抗胆碱酯酶药物总论PPT课件.ppt

抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药,AnticholinesteraseagentsCholinesterasereactivators,1,一、胆碱酯酶(cholinesterase,AChE）,2,二、抗胆碱酯酶药（anticholinesteraseagents）易逆性抗AChE药：难逆性抗AChE药：新斯的明（neostigmine）【作用机制】竞争结合AChE生成二甲胺基甲酰化胆碱酯酶，抑制酶活性较久，恢复较慢。,3,新斯的明胆碱酯酶复合物,二甲胺基甲酰化胆碱酯酶,4,【药理作用】人工合成二甲胺基甲酸酯类，完全拟胆碱，作用快、短。1M样作用：心血管、腺体、眼、支气管平滑肌作用较弱。胃肠道、膀胱平滑肌作用较强。2N样作用：骨骼肌兴奋作用最强原因是：（1）抑制AChE（2）直接激动N受体（3）促进末梢释放ACh,5,【体内过程】季铵类药物，脂溶性低，口服吸收差，不易透过BBB和角膜进入前房。可被血浆酯酶水解。【临床应用】1重症肌无力（myastheniagravis）2腹气胀和尿潴留3竞争性神经肌肉阻滞药过量时解毒【不良反应】胃肠道症状；心脏反应；肌肉颤动以及胆碱能危象,6,毒扁豆碱（physostigmine，依色林，eserine）（1）西非毒扁豆（physostigmavenosum）的种子中提取的一种生物碱。（3）眼内应用较强而持久。（4）治疗青光眼。（5）局部刺激性大，使结膜充血。,7,难逆性抗AChE药有机磷酸酯类（organophosphates）【分类】剧毒类：内吸磷（systoxE1059），对硫磷（parathion,605）强效类：敌敌畏（DDVP），乐果（rogor）低毒类：敌百虫（dipterex），马拉硫磷（malathion）战争毒气：沙林（sarin）、梭曼（soman）和塔崩（tabun）等。【侵入途径】呼吸道；消化道；皮肤对硫磷-KMnO4氧化-对氧磷（强毒）敌百虫-NaHCO3氧化-敌敌畏（强毒）,8,【中毒机制】,9,急性中毒,10,【中毒表现】轻度中毒：M样症状中度中毒：N样症状，即为急性胆碱能危象（acutecholinergiccrisis）。重度中毒：M+N+CNS主要致死原因：呼吸道阻塞、肺水肿、呼吸衰竭、心血管功能障碍（5min至24h内）四大症状：瞳孔缩小；流涎、口吐白沫；出汗；肌肉震颤,11,【中毒诊断及防治】1诊断2预防3急性中毒的治疗（1）一般治疗（2）清除毒物（3）解毒药物阿托品胆碱酯酶复活药,12,阿托品：解除M样症状大剂量部分CNS中毒症状。大剂量对抗神经节兴奋作用不解除骨骼肌震颤及早、足量、反复注射给药，直致症状消失或轻度阿托品化：散曈、颜面潮红、心率增快、口干、轻度躁动不安。,13,碘解磷定（pralidoximeiodide，派姆，PAM）【作用机制】1复活AchE：2保护AchE活性：,14,【特点】1越早用效果越好2CNS症状作用弱3M样作用效果差4N样作用效果好5对不同有机磷酸酯类中毒疗效存在差异6治疗量不良反应少见,15,氯解磷定（pralidoximechloride,PAM-Cl）（1）复活作用大于碘解磷定1.5倍。（2）水溶性好，较稳