骨髓瘤残留病监测ppt课件.pptx

多发性骨髓瘤微小残留病灶,内容,多发性骨髓瘤患者为什么需要检测MRD？评估和监测MRD使用MRD信息来改善骨髓瘤患者的结局,骨髓瘤患者的生存期持续改善,KristinssonSY,etal.Leukemia.2014;28:1346-1348.,YrsAfterDiagnosis,Ages0-50Yrs,1973-19791980-19891990-19992000-2009,CumulativePercentSurvival,美国SEERNCI,新药的使用，很多MM患者都能获得很好的缓解,MailankodyS,etal.NatRevClinOncol.2015,May;12(5):286-295,2011IMWG治疗缓解评价标准,RaikumarSV,etal.Blood,2011(117),4691-4695,2015年NCCN疗效评估更新,NCCNGuidelinesversion2.2015.MultipleMyeloma,持续获得CR的患者，生存更优,基线FISH高危和流式细胞MRD阳性，是预测CR不能持续的2个独立因素。,Cancer2008;113:3559.Blood.2012;119(3):687-691,达到sCR的患者，OS更优,Immunohistochemistry(sCR),KapoorP,etal.JClinOncol.2013;31:4529-4535.,1.0,0.8,0.6,0.4,0.2,0,YrsSinceTransplantation,ProbabilityofOS,sCRn=109medianOS:NRCRn=37medianOS:81monthsnCRn=91medianOS:60months,The5-yearOSis80%,53%,and47%,forpatientsachievingsCR,CR,andnCR,respectively(P0.001).,诊断时,PR(50%M蛋白降低),nCR(仅免疫固定电泳阳性),CR(免疫固定电泳阴性),1x1012,骨髓瘤细胞数目,1x108,MRD状态是一个相对的评估,Cure,MRD-,非定量ASO-PCR（骨髓）,定量ASO-PCR（骨髓）高质量的流式细胞技术（骨髓）深度测序（骨髓）,1x104,1x106,MRD+,0,MailankodyS,etal.NatRevClinOncol.2015,May;12(5):286-295,10,MRCIX:HDT/ASCT后100天MRD状态联合细胞遗传学因素对患者预后的影响,RawstronA,etal.JClinOncol.2013;31:2540-2547,无不良细胞遗传学因素且MRD-的患者预后最好；有不良细胞遗传学因素且MRD持续阳性的患者预后最差。,Adverse:gain(1q),del(1p32),t(4;14),t(14;20),t(14;16),del(17p)Favorableprofilescomprisedtheremainderandincludedhyperdiploidy,t(11;14),andt(6;14).,内部资料，仅供医学药学专业人士参考，严禁翻印及传播,MRD-MRD-(n=63),MRD+MRD-(n=84),MRD+MRD+(n=189),Transplant-eligibleptsincludedintheGEM200031:2540-2547.,P.001,Progression(%),MosFromMRDAssessment,Median:9yrs,Median:5yrs,Median:3yrs,6yrs,MRD状态可反应MM患者化疗敏感性,MRD-(n=213),CRbutMRD+(n=88),nCR/MRD+(n=54),PR(n=131),Transplant-eligibleptsincludedintheGEM2000JClinOncol.2011;29(12):1627-33.,免疫学缓解能转化为更优的PFS和OS-65岁，移植患者,4色流式细胞技术，于移植后100天检测MRD。获得CR的患者，评估MFC状态。,Paiva.Blood.2008;112:4017-4023,免疫学缓解能转化为更优的PFS，NotOS-65岁，移植患者,214例患者在移植后达到CR（MRCMyelomaIX）MRD检测：6色流式细胞技术；MRD-CRvsMRD+CR，PFS有显著性差异（p=0.0068）,OS没有显著性差异（p=0.0928）,RawstronA,etal.JClinOncol.2013;31(20):2540-7.,MRD每降低一个log，PFS和OS持续改善,图A和图B，所有移植后100天接受MRD评估患者；图C和图D，所有移植后100天接受MRD评估且获得CR的患者。,流式细胞技术测定的MRD水平比0.01%的界值更有临床意义，能够独立预测OS。MRD每降低一个log，大约增加1年的生存期。,Rawstron.Blood.2015;125(12):1932-1935,复发患者化疗/ASCT挽救治疗后达到CR，MRD阴性，TTP显著延长,PaivaB,etal.haematol.2014.115162,4色流式细胞技术检测MRD,复发患者，异基因移植挽救治疗后达到CR，MRD状态不影响TTP,异基因移植后，再次复发可能更多表现在髓外，影响了骨髓MRD检测的价值。,4色流式细胞技术检测MRD,PaivaB,etal.haematol.2014.115162,MM维持治疗:哪些患者需要维持治疗12:133-134.,Induction,HDT/ASCT,Maintenance,R,Maintenance,NoMaintenance,MRD+,MRD-,Consolidation,SerialMRDmonitoring,GEM2012MENOS65(NCT01916252)31(20):2540-7.,Subset(n=99)oftrialptsrandomizedtothalidomidemaintenancetherapyorplaceboafterASCT,MRD与PFSandOS相关,MailankodyS,etal.NatRevClinOncol.2015,May;12(5):286-295,MRD检测结果&治疗选择-期待！,利用MRD检测结果调整治疗方案，目前尚没有相关文章发表。,KumarSK,etal.Leukemia(2014)28,239240,小结,越来越多的骨髓瘤患者可以获得更深缓