α硫辛酸治疗DPN循证之路课件.ppt

-硫辛酸治疗糖尿病周围神经病变20年循证医学荟萃,启动有效性验证结论：疗效尚不确切标准剂量和疗程尚待研究,最佳有效剂量探索（ALADINI）（ALADINIII/SYDNEY）结论：600mg/iv*3w为推荐治疗剂量短期治疗各项症状指标均得到改善神经传导速度改善,糖尿病并发症统一发病学说奠定抗氧化应激治疗理论基础荟萃分析明确-硫辛酸600mg/iv*3W治疗DPN的临床效能验证长期疗效临床试验目前正在进行中,-硫辛酸治疗DPN二十年循证医学概览,循证之路-最佳剂量探索,-硫辛酸治疗症状性糖尿病周围神经病变,-硫辛酸（ALA）作为抗氧化剂，在人体和实验性糖尿病研究中，可预防神经功能不全。本研究旨在明确-硫辛酸对糖尿病周围神经病变患者的治疗价值。,ALADINI研究目的,Diabetologia,1995,38:1425-1433,多中心、随机化、双盲、安慰剂对照研究研究人群：2型糖尿病合并症状性周围神经病变（sDPN）患者,基线,研究结束,随访时间点,随机化,2-5天,8-12天,15-19天,ALADINIII研究设计,Diabetologia,1995,38:1425-1433,ALA显著改善足部总体症状评分（TSS）,基线起至19天时，足部总体症状评分：ALA600mg剂量组较安慰剂(-2.63.2)有着更好的趋势，降低了-5.04.1点。ALA600组降低幅度具显著优势（vs安慰剂，P0.001）,足部总体症状评分基线起至19天时变化（%）,*P30min,周1周4每天一次,周1周5每天一次,DiabetesCare,2003,26:770-776,SYDNEY研究设计,主要研究终点：总体症状评分（TSS）严重性和持续性每日评估总分的变化次要研究终点：通过神经传导、定量感觉检查（QSTs）和自主神经功能检测评价神经病变体征和症状神经缺损评分（NIS）的总分神经病变症状和变化评分（NSC）的总分,DiabetesCare,2003,26:770-776,SYDNEY研究终点,2019/12/19,23,可编辑,ALA显著改善周围神经病变症状,通过运动、感觉（阳性和阴性症状）和自主神经功能症状问卷（共38个问题），独立评估神经病变症状及变化（NSC）。,起始均值(点),变化均值(点),Wilcoxon检验P值,ALA*PLAALAPLA,评分,NSC-数目9.410.1-4.2-2.20.001NSC-严重性18.420.5-11.1-7.20.001NSC-变化0.20.014.59.20.001NSC无力-严重性0.00.00.00.0NSNSC感觉-数目7.27.6-3.3-1.40.001NSC感觉-严重性14.916.4-9.4-5.70.001NSC感觉-变化0.20.012.47.40.001NSC（LL）感觉-严重性14.95.5-9.4-5.70.001NSC（LL）大纤维感觉-严重性2.83.1-1.2-0.60.001NSC（LL）小纤维感觉-严重性12.113.3-8.3-5.10.001NSC（LL）阴性感觉症状-严重性2.73.5-1.2-0.70.034NSC（LL）阳性感觉症状-严重性12.212.9-8.3-5.00.001NSC（LL）疼痛-严重性10.010.6-7.3-4.60.001NSC自主神经性症状-严重性3.54.2-1.7-1.5NS*n=60;PLA,placebo,n=58,DiabetesCare,2003,26:770-776,NIS评分改善（点）,2.73.37,1.24.14,P=50%）TSS亚项NISNISLLNISLL不良反应发生率,汇总数据，治疗3周TSS降低的相对差异为24.1%，提示ALA治疗更好，其中NARHANII、SYDNEY和ALADINI研究中ALA疗效均优于安慰剂。将研究结果最佳的SYDNEY研究排外，再进行分析治疗3周TSS降低相对差异为17.8%(P0.05)，仍表明ALA疗效更好。,ALA与安慰剂治疗自基线起至3周时TSS的相对差异,DiabeticMedicine,2004,21:114-121,ALA显著降低TSS评分,ALA显著提高治疗应答率,DiabeticMedicine,2004,21:114-121,ALA显著改善各类DPN症状以疼痛和烧灼感改善最为明显,DiabeticMedicine,2004,21:114-121,ALA与安慰剂治疗自基线起至3周时NIS的相对差异,汇总数据，治疗3周NIS降低的相对差异为17.1%，提示ALA治疗更好，针对每个研究分析证实中ALA疗效均优于安慰剂。,DiabeticMedicine,2004,21:114-121,ALA显著改善NIS评分,ALA显著改善NISLL评分,汇总数据，治疗3周NISLL降低的相对差异为16.0%，提示ALA治疗更好，其中SYDNEY研究中ALA改善NISLL的作用最为显著。,DiabeticMedicine,2004,21:114-121,ALA显著改善NISLL三个亚项,DiabeticMedicine,2004,21:114-121,ALA治疗安全性良好,TESS:需紧急处理的不良反应事件,与安慰剂相比，ALA治疗未增加不良事件发生率。,DiabeticMedicine,2004,21:114-121,荟萃分析研究结论,荟萃分析纳入4项随机双盲对照试验，共1258名患者治疗方案为奥力宝600mg/天，静脉点滴，连续治疗3周奥力宝治疗显著改善DPN症状显著降低TSS评分，相对差异24.1%,p0.05奥力宝持续增加TSS每日改善幅度显著改善各种症状，以疼痛和烧灼感改善最为明显奥力宝治疗显著改善NIS和NIS(LL)评分奥力宝治疗具良好的安全性,DiabeticMedicine,2004,21:114-121,总结,DiabeticMedicine,2004,21:114-121,ALA通过干预氧化应激过程，减少自由基对血管和神经的损伤而起作用各项研究证实：ALA600mg/天，静脉点滴，连续治疗3