i n t e dp o l y m e re l e c t r o d e w a sf o r m e da f t e rt h em e m b r a n ew a sd r i e d r e s u l t ：t h er e s p o n s et i m ea n dl i m i t so fd e t e c t i o no fe l e c t r o d ew e r e l o w e rt h a nt h o s eo fe a r l ye l e c t r o d e t h ee l e c t r o d ee x h i b i t sn e m s tr e s p o n s e c o v e r i n gt h er a n g e1 0 x l0 1 oxlo m o l lr a n i t i d i n eh y d r o c h l o r i d e t h e s l o p ew a s 一2 8 18m v p c ( 2 5 。c ) a n dl i m i t so f d e t e c t i o nw a s5 2 x10 m o l l t h er e c o v e r yo f r a n i t i d i n eh y d r o c h l o r i d ew a s9 6 8 - 1 0 4 6 t h er e s u l t s w e r ec o n s i s t e n tw i t ht h o s ed e t e r m i n e d b y t h es t a n d a r dm e t h o d r e c o m m e n d e db yt h ep h a r m a c o p o e i ao fp e o p l e sr e p u b l i co fc h i n a c o n c lu s i o n ：r a n i t i d i n eh y d r o c h l o r i d ep o l y m e rs e n s o ra s p r e p a r e d h a sh i 曲s e l e c t i v i t ya n d s t a b i l i t y ，w h i c h c a l ld e t e r m i n et h e c o n c e n t r a t i o no fr a n i t i d i n eh y d r o c h l o r i d ei nt h ec e r t a i ns o l u t i o na n d h u m a n b o d yf l u i d s i th a sc e r t a i np r a c t i c a ls i g n i f i c a n c e 6 7 研究论文 药物印迹聚合物的合成及其电化学传感器的研究 引言 尼卡地平为二氢吡啶类钙拮抗剂，对防治高血压病及其它心脑肾 血管病具有重要作用。盐酸雷尼替丁是h 2 受体阻滞药，可抑制基础 胃酸分泌以及由组胺、五肽胃泌素、咖啡、胰岛素、乙酰胆碱和进食 引起的胃酸分泌，主要用于治疗消化性溃疡。药物在制备过程中不可 避免的或人为的加入一些其它物质，势必影响药物分析的准确度和灵 敏度。因此控制并检测其在人体液如血液、淋巴液及尿液中的浓度具 有重要的现实意义。关于尼卡地平和雷尼替丁的含量测定，中国药典 2 0 0 5 版二部对两种药物含量的测定均采用紫外分光光度法，文献f 1 3 4 】 采用h p l c 法。h p l c 法测定成本昂贵且测定过程复杂。因此，探索 对药物具有选择性的新的分析分离材料和方法具有十分重要的现实意 义。分子印迹技术是基于分子识别的研究基础上发展起来的一种新的 功能性聚合物合成技术【1 5 1 。其关键是制备对印迹分子具有特异选择性 的分子印迹聚合物( m i p s ) 。该聚合物对印迹分子具有较高的预定性、 识别性。目前，分子印迹聚合物在手性药物分离、生物模拟传感器、 模拟酶催化、临床药物分析和膜分离技术等领域展现了良好的应用前 景。 本文主要研究了尼卡地平印迹聚合物、盐酸雷尼替丁聚合物的合 成方法，考察了不同温度、不同致孔剂及交联剂用量等因素对印迹聚 合物合成性能的影响。利用紫外光谱、红外光谱、差热分析方法对 m i p s 的结合机理、热稳定性进行了综合考察。并通过s c a t c h a r d 方程 和平衡结合方法对m i p s 进行了综合研究c 对其识别机理、识别能力 和选择性进行了探讨。目的是为药物分析和分离寻找一条新的途径。 同时，制备了盐酸雷尼替丁印迹聚合物电极，并对电极的稳定性、重 现性、选择性等性质和应用作了详细研究。开拓了印迹聚合物在电化 学领域的应用。 ， 本文共分三部分：尼卡地平分子印迹聚合物的制备及性能考察； 盐酸雷尼替丁分子印迹聚合物的制备及性能考察；盐酸雷尼替丁聚合 8 _ _ - 一 一一 9 研究论文 第一部分 尼卡地平印迹聚合物的合成及性能研究 屿- - j l - - 刖毒 尼卡地平为二氢吡啶类钙拮抗剂，对防治高血压病及其它心脑肾 血管病变防治中具有重要作用。对于尼卡地平含量的测定，文献【1 4 】采 用h p l c 法。但该法操作条件复杂，成本昂贵。因此，探索具有选择 性的新的药物分析分离材料是十分必要的。分子印迹聚合物优良的分 子识别性能以及稳定性，使其有可能成为一种优良的药物分析分离材 料。本研究主要探索了尼卡地平印迹聚合物的合成方法，考察了不同 温度、致孔剂及交联剂用量等因素对印迹聚合物合成性能的影响，确 定了合成聚合物的最佳条件。根据s c a t c h a r d 方程分析了尼卡地平印迹 聚合物的结合特性。探讨了溶液中尼卡地平与功能单体仪甲基丙烯酸 ( m a a ) 的结合机理和识别特性。研究了不同温度下尼卡地平印迹聚 合物结合位点的解离常数，进行了综合热力学分析，从微观角度揭示 了聚合物的吸附机理。根据不同的底物，考察了印迹聚合物对底物的 识别性能。 材料与方法 1 仪器与试剂 1 1 主要仪器 t u - 1 9 0 1 双光束紫外可见分光光度计( 北京普析通用仪器有限责 任公司) ；d z 1 b c 型真空干燥箱( 天津天有利电炉有限公司) ；s c q 2 0 0 超声波清洗器；p y r i s1 型差热扫描量热仪( 美国p e r k i ne l m e r 公司) ； 红外光谱仪( e q u i n o x5 5 ，b r u k e r ) ；k s 型康氏振荡器( 上海跃进医 疗器械厂) ；离心机l d z2 4 0 8 ( 北京医用离心机厂) ；索式提取器( 自 制) 。 1 2 药品与试剂 研究论文 尼卡地平、非洛地平、尼非地平( 南京天尊) ；仪甲基丙烯酸( m a a ， 天津市大茂化学试剂厂，分析纯，使用前重新蒸馏除去阻聚剂) ；偶 氮二异丁腈( a i b n ，天津市北方天医化学试剂厂，分析纯) ；乙二醇 二甲基丙烯酸酯( e g d m a ，泸州北方化学工业有限公司，使用前重新 蒸馏除去阻聚剂) ；甲醇( 天津市百世化工有限公司，分析纯) 2 实验方法 2 1 尼卡地平印迹聚合物的合成 称取0 51 6 0 9 ( 1 m m 0 1 ) 尼卡地平于2 5 m l 具塞磨口试管中，加入8 m l 甲醇振荡溶解，加入0 516 6 9 ( 6 m m 0 1 ) m a a 于振荡器中振荡2 h ，使模 板分子与功能单体充分作用。然后加入交联剂e g d m a1 5 9 0 9 ( 8 m m 0 1 ) 和2 0 0 m g 引发剂a i b n ，充分混溶后，通氮气1 5 分钟，然后将试管 塞紧放入康氏水浴振荡器，6 0 下经2 4 小时完成反应制得块状聚合 物。将制得的块状聚合物研磨成粉末状后，过2 0 0 目筛得粒径小于7 6 微米的聚合物，放入索氏萃取器中用甲醇充分萃取，至萃取液吸光度 为零。放入干燥箱中干燥至恒重，即得到分子印迹聚合物。 非模板聚合物( p ) 的合成除不加模板分子尼卡地平外，其余 步骤同上述制备方法。 乙二醇二甲基丙烯酸酯( e g d m a ) 使用前先真空蒸馏出去阻聚 剂。 2 1 3 交联剂用量的研究 按照尼卡地平、m a a 、e g d m a 的物质的量的比为1 ：6 ：6 、1 ：6 ：8 、1 ：6 ：1 2 进行了聚合物的合成。 2 2 尼卡地平、尼非地平及非洛地平标准溶液的配制 配制浓度为0 5 m m o l l 的尼卡地平甲醇溶液，以甲醇作参比扫描 紫外吸收光谱，在2 3 6 n m 处有最大吸收。以甲醇为溶剂，配制一系列 不同浓度的尼卡地平溶液，在2 3 6 n m 处分别测其吸光度。 配制浓度为0 5 m m o l l 的尼非地平甲醇溶液，以甲醇作参比扫描 紫外吸收光谱，在2 3 7 n m 处有最大吸收。以甲醇为溶剂，配制一系列 不同浓度的尼非地平溶液，在2 3 7 n m 处分别测其吸光度。 配制浓度为0 5 m m o l l 的非洛地平甲醇溶液，以甲醇作参比扫描 紫外吸收光谱，在2 2 0 8 n m 处有最大吸收。以甲醇为溶剂，配制一系 研究论文 列不同浓度的非洛地平溶液，在2 2 0 8 n m 处分别测其吸收度。 2 3 尼卡地平聚合物平衡吸附量的测定及吸附等温线 2 3 1 尼卡地平聚合物的平衡吸附量的测定 精确称量m i p s 各6 份，每份2 0 0 m g 左右，分别置于6 支1 5 m l 具塞比色管中，加入2 m l 浓度依次为0 5 、o 7 5 、1 2 5 、1 5 0 、1 7 5 、 2 0 m m o l l 的尼卡地平溶液，摇匀，密封。室温振荡2 4 h 使其充分吸 附，离心5 分钟，取5 山离心液用甲醇稀释至5 m l ，在吸收波长2 3 6 n m 下进行紫外测定，根据前后浓度变化依下式计算吸附量q 。 q = ( c 0 一c ) v 式中q ：吸附量( g m 0 1 ) ；c o 吸附前溶液中吸附质的浓度( m m o l l ) ；c ：吸 附后溶液中吸附质的浓度( m m o l l ) ；v ：吸附液的体积( m l ) 。 2 3 2 印迹聚合物吸附等温线的绘制 根据浓度c 和吸附量q 数据，绘制吸附曲线。 2 3 3 印迹聚合物结合位点的平衡离解常数和最大表观结合数的考察 据表4 浓度和吸附量的数据，进行s c a t c h a r d 分析。s c a t c h a r d 方程 1 1 6 1 如下： q e = ( q i l l g x q ) k d 式中，是结合位点的平衡离解常数，q m 戤是结合位点的最大表观结合 数。由其斜率和截距可以求得和q m 钱。 2 4 印迹聚合物的性能分析 2 4 1 模板分子与功能单体的相互作用 取4 个1 0 m l 容量瓶，分别加入0 s m m o l l 尼卡地平l m l ，然后依次 加入0 5 m m o l lm a al m l 、2 m l 、3 m l 、4 m l ，使两者浓度比例为1 ：1 、 1 ：2 、l ：3 、1 ：4 。测定上述4 种溶液的紫外吸收，并绘制其紫外吸收差 示光谱。 2 4 2 分子印迹聚合物的红外光谱 将制备干燥的聚合物用k b r 压片，测定红外区的吸收谱带。 2 4 3 分子印迹聚合物的差热分析 用p y r i s1 型差热扫描量热仪分别测得了尼卡地平标样和聚合 物差示扫描热分析( d s c ) 曲线。 操作条件为：a 1 2 0 3 坩锅，氮气气氛( 3 0 m l m i n ) ，升温速率 1 2 _ 一_ l _ _ _ _ 一一 研究论文 1 0 k m i n 。 2 4 4 吸附热力学分析 在不同温度下对聚合物进行吸附实验，对吸附过程进行热力学分 卡斤【1 7 】，由印迹分子的结合浓度c d 和未结合浓度c 。求出结合常数。 精确称量4 份聚合物各2 0 0 m g ，分别置于4 支1 5 m l 具塞比色管 中，加入2 m l 浓度为0 5 m m o l l 的尼卡地平溶液，摇匀，密封。分别 在3 0 、4 0 、5 0 c 及6 0 。c 温度下振荡2 4 h 使其充分吸附，离心5 分钟，取5 1 x l 离心液用甲醇稀释至5 m l ，在吸收波长2 3 6 n m 下进行紫 外测定，根据结合浓度c p 与剩余浓度c 。计算结合解离常数k ( k = c 以。) ，进一步可求吸附过程的a g f 、a h f 、a s f 。 2 4 5印迹聚合物的选择性吸附实验 选用与尼卡地平结构相似的尼非地平、非洛地平药物作为底物， 进行选择性吸附实验，用2 3 1 平衡结合方法测定分子印迹聚合物 ( m i p s ) 及非分子印迹聚合物( n m i p ) 的结合量。 称取模板聚合物和非模板聚合物各3 份，每份2 0 m g ，分别放入 2 0 m l 塑料离心管中，每只离心管各加入2 5 m m o l l 的尼卡地平、尼非 地平、非洛地平溶液各2 0 m l ，室温振荡l o 小时后离心5 分钟，吸取 5 0 9 l 离心液放入5 m l 的容量瓶中，并用甲醇定容。测定吸光度并计算 结合量。 结果 1 分子印迹聚合物的合成影响因素 1 1 功能单体的选择 本实验采用的印迹分子为尼卡地平，因其环上的仲胺基和支链上 的叔胺基可与m a a 功能单体形成氢键。故选用m a a 作为合成聚合 物的功能单体。 1 2 致孔剂( 溶剂) 的选择 考虑到模板分子在溶剂中的溶解及溶剂的极性情况，综合考察后 本实验采用甲醇做致孔剂。 1 3 交联剂用量的研究 研究论文 按照尼卡地平、m a a 、e g d m a 的摩尔比为1 ：6 ：6 、1 ：6 ：8 、 1 ：6 ：1 2 ，进行了聚合物的合成。结果发现，采取第一种比例合成的聚 合物性状如蛋糕状，外观特别疏松，这可能是由于交联剂不足所导致。 而第三种比例形成的聚合物外观特别坚硬，这可能是由于交联剂过多 所引起。第2 种配比硬度较为合适。本研究采用第二种比例合成聚合 物。 1 4 温度对合成聚合物的影响 实验发现当聚合温度低于6 0 c 时，聚合过程非常缓慢，2 4 小时后 仍无颗粒析出。当聚合温度为6 0 c 时，体系3 小时后就开始出现白色 聚合物沉淀，约6 小时后可见聚合物基本形成，2 4 小时后聚合物合成 完毕。实验在7 0 下进行时，试管破裂。本研究选用6 0 下进行合成。 2 药物的标准溶液及标准曲线 尼卡地平标、尼非地平及非洛地平标准溶液吸光度与浓度作图，直 线方程分别为：尼卡地平：a = 2 6 0 8 2 c + 0 0 0 1 8 ； 尼非地平：a = 1 9 9 3 c 0 0 0 4 4 ； 非洛地平： a = 2 0 8 0 8 c + 0 0 2 7 2 。 以下有关药物浓度的计算均由其对应直线方程求得。 3 种药物的标准溶液和吸光度数据及相应的标准曲线分别见表1 、 表2 、表3 及图1 、图2 、图3 。 3 尼卡地平聚合物的平衡吸附量、吸附等温线 平衡吸附量q 的测定结果见表4 。相应的印迹聚合物吸附量与浓度 的等温线见图4 。 4 评价聚合物结合性能的s c a t c h a r d 方程： s c a t c h a r d 方程： q c = ( q m a x q ) k d 以q c - - - q 作图( 见图5 ) 可得一直线，直线方程为： q c = 一0 9 3 15 q + o 3 5 5 8 由直线的斜率和截距可求出聚合物的最大表观结合数q m 觚和平衡离解常 数。 磁= 1 0 7 4 m m o l l ，q m 酞= 1 9 1g m o l g 。 5 模板分子与功能单体的相互作用 1 4 研究论文 2 4 1 中4 种溶液的紫外吸收差示光谱见图6 。由图